Este documento presenta un resumen de tres oraciones o menos sobre los errores innatos del metabolismo. Introduce los conceptos básicos de los errores congénitos del metabolismo y su base genética. Luego describe brevemente los trastornos del metabolismo de los aminoácidos, los hidratos de carbono y los lípidos, incluidos algunos ejemplos específicos como la fenilcetonuria, la galactosemia y las enfermedades por almacenamiento de glucógeno.
1. Errores innatos del metabolismo
DOCENTE: Malpartida Garay, Kattherine
INTEGRANTES: Gómez Guillén, Elvia Jenny
Huayta Mendoza, Vania Flor
Huisa Rosas, Luis Miguel
Limaco Taboada, Rosmery
Quispe Najarro, Elmer Diego
SECCIÓN: 4A1
GRUPO: 08
Seminario 10
Avances en bioquímica y Aplicaciones en Medicina
2. Introducción
Errores congénitos del metabolismo:
concepto básico y base genética
IEM: Consecuencias metabólicas
Trastornos del metabolismo de los
aminoácidos
Trastornos del metabolismo de los
hidratos de carbono
Trastornos del metabolismo de los
lípidos
Trastornos del metabolismo de
purinas y pirimidinas
Conclusiones
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
ÍNDICE
4. IEM
Transtornos
metabolicos que
conducen a defectos
enzimáticos.
Errores congénitos
transmisibles de padres a
hijos.
¡Especificamente?
Pueden aparecer al nacer
o tarde en la vida.
Las causas son:
- Mutaciones en gen que
codifica enzimas
¿INDICIOS?
Exceso de almacenamiento o
acumulaci´n de metabolitos
específicos en tejidos
S
O
N
Quispe Najarro Elmer Diego
6. Archibal Garrod
En su mayoría son
alteraciones de
cromosomas
autosómicos recesivos
o recesivos ligados a X
Mutación en genes
individuales
E
s
l
a
G. Beadle y E.
Tatum
Se acuña el termino en 1902 tras el
descubrimiento de la ALcaptonuria.
Demuestran los hallazgos de Garrod y
proponen la teoría de un gen, una enzima.
Base
genética IEM
Los padres
tienen dos genes
portadores
normales que
transfieren a los
hijos.
Quispe Najarro Elmer Diego
8. Metabolismo
Acumulación de sustratos.
A. de metabolitos
intermedios.
Falta de productos
esenciales.
Interferencia de la función
metabólica normal
Proceso de producción
y consumo de energía
que se somete a varías
reacciones en la célula.
Todos los eventos
metabólicos con
impulsados por enzimas
Consecuencias de
la IEM
Quispe Najarro Elmer Diego
10. Aminoácidos
Por la acumulación de
intermediarios
metabólicos de
aminoácidos.
Componentes básico
de las proteínas.
¿Cómo se
identifican los
trastornos?
Quispe Najarro Elmer Diego
11. 4.1 Fenilcetonuria
(PKU)
Tratamiento
Tejidos
Retraso mental
Disfunciones
neurológicas
Eccema (en bebés)
De forma poco
frecuente: epilepsia,
disminución de la
pigmentación de la
piel y cabello.
Error congénito
autosómico recesivo
de la fenilalanina
Actividad defectuosa de
la fenilalanina
hidroxilasa.
Síntomas clínicos Diagnóstico
Estimación de fenilalanina y
fenilpiruvato en sangre y
orine (cromatografía de
gases)
Restricción de ingesta de
fenilalanina, terapia
adyuvante con saproterina.
Vía
secundaría
Reducción
Oxidación
Fenilacetato
Fenilactato
Quispe Najarro Elmer Diego
12. 4.2. ALCAPTONURIA:
Limaco Taboada, Rosmery
1er error congénito del metabolismo descubierto por Garrod.
Incidencia: 2-5 por millón de nacidos vivos.
Enfermedad multisistémica: a partir de la 3ra década de la vida.
Se clasifica como una amiloidosis secundaria.
HOMOGENTISATO 1,2-DIOXIGENASA
ÁCIDO HOMOGENTÍSICO ÁCIDO MALEILACETOACÉTICO
Inflamacion en el tejido cartilaginoso
Artritis
Pigmentación oscura
SINTOMAS:
(+) 1 a 8 gr
Dieta baja en proteínas y Vit. C
Nitisinona oral
Dx y TRATAMIENTO:
13. Limaco Taboada, Rosmery
Se debe a la deficiencia de enzimas involucradas en catabolismo. de la fenilalanina.
Se presenta generalmente en recién nacidos.
4.3. TIROSINEMIA:
14. Limaco Taboada, Rosmery
La estimación de los metabolitos de
succinilacetona y tirosina en sangre y orina
Restricción de tirosina y fenilalanina
Dieta baja en proteínas
Nitisinona (NTBC) --> tirosinemia Tipo I
DX
TRATAMIENTO
4.3. TIROSINEMIA:
15. Limaco Taboada, Rosmery
Trastorno hereditario congénito del metabolismo de los aminoácidos.
Defecto en la biosíntesis de melanina.
Albinismo oculocutáneo: anomalías
visuales
Piel extremadamente pálida
Mala visión
Cabello blanco
SINTOMAS:
Hallazgo bioquímico de
hipopigmentación de la piel y el
cabello.
Pruebas genéticas moleculares del
gen OCA
DIAGNOSTICO:
Gen mutado
Consecuencia: albinismo, falta de
formación de melanina (hipomelanosis)
CAUSAS:
Rehabilitación visual
Protección ante la exposición del sol..
TRATAMIENTO:
4.4. ALBNISMO:
16. Limaco Taboada, Rosmery
Trastorno genético hereditario autosómico recesivo que afecta el ciclo de la urea
(subproducto de eliminación de aminoácidos).
4.5. DEFECTOS DEL CICLO DE LA UREA:
Coma con presentación de edema
cerebral, anorexia, hipotermia,
convulsiones, hiperamonemia que a
largo plazo produce retraso mental.
SINTOMAS:
Medición del nivel de amoníaco,
arginina, arginosuccinato en plasma
y ácidos oróticos en la orina.
DIAGNOSTICO:
Actividad catalítica defectuosa o
total de las primeras cinco enzimas
involucradas en el ciclo de la urea
CAUSAS:
Dieta baja en proteínas
Fenilbutirato de sodio
TRATAMIENTO:
17. DIAGNOSTICO
TRATAMIENTO
4.6. HOMOCISTINURIA
Metionina
¿Por qué se
da?
Déficit de actividad o ausencia de la enzima
cistationina β-sintasa
Peroxidación lipídica
Fibrosis
Aterogénesis y afecta los
músculos, el sistema
cardiovascular y el sistema
nervioso
Sintomas
Clínicos
No degradación de metionina
Acumulación de homocisteína
en los tejidos
Homocistinuria
Nivel de homocisteína,
homocisteína total, disulfuro
mixto de homocisteína-cisteína
y metionina en plasma
Vitamina B6, terapia piridoxina
Betaina
Acido folico y vitamina b12
Suplementos para controlar la
concentración plasmatica de
HomoCys
Prevenir la trombosis
18. DIAGNÓSTICO
TRATAMIENTO
4.7 ENFERMEDAD DE ORINA DE JARABE DE ARCE (MSUD)
Trastorno hereditario en aminoácidos de cadena ramificada
¿Por qué se
da?
Deficiencia metabólica enzimatica de α-
cetoácido deshidrogenasa
Orina de olor dulce, (jarabe de arce).
Trastorno neurológico
Vómitos, deshidratación
Letargo, hipotonía
Cetoacidosis
Hiperamonemia
Pancreatitis y coma
Sintomas Clínicos
Mala degradación de aminoácidos
de cadena ramificada (BCAA).
Acumulación de cetoácidos en los
tejidos y en la sangre
Cetoaciduria de cadena ramificada
Niveles plasmáticos de BCAA,
aloisoleucina
Niveles urinarios de
hidroxiácidos y cetoácidos de
cadena ramificada (BCKA)
Restricción dietética de leucina
Suplementación con isoleucina
y valina
Llevar un control clínico
bioquímico frecuente
20. DIAGNÓSTICO
TRATAMIENTO
5.1 GALACTOSEMIA
Galactosa
¿Por qué se
da?
Mala codificación de la enzima Galactosa-1-
fosfato uridil transferasa, galactoquinasa y la
epimerasa
Convulsiones
Irritabilidad,
Letargo
Poco aumento de peso
Ictericia
Vómitos
Sintomas
Clínicos
Incapacidad de metabolizar la
galactosa
Acumula en células y luego en
sangre
Niveles totales de galactosa
Ensayo enzimático de
galactosa-1-fosfato uridilil-
transferasa en la sangre
Terapia nutricional
Dieta sin galactosa y lactosa
Formula de soya (Bebés)
Restricción dietetica de
productos lácteos
21. DIAGNÓSTICO
TRATAMIENTO
5.2 INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA (HFI)
trastorno genético autosómico recesivo
¿Por qué se
da?
Deficiencia metabólica catalítica de la enzima
aldolasa-B (fructosa-1,6-bisfosfato aldolasa)
Niveles bajos de azúcar en sangre
Dolor abdominal
Vómitos
Debilidad.
Sintomas Clínicos
Acumulación de fructosa-1-fosfato
en el hígado, los riñones y el
intestino delgado,
Hipoglucemia, inhibición
metabólica del glucógeno y la
glucosa,
Detección directa de la actividad
catalítica de la enzima Aldolasa B
en tejido hepático y renal
PCR (detección del gen aldolasa-B
mutado)
Tratamiento nutricional
Dieta sin fructosa
22. DIAGNÓSTICO
TRATAMIENTO
5.3 INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA LACTOSA (HLI)
lactasa - lactosa = glucosa y galactosa
¿Por qué se
da?
Falta o cantidades insuficientes de la enzima
lactasa
Calambres abdominales
Diarrea
Flatulencia.
Irritación intestinal
Sintomas Clínicos
Acumulación de lactosa se
acumula en el intestino
Fermentación de lactosa en ácidos
de cadena corta y gases como (H) y
y (CO2)
Ensayo bioquímico directo de
actividad de lactasa de una
muestra de yeyuno
técnica molecular (ubicar el
gene defectuoso)
Dieta libre de fructosa y lactosa
Ingesta limitada de productos
con lácteos
24. GLUCÓGENO
5.4 Enfermedades por almacenamiento de glucógeno (EAG)
Defecto genético en la
ruta metabólica del
glucógeno
Desarrollar enfermedades
de almacenamiento de
glucógeno
Forma que tiene el cuerpo para
almacenar la glucosa
Se almacena principalmente en el
hígado y en las células de los músculos
Estructura del glucógeno
Gómez Guillén, Elvia Jenny
25. Provocada por un acúmulo anormal
de glucógeno
Causada por deficiencia del complejo
glucosa-6-fosfatasa
Enfermedad metabólica
poco frecuente
Se caracteriza por un
nivel bajo de azúcar
5.4.1 ENFERMEDAD POR ALMACENAMIENTO DE GLUCÓGENO TIPO I (GSD-I)
SÍNTOMAS DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO
Enfermedad de Von-Gierke
Grupo de trastornos
autosómicos recesivos
Hipoglucemia
Hepatomegalia
Acidosis láctica
Hígado graso
Baja estatura
Examen histológico de los
tejidos del hígado
Prevenir la hipoglucemia y sus
consecuencias metabólicas
mediante la realización de
comidas frecuentes ricas en
hidratos de carbono
Gómez Guillén, Elvia Jenny
26. 5.4.2 ENFERMEDAD DE POMPE O ENFERMEDAD POR ALMACENAMIENTO DE GLUCÓGENO TIPO II
SÍNTOMAS
DIAGNÓSTICO
TRATAMIENTO
Ensayo enzimático de la
actividad de GAA
El Myozyne esta ideado
para sustituir a la enzima
humana alfaglucosidasa.
Debilidad muscular
Problemas respiratorios
Problemas de
alimentación
Enfermedad genética que ocurre cuando no hay
suficiente enzima glucosidasa-alfa
α-glucosidasa o maltasa
ácida
Enzima que hidroliza el
glucógeno
Produciendo glucosa dentro
del lisosoma celular
¿Por qué se da?
La deficiencia de la enzima
produce mutaciones en el gen
GAA
Se hereda de forma
autosómica recesiva
27. 5.4.3 TIPO III O ENFERMEDAD DE CORI
SÍNTOMAS DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO
Concentraciones séricas
elevadas de
transaminasas y CK
(creatinkinasa)
Hepatomegalia
Hipoglucemia en ayunas
Insuficiencia cardíaca
congestiva y muerte
súbita.
Dieta alta en proteínas
para controlar los
síntomas clínicos
Alteración hereditaria provocada por la acumulación
de glucógeno
El glucógeno acumulado es
estructuralmente anormal
Esta enfermedad es debido a mutaciones
en el gen AGL
Codifica la enzima desramificante
amilo-1,6- glucosidasa
Se hereda con un patrón autosómico recesivo
30. 6. TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS
Defectos hereditarios en
el metabolismo de los
lípidos
Exceso de
almacenamiento de
lípidos
Los trastornos implican la
deficiencia de enzimas
específicas
En las vías de degradación
lisosomal
Defectos metabólicos en el metabolismo de los esfingolípidos
Mayormente surgen de un
defecto hereditario de los
esfingolípidos.
31. 6.1 ENFERMEDAD DE GAUCHER (LIPIDOSIS DE GLUCOSIL CERAMIDA)
6.1 ENFERMEDAD DE GAUCHER (LIPIDOSIS DE GLUCOSIL CERAMIDA)
SÍNTOMAS DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO
Osteopenia
Lesiones escleróticas
La hepatoesplenomegalia
Anemia
Trombocitopenia
Determinar la actividad
deficiente de la enzima
glucocerebrosidasa en la
sangre
Terapia de sustitución
enzimática (ERT)
Terapia de reducción de
sustrato (SRT)
Es el desorden más frecuente de las enfermedades
de almacenamiento lisosomal
Codificada a partir del gen GBA
Trastorno genético en el cual una persona
carece de la enzima glucocerebrosidasa
(GBA) Se hereda con un patrón autosómico recesivo
Provocando la acumulación de sustratos en los
monocitos y macrófagos.
Estas células son denominadas "células de
Gaucher"
32. 6.1 ENFERMEDAD DE GAUCHER (LIPIDOSIS DE GLUCOSIL CERAMIDA)
6.1 ENFERMEDAD DE FABRY
SÍNTOMAS DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO
Vida promedio de 15 a 20 años
Insuficiencia renal
Neuropatía
Accidente cerebrovascular
Enfermedades de la piel
Deficiencia de α-
galactosidasa A en sangre
o tejidos
Terapia de reemplazo de
enzimas
Es una alteración hereditaria que resulta de la
acumulación de grasa
Grasa denominada globotriaosilceramida
o GL-3
Codifica la enzima alfa-galactosidasa A
Mutaciones en el gen GLA
Las mutaciones en el gen GLA alteran
la estructura y la función de la enzima
Se hereda en un patrón ligado al
cromosoma X
Encargada de descomponer la molécula
globotriaosilceramida.
34. Es un trastorno de
almacenamiento de lípidos
que fue descrito por primera
vez por Niemann y Pick
También se conoce como lipidosis por esfingomielina
Niemann-Pick
Tipo-A
Esta enfermedad se
clasifica en dos tipos:
Produce disfunciones neurológicas en los
lactantes y hepatoesplenomegalia.
6.3 ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK (LIPIDOSIS POR ESFINGOMIELINA)
Trastorno genético
autosómico
recesivo
El cuerpo es incapaz de
metabolizar la esfingomielina
en las células
Niemann-Pick
Tipo-B
Afecta el sistema visceral con poco o ningún
daño neurológico.
Luis Miguel Huisa Rosas
Ambas enfermedades (tipos A y B) están causadas por un defecto hereditario en la enzima
esfingomielinasa lisosomal.
35. Incluye hígado y bazo
agrandados
Retraso mental
Clásica mancha rojo
cereza en la retina
Síntomas
clínicos
Diagnóstico
6.3 ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK (LIPIDOSIS POR ESFINGOMIELINA)
Mediante la detección de la actividad de la
enzima esfingomielinasa en linfocitos de
sangre periférica o fibroblastos de piel
cultivados.
Muerte prematura
Hepatoesplenomegalia masiva en un paciente con
enfermedad de Niemann Pick tipo A
Tratamiento
Se recomienda una nutrición adecuada con una dieta baja en colesterol
como tratamiento de apoyo para controlar los síntomas de las
enfermedades de NPC.
Luis Miguel Huisa Rosas
36. La enfermedad de Tay-Sach resulta de un defecto
genético en la enzima hexosaminidasa-A (Hex-A).
6.4 ENFERMEDAD DE TAY-SACH (TSD) (LIPIDOSIS GANGLIÓSIDA)
Síntomas clínicos
Debilidad progresiva
Retraso en el crecimiento
Pérdida de habilidades motoras
Parálisis
Ceguera
Entre los tres y los seis meses de edad:
Sin tratamiento
Muerte
Generalmente entre los 3 y 4 años.
Para determinar la actividad de la enzima hexosaminidasa-A
(HEXA) en el suero o los glóbulos blancos es el marcador
bioquímico común para la enfermedad de Tay-Sachs.
Diagnóstico:
Tratamiento
Apoyo con una adecuada nutrición e hidratación.
El análisis genético y los programas de cribado
enzimático pueden ayudar a controlar esta enfermedad.
Luis Miguel Huisa Rosas
38. PURINAS
Los genes defectuosos heredados provocan deficiencias enzimáticas en el
metabolismo de las purinas y las pirimidinas.
Ocasionado por una falta en la actividad de la enzima
hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT)
¿En qué ayuda esta enzima?
¿Por qué se da?
Síndrome de Lesch-nyhan
Por una mutación en el gen HGPRT
ubicado en el cromosoma X
Ayuda a convertir la hipoxantina en monofosfato
de inosina (IMP) y la guanina en monofosfato de
guanosina (GMP)
SÍNTOMAS
DIAGNÓSTICO
TRATAMIENTO
La estimación de la concentración
alta de urato y la actividad de la
enzima HGPRT en suero
Se debe restringir la dieta rica en carnes
y mariscos que contengan ácido úrico
El medicamento alopurinol se puede usar
para tratar a las personas con gota
Hipotonía
Retraso en el desarrollo
Morderse los labios,
dedos, manos
Sello distintivo:
39. PURINAS
Se conoce como Inmunodeficiencia
Combinada Severa (SCID)
Deficiencia de adenosina
desaminasa
Mutación en el gen que codifica la enzima
adenosina desaminasa (ADA) que convierte
la adenosina en inosina en el catabolismo de
las purinas
Esta enzima está presente en una
variedad de células, principalmente
células de linfocitos.
Síntomas:
Retraso del crecimiento
Infecciones oportunistas
Diarrea persistente
Dermatitis extensa
Neumonía recurrente
Diagnóstico
La estimación de la
actividad catalítica de ADA
en las células sanguíneas
Tratamiento
El trasplante de médula
ósea.
ADA bovina
Luis Miguel Huisa Rosas
40. PIRIMIDINAS
Es un trastorno autosómico recesivo
heredado
Aciduria orótica
Causado por una deficiencia de UMP
sintasa. Con la deficiencia, el ácido
orótico se acumula en los tejidos y
se excreta en la orina.
Síntomas:
Anemia megaloblástica
La cristaluria orótica
Nefropatía
Malformaciones cardíacas
Diagnóstico
La cromatografía de
gases-espectrometría de
masas
Tratamiento
La terapia de reemplazo
con uridina .
El alopurinol e
Luis Miguel Huisa Rosas
41. CONCLUSIONES
Los errores congénitos del Metabolismo (IEM) están estrechamente
interrelacionados con anomalías genéticas en el patrón de genes.
Los trastornos metabólicos de aminoácidos se definen por la acumulación de
intermediarios metabólicos que causan daños específicos en tejidos y órganos.
La ausencia o deficiencia de enzimas en el metabolismo ocasiona un bloqueo
en pasos individuales de la reacción química causando anormalidades
bioquímicas al acumular metabolitos.
Las enfermedades por almacenamiento de glucógeno son trastornos del
metabolismo de los carbohidratos que se producen cuando existe un defecto
en las enzimas involucradas en el metabolismo del glucógeno