GLOMERULOPATIAS CONGÉNITAS

GLOMERULOPATIAS
CONGENITAS
GUSTAVO A. DÍAZ NÚÑEZ
Residente de Nefrología
Hospital Regional de Lambayeque

✓ SINDROME DE ALPORT
✓ ENFERMEDAD DE MEMBRANA DELGADA
✓ SINDROME NEFROTICO CONGENITO
GLOMERULOPATIAS CONGENITAS

❖ El Síndrome de Alport es una enfermedad
hereditaria que afecta a las membranas basales,
causada por alteraciones en una de sus proteínas
estructurales: el colágeno tipo IV.
❖ Se estima que su prevalencia en la población
general es de 1:50.000.
SINDROME DE ALPORT
SOCIEDAD ESPAÑOLA DE NEFROLOGIA. El SINDROME DE ALPORT

En 1902, L. Guthrie fue uno de los primeros autores en describir una
familia en la que 12 individuos presentaban hematuria recurrente.
A. Cecil Alport describió la aparición de sordera asociada a insuficiencia renal en la
familia, en la que los hombres afectados morían con uremia y las mujeres afectadas
vivían hasta edades avanzadas
SINDROME DE ALPORT
HISTORIA DE LA ENFERMEDAD.

A partir de este momento, el nombre de
«Síndrome de Alport» se convirtió en sinónimo
de nefropatía familiar progresiva asociada a
sordera que es manifestada de forma
particularmente severa por los hombres.
SINDROME DE ALPORT

PATRONES DE HERENCIA
• El SA se transmite mediante tres patrones de herencia diferente.
✓ la herencia ligada al cromosoma X.
✓ la herencia autosómica recesiva.
✓ la herencia autosómica dominante.

Síndrome de Alport ligado al cromosoma X:
❖ El SA se caracteriza por: hematuria, proteinuria significativa, hipertensión,
sordera neurosensorial y progresión hacia insuficiencia renal crónica terminal
❖ Se limitan únicamente a aquellos pacientes que sean hombres, como toda
enfermedad ligada al cromosoma X sólo los hombres la padecen y las mujeres
son portadoras.

Síndrome de Alport autosómico recesivo
❖ El SAAR se caracteriza por los síntomas clásicos de SA, pero éstos están
presentes por igual en hombres y en mujeres.
❖ La hematuria parece ser uno de los síntomas mayoritarios.
❖ El SAAR debe sospecharse cuando un individuo exhibe el cuadro clínico y
patológico de la enfermedad pero carece de antecedentes familiares.

Síndrome de Alport autosómico dominante
❖ Clínicamente es igual al SAAR (es decir, un SA que se puede presentar tanto en
varones como en mujeres) pero con una herencia autosómica dominante.
❖ Se postula que en los casos de SAAD la progresión a IRCT pudiera ser más lenta

PATOGENIA
Colágeno IV
6 cadenas proteicas 1(IV) a
6(IV).
genes del colágeno IV
(COL4A1 a COL4A6)
∞1, ∞2 Todas las membranas basales
del riñón
Cromosoma 13
∞3, ∞4 MBG,MB tubular distal,
cóclea,cristalino, descemet,
bruch
Cromosoma 2
∞5 MBG,MB tubular distal,
cóclea,cristalino,
descemet,Bruch capsula de
bowman
Cromosoma x
∞6 epidermis Cromosoma x

NEFROLOGIA PEDIATRICA. GORDILLO. GLOMERULOPATIAS CONGENITAS

GENÉTICA
LIGADO AL CROMOSOMA X AUTOSÓMICO RECESIVO AUTOSÓMICO DOMINANTE
• 80-85%
• COL4A5
• Mujeres: portadoras
hematuria
• Varones: ERCT
• 10-15%
• COL4A3/4
• los síntomas por igual en
hombres y en mujeres.
• 5%
• COL4A3/4
• Progresión lenta
• Nefropatía de membrana
basal delgada

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
RENALES EXTRARRENALES
• Sordera neurosensorial
• Lenticono anterior
• Hematuria
• Proteinuria
• hipertensión
• insuficiencia renal

AFECTACION RENAL.
❖ El SA como causa etiológica de IRT representa el 0,6-2,3% en los registros
pediátricos europeos y norteamericano.
❖ La microhematuria persistente es un hallazgo constante en los hombres con SA.
❖ La hematuria puede detectarse durante el período de lactancia en el 14% de los
niños afectados y probablemente esté presente ya desde el nacimiento.

❖ La proteinuria no aparece hasta transcurridos los primeros años. No es habitual
que adopte rango nefrótico.
❖ Se observa generalmente en los hombres con SA ligado al cromosoma X y
también en la forma recesiva.
❖ La presencia de hipertensión y su gravedad aumenta con la edad.
❖ Prácticamente casi todos los hombres afectados de SA ligado al cromosoma X
presentan IRC
AFECTACION RENAL.

Manifestaciones
extrarrenales
Afectación coclear.
✓ La presencia de sordera constituye una asociación frecuente en el SA.
✓ Se observa en aproximadamente el 80% de los hombres y, en menor porcentaje,
en las mujeres con la enfermedad.
✓ La pérdida de audición no es un fenómeno congénito, sino que se trata de una
patología que aparece tardíamente.

Afectación ocular.
Manifestaciones
extrarrenales
✓ Hasta un 40% de los pacientes con SA ligado al cromosoma X presentan
anomalías oculares.
✓ El lenticono anterior es una lesión patognomónica del SA.
✓ La lesión es bilateral en el 75% de los casos.
✓ Ausente al nacimiento, el lenticono se manifiesta con mayor frecuencia a partir
de la segunda y tercera décadas.

❖ La microscopia óptica de la biopsia renal es inespecífica. En fases precoces prácticamente
normal.
❖ A medida que avanza el proceso pueden apreciarse esclerosis glomerular y fibrosis
progresiva.
❖ La inmunofluorescencia inespecífica.
❖ La microscopia electrónica, aunque no patognomónica de la enfermedad, es altamente
sugestiva.
Estudio anatomopatológico.

❖ El diagnóstico del SA se basa en la valoración de criterios clínicos,
anatomopatológicos y genéticos.
❖ Los criterios clínicos incluyen la presencia de historia familiar,
microhematuria persistente y trastornos extrarrenales auditivos y oculares
Diagnóstico.

EVOLUCIÓN NATURAL
HEMATURIA
PROTEINURIA
DISMINUCION
DEL FG
ERCT

❖ No existe tratamiento específico para el SA, y la única medida que cabe intentar es
controlar los factores que aceleran la pérdida de la función renal.
❖ En el SA, al igual que en otras glomerulopatías, el deterioro de la función renal está
fuertemente relacionado con la presencia de fibrosis del intersticio renal.
❖ Un reciente estudio no controlado ha demostrado que la adición de un inhibidor de la
aldosterona puede aumentar el efecto antiproteinúrico de los ARA II
Tratamiento.

❖ La enfermedad de membrana fina (EMF) es una entidad que se identificó por
primera vez en pacientes adultos que presentaban hematuria recurrente sin
sordera.
❖ Única lesión renal se caracterizaba por una disminución del espesor de la MBG
objetivable sólo mediante estudio ultraestructural
ENFERMEDAD DE MEMBRANA FINA

❖ hay que señalar que el adelgazamiento de la MBG puede ser el único hallazgo
observado en la fase inicial de pacientes afectados de SA clásico, así como en
pacientes litiásicos portadores de hipercalciuria y/o hiperuricosuria.
❖ Se estima que la prevalencia de la EMF varía entre el 1 y el 2% de la población
general, por lo que se considera la enfermedad renal hereditaria más frecuente.
ENFERMEDAD DE MEMBRANA FINA

Sintomatología
❖ Tanto en los casos de hematuria familiar
benigna como en las observaciones
esporádicas, la microhematuria, que
excepcionalmente puede ir acompañada de
proteinuria mínima, suele ser el único
síntoma orientativo.

❖ La función renal suele mantenerse normal a lo largo de la vida.
❖ Se han descrito pacientes con EMF que, tras una larga evolución,
desarrollaron hipertensión e IRC, lo que justifica un prolongado seguimiento
de estos enfermos en la edad adulta
Sintomatología

❖ El estudio del tejido renal por microscopia óptica es habitualmente normal.
❖ Los estudios convencionales de inmunofluorescencia suelen ser asimismo
normales.
❖ El estudio mediante microcopia electrónico permite confirmar la reducción del
grosor normal de la MBG
Anatomo-patología

❖ El SN genético se debe a mutaciones de las proteínas podocitarias y se presenta desde el periodo
fetal a la vida adulta.
❖ El síndrome nefrótico congénito se define por la edad de presentación (niños menores de un
año), la mayoría de origen genético.
❖ En pacientes con SN aislado corticorresistente.
❖ Los SN con mutaciones genéticas presentan SN asociado a cuadros malformativos característicos.
SINDROME NEFRÓTICO
SINDROME NEFROTICO GENETICO
ASOCIACION ESPAÑOLA DE NEFROLOGIA PEDIATRICA. Protocolos • Síndrome nefrótico pediátrico

DOMINIOS DE SUPERFICIE DEL PODOCITO –SUS PROTEINAS
Dominio apical
Dominio del diafragma de
filtración
Dominio basal o de anclaje

Dominio del diafragma de filtración
 Este modelo fue propuesto por Rodewald y Karnowsky, constaría de puentes alternantes que se
extienden desde la membrana plasmática de un podocito a otro.
 El mayor componente del diafragma de filtración es la nefrina producto de un gen llamado NPHS1.
 La podocina es otra molécula que está localizada en la fase citoplasmática del diafragma de
filtración.
 Tanto la nefrina y la podocina se encuentran alteradas en la nefropatía por cambios mínimos.

SINDROME NEFROTICO GENETICO

Síndrome Nefrótico Genético
La lesión estructural glomerular justifica sus tres características:
❖ Presentación precoz.
❖ Ausencia de respuesta a tratamiento.
❖ Baja recurrencia postrasplante.
Las manifestaciones clínicas son graves, comprometen la supervivencia y la
mayoría precisan diálisis en el primer año de evolución

✓ Las mutaciones de los genes NPHS1, NPHS2, WT1 y LAMB2 explican el 90% de los
SN de comienzo en los tres primeros meses de vida.
✓ Los dos tercios de los SN con comienzo entre los 4 y los 12 meses de edad; no
obstante, se han detectado a cualquier edad.

❖ En cuanto al tratamiento del SN genético y la mayoría de los SN familiares no
responden a tratamiento.
❖ La inmunosupresión no va a suponer beneficio terapéutico.
❖ Síndrome nefrótico congénito: la mayoría desarrollan una enfermedad grave,
resistente a tratamiento médico.
TRATAMIENTO.
Por lo que precisan nefrectomía o binefrectomía para el
control de la enfermedad y terapia renal sustitutiva.

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