El síndrome de Alport es un trastorno hereditario causado por mutaciones en los genes que codifican proteínas de colágeno tipo IV en la membrana basal, lo que causa insuficiencia renal progresiva, pérdida auditiva neurosensorial y anomalías oculares. Puede transmitirse de forma ligada al cromosoma X, autosómica dominante o recesiva. El diagnóstico se basa en la biopsia renal, pruebas genéticas y hallazgos clínicos. El tratamiento se centra en controlar la proteinuria y la hip

1. Síndrome de Alport
Vázquez Castillo Daniel Santiago

2. Síndrome de Alport
(Nefritis hereditaria)
Trastorno primario de la membrana basal que surge de mutaciones
en genes que codifican proteínas de colágeno tipo IV.
se asocia con pérdida auditiva neurosensorial y anomalías oculares
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3. Genetica
Mutacion: genes que codifican las cadenas alfa-3, alfa-4 y alfa-5 del
colágeno tipo IV
- Ubicación: membranas basales del riñón, la cóclea y el ojo.
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4. Genetica: Transmision
● Ligada a X: Mayoría de los casos y surge de mutaciones en el gen
COL4A5 en el cromosoma X.
● Autosómica recesiva: 15% y surge de defectos genéticos en los
genes COL4A3 o COL4A4 .
● Autosómica dominante: 20 al 30 % y surge de mutaciones
heterocigotas en los genes COL4A3 o COL4A4 .
● Mutaciones en dos de los tres genes ( COL4A3, COL4A4, COL4A5
).
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5. Epidemiologia
Todos los grupos geográficos y étnicos.
Representa el 3% de los niños con enfermedad renal en etapa
terminal (ESRD) y el 0.2 por ciento de los adultos con ESRD.
Biopsia renal: 1 al 12 %, según la indicación de biopsia.
Frecuencia génica: 1: 5000 a 10,000 (30,000 a 60,000 en EUA)
Suecia: 1:17,000.
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6. Manifestaciones clínicas
LIgada a X
•Enfermedad glomerular que progresa a enfermedad
renal en etapa terminal (ESRD)
•Anomalías oculares (p. Ej., Lenticono anterior)
•Pérdida auditiva neurosensorial
•Antecedentes familiares de parientes varones con
hematuria asociada con insuficiencia renal y sordera,
y parientes femeninos con hematuria .
Autosomica dominante
Pérdida más gradual de la función renal
Inusual pérdida auditiva neurosensorial y
las anomalías oculares
Autosomica recesiva
Similares a aquellos
con enfermedad
ligada al cromosoma
X.
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7. Manifestaciones renales
● Hematuria microscópica persistente asintomática
● Hematuria macroscópica, después de una infección de las vías
respiratorias superiores
● Niveles normales de C3.
Con el tiempo, se desarrollan proteinuria, hipertensión e insuficiencia
renal progresiva.
ESRD generalmente ocurre entre las edades de 16 y 35 años
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8. Manifestaciones renales: Mujeres
Ligado al cromosoma X
Episodios recurrentes de hematuria
macroscópica, proteinuria, pérdida
auditiva y engrosamiento difuso de la
membrana basal glomerular (GBM) se
asocian con una disfunción renal más
grave y ESRD a una edad más
temprana
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9. Hipoacusia
Hipoacusia neurosensorial bilateral
Comienza en el rango de alta
frecuencia y progresa con el
tiempo a frecuencias en el rango
del habla conversacional.
La tasa de pérdida auditiva es
similar a la progresión de la
insuficiencia renal.
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10. Manifestaciones oculares
Lente: el lenticonus anterior:
Protuberancia cónica regular en la
cara anterior de la lente debido al
adelgazamiento de la cápsula de la
lente.
● 20 a 30%
● Patognomónico de la
enfermedad.
Complicación por cataratas
subcapsulares: pérdida de
agudeza visual.
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12. Manifestaciones oculares
Retina: Asintomáticos y, cuando hay
lenticono anterior, siempre están presentes.
Granulaciones bilaterales de color blanco o
amarillo que se encuentran superficialmente
en la retina que rodea el área foveal (también
conocida como retinopatía por puntos y
manchas o manchas)
Específicos para el síndrome de Alport.
Agujeros maculares con problemas de visión.
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13. Manifestaciones oculares
Córnea: Distrofia polimorfa posterior y erosión
corneal recurrente, lo que puede causar dolor ocular
intenso.
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14. Otras manifestaciones
Leiomiomatosis :
- 2 a 5%
Enfermedad arterial :
- Aneurismas de la aorta torácica y abdominal en pacientes varones
relativamente jóvenes, así como en un solo caso de aneurisma
intracraneal
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15. Diagnostico
- Masculino, hematuria persistente o ESRD
- Masculino, ERC, hipoacusia neurosensorial, hallazgos oculares
Pruebas moleculares
Análisis directo mutacional (dirigido) de la secuencia de codificación, el
ARNm de COL4A5 se expresa en las raíces de la piel y el cabello
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16. Diagnostico
Biopsia de riñón y piel
División longitudinal de la lámina densa de la membrana basal
glomerular (GBM) detectada por microscopía electrónica es diagnóstico
de síndrome de Alport
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17. Diagnostico diferencial
● Nefropatía por IgA Antecedentes familiares suelen ser negativos
hematuria
● Nefropatía de membrana basal delgada Antecedentes
familiares positivos para hematuria,
- insuficiencia renal y la sordera generalmente están ausentes o
ocurren relativamente tarde en la vida.
● Un nivel normal de C3 diferencia a los pacientes con síndrome de
Alport de aquellos con glomerulonefropatía C3
● Megatrombocitopenia (trombocitopenia con plaquetas grandes o
gigantes)
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18. Manejo
● Monitoreo anual de microalbuminuria y proteinuria
● Terapia de bloqueo de angiotensina
Proteinuria: proteína-creatinina urinaria> 0.2 mg / mg o excreción
de proteína urinaria mayor de 4 mg / m 2 por hora
Objetivo: Reducir la proteinuria
- Alto riesgo de ESRD
Enalapril , lisinopril , ramipril
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19. Ciclosporina
La terapia con ciclosporina suprime la proteinuria, pero reduce la tasa
de filtración glomerular y posiblemente acelera la fibrosis renal
- Reduce transitoriamente la proteinuria, pero no evita el posterior
deterioro de la función renal
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20. Trasplante de riñón
Excelentes resultados de
trasplante de riñón.
Enfermedad de anticuerpos
antimembrana basal glomerular
(enfermedad de anticuerpos anti-
GBM) ocurre en aproximadamente
el 3 % afectados que reciben
trasplantes.
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