2. Definición
Es el aumento del número total de leucocitos
por encima de 11x10^9 debido a cualquier causa,
infecciosa, o no infecciosa y se clasifica de acuerdo al
componente de la cuenta total que se eleva, o de
acuerdo a su causa.
8. Primaria Secundaria
Mieloproliferativos:
• leucemia mieloide crónica
• Leucemia mielomonocíticas juvenil
• policitemia vera
• Trombocitemia esencial
• mielofibrosis primaria
• leucemia neutrofílica crónica
Neutrofilia idiopática crónica
Genéticas
• Neutrofilia hereditaria.
• Déficit de factor de adhesión
leucocitaria.
• Síndrome de Down.
Urticaria a frígore familiar.
Infecciones (Bacterianas)
Estrés físico y emocional
Tabaquismo
Farmacológicas
• Corticoides
• Catecolamina
• Factores de crecimiento G-CSF, GM-CSF
• Litio, acido transretinoico
Inflamación no infecciosa
Metabólicas: uremia, gota aguda, tabaquismo,
eclampsia, drepanocitosis
Anesplenia e hipoesplenismo
Síndrome post-esplenectomía
Hemorragia y hemólisis aguda
Necrosis hística
Fisiopatológicas: Parto, postop, menstruación
Ejercicio físico, recién nacido, espuria.
9. Cinética de los neutrófilos
Compartimiento mitótico
• Son capaces de dividirse
• Son capaces de diferenciarse
Compartimiento de maduración
• No hacen mitosis
• Son capaces de diferenciarse
• Son capaces de madurar
10. Cinética de la neutrofilia
Es determinada por varios mecanismos:
• El tamaño del precursor y de los pools de almacenamientos
• La proporción de liberación desde la médula ósea
• La proporción de neutrófilos marginados en el endotelio que se
liberan a la sangre periférica
• La proporción de neutrófilos que hacen diapédesis a los tejidos
• La eliminación en el bazo
12. Neutrofilia reactiva (Bacteriana)
↑ Leucocitos
↑ Marginación de endotelio a tejidos
↑ Secreción desde médula ósea a sangre periférica
↑ Desviación a la izquierda
↑ Cuerpos de döhle
↑ Formas inmaduras en sangre periférica: Metamielocitos,
cayados
13. Farmacológicas
Glucocorticoides: Aparece la leucocitosis en 5-24 horas post-
administración
• Leucocitos
• ↓Linfocitos, eosinófilos, basófilos, monocitos
• ↑ Demarginación en sangre de neutrófilos
• ↓ de adherencia de neutrófilos a vasos sanguíneos disminuyendo
diapédesis --> Redistribución de tejidos hacia sangre
• ↓ de la destrucción por lo tanto aumentan.
• Apoptosis de linfocitos
• No hay destrucción de neutrófilos. (Inhibida la apoptosis en
neutrófilos).
• Efecto máximo a las 2 semanas.
14. Eosinofilia
Aumento de los eosinófilos por encima de 500 células
Primaria Idiopática o clonal
Secundaria o reactiva
Infecciosa
Respuesta alérgica
Neoplasia
Desordenes de tejido
conectivo
Medicamentos
Endocrinopatías
Inflamatorias
Alérgicas
Leve 600-1500 eosinófilos/µL
Moderada 1500-5000 eosinófilos/µL
Grave 5000 eosinófilos/µL
Clasificación
15. Reacción leucemoide
• Conteo de leucocitos > 50mil
• Formas inmaduras en sangre: Metamielocitos, cayados
• Promielocitos y blastos (Poco frecuente)
• Elevación de la LDH y del LAP (Fosfatasa alcalina leucocitaria)
Causas:
• Hemorragia severa
• Drogas: Sulfa, dapsone, glucocorticoides, G-CSF, Ácidos transretinoicos
• Infecciones: C. difficile, TB, Pertussis, mononucleosis, Larva migrans visceral
• Asplenia
• CAD
• Necrosis orgánica
• Trisomía 21
• Síndrome paraneoplásico
• Leucemia mielocíticas crónica
16. LMC
Desorden mieloproliferativo caracterizado por incremento
de la proliferación en medula ósea de las células
granulocíticas sin perdida de su capacidad para
diferenciarse. 20 % de las leucemias en adultos:
Manifestaciones clínicas: Fatiga, perdida de peso, fiebre
baja, diaforesis, esplenomegalia, saciedad precoz por
esplenomegalia, dolor en hipocondrio izquierdo.
Plan de trabajo:
• Hematología completa con diferencial
• Frotis de sangre periférica
• Biopsia de médula ósea
17. LMC
Hematología completa con diferencial
• Leucocitos 20000-60000
• Anemia leve a moderada N y NC
• Plaquetas bajas
• Basofilia < 20 o >20 dependiendo de la fase
Frotis de sangre periférica
• Tinción de fosfatasa alcalina leucocitaria baja
• Leucoeritroblastos
• Células inmaduras: Mieloblastos, mielocitos,
Metamielocitos, eritrocitos nucleados
19. Fases
Crónica Fase acelerada Leucemia aguda (Crisis blástica)
Persiste por 10 años y es
frecuentemente
subclínica
• Perdida de peso
• Diaforesis nocturna
• Fatiga
• Esplenomegalia
• Linfadenopatia (Rara)
Sin infecciones
recurrentes (Leucocitos
funcionales)
Pleocitosis extrema--> Trombos
leucocitarios:
•Infarto esplénico
•Infarto miocardio
•Oclusión de vasos retinianos
•Priapismo leucémico
•Progresión a mielofibrosis
Neutropenia--> Infecciones y
fiebre
Esplenomegalia extrema
Las demás series disminuyen
por los elevados niveles de
blastos en MO y sangre
periferica
Síntomas de leucemia aguda
Progresión rápida a falla medular ósea -->
Pancitopenia, Trombocitopenia por supresión
MO
Dolor óseo
Malestar general severo
En médula ósea:
•Blastos >20%
o Crisis blástica mieloide 66%
o Crisis blástica linfoide 33%
Leucocitosis severa 100K-500k
Proporción
Blastos
Blastos y promielocitos Acelerada > Crónica
Blastos+ promielocitos
Blástica >Acelerada
No hay poblaciones intermedias.
Blastos <15% 10-19%(WHO), 10-29%
(MDACC)
>20% (WHO) >30% (MDACC)
Basófilos <20% >20% >20%
20. LMC
Biopsia de médula ósea
• Mutación BCR/ABL
• Translocación reciproca 9/22
• Hipercelularidad con expansión de linea celular mieloide y células
progenitoras
• Megacariocitos prominentes e incrementados
• Fibrosis moderada
CA Detección del cromosoma philadelphia
CML >90% pacientes
AML <2% de pacientes
ALL 20% adultos
5% niños
21. Cromosoma filadelfia
Translocación no reciproca entre 2 cromosomas no homólogos (9 con el 22).
Formándose el cromosoma Philadelphia.
Gen ABL del brazo largo del cromosoma 9 + gen BCR del brazo largo del
cromosoma 22= BCR-ABL proteína BCR-ABL.
Proteína BCR-ABL= ↑ aumenta la actividad enzimática de la tirosina kinasa --> ↑
división de células mieloides ↑ células inmaduras filtradas en sangre
atrapadas por el bazo e hígado causando aumento de tamaño de estos
(Hepatoesplenomegalia) y dolor.
Inhibidores TK1: Imatinib, Desatinib, Nilotinib, Bosutinib, Ponatinib,
Asciminib,
22.
23. LMC
Manejo clínico
• Remisión hematológica WBC y no organomegalia
• Remisión citogenética (Br1 regresa a 0%)
• Remisión molecular( PCR negativo para BCR/ABL)
Leucoferesis: Cuando cuenta blanca > 300mil
Esplenectomía para esplenomegalia dolorosa severa
Cura comprobada: Trasplante alogénico de médula ósea.
24. Leucemia linfocítica crónica
Caracterizada por aumento progresivo de leucocitos con predominio de linfocitos
B > 5000mil determinados por citometría de flujo funcionalmente
incompetentes de aparición insidiosa, se descubre incidentalmente, 25-50 %
asintomáticos. Edad >70 años
Manifestaciones clínicas:
Asintomático
Crecimiento lento, indoloro
Nódulos linfáticos agrandados, hepatoesplenomegalia
Anorexia
Fatiga
Diaforesis nocturna
• Síntomas dermatológicos
• Leucemia cutis
• Prurito crónico
• Urticaria crónica
25. Tipos
• Leucemia linfocítica crónica B
• Linfoma B linfocitico bien diferenciado
• Linfocitosis B monoclonal de significado incierto
• Leucemia B prolinfocitica
• Leucemia de linfocitos grandes granulares
• Leucemia de células vellosas
• Otros linfomas con expresión leucémica.
26. Fisiopatología
Aumento de la supervivencia
Altos niveles de BCL2 Inhibe la apoptosis
Hay deleciones cromosomales que codifican genes que regulan
negativamente la expresión del BCL2
El receptor BCR genera 2do mensajero BTK (Bruthon Tyrosine Kinase)
que promueve generación de moléculas que causan supervivencia de la
célula
La Hipercelularidad B, causa disminución de su función y no producen
inmunoglobulinas (Hipogammaglobulinemia)
Autoanticuerpos anti-eritrocitos y plaquetas.
Anomalidades cromosomales: 11, 13, 17,
27.
28. Diagnóstico
Citometría de flujo de sangre periférica:
• Confirma la presencia de linfocitos B circulantes
Inmunohistoquímica: Muestra CD 5,19,20, 23 ausencia de FMC-7
• Cadenas ligeras libres en suero
Microscopio:
Smudge-cells
Células atípicas grandes
Diferencia con Linfocitosis B monoclonal:
• Linfocitocis B <5000
• Nódulos linfáticos menores a 1.5 cm
• Hb normal
• Trombocitos normales
29. Leucemias
Linfoide Mieloide
Tinción nuclear positiva para
desoxinucleotidil transferasa
terminal (TdT) citoplasma-->
Núcleo grande
Núcleo no tan visible
Mieloperoxidasa +
Bastones de Auer (Auer rods) en M3
o APL.
Mayor cantidad de citoplasma
Nucléolo prominente/ núcleo
arriñonado
Mieloperoxidasa - Mieloperoxidasa +
Granulaciones escasa Granulaciones finas
2-4 veces tamaño normal eritrocito 1-3 veces tamaño normal del eritrocito
Progresión lenta
Invasión SNC mas frecuente
Progresión mas rápida-->
Invasión SNC poco frecuente
Leucopenia Pancitopenia
Son proliferaciones neoplásicas de células hematopoyéticas inmaduras cuya
acumulación progresiva se acompaña de una disminución de la producción de las células
sanguíneas normales (disminución de leucocitos, hematíes y plaquetas)
33. Referencias
• Coates, TD. Approach to the patient with neutrophilia. En: UpToDate, Post TW, ed. UpToDate,
Waltham, MA. Disponible en: https://www.uptodate. com/contents/approach-to-the-patient-with-
neutrophilia (Acceso) el 25 de noviembre de 2019.)
• Davids, MS. Approach to the adult with lymphocytosis or lymphopenia. En: UpToDate, Post TW,
ed. UpToDate, Waltham, MA. Disponible En: https://www.uptodate.com/contents/approach-to-
the-adultwith-lymphocytosis-or-lymphocytopenia (Acceso el 25 de noviembre).
Notas del editor
Aumenta 2-4 veces el valor normal en sangre
Hiato leucémico (Solo en LMA):
Los mieloblastos se diferencian dentro de la medula ósea en neutrófilos que entran a la circulación. Fisiológicamente solo los neutrófilos en banda y segmentados son visibles en un frotis de sangre periferica. En Leucemia mieloide aguda solo son visible mieloblastos y neutrófilos en banda y segmentados. Y en la Leucemia mieloide crónica se ven todos los precursores mielocíticos y maduros.