Este documento describe los factores que participan en la relación hospedero-parásito en la respuesta inmune innata. Explica las barreras anatómicas como la piel y las mucosas, así como las células y moléculas involucradas como los receptores, las células fagocíticas, las células dendríticas y las moléculas como el sistema del complemento, las citoquinas y los receptores Toll-like. Finalmente, detalla brevemente los conceptos de inmunización e inmunogenos.
Respuesta inmune innata: barreras, células y moléculas
1. LIC. EN MEDICINA 2016
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Respuesta inmunológica innata
Factores que participan en la relación
hospedero parasito: barreras
anatómicas, células y moléculas que
participan. Receptores
Abel Mario Quintana Segura
Sergio Evanny Castellanos Zarate
Santiago Hernández Hernández
Yenny de Jesus Luna Santiago
TUTOR DE LA MATERIA:
José Guadalupe Castro Velázquez
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• Representa la primera línea de
defensa
• Los mecanismos ya existentes se
activan rápidamente
• Es el mecanismo mas antiguo de
defensa
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Funciones
• Primera respuesta
Impide el avance microbiano
Contiene la infección
Elimina la infección
• Estimula
Advierte de la infección
Activa la respuesta adaptativa
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Barreras anatómicas
• Son barreras
mecánicas o
fisiológicas, que
separan el exterior
del interior
constituidas por la
piel y mucosas.
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La piel
• PH ácido
• Sudor
• Bactericidas de la cornificación
Esteroides, aminoácidos, fosfolípidos.
• Microbicidas de las glándulas sebáceas y
sudoríparas
Alcoholes, amoniaco, ácido láctico y urico, acidos grasos y triglicéridos, dermicidina,
psoriacina.
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Aparato respiratorio
• Vibrisas
Flujo bidireccional, partículas grandes afuera y pequeñas fagocitadas
en los alveolos.
• Moco
• Reflejos
Tos
Estornudo
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Aparato gastroentérico
• Saliva
Mucinas, tiocianato, carbonato, lisozima, lactoferrina, fosfolipasa, peroxidasa.
• PH gástrico, moco
• Células M y placas de peyer.
• Criptisidinas
• Pepsina y fosfolipasa
• Reflejos: aumento de la peristalsis y el vomito
• Microbiota intestinal
• Bacteriocinas:colicina
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Tracto genitourinario
• Está protegido por un epitelio plano y
por mucusrico en Acs y enzimas.
• PH ácido de la orina e hipertonicidad
son bactericidas.
• Ante la presencia de bacterias se
producen defensinas y citoquinas pro-
inflamatorias
• En el glomérulo renal se secreta
uromodulina, sustancia que bloquea
o dificulta la adherencia de
patógenos.
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Células del sistema inmune
Células epiteliales
• Constituyen la interfaz medio
ambiente, medio interno
• Forman las barreras que evitan el
ingreso de patógenos.
• Secretan péptidos antimicrobianos,
producen citoquinas
proinflamatorias y quimioquinas
que atraen otras células para la
defensa contra patógenos
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Células endoteliales.
• Cubren el interior de los vasos sanguíneos
• Regulan el paso normal de las células que
patrullan los tejidos
• Facilitan el paso de varias células
indispensables para la defensa
Células fagocíticas.
Atrapan, ingieren, matan y desintegran
patógenos para extraer de ellos las moléculas
más inmunogénicas.
• Producen moléculas mediadoras de la
inflamación.
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Células dendríticas
• Capturan en la piel y las mucosas los
antígenos de patógenos para llevarlos a
los ganglios regionales en donde los
presentan a los linfocitos T para
activarlos y dar inicio a la inmunidad
adquirida.
Mastocitos y basófilos
• Se desgranulan para iniciar la defensa
• Liberan moléculas que son
vasodilatadoras y que incrementan la
permeabilidad vascular
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Eosinófilos
• Ayudan a la defensa contra parásitos
• Liberan proteínas muy tóxicas que les destruyen su membrana
• Protegen las células plasmáticas que van de los ganglios a la
médula ósea
• Participan en los procesos alérgicos.
Células linfoides
• Son células con morfología de linfocitos pero que no requieren
“aprender” cómo atacar lo extraño.
• Lo hacen de inmediato al reconocer moléculas de carbohidrato
y lípidos que se expresen en la membrana de los patógenos.
• Son seis, NKs, iNKT, Lsγδ, LTi, LsB-1 y LsB ZM del bazo.
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Fibroblastos
• Intervienen para reparar los daños que el
patógeno
• Plaquetas
• Inician el proceso de coagulación cuando hay
daño de un vaso sanguíneo
• Liberan moléculas que atraen PMNs, Eos y Ls.
• Producen mediadores de la inflamación.
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Moléculas que participan
• Sistema de complemento
Se activan por microbios, favorece su destrucción así como
la inflamación.
• Colectinas
Opsoninas
• Pentraxinas
Reconocen estructuras microbianas
• Ficolinas
Opsoninas
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Pentraxinas
• Proteína amiloide sérica y
proteína c reactiva
Se sintetizan por acción de IL 1 Y 6
• Activa al complemento, actúa
como opsonina
Unen a c1q
• Regula la inflamación
• Unen fosforilcolina de bacterias
y hongos.
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Colectinas
• Las lectinas P 35, M y H, activan al
complemento.
• Unen ácidos lipoteicoicos y n-
acetilglucosamina de bacterias Gram
positivas.
Ficolinas
• Proteína unidora de lipopolisacáridos (LBP) y
proteína unidora de manosa (MBP)
• Opsonina y activa complemento.
• Unen carbohidratos de microorganismos.
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Surfactante
• SP-A y SP-D
• Secretada por…?
• Son colectinas dotadas de
propiedades tensioactivas
• Alveolos pulmonares
• Opsoninas para
macrófagos alveolares
19. Son receptores de membrana que participan
en diversas funciones vinculadas al tráfico
celular.
Interacciones célula-célula y célula-matriz
Participan en procesos tan
variados como crecimiento,
diferenciación, migración y
apoptosis.
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Las moléculas de adhesión determinan el
contacto entre varios grupos celulares y las
relaciones entre algunas células y la matriz
extracelular. Además de actuar como señales
que contribuyen a la activación celular.
Las moléculas de adhesión de una célula
pueden unirse directamente a moléculas
del mismo tipo, o a moléculas diferentes
en una célula adyacente. O formar uniones
a través de una molécula extracelular
como puente.
21. De acuerdo a la similitud de
sus características
estructurales, se han
clasificado en diversos
grupos: • Superfamilia de las
inmunoglobulinas
• Familia de las integrinas
• Familia de las selectinas
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Superfamilia de las
inmunoglobulinas
Familia de las integrinas
Consideradas como puente entre
el citoesqueleto y la matriz
extracelular.
Capacidad de activación-
inactivación y señalización
transmembrana.
2 cadenas una alfa y otra beta.
De acuerdo a sus caracteres
estructurales se subdividen en 3
grupos:
Antígenos Tardíos
Integrinas leucocitarias
Citoadhesinas
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Familia de selectinas:
• Regulan la unión de
leucocitos al endotelio
vascular.
Estructura conformada por:
1. Un dominio N terminal con homología
con las lectinas,
2. Un dominio que es factor de
crecimiento epitelial y
3. Secuencias repetitivas cortas, que se
conectan a una porción
transmembrana
26. Son un grupo de proteínas o glucoproteínas
secretadas.
Los macrófagos son las células más
comprometidas en la síntesis de citoquinas
(Sistema inmune natural) y las células T helper
en el sistema inmune específico.
Pleiotropía
Redundancia
Sinergismo
Antagonismo
Pueden clasificarse en:
Autocrina
Paracrina
Endocrina
27. Existen diferentes clases de receptores de
membrana
Receptores de la superfamilia de las
inmunoglobulinas
Receptores de factores de crecimiento
hematopoyético o CLASE I
Familia de receptores de interferones o
familia de Clase II
Familia de receptores de necrosis
tumoral
Familia de receptores de quimiocinas
Receptores de factores de crecimiento
transformante
30. La infección de células por virus induce la producción de
proteínas conocidas como interferones.
Bloquean la diseminación de virua hacia células no
infectadas.
Existen dos tipos principales de interferón, los tipo 1
representados por interferón alfa y el interferón beta. Y los
tipos 2 representados por el IFN gamma, pero a diferencia de
los tipo 1, éste es producido por linfocitos activados con
antígenos durante una respuesta inmune.
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Son receptores de señalización que distinguen entre tipos
de patógenos y ayudan a dirigir una respuesta inmunitaria
apropiada.
Algunos TLR actúan como
receptores de la superficie
celular, otros actúan dentro de la
célula y están localizados en las
membranas de los endosomas
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Algunos TLR se localizan sobre la superficie de células
dendríticas y de macrófagos, dónde detectan moléculas de
patógenos extracelulares.
Los TLR localizados dentro de las
células, en la pared del
endosoma, pueden reconocer
componentes microbianos.
Se cree que actúan como dímeros. El
resto actúa como homodímeros.
TLR-2, TLR-4, TLR-3
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Es un sistema funcional de
proteínas plasmáticas y
una pequeña proporción
de proteínas de membrana
que interaccionan unas con
otras de forma regulada y
participan en muchas
funciones de la inmunidad
natural y adquirida.
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Funciones biológicas del
complemento se divide en dos
tipos:
2. Acciones de los fragmentos proteolíticos generados durante la activación
• Respuesta inflamatoria.- Quimiotaxis/ Degranulación de mastocitos tisulares
• Opsonización de antígenos
• Neutralización de virus
• Solubilización de inmunocomplejos
1. Lisis celular mediada por el complejo de ataque a
membrana
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Proceso por el cual
células especializadas
buscan, localizan,
identifican e introducen
a su citoplasma
partículas, gérmenes o
células extrañas para
destruirlos y extraer de
ellos los Ag que se
deben presentar a los
leucos.
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INMUNIZACIÓN
UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL CARMEN
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Concepto
• La inducción deliberada de una respuesta inmunitaria se
conoce como inmunización.
• Las inmunizaciones experimentales se llevan a cabo de manera
sistemática al inyectar el antígeno de prueba en el animal o el
sujeto humano.
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• La inducción de respuestas inmunitarias protectoras contra
agentes patógenos microbianos comunes en seres humanos a
menudo se llama vacunación
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Inducción de inmunización
• Las respuestas inmunitarias contra casi todos los antígenos desencadenan la
producción de anticuerpos y de células T efectoras específicas.
• La vigilancia de la respuesta de anticuerpo por lo general comprende el
análisis de preparaciones relativamente no procesadas de antisuero.
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• Para estudiar las respuestas inmunitarias mediadas por células
T, se analizan linfocitos de la sangre o células de órganos
linfoides, como el bazo; las respuestas de células T.
Cualquier sustancia que
puede desencadenar una
respuesta inmunitaria se
dice que es inmunógena.
Hay una clara distinción
operativa entre un
inmunógeno
y un antígeno
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• Una reacción cruzada se define como la unión de un anticuerpo a un
antígeno que no es el inmunógeno
• Los anticuerpos pueden reconocer casi cualquier estructura como antígeno,
por lo general sólo las proteínas desencadenan respuestas inmunitarias
adaptativas desarrolladas por completo
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La memoria inmunitaria se produce
como resultado de la inmunización
inicial
o primaria, que desencadena la
respuesta inmunitaria primaria.
La exposición repetitiva a
antígeno para lograr un
estado aumentado de
inmunidad se conoce como
hiperinmunización
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• Puede desencadenarse la formación
de anticuerpos por grupos químicos
pequeños llamados haptenos sólo
cuando el hapteno está enlazado a
una proteína transportadora
inmunógena.
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INTRADERMICASUBCUTANEA
INTRAMUSCULAR INTRAVENOSA
INHALACIÓNINTRAARTERIAL
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La magnitud de la respuesta inmunitaria
depende de la dosis de inmunógeno
administrada
las respuestas inmunitarias generalmente
sólo son desencadenadas
por agentes patógenos que se multiplican
hasta una cifra que excede la
dosis umbral de antígeno.
A dosis de antígeno
muy altas la respuesta inmunitaria se
inhibe
tolerancia de zona baja o de zona alta
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PASIVA
NATURAL
ARTIFICIAL
•Transferencia fisiológica
materno- fetal: Ig.
•Por mediación de sueros o
gammaglobulinas
ACTIVA
NATURAL
ARTIFICIAL
•Se desarrolla fisiológicamente
después de una infección
•Adquirida después de la
vacunación
Anticuerpos y células
producidas por otro indiv.
Efecto inmediato.
Duración: corta: semanas.
Anticuerpos y células
producidas por el propio
organismo.
Efectos son lentos.
Duración: años - memoria.
55. BIBLIOGRAFIA
• Kenneth Murphy, Paul Travers, Mark Walport;
INMUNOBIOLOLOGÍA DE JANEWAY, McgrawHill, 7ma
edición, 2008, pag 735-739
• Vergara C. I., Martínez B. M., Carballo L. R.; las moléculas
de adhesión y la respuesta inmune. Biomédica 1994; 14:
172-173
• Muñoz A., Fresno M.; Interferones y sistema inmune.
Inmunología Panorama 1990; 5:29-35
Notas del editor
Se requiere una herida, trauma, quemadura,
intervención quirúrgica o picadura de un vector
tipo artrópodo, para que un patógeno pueda
ingresar a los tejidos.