Proyecto fin de ciclo tolerancia

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Catedra deInmunología - FacultadCienciasdela Salud. Universidad Técnica deManabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
Tolerancia periférica en linfocito T, Tolerancia periférica en
linfocito B
Bryan Sancan Zambrano1
, Irina Mera Flores1
, David Cedeño Mendoza1
, Stiven Intriago Briones1
,
Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiante de la Escuela de Medicina. FacultadCiencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí
– Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. - Elsistema inmunitarioescapaz
de identificar lo propio del organismo ante lo
extraño a este y tener tolerancia hacia lo propio,
está característica es mediada por la tolerancia de
los linfocitos T y B. Los linfocitos T y B son los
encargados de identificar las células patógenas y
dañadas que ingresan al organismos mediante los
patrones moleculares que se encuentran situados
en las membranas de dichos antígenos y que, al
unirse a estos, generan una respuesta
inmunológica.
Palabras claves. – Tolerancia, Linfocitos T,
Linfocitos B, anergia, quiescencia, senescencia.
Introducción.-A lo largo de los últimos 50
años científicos han especificado la diversidad que
existe en los linfocitos T, refiriéndose a su
desarrollo, trayectoria donde maduraran,
migración, importancia efectora, actividades
supresoras y citotóxicas, así como la gran variedad
de enfermedades que tienen que ver con
problemas y anomalías tanto en la tolerancia
central como en la periférica (siendo estos
procesos los afectados en las principales
enfermedades autoinmunes), en este apartado se
centrará en explicar la importancia en el proceso
fisiológicode la tolerancia ysu relacióndirecta con
el linfocito T yB.(1)(2)
Desarrollo.-
Tolerancia periférica del linfocito T:
Tolerancia periférica del linfocito T:
Las células T tienen su origen en el timo, las
mismas que una vez maduradas cumplen varias
funciones efectoras, el punto de destino final de
las células T es mediado por los puntos de control
de tolerancia, estos regulan su calidad (1).
Conociendo los seis principales puntos de control
que se dan a lo largo del accionar de una célula T,
siendo estas: (1)
 Quiescencia (es un mecanismo de la
tolerancia periférica capaz de limitar la
capacidad de respuesta de las células T,
manteniendo las células en un estado
metabólico basal). (1)
 Anergia-ignorancia (estos mecanismos o
puntos de control que también limitan las
respuesta en las células T vírgenes frente a
un antígeno involucrando a los TCR). (1)
 Agotamiento (es un mecanismo que no
produce deleción y que se manifiesta en
una infección viral crónica, provocando la
disminución de la capacidad efectora y la
perdida potencial de memoria). (1)

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 Senescencia (es el mecanismo mediante el
cual las células T pueden prevenir los
desarrollos de linfomas) y
muerte(apoptosis celular).(1)
Otro punto o mecanismo de la tolerancia
periférica es la inactivación y conversión de los
linfocitos T efectores mediante la deleción clonal,
convirtiéndolas así en células T reguladoras o de
(Tregs) las cuales poseen muchas cualidades que
inducen a la tolerancia, de allí viene su nombre
siendo mediadorasfundamentalesen la respuesta
inmune contando con una gran cantidad de
mecanismos que suprimen y controlan el accionar
de otras células. (3)(4)
Así como estas células regulan, también existen
otros mediadores como el poco estudiado
regulador autoinmune o AIRE por sus siglas en
inglés, este regulador también es el responsable
por limpiar lascélulasTautoreactivase inducir a la
formación de células de Tregs, entre las patologías
que deja un fallo en AIRE está la
poliendonicropatía autoinmune-candidiasis-
ectodérmica distrofia (APECED) .(3)(4)
Para que las células T entren en homeostasis
aparecen tres mecanismos principales que son:
anergia, supresión a través de células reguladoras
y AICD (muerte celular inducida), entrando en
acción el sistema Fas y Fasl, que al momento de
ser expresadas conllevan a la célula al suicidio o
muerte. Como ya se ha estudiado al momento de
una respuesta inmune las células T producirán
diversas citocinas inflamatorias, y la señalización a
través de los TCR está dada por células
coestimuladoras como son los CD28, el sistema
que inhibe las céluas T activadas mantendrá la
tolerancia periférica. (3)(4)
Como ya se mencionó, las células sobreactivadas
serán perjudiciales para el sistema inmunológico
por lo que se deberán eliminar de la periferia, así
que la muerte celular inducida o apoptosis
mediada por los Fasjugará un papel importante en
el sistema inmunológico periférico.(5)
Figura 1: Representación gráfica de la Tolerancia de los linfocitos T y B. Obtenido de: https://Xideral/curso-
inmunologia-17tolerancia-inmune

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Tolerancia periférica del linfocito B:
Los linfocitos B maduros pueden reconocer a los
autoantígenos o proteínas del MHC en tejidos
periféricos, pero sin la presencia de las células T
colaboradoras específicas pueden disminuir su
respuesta funcional o morir por apoptosis. (6)
Si estas célulasTse eliminanodejan de responder,
o los autoantígenos son antígenos no proteicos, es
posible las señales de las células T colaboradoras
no estén presentes. (6)
Dado que los autoantígenos generalmente no
desencadenan una respuesta inmune innata, los
linfocitos B no se activarán a través de los
receptores del complemento o los receptores de
reconocimiento de patrones. (6)
Anergia y eliminación:
Algunos linfocitos B autorreactivos estimulados
repetidamente por autoantígenos pierden su
capacidad de respuesta a una activación adicional.
(6,7). Como consecuencia de ello, los linfocitos B
que se encuentran con antígenos propios tienen
una vida más corta y son eliminados más rápido
que las células que no han reconocido antígenos
propios. (6,7)
Los linfocitos B que se unen con avidez alta a
antígenos propios en la periferia, estos pueden
sufrir una muerte apoptósica mediante por la vía
mitocondrial. Las mutaciones somáticas elevadas
en el gen de Ig que ocurren en el centro germinal
ponen en riesgo la producción de linfocitos B
autorreactivos. (7,8)
Señales de los receptores inhibidores:
Los linfocitos B que tienen la capacidad de
reconocer autoantígenos de baja afinidad pueden
no reaccionar a través de la unión de una variedad
de receptores inhibidores a sus ligandos (6,7,8).
La función de estos receptores inhibidores es
determinar el umbral de activación de los
linfocitos B, lo que permite que los linfocitos T
respondan a los antígenos extraños con la ayuda
de los linfocitos T, pero no a los autoantígenos.
(7,8)
Aunque no se sabe cuándo los receptores
inhibidores, como el CD22, están unidos a sus
Iigandos y cuáles reconoce, existen amplios
conocimientos sobre el mecanismo de tolerancia
de los linfocitos T y B, especialmente a través del
uso de modelos de animales genéticamente
modificados, como los ratones (7,8)
Los mecanismos de tolerancia en los linfocitos B
pueden ser dividido en dos, que son: primarios y
secundarios (7,8): El mecanismo primario es
característico del proceso de diferenciación de los
linfocitos B y favorece la constitución del
repertorio de linfocitos; y el mecanismo
secundario no produce cambios en el repertorio
Figura 2: Representación gráfica de la Tolerancia
periférica. Obtenido de: https://Xideral/curso-
inmunologia-17tolerancia-inmune

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de linfocitos, pero, regula la respuesta de los
linfocitos B maduros hacia los órganos linfoides
periféricos. (8,9)
 Mecanismos primarios de tolerancia:
Necesitan tanto de la afinidad antigénica
como del umbral de activación del
receptor de células B (BCR). Ocurren en
órganos principales (médula ósea, hígado
fetal) y tejidos linfáticos periféricos. Se
subdividen en dos: el mecanismo de
tolerancia central y el mecanismo de
tolerancia periférico (8,9).
 Mecanismos secundarios: Se dividen en
mecanismos internos y externos del
sistema inmunológico. El mecanismo
interno incluye anticuerpos, células
reguladoras (linfocitos T y B), citocinas,
macrófagos, sistema del complemento y
vías de señalización relacionadas con BCR.
Este último está relacionado con factores
externos (de patógenos) o células propias
mutadas (como tumores). El mecanismo
de tolerancia secundario puede estar
afectado por factores afines con el
antígeno o el hospedador. (8,9)
Por otro lado, la suma de las diversas deficiencias
por sí sola no es suficiente para producir
problemas autoinmunes, y cuando se acumulan
en el mismo paciente al mismo tiempo,
eventualmente causarán este tipo de problemas.
(8,9)
Por lo tanto, los linfocitos B regs no tienen un
marcador homólogo que FOXP3 pueda encontrar
en linfocitos T reguladores, aunque presentan una
alta expresión en CD1d, CD21, CD24 e IgM y una
moderada expresión de tipo CD19. Por otro lado,
los linfocitos Bregs producen IL-10, al igual que
algunos linfocitos T reguladores. La
caracterización de estas células en humanos,
pueden traer nuevas aproximaciones terapéuticas
en el campo de tolerancia a los trasplantes. (8,9)
En la tolerancia periférica, el 10% de los linfocitos
generados en la médula ósea pueden sobrevivir a
los mecanismos de tolerancia central y pueden
migrar al bazo como linfocitos transicionales o
linfocitos T1B, donde encuentran autoantígenos
diferentes a los de la médula ósea (9,10).
Figura 3 y 4: Representación gráfica de los mecanismos
de la Tolerancia periférica. Obtenido de:
https://Xideral/curso-inmunologia-17tolerancia-inmune

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Figura 5: Representación gráfica de cómo actúan los mecanismos de la Tolerancia periférica.
Obtenido de: https://Xideral/curso-inmunologia-17tolerancia-inmune
Los linfocitos T1B exhiben una moderada o alta
afinidad por los autoantígenos, a pesar de que son
eliminados por una vía dependiente de Bim, los
linfocitos T1B presentan una baja o muy baja
afinidad por estos autoantígenos inician un
proceso de ignorancia o falta de respuesta (9,10).
Por lo tanto, bajo una exposición posterior al
antígeno extraño, las células T2B, se dirigen a las
vainas de linfoides periarteriolares (VLPA), zonas
en las que predominan las células T en el bazo, si
no reciben la estimulación necesaria por parte de
las células T en el bazo reciben señales
coestimuladoras dependientes de TLR, si no
reciben estimulación morirán en unos 2 a 3 días.
(9,10)
También,lascélulasT2B anérgicaspueden revertir
esta condición si son expuestas a fuertes dosis del
factor de supervivencia de células B (BAFF), dosis
altas de antígeno o estimulación fuerte de células
T. (9,10).
Aunque si esto ocurre, estas células anérgicas
pueden sobrevivir y dirigirse a los centros
germinales junto con las células B ignorantes. El
fallo del mecanismo energético está relacionado
con la aparición de enfermedades autoinmunes,
como el lupus eritematososistémico y el síndrome
de Sjogren. (9,10)
Conclusiones. –Paraconcluir,sedeterminó
la importancia de la tolerancia de los linfocito T y
B frente ciertas situaciones en los que eliminar un
agente patógeno se complica, los distintos
mecanismos que emplean significan procesos
complejos que siguen una secuencia de pasos
capaces de cumplir su objetivo en la mayor de las
ocasiones, es asi, que los mecanismos de
tolerancia en los linfocitos pueden ser dividido en
dos, que son: primarios y secundarios, estas
incluyen citocinas, anticuerpos, células
reguladoras (B y T), macrófagos, el sistema del
complemento y vías de señalización relacionadas
con BCR. Los mecanismos mencionados ante la
especificidad del antígeno crean una respuesta
eficaz e imprescindible para un correcto
funcionamiento inmunológico, si estos
mecanismos fallan, su repercusión puede ser
catastrófica, por tal motivo, mantener sus
procesos legibles es vital.
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pág. 6
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