Actualizacion acerca de microbiota y disbiosis,revision detallada de los ultimos avances en el tema.

2. ENTONCES SE ACERCARON A EL CIERTOS ESCRIBAS Y
FARISEOS DE JERUSALEN,DICIENDO:PORQUE TUS
DISCIPULOS QUEBRANTAN LA TRADICION DE LOS
ANCIANOS?PORQUE NO SE LAVAN LAS MANOS
CUANDO COMEN PAN?
Mateo 15 1-2
NO ES LO QUE ENTRA EN LA BOCA LO QUE
CONTAMINA AL HOMBRE;SI NO LO QUE SALE DE LA
BOCA,ESO ES LO QUE CONTAMINA A EL HOMBRE
Mateo 15 11.

3. RESEÑA HISTORICA
1676 Anton van leeuwehook
1876 Louis Pasteur
Robert koch,Petri,Hans
CristianGram,Theodore
Escheriche,Henrry
Henry Tissier.

4. Rev. can. microbiol. vol. 56,
2010
Dessins des bacte´ries de
la bouche humaine
observe´es par
Antonie van
Leeuwenhoek, issus de
sa lettre n8 39, date´e du
17
Septembre 1683.
(A) Bacillus motile,
(A) Selenomonas
sputigena,
(C–D) trajet de son
mouvement
(E) microcoques,
(F) Leptotrichia
buccalis,
(G) spiroche`te.

5. ELY
METCHNIKOFF
Remplazar
microorganismos
nocivos del
intestino,cambiando
ciertas habitos
dieteticos.
Leche fermentada
mejoraria el tiempo y
la calidad de vida.
Bacille Bulgare

7. “Sistema microbiológico
complejo, responsable por la
salud del huésped con la
cooperación de la barrera
mucosa y del sistema inmune
local”
04:08

8. COMPOSICION
BACTERIAS,VIRUS,EUCARIOTES Y ARQUEOBACTERIAS.
Firmicutes,Bacteroidetes , Actinobacterias y enterobacterias.dificil
cultivar,replicacion de rna 16s
ENTEROTIPOS Determinados por el tipo de dieta occidental vs rica
en fibra,gran variacion de individuo a individuo
MICROBIOMA.METAGENOMA(CENTRO INTERNACIONAL DE
MICROBIOMA HUMANO-METAHIT)
HIPOTESIS DE LA HIGIENE
AlLTERACION POR ANTIBIOTICOS
RESILENCIA
DIVERSIDAD

9. Cell 148, March 16, 2012 ª2012 Elsevier Inc.

11. Rev. can. microbiol. vol. 56,
2010

13. Microbiota Asociada a Mucosa (MAM):
•Protectoras:
•Efecto de barrera + síntesis de bacteriocinas -> previene
inasión por patógenos exógenos
•Mantenimiento de la permeabilidad intestinal ->
previene traslocación bacteriana e infección sistémica
•Tróficos:
•Controla proliferación celular epitelial y diferenciación
de la mucosa intestinal
•Mantiene el crecimiento celular en las criptas epiteliales
•Regulan el sistema inmune intestinal: celular y humoral
(Igs)
04:08

15. Metabólicas:
•Fermenta substratos indigeribles (fibra, detritos celulares,
moco endógeno)
•Favorece el crecimiento de microbiota intestinal:
•Mejora la digestión de lactosa
•Modula la producción de gas intestinal
•Incrementa la génesis de ácidos grasos de cadena corta
,BUTIRATO-> acidificación intraluminal -> incrementa el
tránsito intestinal
•Incrementa la absorción de Ca, Fe y Mg
•Sintetiza vitaminas: K, ácido fólico, biotina, B12
•Eliminacion de compuestos toxicos(nitrosaminas,oxalato)
04:08

16. “Disbalance de la microbiota
intestinal como consecuencia
de la proliferación anormal de
bacterias en el intestino”
04:08

17. Cell 148, March 16, 2012 ª2012 Elsevier Inc.

18. The human microbiome and
autoimmunity Proal et al.

19.  Secreción alterada de :
 Acidez Gastrico
 Moco
 Sales Biliares
 IgA Mucosa
 pH Mucosa
 Motilidad Intestinal
 Inmunidad de la mucosa local y
sistémica
 Interacción con las diferentes
especies de Bacterias (baja
FIRMICUTES)
04:08

21. The ISME Journal (2013) 7, 1256–1261
& 2013 International Society for Microbial Ecology All
rights reserved 1751-7362/13
www.nature.com/ismej

22.  Diarrea aguda infecciosa
 Diarrea asociada a los antibióticos
 Diarrea del viajero
 Intolerancia a la lactosa
 Efectos secundarios del tratamiento de
Helicobacter pilorii
 Enfermedad inflamatoria del intestino
 Síndrome de colon irritable
 Cáncer de colon
 Estreñimiento
 Cólico infantil
 Alergia alimentaria
04:08

25. Symposium on Advances in Pediatric
Intensive Care

27. Children treated with B. clausii
spores,
showed significant reduction (P ¼
0.049)
of TSS without any side-effect: 7 ± 0.8
at baseline, and 3.7 ± 0.7 after
treatment.
Nasal eosinophils significantly
(P ¼ 0.048) diminished: 10.4 ± 2.9 at
baseline, and 6.3 ± 1.9 after
treatment.
Children treated only with
levocetirizine
on demand did not show significant
(P ¼ 0.051) reduction of TSS: 6.9 ± 0.9
at baseline, and 4 ± 0.8 after 3
weeks.
Moreover, nasal eosinophils were not
significantly (P ¼ 0.69) diminished:
10.2 ± 2.8 at baseline, and 7.7 ± 2.3
after 3 weeks
Bacillus clausii
effects in
children with
allergic rhinitis
G. Ciprandi*, A. Vizzaccaro,
I. Cirillo, M. A. Tosca

28. Bacillus clausii as a
Treatment of Small
Intestinal Bacterial
Overgrowth
Maurizio Gabrielli , P hD1 , Ernesto
Cristiano
Lauritano , MD1 , Emidio cSarpe llini ,
MD 1 ,
n Adrea Lupa scu , MD1 , Veronica
Ojetti , MD 1 ,
Giovanni Gasbarrini , MD1 , Nicol ò
Gentiloni
Silveri , MD1 and Antonio G asbarrini ,
MD
The American Journal of GASTROENTEROLOGY2009.91; published online
7 April 2009
These preliminary results suggest
that
B. clausii could represent a
promising,
easily handled and well-
tolerated treatment
option for SIBO decontamination.
As SIBO is a common clinical
condition
associated with high recurrence
rate
aG er successful
decontamination (1,5) ,
the availability of a treatment
alternative
to antibiotics could reduce both
the risk
of antibiotic resistance and the
incidence
of side e ects

29. Treating Bugs with Bugs: The Role of Probiotics as
Adjunctive
Therapy for Helicobacter pylori
Sheila M Wilhelm, Jennifer L Johnson, and Pramodini B
Kale-Pradhan
OBJECTIVE: To review the literature on the role of probiotics as
adjunctive therapy
in the treatment of Helicobacter pylori infections.
DATA SOURCES: Literature was accessed through MEDLINE (1966-
March 2011)
using the terms H. pylori, probiotic, Lactobacillus, Bifidobacterium,
Saccharomyces,
Bacillus clausii, and Propionibacterium. Article references were hand-
searched for
additional relevant articles and abstracts.
STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: All English-language
articles published
in full were evaluated. Randomized, double-blind, placebo-
controlled trials
assessing the use of probiotics combined with standard eradication
therapy of H.
pylori infection in adults were included in the review.

30. DATA SYNTHESIS: Various probiotics, including Lactobacillus spp.,
Saccharomyces
spp., Bifidobacterium spp., and B. clausii, reduce adverse effects
such as nausea,
taste disturbance, diarrhea, and epigastric pain, and increase
tolerability of H.
pylori eradication therapy. Based on the studies reviewed,
probiotics do not affect
H. pylori eradication rates.
CONCLUSIONS: Probiotics may be beneficial in reducing adverse
effects and
increasing tolerability of H. pylori eradication regimens. They may
especially be
helpful in patients with recurrent H. pylori infection and a history of
gastrointestinal
adverse effects with antibiotics. Pharmacists can play an
important role in
educating patients regarding probiotic use during H. pylori
eradication therapy.
KEY WORDS: Bifidobacterium, H. pylori, Lactobacillus, probiotic,
Saccharomyces.
Ann Pharmacother 2011;45:960-6.
Published Online, 21 Jun 2011, theannals.com, DOI
10.1345/aph.1Q104

31. PROBIOTICOS
•Definición
•Generalidades
•Tipos
•Mecanismos de acción
•Indicaciones

33. Probiotics are generally defined as
nonpathogenic organisms in the food supply
(ingested microbes) that are capable of
conferring a health benefit to the host by
modifying gut microbial ecology.
The Food and Agriculture Organization of the
United Nations (FAO) and the World Health
Organization (WHO), in a report on the topic,
define probiotics as “live microorganisms
which, when consumed in adequate
amounts as part of food, confer a health
benefit on the host.”

34. There are several generally accepted
characteristics that define probiotic bacteria:
•Probiotics , are microbial organisms.
•Remain viable and stable after culture,
manipulation, and storage before consumption.
•Survive gastric, biliary, and pancreatic digestion.
•Are able to induce a host response once they enter
the intestinal microbial ecosystem (by adhering to
gut epithelium or other mechanisms); and
•Yield a functional or clinical benefit to the host
when consumed

35. Others have suggested that probiotic bacteria
should be of “human origin” and that they should
“colonize” the intestine are able to induce a host
response once they enter the intestinal microbial
ecosystem (by adhering to gut epithelium or other
Mechanisms)

36.  Probióticos
› Lactobacillus
› Bifidobacterium
› La levadura Saccharomyces boulardii
› Algunas especies de E. coli
 Algunas especies de Bacillus
4:08 a. m.
Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos © World Gastroenterology Organisation, 2008

39. BACILLUS CLAUSII

41. 04:08 S.M. Cutting / Food Microbiology 28 (2011) 214e220
Bacillus Probióticos

42. Guías Mundiales de la WGO Probióticos y prebióticos

43. Guías Mundiales de la WGO Probióticos y prebióticos
Información sobre los proveedores de
probióticos y prebióticos

44. *Bacteria Gram positiva,
móvil, formadora de
esporas y en forma de
barra
*Es alcalofilico y produce
una clase de
subtilisinas conocidas
como proteasas
altamente alcalinas.
*El organismo puede ser
encontrado en
muchos ambientes
alcalinos, incluyendo
el suelo y ambientes
marinos

45.  Considerado Bacillus
subtilis hasta 2001
 Reclasificado en el
grupo de Bacillus
alcalophilus
 El genoma ha
permanecido igual en
los últimos 25 años
 La identificación
taxonómica fué
ratificada por el Instituto
Pasteur (Paris) en 2005
Senesi, et al. Applied and Enviromental Microbiology, Feb. 2001, p. 834–839
Strains of 4 Bacillus were deposited in Pasteur Institute (collection National de Cultures de
microorganismes): validity certificates for the 4 strains

47. Bacilo esporulandoTinción de gram

48.  Es uno de los
microorganismos mas
ampliamente estudiados
 Puede crecer en medios
muy limitados, es aeróbico
 Posee uno de los tiempos
mas rápidos de duplicación
 Al final de su fase de
crecimiento exponencial es
capaz de producir células
quiescentes: “esporas”
 Ampliamente distribuido en
la naturaleza,
particularmente en los suelos
Dubnau, DA (Ed). The Molecular Biology of the Bacilli, Vol I, Academic Press, New York (1982)

49.  Afectada por varios factores
 Bajo condiciones óptimas, el
proceso se completa en 7-8
horas
 Difiere de las formas
vegetativas: completa
ausencia de metabolismo,
resistencia a agentes físicos y
químicos
 Bajo condiciones nutricionales
adecuadas , las esporas
inactivas se transforman en
células vegetativas
metabólicamente activas
Errington, Jeff. Nature Reviews Microbiology. Vol 1.
November 2003

50.  Se reanudan las
actividades metabólicas
de las células
 Progresiva
despolimerización de la
cubierta
 Pérdida de las
propiedades de
resistencia
 Se requieren factores
ambientales específicos
(temperatura, PH,
fortaleza iónica del
medio)
Errington, Jeff. Nature Reviews Microbiology. Vol 1. November 2003

51.  Se inicia en la porción superior del intestino delgado
 Es un fenómeno huesped-específico
 El rápido crecimiento puede compensar alguna inhabilidad para
adherirse
 Propiedades hidrofóbicas de las esporas juegan un papel
determinante
Barrow, P.A, et al. J. Appl.Bacteriol, 48, 147 (2000)

52.  La colonización intestinal es
limitada y temporal
 No hay implantación (los
microorganismos desaparecen 4-
6 días después del final del
tratamiento)
 Con la progresiva normalización
de la composición de la flora
intestinal, el nicho de B. Clausii
progresivamente se reduce
Drassar B.S., Barrow P.A. Intestinal Microbiology. American
Society for Microbiology, New York (1995)

53. Biofilm de Bacillus Clausii
Micrografía microscópica electrónica de exploración mostrando la matriz extracelular de Bacillus Clausii
Foto cortesía del laboratorio de Joanna Aizenberg

54.  Mayoría peptídicos y solamente unos pocos pertenecen al grupo de
aminoglucósidos
 Escasa importancia para aplicación clínica (tóxicos en uso sistémico)
 También produce alcoholes, cetonas, hidrocarburos aromáticos y alifáticos
 Clausina (aislado de B. Clausii) es una nueva clase de lantibiótico clase A y
tiene como blanco la biosintesis de lípidos intermediarios de
peptidoglicanos bacterianos
Bouhss A. Specific Interactions of Clausin, a New Lantibiotic, with Lipid Precursors of the Bacterial Cell Wall
.Biophysical Journal 97(5) 1390–1397, 2009

55.  Surfactina puede ser
responsable de la
remoción de especies
microbianas no nativas
adheridas a la
superficie epitelial
 Productos finales del
metabolismo de B.
Clausii contribuyen a
modificar la
composición química
del microambiente
local y afectar la
composición de la flora
microbiana
Georgiu G et al,Biotechnology, 10,60 (2002)

56.  Altamente resistente a
la mayoría de
antibióticos
 La resistencia es
cromosómica (vertical
y transmitida por
división bacteriana)
 No hay riesgo de
transferir resistencia a
antibióticos
Courvalin P, DLD 2006

57. S.M. Cutting / Food Microbiology 28 (2011) 214e220
Bacillus clausii
•Contiene 4 cepas antibiótico-resistentes derivadas de ATCC
9799, una cepa penicilino-resistente designadas
Originalmente como B. Subtilis:
Resistente a Novobiocina/Rifampicina (Cepa N/R)
Resistente a Cloramfenicol (Cepa O/C)
Resistente a Estreptomicina/Neomicina (Cepa SIN)
Resistente a Tetraciclina (Cepa T)
•Además Eritromicina, Cefalosporinas y Cicloserina,
Kanamicina, Tobramicina y Amikacina (Mazza et al., 1992).
•La resistencia es genética, estable e intransferible
(Bozdogan et al., 2004; Mazza, 1983; Mazza et al., 1992).

58. Urdaci et al. J Clin Gastroenterol 2004;38:86–90
Actividad Antibacteriana

59.  Estimulación de
enzima Oxido Nitrico
Sintetasa (oxido nítrico
actúa como agente
protector en
respuestas
inflamatorias en el
tracto GI)
 Fuerte estimulación de
la producción de
Interferón gama
 Inducción significativa
en proliferación de
linfocitos CD-4
Urdaci et al. J Clin Gastroenterol

60.  Absorción de antígenos
solubles o translocación a
través de la pared intestinal
 Esporas pueden ejercer
inmunoestimulación local
(proteinas de la envoltura
que han sido degradadas y
liberadas durante la
germinación)
 “Protodina” induce
liberación de FNT e
interleukina-1 (en células
mononucleares de sangre
periférica)
Houba V, et al. Develop. Biol. Standards 77.121 (1992)

61.  Aumenta la concentración
sérica de IgA en individuos
con deficiencia
 Aumento en la
concentración de IgA
secretora
 Aumento de linfocitos con
marcadores IgA de
membrana y células Ia +
Fiorini et al, Chemioterapia, Vol IV, No 4, August 1995

62.  Presente en bajos niveles e incapaz
de colonizar extensamente el
tracto GI
 Se considera como flora nativa y no
como contaminante ambiental
(en heces del 80% de humanos)
 Importancia en la interacción con
otras especies de la flora y en la
regulación y control de sus
proporciones relativasLocalizado en áreas donde haya
cantidades residuales de O2
disponible
MacFarlane G.T, et al. J. Appl. Bacteriol. 64, 37 (1988)

65. 04:08L. Hoyles et al. / Research in Microbiology 163 (2012) 3e13

66.  No hay riesgo de transferir resistencia
a antibióticos
 Capaz de producir “infección
oportunística” en huesped
clinicamente comprometido ?
• No hay evidencia conclusiva,
salvo 1 caso
 FDA: “Generalmente Visto Como
Seguro” (GRAS)
 40 años de uso en Italia sin
problemas

67.  Esporas termoestables
 Ventajas sobre otros no-formadores de
esporas como los Lactobacillus spp.
 Puede ser almacenado a temperatura
ambiente en una forma disecada sin
ningún efecto deletéreo en la viabilidad.
 Capaz de sobrevivir al bajo pH de la
barrera gástrica (Barbosa et al., 2005;
Spinosa et al., 2000)
 Puede se almacenada indefinidamente sin
refrigeración y el total de la dosis ingerida
alcanzará intacta el intestino.
4:08 a. m. S.M. Cutting / Food Microbiology 28 (2011) 214e220

68. Journal of Applied Microbiology ISSN
1364-5072.
ORIGINAL ARTICLE
Tolerance to challenges miming
gastrointestinal transit by spores and
vegetative cells of Bacillus clausii G.
Cenci, F. Trotta and G. Caldini
`
Dipartimento Biologia Cellulare e
Ambientale, Universita di Perugia, Italy

69. In conclusion, the described physiological
properties of the examined B. clausii strains
validate both the ability of the spores to
germinate during gastrointestinal transit and
the possibility for vegetative cells to survive in
the intestinal tracts, further demonstrating
their probiotic function

71. CONCLUSION
Probiotic benefits are most often dependent on
the ability of the organism to colonize the bowel.
This usually requires the presence of receptors on
the bacterial cell wall that permit attachment to
the
gastrointestinal epithelium.
Most strains do not have such receptors. Certain
strains are more bile- and acid-resistant than
others and some strains produce bacteriocins,
which kill adjacent organisms.

72. Postulados sobre la salud
 Diarrea aguda
 Evitar la diarrea provocada por antibióticos
 Como parte del tratamiento para la disbiosis
vinculada a los antibióticos.
 Enfermedades inflamatorias del intestino (EII).
 Síndrome de intestino irritable (SII)
 Alteraciones de la inmunidad.
 Eczema atópico.
 Artritis reumatoidea.
 Cirrosis hepática.
 Bajar el colesterol, contradictorio.
 Prevención de la ECN del RN Prematuro.
Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos © World Gastroenterology Organisation, 2008

73.  16 niños (promedio de edad 3 años) con diarrea de al menos 2 días de
duración:
  Group A recibió B. clausii (3 billones de esporas/día) por 7 días
  Group B no recibió probióticos
  Group C 5 sujetos sanos que no recibieron tratamiento (grupo
control)
 80% de los niños que recibieron B. clausii eliminaron el Rotavirus y el
Adenovirus después de la semana de tratamiento.
 En el grupo que no recibió probiótico, los agentes virales fueron
encontrados en heces de 66% de los niños al final del estudio(p<0.05)
 En el grupo que recibió B. clausii los resultados mostraron:
  Erradicación de la infección debida a Adenovirus/Rotavirus
 Retorno más rápido de la microflora entérica normal por colinzación con
B.clausii
4:08 a. m. Arzese et al. Mom Med Chir 2001, 2 (Suppl 1):2-8

74. 4:08 a. m.Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos - World Gastroenterology

75.  70 pacientes
 Grupo A SRO vs
Grupo B SRO + B.
clausii
 Menos deposiciones
entre los días 2 – 4 (p
0.001 - 0.013)
4:08 a. m.Urtula R.P., Dacula C.E., Department of Child Health, Far Eastern University-NRMF Medical Center, Fairview, Quezon City, Philippines,
2007

76.  Lactantes y niños entre 6 meses a 5 años
de edad con diarrea aguda de menos
de 48 horas de duración .
 Grupo Tratamiento:
SRO + esporas of Bacillus clausii (Enterogermina™)
 Grupo control:
SRO solo
 Adicionalmente a ambos grupos se les
dió suplemento de Zinc de 20 mg/d de
acuerdo a la recomendaciones estándar
de la Indian Academy of
Pediatrics/WHO/UNICEF
4:08 a. m. www.clinicalstudyresults.org/documents/company-study_8685_0.pdf

77. El Bacillus clausii usado como terapia conjunta
con SRO y Zinc en niños, en este estudio:
 Disminuyó la duración de la diarrea en todos
los grupos etarios estudiados.
 Disminuyó el número promedio de
deposiciones durante la enfermedad.
 Mejoró más rápidamente la consistencia de las
deposiciones.
 Acortó el período de vómito.
 Ayudó en la corrección de la deshidratación.
 Fue seguro y bien tolerado.
4:08 a. m. www.clinicalstudyresults.org/documents/company-study_8685_0.pdf

78. CONCLUSIONES:
Bacillus clausii cuando es usado como
tratamiento adjunto a SRO en pacientes
pediátricos sin o con algún grado de
deshidratación probó ser efectivo en reducir
la frecuencia y duración de la diarrea aguda
no sanguinolenta como también en la
reducción de la estancia hospitalaria.
4:08 a. m.Urtula R.P., Dacula C.E., Department of Child Health, Far Eastern University-NRMF Medical Center, Fairview, Quezon City, Philippines,
2007

79.  93 millones de tratamiento el último año
 135 millones de tratamientos en la historia

80.  Aunque el uso de B. clausii tiene más
de 40 años, cada día nos asombra
más su potencial biológico
 La acción de B. clausii no depende de
una sola actividad específica
 Componentes del mecanismo de
acción
• Supresión de patógenos
• Alteración del metabolismo
microbiano intestinal
• Estimulación de la inmunidad
local

81. GRACIAS