6. CMHP
CFU- S
CFU-Ly
Linfoblasto B
Linfoblasto T
Proeritroblasto
Megacarioblasto
Mieloblasto
Monoblasto
Eosinoblasto
Mielobasto ba
Linfocito B
Linfocito T
Eritrocito
Plaquetas
Basófilos
Eosinófilos
Monocitos
Neutrófilos
14. Frecuencias
• Las leucemias agudas constituyen el 35 %
de las neoplasias de la infancia y la LAL
comprende el 85% de ellas.
• Se puede curar a dos de tres infantes.
15. ¿Cuándo pensar en LAL?
• Más evidente por su instalación aguda en un
niñ@ de 3 a 8 años que presente:
1. Alteraciones del estado general (muy discreto
y principalmente fatigabilidad).
2. Fiebre por la leucosis o por infección.
3. Síndrome tumoral con adenopatías no
dolorosas, hepatoesplenomegalia.
16. 4. Síndrome aplástico como manifestación
de la invasión medular por las células
blásticas: anemia, trombocitopenia,
leucopenia.
5. Dolores óseos por la infiltración y
característicos de esta enfermedad. En
estos casos mandar Rx de tórax para
buscar masas mediastinales que sugieran
rápidamente el diagnóstico.
6. El compromiso inicial del SNC o el
testículo es raro.
17. 7. Hemograma: compromiso de las tres
líneas hematopoyéticas:
• Anemia normo-normo, sin
reticulocitosis
• Granulocitopenia y linfocitosis absoluta
o relativa
• Trombocitopenia
18. • Infecciones virales.
• Mononucleosis infecciosa.
• Osteomielitis, artritis, “dolores del
crecimiento.
• Rx puede ayudar:
– Leucosis aguda: bandas claras
metafisiarias, osteólisis, adelgazamiento
del periostio.
Diagnósticos diferenciales
20. Conducta inicial
• Ante el dx hay que hospitalizar para
descartar complicaciones que necesiten
tratamiento urgente como:
21. 1. Síndrome hemorrágico severo (bulas
hemorrágicas intrabucales y hemorragias
intracrerebrales).
2. Estado séptico (granulocitos <100 mm3
)
3. Dificultad respiratoria asociada a
compresión mediastinal por adenopatías.
4. Sd. de leucostasis con hiperviscosidad
sanguínea (leucocitos >100,000) con
dificultad respiratoria y alteraciones
neuropsiquiátricas.
22. Factores pronósticos
• Mal pronóstico:
– Sexo masculino
– Edad < 2 años y >10 años
– Presencia de masa tumoral importante
– Raza negra
– Ausencia de fiebre
– Compromiso óseo
23. • Pronóstico de laboratorio e
imagenología clínica:
– Presencia inicial leucocitos >100,000
– Ausencia de anemia (indicando la rapidez
de la evolución).
– Trombocitopenia
– Aumento de LDH (reflejo de la masa
tumoral)
– Compromiso meníngeo por punción
lumbar
– Masa mediastinal.
24. • Pronóstico según citología(Clasif. FAB):
– L1(incidencia 55-75%) es de mejor
pronóstico.
– L2(incidencia <15%) y se discute.
– L3(incidencia 1-2%) o linfoma de burkit
muy mal pronóstico.
25. • Pronóstico según fenotipo inmunológico:
– Pre-B temprana --- Muy buen pronóstico
• CALLA(CD10) negativa 5-10%
• CALLA positiva 50-60%
– Pre-B (20%) --- Intermedio
– B madura (1-2%) --- Malo
– T inmadura (15%) --- Intermedio
• Las LAL T se asocian a otros factores de
mal pronóstico: sexo masculino, sd. tumoral
e hiperleucocitario.
27. Pronóstico
• Bueno
1. Edad entre 2-10 años
2. Ausencia de tumores
3. Pocas citopenias o
citosis.
4. Sin compromiso del
SNC
5. Presencia de formas
Pre-B, L1 con
hiperploidía.
6. LDH normal.
• Malo
1. Edad 2<y >10 años
2. Sd. Tumoral.
3. Compromiso de más de una
línea celular.
4. Compromiso del SNC
5. Presencia de formas T
maduras, L3 con
hipoploidía o cromosoma
Filadelfia
6. LDH aumentado
29. • Ciclofosfamida
• Arabinosido de citosina
• Etoposide(VP-16)
Trat. agresivo coadyuvante
para formas de riesgo
intermedio o elevado de
recaídas
30. 2. Consolidación: disminuye el riesgo de
recaída medular
3. Profilaxis meníngea: evitar recaída del
SNC:
• Methotrexate intratecal y sistémico
• Acido folinico
• Radioterapia
4. Mantenimiento de remisión medular y
meníngea:
• 6 mercaptopurina y methotrexate
• Reinduciones regulares no aplasiantes
• Inyecciones intratecales
Atenúa toxicidad hematológica
Compromiso meníngeo inicial
31. Papel del medico tratante
• Cuando se termina el tratamiento se realiza: un
mielograma, una puncion lumbar y dos
biopsias testiculares en los ninos.
• Se curaran el 60 a 70% de los ninos.
• Despues de la consolidacion los ninos llevan
un vida normal pero antes de eso hay que
cuidar:
– Cualquier evento febril o hemorragico
– Infecciones
– Aplasia o leucocitosis = recaida medular
– Sd. Meningeo o ht.endocraneana=recaida meningea
33. Definición
• Leucemias más frecuentes del adulto
• Constituyen en efecto un grupo heterogéneo
de hemopatías agudas cuyo pronóstico es
siempre grave y variable en función de
ciertos criterios clínicos:
– Hiperleucocitosis.
– Morfológicos clasificación FAB M0-M7
– Citogenéticos.
34. Clínica
• Síntomas:
– Síntomas inespecífocos de comienzo
lento o brusco por anemia, leucocitosis o
leucopenia y trombocitopenia.
– Síntomas por 3 meses antes del Dx.
– Cansancio, anorexia, fiebre, sangrado,
dolores óseos.
– Masas en tejidos blandos, huesos u otros
órganos.
35. Signos
• Fiebre, esplenomegalia, hepatomegalia,
adenopatías, dolores óseos sobre elesternon
y signos de infección y hemorragia.
• LMA M3: hemorragias digestivas,
intrapulmonares e intracraneales.
• LMA M5: hemorragias retinianas.
• LMA M4 y M5: Infiltración de las encías,
la piel, los tejidos blandos o las meninges
por blastos leucémicos.
36. Laboratorio
• Anemia normocítica-normocrómica.
• Reticulocitos y sobrevida de eritrocitos
bajos.
• Leucocitos entre 15,000 y 5,000.
• Plaquetas < 100,000 con plaquetas grandes
y forma abigarrada con granulaciones
anormales.
37. Clasificación
Mielode sin maduración M1 Granulocítica
Mieloide con maduración M2 Granulocitica
Promielocítica M3 Granulocítica
Mielomocítica M4 Granulocítica y
monocítica
Monocítica M5 Monocítica
Eritroleucemia M6 Eritroide y granulocítica
Megacarioblástica M7 Megacariocítica
Tipo Proliferación
40. Definición
• Proliferación de linfocitos B pequeños
aparentemente maduros pero
inmunologicamente inmaduros.
• Personas >50 años de edad.
• Caract.
Adenopatías+esplenomegalia+hepatomegalia
• Sangre periférica: linfocitosis monoclonal.
• Médula ósea: o¿infiltración linfocitaria
• Electroforesis de proteínas:
hipogammalobulinemia.
41. Evaluación inicial
Permite su clasificación en estadios de Rai o Binet
• Rai
Estadio Criterios
0 Linfocitosis aislada
I Adenopatías
II Hepatomegalia y/o esplenomegalia
III Anemia (Hb <11 g%)
IV Trombocitopenia
42. Binet
Estadio Criterios
A <3 áreas ganglionares afectadas sin anemia
otrombocitpenia
B >3 áreas ganglionares afectadas sin anemia o
trombocitopenia
C Anemia (Hb<10 g%)
43. Diagnóstico
• Signos clínicos:
• Adenopatías (80%) de tamaño variable que
en ocasiones produce compresión de
órganos.
• Localización: cuello y axilas.
• Esplenomegalia mínima (75%).
• Hepatomegalia sigue a esplenomegalia.
• Infiltración por linfocitos maduros
45. Hemograma
• Linfocitosis absoluta casi siempre alrededor
de los 10,000/mm3
pero persistencia >5,000
puede facilitar el diagnóstico.
• Estadios iniciales: granulcitos normales.
• 15% anemia normocítica por:
hiperesplenismo y/o hemólisis autoinmune
y/o insuficiencia medular..
• 15% tambien hay trombocitopenia.
• Pancitopenia en fase terminal.
46. Mielograma
• Inflitración por linfocitos maduros
pequeños.
• Discordancia entre la linfocitosis periférica
y el infiltrado medular.
• Utilidad pronostica: patrones de infiltración
neoplásica medular (biopsia).
47. Inmunología
• Valorar:
– Prueba de coombs
– Electroforesis de proteinas
(hipogammaglobulinemia).
• Tipificación:
– Linf. B 95%
48. Diagnóstico diferencial
1. Leucemia prolinfocítica de forma
subaguda.
2. Leucemia de células peludas
3. Enfermedad de Waldenström
4. Linfoma de fase leucémica
49. Evolución
• En estadios iniciales evolución es lenta sin
problemas especiales.
• Ocurren ciertas complicaciones:
– Infección secundaria por
hipogammaglobulinemia o neutropenia
– Aparece segunda neoplasia en piel.
– Sd. De Richter (compromiso del estado
general, fiebre y aumento del tamaño de los
ganglios) =estado linfoproliferativo agresivo.
– Pancitopenia por invasión medular.
– Anemia hemolítica autoinmune.
50. Tratamiento
• Observación en estadio A de Binet.
• Anemia hemolítica o púrpura
trobocitopénica: corticoesteroides.
• Ciclofosfamida y crorambucil+ antracíclico.
• Radioterapia regional para masas tumorales.
• Esplenectomía.
• Pacientes jóvenes con alto riesgo:
trasplante.
52. Definicion
• Se caracateriza por la proliferacion sanguinea de
celulas granulociticas como resultado de la
transformacion maligna de la stem cell
hematopoyetica pluripotente.
• El cromosoa Philadelfia y el gen de fusion que lo
origina BCR/ABL, se encuentra en todas las lineas
mieloides y linfoides.
• Aparece entre los 30 y 40 anos.
• Afeccion adquirida, favorecida por las radiaciones
ionizantes, en ocasiones por los derivados del
benceno y ultimamente ligada al tabaquismo.
53. Clinica
• Signos clinicos son escasos.
• Mas frecuente al analizar un hemograma por:
infeccion, hemorragia, trombosis, ataque de
gota.
• Esplenomegalia moderada y dolorosa (95%).
• Adenopatias mas comun en fase blastica.
• Hepatomegalia.
• Tumoraciones leucemicas en la piel o
meninges.
54. Laboratorio
• Leucocitosis >100,000(90%).
• Recuento diferencial: granulocitosis con mielemia
sin hiatus (presencia de mielocitos,promielocitos,
metamielocitos).
• Eritrocitos normales y plaquetas aumentadas.
• Mielograma: panmielosis.
• Biopsia: mielofibrosis
• Transf. Blastica: anemia, trombocitopenia y mas
leucocitosis a expensas de celulas blasticas.
55. Diagnostico diferencial
• Confirma la LMC:
– Presencia de cromosoma Philadelfia.
– Positividad de fosfatasas alcalinas
leucocitarias.
• Diferenciar entre:
– Leucosis agudas.
– Otras enfe. Mieloproliferativas:
mielofibrosis primaria, trombocitosis
esencial, policitemia rubra vera.
– Leucemia monomielocitica cronica.
56. Evolucion
• Ocurre en el lazo de 3 a 4 anos.
• Hay tres fases:
– Fase mielocitaria cronica.
– Fase de aceleracion.
– Transformacion aguda terminal.
• Fase terminal poco sensible al tratamiento.
• Unico tratamiento curativo es el trasplante
alogenico de medula osea.
• Hay muchas espectativas con el imatinib.
57. Tratamiento
• Control de leucocitosis y esplenomegalia en
fase crónica:
– Hidroxiurea o busulfán
• INF α + hidroxiurea
citosina de arabinósido
–Tiene utilidad en:
• manejo temprano
• Terapias de recaídas
postrasplante
58. • Imanitib:
– Gold Standard en el trat. de la LMC.
– Potente inhibidor competitivo de las
tirosinas cinasas asociadas al ABL.
– Remisión citogenética y molecular en 6
meses.
• Trasplante de médula ósea:
– Curación en 60%.
– Enfermedad Injerto contra huésped 20%.
– Esterilidad, trat. con inmunosupresores.
– Vida normal 2 años postratamiento.
