Este documento presenta información sobre el manejo clínico de la ictericia. Explica que la ictericia se refiere a la coloración amarillenta de la piel y membranas mucosas causada por un aumento de bilirrubina en la sangre. Describe los posibles causas de ictericia como hemólisis, falla hepática, obstrucción biliar, entre otras. También detalla los pasos para la evaluación, que incluyen historia clínica, examen físico, análisis de sangre e imágenes médicas, y el
2. El termino ictericia se refiere a la coloración
amarillenta de la piel, escleróticas y membranas
mucosas por pigmentos de bilirrubina.
La hiperbilirrubinemia por lo común se detecta
como ictericia cuando las concentraciones
sanguíneas se incrementan por arriba de 2.5 a 3
mg/100 ml.
El estudio de pacientes con ictericia se simplifica
al organizar las posibles causas de la
enfermedad en grupos con base en la ubicación
en el metabolismo de las bilirrubinas.
3.
4. Metabolismo excesivo de la molécula hem. Aumento de
la bilirrubina no conjugada. Las pruebas de función
hepática son normales.
Hemólisis
Anemias Hemolíticas Hereditarias (Esferocitosis
hereditaria, Deficiencia de G6PD, Drepanocitosis,
Talasemias)
Anemias Hemolíticas Adquiridas (paludismo, la
enfermedad hemolítica del recién nacido por
incompatibilidad Rh.
Mecanismos Inmunitarios: Coombs Directo (+)
No Inmunitarios: Coombs Directo (–) (fármacos,
toxinas, traumatismos mecánicos, microangiopatías,
infecciones)
Falla en el transporte
Perdida de proteínas plasmáticas (albúmina): desnutrición,
pacientes quemados.
5.
6. Falla en la captación, conjugación o excreción de
bilirrubina por el hígado.
Eventos Isquémicos, hipóxicos
Trastornos hereditarios
Sx. de Gilbert
Sx de Crigler-Najjar
Sx de Rotor y Sx de Dubin-Johnson
Daño hepatocelular: Virus (Hepatitis A, B,C, D, E), abuso
de alcohol, cirrosis, Ca de Hígado.
Septicemia
Intoxicación medicamentosa: paracetamol,
anticonceptivos orales, esteroides anabólicos.
7.
8. Fallo en la excreción de la bilirrubina desde el
hepatocito al duodeno. Los valores de bilirrubina
directa son >2 mg/dl o >15% de la bilirrubina total. Hay
acolia y coluria.
Obstrucción intrínseca: colelitiasis, coledocolitiasis,
estenosis biliar benigna y maligna, colangiocarcinoma,
colangitis y trastornos en la papila de Vater.
Compresión extrínseca del árbol biliar: tumores en la
cabeza de páncreas y en la ampolla de Vater,
pancreatitis, seudoquistes.
Complicaciones médico-quirúrgicas: el incremento de
las herramientas endoscópicas y métodos quirúrgicos
de invasión mínima; como causa de colestasis
extrahepatica.
11. Enfermedad actual: comienzo y la duración de la
ictericia.
El hallazgo de coluria define con mayor precisión el
comienzo de la hiperbilirrubinemia que la
identificación de ictericia.
Síntomas importantes asociados: fiebre, malestar
general, mialgias, cambios en el color de las heces,
prurito, esteatorrea y dolor abdominal (localización,
gravedad, duración e irradiación).
Síntomas que sugieren gravedad: náuseas, vómitos,
pérdida de peso y posibles síntomas de coagulopatía
12. Antecedentes
Personales: debe buscarse enfermedades hepatobiliares,
enfermedades que producen hemólisis, trastornos asociados
con enfermedades hepáticas o biliares, enfermedades
invasoras (amiloidosis, linfoma, sarcoidosis, tuberculosis) e
infección por HIV, vacunación contra Virus de Hepatitis,
ingestión de fármacos o exposición a toxinas que afectan el
hígado
Familiares: aparición de ictericia leve recurrente en miembros
de la familia y sobre trastornos hepáticos hereditarios
diagnosticados.
Sociales: trabajo en guarderías, viaje a área endémica,
cantidad y duración del consumo de alcohol, drogadicción
intravenosa y antecedentes sexuales.
Quirúrgicos: cirugías previas en las vías biliares (causa
potencial de estenosis).
Anamnesis por Aparatos y Sistemas: evaluar síntomas de
las posibles causas, como pérdida de peso y dolor
13. Signos vitales en busca de fiebre y signos de toxicidad
sistémica (p. ej., hipotensión, taquicardia).
Aspecto general, para detectar caquexia y letargo.
Cabeza y el cuello: inspección de escleras y lengua
para identificar ictericia y los ojos en busca de anillos de
Kayser-Fleischer. Percibir el aliento para detectar el
hedor hepático.
Abdomen: inspección para identificar circulación
colateral, ascitis y cicatrices quirúrgicas.
Palpación del hígado para detectar hepatomegalia, masas,
nódulos e hipersensibilidad a la palpación. Se palpa el
bazo en busca de esplenomegalia y el abdomen para
detectar hernias umbilicales, matidez migratoria, onda
líquida, masas e hipersensibilidad.
14. En hombres, debe evaluarse la presencia de atrofia
testicular y ginecomastia.
Miembros superiores: deben buscarse contracturas de
Dupuytren.
El examen neurológico: evaluación del estado mental
y la búsqueda de asterixis.
Piel: se analiza la presencia de ictericia, eritema
palmar, trayectos de pinchazos de agujas, arañas
vasculares, excoriaciones, xantomas (compatibles con
cirrosis biliar primaria), escasez de vello axilar y
pubiano, hiperpigmentación, equimosis, petequias y
púrpura.
15. Signos de Alarma
Dolor e hipersensibilidad abdominal intensa
Cambios en el estado mental
Hemorragia digestiva (oculta o macroscópica)
Equimosis, petequias o púrpura.
16. Ictericia aguda en persona
joven y sana
Hepatitis Viral
Aguda
Intoxicación
medicamentosa,
drogas, toxinas
Antecedente de Ictericia leve
recurrente sin signos de
disfunción hepatobiliar.
Trastorno
hereditario, Sx. De
Gilbert
Ictericia gradual + prurito +
perdida de peso + heces
acólicas
Colestasis intra o
extrahepática
Adulto mayor + ictericia +
perdida de peso + masa
Obstrucción biliar
secundaria a
Cáncer
17. Síntomas Posibles causas
Dolor cólico en el cuadrante superior
derecho, el hombro derecho o el área
subescapular (recurrente o previo)
Coledocolitiasis
Dolor constante en el cuadrante
superior derecho del abdomen
Hepatitis viral o alcohólica
aguda, colangitis aguda
Coluria Hiperbilirrubemia conjugada
Artralgia, tumefacción articular o ambos Hepatitis (autoinmunitaria o viral)
Hemocromatosis
Colangitis esclerosante primaria
Sarcoidosis
Náuseas o vómitos antes de la ictericia Hepatitis aguda
Obstrucción del conducto colédoco por un
cálculo (en particular si está asociada con dolor
o rigidez abdominal)
Prurito y heces acólicas Colestasis intrahepática o extrahepática. Si las
heces son acólicas, podría ser grave
Cuadro viral prodrómico (p. ej., fiebre,
malestar general, mialgias)
Hepatitis viral aguda
18. Factores de Riesgo Posibles causas
Alcoholismo (intenso) Hepatopatía alcohólica, como por ejemplo
hepatitis y cirrosis alcohólica
Cáncer gastrointestinal Obstrucción biliar extrahepática
Estado de hipercoagulabilidad Trombosis de la vena hepática (síndrome de
Budd-Chiari)
Enfermedad inflamatoria intestinal Colangitis esclerosante primaria
Embarazo Colestasis intrahepática, esteatohepatitis (hígado
graso agudo secundario a embarazo)
Colecistectomía previa Estenosis biliar
Retención o recurrencia de cálculos en el
conducto colédoco
Cirugía reciente Hepatitis isquémica
Colestasis intrahepática posoperatoria benigna
Cirugía de revascularización miocárdica
prolongada
19. Examen Físico Posibles causas
Circulación colateral abdominal, ascitis y
esplenomegalia
Hipertensión portal (p. ej., secundaria a cirrosis)
Caquexia en un paciente con hígado duro y nodular Metástasis (más frecuente)
Cirrosis (menos frecuente)
Adenopatías generalizadas en un paciente con
ictericia aguda
Mononucleosis infecciosa
Adenopatías generalizadas en un paciente con
ictericia crónica
Linfoma, leucemia
Contracturas de Dupuytren, eritema palmar,
escasez de vello axilar y pubiano y arañas
vasculares
Hepatopatía alcohólica
Ginecomastia y atrofia testicular Hepatopatía alcohólica, consumo de esteroides
anabólicos
Hiperpigmentación Hemocromatosis, cirrosis biliar primaria
Anillos de Kayser-Fleischer Enfermedad de Wilson
Marcas de pinchazos de agujas Hepatitis B o C
Hematoma en vías de resolución Extravasación de sangre en los tejidos
Xantomas Cirrosis biliar primaria
20. Análisis de Sangre
• Aminotransferasa >500 U/L
• Fosfatasa alcalina 3x >valor normal
Disfunción
hepatocelular
• Aminotransferasa 200 U/L
• Fosfatasa alcalina >3x el valor normalColestasis
• Hiperbilirrubinemia
• Niveles normales de aminotransferasa y fosfatasa alcalina
Hiperbilirrubinemia sin
disfunción hepatobiliar
• Perfil de coagulación (TP/TTP)Insuficiencia hepática
• Pruebas serológicas para hepatitis viral y autoinmunitariaHepatitis
• Niveles de bilirrubina indirecta, haptoglobina, Hb en plasma,
LDH, prueba de Coombs directo.
Hemólisis extra o
intravascular
21. Estudios de imagen
Los estudios de imagen se solicitan si el dolor sugiere una obstrucción
extrahepática o colangitis, o si los resultados de los análisis de sangre
sugieren colestasis.
La ecografía suele ser más precisa para identificar cálculos biliares.
Si la ecografía revela colestasis extrahepática, podrían ser necesarias otras
pruebas para determinar la causa, en general colangiopancreatografía por
resonancia magnética (CPRM), ecografía endoscópica
o colangiopancreatografía endoscópica retrógrada (CPER).
La TC y la RM son métodos alternativos. La TC es más exacta para las
lesiones pancreáticas.
22. La biopsia hepática no suele solicitarse, pero puede
ayudar a diagnosticar algunas enfermedades (p. ej.,
trastornos que causan colestasis intrahepática,
algunas clases de hepatitis, algunas enfermedades
invasoras, síndrome de Dubin-Johnson,
hemocromatosis, enfermedad de Wilson).
La biopsia también puede contribuir al diagnóstico
cuando aparecen alteraciones enzimáticas que no
pueden explicarse con otras pruebas.
23. TRATAMIENTO
Deben tratarse la causa y las complicaciones.
La ictericia propiamente dicha no requiere tratamiento
en los adultos pero sí en los recién.
Si el prurito es molesto, puede aliviarse con 2 a 8 g de
colestiramina por vía oral dos veces al día. No obstante,
la colestiramina no es eficaz en pacientes con obstrucción
biliar completa.
24. Sospechar hepatitis viral aguda en los pacientes, en
particular jóvenes y sanos, que tienen ictericia aguda, en
particular con un pródromo viral.
Sospechar obstrucción biliar por cáncer en pacientes de
edad avanzada con ictericia indolora, pérdida de peso,
una masa abdominal y prurito mínimo.
Sospechar disfunción hepatocelular si las
concentraciones de aminotransferasa son > 500 U/L y la
elevación de la fosfatasa alcalina es 3 veces el valor
normal.
Sospechar colestasis si las concentraciones de
aminotransferasas son 200 U/L y la elevación de la
fosfatasa alcalina es > 3 veces el valor normal.
La disfunción hepática es significativa si el estado mental
está alterado y existe coagulopatía.
25. Schwartz S, Brunicardi F, Andersen D. Principios de cirugía. 10th ed. México,
D.F.: McGraw-Hill Interamericana; 2015.
Herrine, S. (2019). Ictericia - Trastornos hepáticos y biliares - Manual MSD
versión para profesionales . [online] Manual MSD versión para profesionales.
Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es/professional/trastornos-
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Clinton Hidalgo, J. (2008). Síndrome de anemia hemolítica (Revisión
bibliográfica) . [en línea] Binasss.sa.cr. Disponible en:
https://www.binasss.sa.cr/revistas/rmcc/583/art2.pdf [Consultado el 6 de mayo
de 2019].
Notas del editor
La mayor parte de la bilirrubina se produce cuando la Hb se convierte en bilirrubina no conjugada (y otras sustancias). La bilirrubina no conjugada se une con la albúmina en la sangre para su transporte al hígado, donde es absorbida por los hepatocitos y se conjuga con ácido glucurónico para tornarse hidrosoluble. La bilirrubina conjugada se excreta con la bilis hacia el duodeno. En el intestino, las bacterias metabolizan la bilirrubina para sintetizar urobilinógeno. Parte de éste se elimina con las heces y parte se reabsorbe, extraído por los hepatocitos, donde vuelve a procesarse y se excreta a través de la bilis (circulación enterohepática Un pequeño porcentaje se excreta a través de la orina.
Como la bilirrubina conjugada se excreta a través de la orina, no así la bilirrubina no conjugada, sólo la hiperbilirrubinemia conjugada (p. ej., secundaria a ictericia hepatocelular o colestásica) causa bilirrubinuria.
La ictericia como consecuencia del aumento en las concentraciones de bilirrubina no conjugada ocurre por fallas en el metabolismo prehepatico y por lo comun se origina de trastornos que interfieren con la conjugacion apropiada de bilirrubina en el hepatocito. La conjugacion insuficiente a menudo se observa en procesos que ocasionan metabolismo excesivo de la molecula hem. Mas tarde, se rebasa el sistema de conjugacion causando hiperbilirrubinemia
no conjugada.
Las causas de hemolisis incluyen anemias hemoliticas hereditarias y adquiridas. Las primeras incluyen trastornos geneticos de la membrana de los eritrocitos (esferocitosis hereditaria), defectos enzimaticos (deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa) y defectos en la estructura de la hemoglobina (drepanocitosis y talasemias). Las anemias hemoliticas pueden ser adquiridas, y estas se dividen aun mas en aquellas mediadas por mecanismos inmunitarios y las no mediadas por mecanismos inmunitarios.
La anemia hemolitica mediada por mecanismos inmunitarios ocasiona resultados positivos en la prueba de Coombs directa y tiene diversas causas autoinmunitarias y farmacoinducidas. Por el contrario, la prueba de Coombs directa es negativa en anemias hemoliticas no inmunitarias. Las causas de esta ultima categoria son variadas e incluyen farmacos y toxinas que danan de manera directa los eritrocitos, traumatismos mecanicos (valvulas cardiacas),
microangiopatia e infecciones.
La disfuncion prehepatica del metabolismo de bilirrubinas tambien puede ocasionar falla en el transporte de bilirrubinas no conjugadas al higado por medio de la albumina en cualquier trastorno que ocasiona la perdida de proteinas plasmaticas. Un estado nutricional inadecuado o la perdida excesiva de proteinas, como la que se observa en pacientes quemados, puede ocasionar aumento en las concentraciones de bilirrubina no conjugada en la circulacion e ictericia.
El sindrome de Gilbert es una variante genetica que se caracteriza por disminucion de la actividad de la enzima glucuroniltransferasa, lo que da origen a disminucion en la conjugacion de bilirrubina con glucuronido. Es un trastorno benigno que afecta a casi 4 a 7% de la poblacion. Por lo comun la
enfermedad ocasiona incremento leve y transitorio de las concentraciones de bilirrubina no conjugada e ictericia durante episodios de ayuno, estres o enfermedad. Tales episodios ceden en forma espontanea y por lo comun no requieren tratamiento adicional.
Otro trastorno hereditario de la conjugacion de bilirrubina es el sindrome de Crigler-Najjar. Es una enfermedad poco comun que se encuentra en recien nacidos y puede ocasionar secuelas neurotoxicas por encefalopatia bilirrubinica.
Ademas de los defectos en la conjugacion, los trastornos en la excrecion de bilirrubina en el hepatocito pueden ocasionar ictericia.
El sindrome de Rotor y el sindrome de Dubin-Johnson son dos trastornos geneticos comunes que alteran el transporte de la bilirrubina conjugada desde el hepatocito y ocasionan hiperbilirrubinemia conjugada.
Los virus, el abuso de alcohol, septicemia y trastornos autoinmunitarios pueden ocasionar inflamacion hepatica con alteracion subsiguiente del transporte de bilirrubina en el higado.
Ademas, la ictericia puede ocurrir por efectos citotoxicos de muchos medicamentos, lo que incluye paracetamol, anticonceptivos orales y esteroides anabolicos.
Las causas post-hepáticas de ictericia por lo común son consecuencia de obstrucción intrínseca o extrínseca de los conductos biliares, lo que evita el flujo de bilis hacia el duodeno lo que evita el flujo de bilis hacia el duodeno.
La obstruccion intrinseca puede ocurrir por enfermedades biliares, lo que incluye colelitiasis, coledocolitiasis, estenosis biliar benigna y maligna, colangiocarcinoma, colangitis y trastornos en la papila de Vater.
La compresion extrinseca del arbol biliar es comun en trastornos pancreaticos. Los pacientes con pancreatitis, seudoquistes y canceres pueden presentar ictericia por compresion externa de la via biliar.
Por ultimo, con el incremento de las herramientas endoscopicas y la aparicion de metodos quirurgicos
de invasion minima, las complicaciones quirurgicas se han vuelto mas frecuentes como causa de colestasis extrahepatica. Las complicaciones con grapas quirurgicas, calculos retenidos y lesiones isquemicas inadvertidas de la via biliar pueden ocasionar ictericia obstructiva que se reconoce de inmediato durante la cirugia o bien muchos anos despues.