Cristina Pernaut Sánchez

1. CÁNCER DE MAMA
LUMINAL:
ENFERMEDAD LOCALIZADA O
LOCALMENTE AVANZADA
Cristina Pernaut Sánchez
Oncología Médica
HM Sanchinarro
21/02/2019

2. • Epidemiología
• Definición por inmunohistoquímica y por subtipo intrínseco
• Tratamiento neoadyuvante
• Tratamiento adyuvante

3. • Epidemiología
• Definición por inmunohistoquímica y por subtipo intrínseco
• Tratamiento neoadyuvante
• Tratamiento adyuvante

4. WHO 2015

5. GLOBOCAN 2018

6. SEER 2014

7. • Epidemiología
• Definición por inmunohistoquímica y por subtipo
intrínseco
• Tratamiento neoadyuvante
• Tratamiento adyuvante

8. Fenotipos “clásicos”en cáncer de mama
(por inmunohistoquímica)
Fenotipo RE RP HER2 Ki67
Luminal A + + - <20%
Luminal B + +/- - ≥20%
HER-2 +/- +/- +
Triple negativo - - -
Saint Gallen 2015

9. Perou 2000

10. - Diferencias en expresión de RNA: Ambos expresan genes del receptor de E2.
LumA: Más expresión de genes relacionados con el receptor de progesterona, PI3K, GATA3 y FOXA 1.
LumB: Más expresión de genes relacionados con ciclo celular y proliferación (x ej MKI67 o AURKA).
- Diferencias a nivel de DNA: LumA menos tasa de mutaciones y de aneuploidia.

11. Cejalvo JM 2018

12. • Epidemiología
• Definición por inmunohistoquímica y por subtipo intrínseco
• Tratamiento neoadyuvante
• Tratamiento adyuvante

13. VENTAJAS INCONVENIENTES
• Inicio precoz del tratamiento
sistémico
• Downstaging (operabilidad,
cirugía conservadora)
• Test in vivo del efecto
antitumoral
• Valor pronóstico de pCR y otros
marcadores subrogados
• Desarrollo nuevos fármacos
• Diagnóstico inicial según
biopsia/cilindro (no refleja
heterogeneidad del tumor)
• No estadiaje histopatológico
• Riesgo de enfermedad
multifocal residual
• Requiere una unidad
multidisciplinar

14. SELECCIÓN DE PACIENTES:
- Tumores localmente avanzados (desde el estadio IIB con T3 a estadio
IIIC).
- Casos seleccionados de estadios tempranos:
● Alto ratio tumor/mama
● Subtipos específicos con alta tasa de respuesta (triple negativo
y Her-2 positivo).
● Intento de infraestadificar la axila
- Pacientes con contraindicaciones temporales para la cirugía
Uptodate 2018
NCCN guidelines 2018

15. Mieog JS, 2007
Metaanálisis de 14 ensayos clínicos de entre 1991 y 2001 (N 5.500):
- Reducción del riesgo de mastectomía (HR 0,71, 95% IC 0,67-0,75)
- Supervivencia global equivalente (HR 0,98, 95% IC 0,89-1,09)
- Intervalo libre de enfermedad equivalente (HR 0,98, IC 95% 0,98-1,07)
QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE

16. Respuesta patológica completa (ypT0/ypTis ypN0)
Cortazar P, 2014

17. NSABP B-18: AC adyuvante versus neoadyuvante
Operable breast cancer (n 1523)
Randomization 1:1
AC x 4 Surgery
Surgery
AC x 4
Fisher B, 1998
Wolmark N, 2001
pCR (ypT0) 13%

18. Rastogi P, 2008
16 años seguimiento: NO DIFERENCIAS EN SUPERVIVENCIA GLOBAL
Tendencia no significativa de la neoadyuvancia a mayor SLE a partir del 5º año de seguimiento
Impacto en la superviviencia global de la pCR

19. NSABP B-27: AC preoperatorio seguido de docetaxel pre o postoperatorio
Operable breast cancer
Randomization
I II III
AC x 4AC x 4AC x 4
Surgery Docetaxel x 4 Surgery
Surgery Docetaxel x 4
n=784 n=777n=783
Bear HD, 2006

20. Pathological complete responses (pCR) in breast
12.8%*
26.1%
14.3%*
9.1
3.7 18.9
7.2
9.9
4.4
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
Group I
(n=764)
Group II
(n=767)
Group III
(n=775)
DCIS only
No tumor
Bear HD, 2006

21. Rastogi P, 2008
OS, DFS y RFS a los 8 años seguimiento
Diferencias de OS según pCR

22. GeparSepto: nab-paclitaxel neoadyuvante
TN 275 pts (23%)
Untch 2016
Descenso de dosis de 150 a 125 mg/m2 tras reclutar 464
pacientes por mayor neuropatía y discontinuación del tratamiento

23. Untch 2016

24. HORMONOTERAPIA NEOADYUVANTE
Ellis 2007

25. Dowsett M, 2007

26. Ellis, 2017

28. Robertson, 2017

31. Ma C, 2015

32. Kuter 2012
Tasa de respuesta tumoral a la semana 16:
22,9% (500 mg) vs 20,6% (250 mg)

33. Dowsett 2018

34. Cottu P, 2018

35. Hurvitz 2016

36. Saura C, 2018

37. • Epidemiología
• Definición por inmunohistoquímica y por subtipo intrínseco
• Tratamiento neoadyuvante
• Tratamiento adyuvante

39. ¿Podemos identificar pacientes
de bajo riesgo que no se beneficien de quimioterapia?
Women with
Breast Cancer

43. Test genómicos
Oncotype Dx1,2 Mammaprint5PAM504Endopredict3
21 genes 70 genes50 genes8 genes
qPCR nCounter Microarray
N0/N1 N0
TAILORX MINDACT
NSABP-B14/20 ABCSG-6/8
TransATAC,
ABCSG-8
1. Paik 2004
2. Paik 2006
3. Parker 2009
4. Dowsett 2013
5. Van’t Veer 2002
PLATAFORMAS GÉNICAS
Nº de genes
Tecnología
Validaciones clínicas
retrospectivas
Validaciones clínicas
prospectivas

44. MAMAPRINT
Validación retrospectiva
Van’t Veer 2002

45. MAMAPRINT
Validación externa independiente (estudio TRANSBIG)
Mamaprint vs Adjuvant! online
Buyse, 2006

48. Cardoso, 2016

49. Cardoso 2016

50. ONCOTYPE DX/RECURRENCE SCORE
Paik 2004

53. Sparano 2018

54. Sparano 2018

55. PAM 50 ROR (PROSIGNA)
Parker 2009

56. No ganglios 1 ganglio
2 ganglios 3 ganglios
Lænkholm 2018

57. Gianni, 2005

58. ADYUVANCIA CON QUIMIOTERAPIA
EBCTCG 2007
EBCTCG 2012

59. Gray R, 2017

63. ADYUVANCIA HORMONAL
EBCTCG, 2011

64. EBCTCG, 2011

65. Dowsett M, 2011

66. Pan H, 2017

67. Davies C, 2013

68. Burstein 2014

70. Goss P, 2016

74. EBCTCG 2018

76. Francis O. NEJM 2018

77. CONCLUSIONES
• Existe una buena correlación entre la IHQ y el subtipo intrínseco en la
definición de tumores luminales en enfermedad precoz, pero no en
enfermedad avanzada.
• El tratamiento neoadyuvante es útil cuando necesitamos un
downstaging de la enfermedad. En los tumores luminales existe la
posibilidad de la quimioterapia (basada en antraciclinas y taxanos) y
de la hormonoterapia (sólo en menopáusicas) con inhibidores de la
aromatasa.
• Disponemos de biomarcadores que predicen respuesta a la
neoadyuvancia hormonal (Ki67, RS) y pronóstico (Ki67, PEPI score)

78. • Disponemos de distintas plataformas génicas que nos ayudan a
seleccionar a las pacientes que se van a beneficiar de quimioterapia
adyuvante.
• La hormonoterapia adyuvante que deberíamos ofrece a mujeres
premenopáusicas es el Tamoxifeno (durante 10 años o intentando
hacer swich a inhibidores de la aromatasa), salvo en caso de alto
riesgo (<35 años y aquellas que conservan función ovárica tras la
quimioterapia) que se benefician de supresión ovárica con
exemestano durante 5 años.
• En las postmenopáusicas debemos ofrecer un inhibidor de la
aromatasa (durante 5 años, y valorar extensión en casos
seleccionados de mayor riesgo).