1. Leucemia

2. Definición:
• Proliferación noeplásica de células
hematológicas
• Comunmente afecta una linea celular única
• Naturaleza clonal
• Puede ocurrir de novo ó secundario a otro
estímulo
• Puede involucrar celulas maduras ó inmaduras

3. Clasificación de
Leucemias
Agudo
Orígen
Mielode
Orígen
Linfoide
Crónico
Leucemia Mielode
Aguda (LMA)
Leucemia Mielode Crónica
(LMC)
Leucemia
Linfoblastica Aguda
(LLA)
Leucemia Linfocitica Crónica
(LLC)

5. Clínica
Tipo de
presentación
Llamativa
Lugar de
presentación
Indolente
Aguda
Ganglio
Hígado
Crónica
Linfoide
Bazo
Mieloide

6. Hemograma
Presencia de
citopenias
Sí
No
Aguda
Tipo de
leucocitosis
Linfocitos Granulocitos
Crónica
Linfoide
Mieloide

7. •
•
•
•
Leucemia linfoide aguda 40 % (2-10 años)
Leucemia mieloide aguda
20% (>70 años)
Leucemia linfoide crónica 25% (>50 años)
Leucemia mieloide crónica 15% (30-40 años)

8. Linfoblasto B
CFU-Ly
Linfocito B
Linfoblasto
T
Proeritroblasto
Linfocito
T
Eritrocito
Megacarioblasto
CMHP
Plaquetas
Mieloblasto
CFU- S
Neutrófilos
Monoblasto
Monocitos
Eosinoblast
o
Eosinófilos
Mielobasto ba
Basófilos

9. Tipo
Clínica
Hemograma
Leucemia
Mieloide
aguda
Fatiga –Fiebre
Sangrado,infecc.
Adenopatías
Dolores –SNC
Fatiga –Fiebre
Sangrado –espleno.
Dolores óseos
Anemia
Trombocitopenia
Granulocitopenia
Linfocitosis
Anemia
Leu 15,000-5000
Plaq <100,000
Leucemia
linfoide
crónica
Adenopatías
Esplenomegalia min
Hepatomegalia
Linfocitosis (10,000)
Anemia 15%
Trombopenia 15%
Leucemia
mieloide
crónica
Inf, hemorr, trombosis
Leucemia
linfoide
aguda
Leu >100,000
Esplenomegalia masiva Granulocitosis
Tumores en piel o men. Plaquetosis

10. Leucemia linfoblástica aguda
(LLA)

11. Signos y sintomas
Fatiga
Fiebre
Malestar general
Perdida de peso
Petequias
Hematuria y hemorragia GI (raras).
Afectacion del SNC ; (cefalea, vómitos e
irritabilidad).
• Artralgias
•
•
•
•
•
•
•

12. Frecuencias
• Las leucemias agudas constituyen el 35 % de las
neoplasias de la infancia y la LAL comprende el
85% de ellas.
• Se puede curar a dos de tres infantes.

13. ¿Cuándo pensar en
LAL?
•
1.
2.
3.
Más evidente por su instalación aguda en un niñ@
de 3 a 8 años que presente:
Alteraciones del estado general (muy discreto y
principalmente fatigabilidad).
Fiebre por la leucosis o por infección.
Síndrome tumoral con adenopatías no
dolorosas, hepatoesplenomegalia.

14. 4.
5.
6.
Síndrome aplástico como manifestación de la
invasión medular por las células blásticas:
anemia, trombocitopenia, leucopenia.
Dolores óseos por la infiltración y
característicos de esta enfermedad. En estos
casos mandar Rx de tórax para buscar masas
mediastinales que sugieran rápidamente el
diagnóstico.
El compromiso inicial del SNC o el testículo es
raro.

15. 7.
Hemograma: compromiso de las tres líneas
hematopoyéticas:
•
•
•
Anemia normo-normo, sin reticulocitosis
Granulocitopenia y linfocitosis absoluta o relativa
Trombocitopenia

16. Diagnósticos
diferenciales
•
•
•
•
Infecciones virales.
Mononucleosis infecciosa.
Osteomielitis, artritis, “dolores del crecimiento.
Rx puede ayudar:
o Leucosis aguda: bandas claras
metafisiarias, osteólisis, adelgazamiento del periostio.

17. Diagnóstico definitivo
• Hemograma: citopenias
• Frotis de sangre periférica: blastos
• Mielograma: blastos

18. Conducta inicial
• Ante el dx hay que hospitalizar para descartar
complicaciones que necesiten tratamiento
urgente como:

19. 1.
2.
3.
4.
Síndrome hemorrágico severo (bulas
hemorrágicas intrabucales y hemorragias
intracrerebrales).
Estado séptico (granulocitos <100 mm3)
Dificultad respiratoria asociada a compresión
mediastinal por adenopatías.
Sd. de leucostasis con hiperviscosidad
sanguínea (leucocitos >100,000) con dificultad
respiratoria y alteraciones neuropsiquiátricas.

20. Factores pronósticos
• Mal pronóstico:
o
o
o
o
o
o
Sexo masculino
Edad < 2 años y >10 años
Presencia de masa tumoral importante
Raza negra
Ausencia de fiebre
Compromiso óseo

21. • Pronóstico de laboratorio e
imagenología clínica:
o Presencia inicial leucocitos
>100,000
o Ausencia de anemia (indicando
la rapidez de la evolución).
o Trombocitopenia
o Aumento de LDH (reflejo de la
masa tumoral)
o Compromiso meníngeo por
punción lumbar
o Masa mediastinal.

22. • Pronóstico según
citología(Clasif. FAB):
o L1(incidencia 55-75%) es de mejor
pronóstico.
o L2(incidencia <15%) y se discute.
o L3(incidencia 1-2%) o linfoma de burkit
muy mal pronóstico.

23. • Pronóstico según fenotipo
inmunológico:
o Pre-B temprana --- Muy buen pronóstico
• CALLA(CD10) negativa 5-10%
• CALLA positiva
50-60%
o Pre-B
(20%)
--- Intermedio
o B madura (1-2%) --- Malo
o T inmadura (15%) --- Intermedio
• Las LAL T se asocian a otros factores
de mal pronóstico: sexo
masculino, sd. tumoral e
hiperleucocitario.

24. • Pronóstico según cariotipo:
o Cariotipo normal(30%) –50-60% curación
o Hiperploidía – 80% curación
o Hipoploidía – 30% curación
o Translocaciones t(4,11) o t(9,22) cromosoma
Filadelfia

25. Pronóstico •
1.
2.
3.
4.
5.
6.
• Bueno
Edad entre 2-10
1.
años
2.
Ausencia de
tumores
3.
Pocas citopenias o
citosis.
4.
Sin compromiso del
SNC
5.
Presencia de
formas Pre-B, L1
con hiperploidía.
LDH normal.
6.
Malo
Edad 2<y >10 años
Sd. Tumoral.
Compromiso de más de una
línea celular.
Compromiso del SNC
Presencia de formas T
maduras, L3 con
hipoploidía o cromosoma
Filadelfia
LDH aumentado

26. Tratamiento
•
1.
Cuatro fases:
Inducción de remisión: obtener remisión
completa. Agentes:
1.
2.
3.
4.
Vincristina
Corticoesteroides
Antracíclicos
L-asparaginasa
95%

27. • Ciclofosfamida
• Arabinosido de citosina
• Etoposide(VP-16)
Trat. agresivo coadyuvante
para formas de riesgo
intermedio o elevado de
recaídas

28. 2. Consolidación: disminuye el
riesgo de recaída medular
3. Profilaxis meníngea: evitar
recaída del SNC:
•
•
•
Methotrexate intratecal y sistémico
Acido folinico
Atenúa toxicidad
hematológica
Radioterapia
Compromiso meníngeo
4. Mantenimiento de remisión
medular y meníngea:
inicial
•
•
•
6 mercaptopurina y methotrexate
Reinduciones regulares no aplasiantes
Inyecciones intratecales

29. Papel del medico tratante
• Cuando se termina el tratamiento se
realiza: un mielograma, una puncion
lumbar y dos biopsias testiculares en
los ninos.
• Se curaran el 60 a 70% de los ninos.
• Despues de la consolidacion los ninos
llevan un vida normal pero antes de
eso hay que cuidar:
o Cualquier evento febril o
hemorragico
o Infecciones
o Aplasia o leucocitosis = recaida medular
o Sd. Meningeo o ht.endocraneana=recaida

30. Leucemia aguda
mieloblástica

31. Definición
• Leucemias más frecuentes del
adulto
• Constituyen en efecto un grupo
heterogéneo de hemopatías
agudas cuyo pronóstico es siempre
grave y variable en función de
ciertos criterios clínicos:
o Hiperleucocitosis.
o Morfológicos clasificación FAB M0-M7
o Citogenéticos.

32. Clínica
• Síntomas:
o Síntomas inespecífocos de comienzo
lento o brusco por anemia, leucocitosis
o leucopenia y trombocitopenia.
o Síntomas por 3 meses antes del Dx.
o Cansancio, anorexia, fiebre, sangrado,
dolores óseos.
o Masas en tejidos blandos, huesos u
otros órganos.

33. Signos
• Fiebre, esplenomegalia, hepatomegalia, adeno
patías, dolores óseos sobre elesternon y signos
de infección y hemorragia.
• LMA M3: hemorragias
digestivas, intrapulmonares e intracraneales.
• LMA M5: hemorragias retinianas.
• LMA M4 y M5: Infiltración de las encías, la
piel, los tejidos blandos o las meninges por
blastos leucémicos.

34. Laboratorio
•
•
•
•
Anemia normocítica-normocrómica.
Reticulocitos y sobrevida de eritrocitos bajos.
Leucocitos entre 15,000 y 5,000.
Plaquetas < 100,000 con plaquetas grandes y
forma abigarrada con granulaciones anormales.

35. Clasificación
Tipo
Proliferación
Mielode sin maduración M1
Granulocítica
Mieloide con maduración M2
Granulocitica
Promielocítica
M3
Granulocítica
Mielomocítica
M4
Granulocítica y
monocítica
Monocítica
M5
Monocítica
Eritroleucemia
granulocítica
M6
Eritroide y
Megacarioblástica
M7
Megacariocítica

36. Tratamiento
• Citarabina+antraciclina +/- eopósido
• RC 65- 75%
• Recaida: citarabina a dosis altas +TCM.

37. Leucemia
Linfoide
Crónica

38. Definición
• Proliferación de linfocitos B pequeños
aparentemente maduros pero
inmunologicamente inmaduros.
• Personas >50 años de edad.
• Caract.
Adenopatías+esplenomegalia+hepato
megalia
• Sangre periférica: linfocitosis
monoclonal.
• Médula ósea: o¿infiltración linfocitaria
• Electroforesis de proteínas:
hipogammalobulinemia.

39. Evaluación inicial o Binet
Permite su clasificación en estadios de Rai
• Rai
Estadio
0
I
II
III
IV
Criterios
Linfocitosis aislada
Adenopatías
Hepatomegalia y/o esplenomegalia
Anemia (Hb <11 g%)
Trombocitopenia

40. Binet
Estadio
Criterios
A
<3 áreas ganglionares afectadas sin anemia
otrombocitpenia
>3 áreas ganglionares afectadas sin anemia o
trombocitopenia
Anemia (Hb<10 g%)
B
C

41. Diagnóstico
• Signos clínicos:
• Adenopatías (80%) de tamaño variable que en
ocasiones produce compresión de órganos.
• Localización: cuello y axilas.
• Esplenomegalia mínima (75%).
• Hepatomegalia sigue a esplenomegalia.
• Infiltración por linfocitos maduros

42. Laboratorio
• Linfocitosis periférica monoclonal
• Infiltración medular por esos linfocitos

43. Hemograma
• Linfocitosis absoluta casi siempre alrededor de
los 10,000/mm3 pero persistencia >5,000 puede
facilitar el diagnóstico.
• Estadios iniciales: granulcitos normales.
• 15% anemia normocítica por: hiperesplenismo
y/o hemólisis autoinmune y/o insuficiencia
medular..
• 15% tambien hay trombocitopenia.
• Pancitopenia en fase terminal.

44. Mielograma
• Inflitración por linfocitos maduros pequeños.
• Discordancia entre la linfocitosis periférica y el
infiltrado medular.
• Utilidad pronostica: patrones de infiltración
neoplásica medular (biopsia).

45. Inmunología
• Valorar:
o Prueba de coombs
o Electroforesis de proteinas
(hipogammaglobulinemia).
• Tipificación:
o Linf. B 95%

46. Diagnóstico diferencial
1.
2.
3.
4.
Leucemia prolinfocítica de forma subaguda.
Leucemia de células peludas
Enfermedad de Waldenström
Linfoma de fase leucémica

47. Evolución
• En estadios iniciales evolución es lenta
sin problemas especiales.
• Ocurren ciertas complicaciones:
o Infección secundaria por
hipogammaglobulinemia o
neutropenia
o Aparece segunda neoplasia en piel.
o Sd. De Richter (compromiso del
estado general, fiebre y aumento del
tamaño de los ganglios) =estado
linfoproliferativo agresivo.
o Pancitopenia por invasión medular.
o Anemia hemolítica autoinmune.

48. Tratamiento
• Observación en estadio A de Binet.
• Anemia hemolítica o púrpura trobocitopénica:
corticoesteroides.
• Ciclofosfamida y crorambucil+ antracíclico.
• Radioterapia regional para masas tumorales.
• Esplenectomía.
• Pacientes jóvenes con alto riesgo: trasplante.

49. Leucemia
mieloide
cronica

50. Definicion
• Se caracateriza por la proliferacion
sanguinea de celulas granulociticas
como resultado de la transformacion
maligna de la stem cell hematopoyetica
pluripotente.
• El cromosoa Philadelfia y el gen de fusion
que lo origina BCR/ABL, se encuentra en
todas las lineas mieloides y linfoides.
• Aparece entre los 30 y 40 anos.
• Afeccion adquirida, favorecida por las
radiaciones ionizantes, en ocasiones por
los derivados del benceno y ultimamente
ligada al tabaquismo.

51. Clinica
• Signos clinicos son escasos.
• Mas frecuente al analizar un hemograma por:
infeccion, hemorragia, trombosis, ataque de
gota.
• Esplenomegalia moderada y dolorosa (95%).
• Adenopatias mas comun en fase blastica.
• Hepatomegalia.
• Tumoraciones leucemicas en la piel o meninges.

52. Laboratorio
• Leucocitosis >100,000(90%).
• Recuento diferencial: granulocitosis con
mielemia sin hiatus (presencia de
mielocitos,promielocitos, metamielocitos).
• Eritrocitos normales y plaquetas
aumentadas.
• Mielograma: panmielosis.
• Biopsia: mielofibrosis
• Transf. Blastica: anemia, trombocitopenia
y mas leucocitosis a expensas de celulas
blasticas.

53. Diagnostico diferencial
• Confirma la LMC:
o Presencia de cromosoma Philadelfia.
o Positividad de fosfatasas alcalinas leucocitarias.
• Diferenciar entre:
o Leucosis agudas.
o Otras enfe. Mieloproliferativas: mielofibrosis primaria, trombocitosis
esencial, policitemia rubra vera.
o Leucemia monomielocitica cronica.

54. Evolucion
• Ocurre en el lazo de 3 a 4 anos.
• Hay tres fases:
o Fase mielocitaria cronica.
o Fase de aceleracion.
o Transformacion aguda terminal.
• Fase terminal poco sensible al
tratamiento.
• Unico tratamiento curativo es el
trasplante alogenico de medula
osea.
• Hay muchas espectativas con el
imatinib.

55. Tratamiento
• Control de leucocitosis y
esplenomegalia en fase
crónica:
o Hidroxiurea o busulfán
• INF α + hidroxiurea
citosina de arabinósido
o Tiene utilidad en:
• manejo temprano
• Terapias de recaídas postrasplante

56. • Imanitib:
o Gold Standard en el trat. de la LMC.
o Potente inhibidor competitivo de las
tirosinas cinasas asociadas al ABL.
o Remisión citogenética y molecular en 6
meses.
• Trasplante de médula ósea:
o Curación en 60%.
o Enfermedad Injerto contra huésped
20%.
o Esterilidad, trat. con inmunosupresores.
o Vida normal 2 años postratamiento.