Artículo - Proyecto - Primer Ciclo

1. INTRODUCCIÓN
Los mastocitos son células inflamatorias
que derivan de precursores de la médula
ósea, estos no son capaces de madurar
por si solos, por ende necesitan una clase
de ligando denominado c-Kit. En
muchas ocasiones se le denomina células
cebadas. En su superficie contienen
varias moléculas de adhesión y
receptores de la respuesta inmune. Algo
importante que lo caracteriza a este tipo
de células es el material que contiene en
su interior, sus gránulos, que al realizar
la degranulación liberan mediadores
autorreactivos cuya función es favorecer
el proceso de inflamación y eliminar al
patógeno, de esta manera participan en
diversos procesos alérgicos.
Existen diversas interacciones entre
mastocitos y otras sustancias, la más
común de todas y no menos importante
es la unión con la IgE que ayuda a la
supervivencia, sensibilización y
activación del mastocito, y gracias a esto
como consecuencia se produce
activación de la respuesta alérgica
inmediata y tardía.
En este trabajo, se puede observar la
recolección de datos acerca de los
mastocitos, describiendo desde sus
generalidades más conocidas, ubicación
y características, hasta su participación
en la inflamación gracias a la liberación
del contenido en sus gránulos, por citar
un ejemplo, la histamina.
MASTOCITOS
Las células cebadas o como comúnmente
se los conoce, mastocitos, son células
inflamatorias de origen hematopoyético
que derivan de la línea mieloide
(precursores de la medula ósea) (1) y
cuya maduración está controlada sobre
todo por la influencia del ligando c-kit
(2). Presentan una forma redondeada u
ovoide, su núcleo es lobulado y se puede

2. encontrar un citoplasma lleno de
gránulos con propiedades
metacromáticas. (13) Estos reguladores
del sistema inmunitario, se encuentran
dispersos en su mayoría en los tejidos
conectivos del cuerpo, superficies
epiteliales y vasos sanguíneos. Los
mastocitos se caracterizan por contener
gránulos citoplasmáticos llenos de
histamina y citocinas que median las
respuestas inflamatorias, tales como:
reacciones alérgicas e hipersensibilidad
(3, 14).
UBICACIÓN
Por lo general se conoce que el lugar
donde residen los mastocitos son en los
tejidos conectivos y junto a los vasos
sanguíneos, pero se describen otras
ubicaciones diferentes a las anteriores:
como el punto de unión del huésped y el
ambiente externo en los lugares de
entrada del antígeno, nos referimos al
tracto gastrointestinal, piel, epitelio
respiratorio, entre otros (4), los
mastocitos localizados en estas zonas se
consideran la primera línea de defensa
contra bacterias y parásitos, mediante la
fagocitosis y quimiotaxis para
neutrófilos (5). Por el contrario los
lugares donde no podemos encontrar
estas células son en el sistema nervioso
central y la retina (6).
CARACTERISTICAS
 En la superficie de los mastocitos
se presentan grandes cantidades
de moléculas de adhesión,
receptores de la respuesta
inmune de los cuales pueden
tener 500 000 receptores por cada
célula y de otros tipos de
receptores que les permite tener
la capacidad de responder frente
a diversos estímulos específicos
o inespecíficos (7, 11).
 Entre los principales receptores
de la regulación de las funciones
de los mastocitos es KIT y el
receptor de alta afinidad para
IgE, FcεRI. (2)
 Secretan Citoquinas: IL-3, IL-4,
IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13,
factor de necrosis tumoral alfa,
Heparina e histamina.
CLASIFICACIÓN
De acuerdo a la inmunohistoquímica,
estos logran dividirse en:
 Células MCtc: Presentes en la
piel y submucosa del intestino
delgado. Hay presencia de
Triptasa (Incrementa la
permeabilidad vascular, degrada
proteínas de la matriz
extracelular) y Quimasa (genera

3. fenómenos quimiotáxicos para
neutrófilos y basófilos).
 Células MCt: Están presentes en
alvéolos pulmonares y mucosa
de intestino delgado. Presencia
de Triptasa. (9)
ACTIVACION Y FUNCIONES DE
LOS MASTOCITOS
Cuando se realiza el contacto con un
antígeno (no propio), el sistema inmune
junto con sus elementos, activan a los
linfocitos B, estos proliferan, realizan
diferenciación para convertirse en
células especializadas productoras de
anticuerpos, como las inmunoglobulinas,
entre las cuales está la IgE, que se une a
la membrana del mastocito, donde
reconoce al antígeno ante un segundo
contacto. La descripción anterior,
corresponde a uno de los mecanismos
por el cual se activan los mastocitos y
como resultado de este, se desencadena
una cascada activadora intracelular.
Existen otros métodos para activación de
estas células, como: al detectar
citoquinas o antígenos mediante los
receptores que contiene en su superficie.
Cuando las células cebadas ya han sido
activadas, liberan al medio unos gránulos
preformados que se encuentran en su
interior, proceso denominado
degranulación. En el interior de sus
gránulos presentan heparina o histamina
que se conocen como mediadores
inmunorreactivos, cuya función es
favorecer el proceso de inflamación y
eliminar al patógeno. Sustancias como
mediadores lipídicos o citoquinas
(TNFα) también son producidas por los
gránulos del mastocito, estas participan
en la señalización y comunicación
celular, ayudando a la coordinación de la
respuesta inmune adaptativa e innata. (8)
DEGRANULACIÓN DEL
MASTOCITO
Dos tipos principales de degranulació n
mastocitaria se describen a continuación:
1. Degranulación anafiláctica: Se
produce una vez realizada la
activación del mastocito por la
IgE, mediante la secreción rápida
y explosiva del contenido
granular, en donde se forma
conductos de secreción para la
liberación del contenido al
espacio pericelular. No obstante
existen otras formas por la que se
puede producir esta
degranulación como: mediante
las cadenas ligeras de Ig,
superalérgenos, fracciones del
complemento, diferentes

4. citocinas y moléculas de
adhesión.
2. Degranulación piecemeal: Es
común de la activación por
neuropéptidos y otros estímulos
no inmunológicos como
neurotransmisores, factores de
crecimiento, ATP y agentes
físicos, químicos y biológicos.
Consiste en un vaciamiento lento
y selectivo de los gránulos,
constatado por la pérdida de la
densidad granular, con ausencia
de la fusión intergranular. La
liberación de los mediadores del
mastocito se produce de forma
gradual. (10).
MASTOCITOS EN LA
INFLAMACION
Existen diversos factores que inducen la
degranulación de los mastocitos, entre
estos se mencionan los neuropéptidos,
IgE, cininas, algunos carbohidratos y los
factores del complemento C3a, C4a y
C5a, (anafilotoxinas), que se unen a
receptores ubicados en los mastocitos y
basófilos, induciendo su degranulació n,
y en consecuencia de esto se liberan
histaminas que causa aumento de
permeabilidad vascular, vasodilatación e
hipotensión.
Con respecto a la alergia, los mastocitos
provocan cambios que son iniciados con
aumento del AMPc, seguido por la
apertura de los canales de calcio en la
membrana celular, al aumentarse estos
niveles de calcio intracelular, se produce
un fenómeno de polimerización de
tubulina con formación de nuevos
microtúbulos, está polimerización es
activada por la 3,5-GMPc, que favorece
la aparición de signos inflamatorios. (9,
12)
La inflamación es una respuesta celular
de defensa y adaptación, es inespecífica,
por ende destruye tanto estructuras
invasoras como células sanas. En la
hipersensibilidad inmediata tipo I, al
activarse inespecíficamente la IgE, los
mastocitos reconocen a: grupos iónicos,
neuropéptidos y bacterias. Regularmente
el fenómeno inflamatorio se
desencadena durante la primera hora
después de la exposición, no obstantes se
puede observar respuestas aún más
rápidas e incluso más lentas con una
duración entre dos a cuatro horas del
estímulo inicial. (9 ,15).
ACTIVACIÓN DEL MASTOCITO
DEPENDIENTE DE IgE
Ante la exposición de un antígeno,
denominado alérgeno, entra en acción

5. los linfocitos Th2 específicos para dicho
alérgeno, que a su vez, interactúa con los
linfocitos B específicos. Dichos
linfocitos, se diferencian a células
plasmáticas, las cuales producirán IgE
específica para ese alérgeno. La IgE se
une a la membrana celular de los
mastocitos a través del receptor FcεRI.
Está unión da como resultado la
sensibilización de los mastocitos. Una
nueva exposición al alérgeno, que se une
a las moléculas de IgE específica
ancladas en la superficie de los
mastocitos, da lugar a la agregación de
FcεRI y a la propia activación del
mastocito. Dicha activación resulta en la
degranulación mastocitaria, la liberación
de sus mediadores preformados y a la
generación de mediadores lipídicos,
citocinas y quimiocinas
proinflamatorias.
Gracias a la liberación y producción de
moléculas proinflamatorias,
mencionadas anteriormente, los
mastocitos son capaces de activar la
respuesta alérgica inmediata y tardía. Las
consecuencias de la liberación de
mediadores preformados suele ocurrir en
pocos minutos, lo que denominados
hipersensibilidad inmediata. Todos los
mediadores interactúan con distintos
componentes del tejido circundante y
producen la inflamación alérgica.
Revisando la literatura, se encontró que
el mastocito se puede activar por un
mecanismo dependiente de IgE en
ausencia de una reacción alérgica, pero
todo esto biológicamente es
desconocido.
La IgE ayuda a la supervivencia del
mastocito a través de la unión con FcεRI,
cuando hay ausencia de antígenos, lo que
realiza es que suprime la apoptosis
inducida por la privación de factores de
crecimiento.
ACTIVACION DEL MASTOCITO
INDEPENDIENTE DE IgE
En esta categoría, se clasifica a los
mecanismos en inmunitarios y no
inmunitarios.
-Estímulos no inmunitarios:
 Neuropéptidos y hormonas:
CGRP, ACTH, urocortina,
SP,somatostatina, neurocinina -
1, CRF, GnRH.
 Factores de crecimiento y
moléculas angiogénicas:
Bradicinina, FGF-2, NGF,
VEGF.
 Neurotransmisores:
Noreprinefrina, dopamina,
acetilcolina.

6.  Estímulos físicos: Presión calor,
Ph, frío.
 Estímulos biológicos: toxinas
bacterianas, parásitos, virus.
 Fármacos: Relajantes
musculares, quinolonas, morfina,
entre otros.
-Estimulos inmunitarios: Mencionados
a lo largo de la literatura.
 Citocinas: IL-1, IL-3, IL-8,
TNF-α, IFN-γ, entre otros.
 Quimiocinas: MCP-1-4, MIP-
1α.
 Anafilotoxinas: C3a, C4a, C5a.
 Receptores de baja afinidad de la
IgG.
 Cadenas ligeras de Ig. (10)
CONCLUSIONES
 Mediante la información
obtenida sobre los mecanismos
de activación de los mastocitos,
estos pueden activarse por
diversos factores, no solamente
es dependiente de la IgE y su
receptor, en este caso tenemos al
detectar citocinas o antígenos
mediante los receptores que
contienen en su superficie.
 Se pudo identificar que la
clasificación de los mastocitos,
no solo depende de su
localización en el cuerpo, sino
también de la
inmunohistoquímica.
 Con respecto a la degranulación
de los mastocitos, esta no
solamente se produce por acción
de la IgE, revisando la literatura
se pudo descubrir que otros
factores como los neuropéptidos,
IgE, cininas, algunos
carbohidratos y los factores del
complemento C3a, C4a y C5a,
(anafilotoxinas) también, y en
consecuencia de esto se liberan
las sustancias contenidas en sus
gránulos, tales como histaminas
que causa aumento de
permeabilidad vascular,
vasodilatación e hipotensión.
 Gracias a la interacción de la IgE
con su receptor FcεRI, ayudan al
mastocito a sobrevivir, además
estas células pueden ser capaces
de activar la respuesta alérgica
inmediata y tardía, en
consecuencia a la unión con la
IgE.

7. REFERENCIAS
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