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AUTOR:
Bailón Ojeda Idris Adrian
Estudiante de la Universidad Técnica Manabí
Facultad de la ciencia de la salud
Escuela de Medicina
COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte
Docente de la Universidad Técnica Manabí
MASTOCITOS
INTRODUCCIÓN
Estas células, descritas por primera vez
por Paul Ehrlich a finales del siglo XIX
como ‘células cebadas’, se sintetizan a
partir de precursores mieloides
producidos en la médula ósea.
Inicialmente se liberan al torrente
circulatorio como células inmaduras, y al
diferenciarse migran hacia los tejidos
(1). Los mastocitos son células derivadas
de la médula ósea presentes en la piel y
el epitelio mucoso que contienen
abundantes gránulos citoplásmicos
llenos de citocinas, histamina y otros
mediadores. El factor de célula troncal
(también llamado ligando de c-Kit) es
una citocina esencial para el desarrollo
del mastocito (2). Normalmente no se
encuentran mastocitos maduros en la
circulación, pero están presentes de
forma constitutiva en los tejidos sanos,
habitualmente junto a vasos sanguíneos
pequeños y nervios. Los mastocitos
humanos varían en su forma, tienen
núcleos redondos y su citoplasma
contiene gránulos rodeados de
membrana. Los gránulos contienen
proteoglucanos ácidos que se unen a
pigmentos básicos (3). Los mastocitos
expresan receptores de membrana
plasmática para anticuerpos IgE e IgG y
suelen estar cubiertos con estos
anticuerpos. Cuando estos anticuerpos
situados en la superficie del mastocito se
unen al antígeno, se inducen señales que
llevan a la liberación del contenido del
gránulo citoplásmico al espacio
extracelular. El contenido liberado de los
gránulos, incluidas citocinas e histamina,
promueve cambios en los vasos
sanguíneos que producen inflamación.
Los mastocitos también expresan otros
receptores activadores que reconocen
proteínas del complemento,
neuropéptidos y productos microbianos.
Los mastocitos proporcionan una
defensa contra los helmintos, pero
también son responsables de los
síntomas de las enfermedades alérgicas
(4).
Morfología. Al microscopio óptico los
mastocitos presentan una forma
redondeada u ovoide y en humanos su
diámetro varía entre 8-20 micrómetros
dependiendo del órgano examinado. El
núcleo no es lobulado y ocupa una
posición central, pero lo más
característico de este tipo celular es su
citoplasma cargado de gránulos con
propiedades metacromáticas. Es decir,
que tienen capacidad de virar el color del
colorante con que se tiñen, por ejemplo,
cuando se usa azul de toluidina o azul de
metileno los granos se observan de color
rojizo. Esto se debe a su contenido en
heparina, un glicosaminoglicano
sulfatado (5). Al microscopio electrónico
se observan microvellosidades o
pliegues ondulados en la superficie
celular. Sus gránulos están rodeados de
membrana y su contenido muestra un
aspecto diferente dependiendo de la
especie. Por ejemplo, tiene un aspecto
granulado fino en el caso de los roedores,
mientras que aparece en forma de
laminillas concéntricas en humanos.
También a microscopía electrónica se
observan gránulos de diferentes
densidades a los electrones lo que
demuestra diferentes contenidos dentro
de un mismo mastocito (6).
Activación y funciones de los
mastocitos. Cuando se produce un
contacto inicial con un antígeno ‘no
propio’, los elementos del sistema
inmune activan entre otros a los
linfocitos B, que proliferan, se
diferencian y se convierten en células
especializadas productoras de
anticuerpos (inmunoglobulinas). Entre
esas inmunoglobulinas, los linfocitos B
producen IgE específicas contra
antígenos individuales, que son capaces
de unirse a la membrana de los
mastocitos, donde reconocerán el
antígeno ante un segundo contacto. Así,
el principal mecanismo por el que los
mastocitos se activan es mediante la
unión de antígeno a las IgE de su
membrana, desencadenando una cascada
activadora intracelular. No obstante, los
mastocitos también se pueden activar al
detectar citoquinas o antígenos mediante
unos receptores específicos que tienen en
su superficie (7).
Mastocitos y alergias una estrecha
relación. Como mediadores de la
inmunidad ante antígenos ambientales,
los mastocitos también están implicados
en reacciones de hipersensibilidad y
alergias, como resultado del
reconocimiento de antígenos (polen,
polvo, etc.) a priori inocuos. En los
individuos muy sensibles a un antígeno
concreto puede darse una reacción pro-
inflamatoria excesiva, consecuencia de
la desgranulación masiva de los
mastocitos. Esta reacción inflamatoria es
la responsable de los síntomas
observados en los pacientes con asma
alérgica o con alergias alimentarias (8).
El papel que tienen estas células en el
desarrollo de reacciones alérgicas está
actualmente bajo estudio y existen
múltiples factores que pueden
desencadenar estas respuestas. De
hecho, se sabe por ejemplo que la
hipersensibilidad a antígenos ordinarios
puede tener una predisposición genética
y es debida a defectos en la regulación de
las IgE, haciendo que se estimule de
manera inapropiada la respuesta
inmunitaria (9). Sin embargo, no hay que
olvidar que existe un potente factor
ambiental, en el que se incluyen
elementos del medio que nos rodea,
como es el caso de los antígenos como el
polen, especialmente molesto en
primavera, y la ingestión de alérgenos en
la dieta.
Los productos químicos que son
producidos por una célula mástil son
llamados mediadores. Dos mediadores
comunes son la histamina y heparina. La
histamina, el mediador químico más
importante, hace que las paredes
capilares a ser más permeable, o dejar
que las sustancias a través de. La
heparina impide la coagulación de la
sangre para permitir que la sangre fluya
a la zona de la infección o lesión. Los
mastocitos juegan un papel importante
en las reacciones alérgicas debido a su
capacidad para producir y liberar
histamina (10).
Acciones de protección contra
patógenos. Los mastocitos han
demostrado tener funciones protectoras
contra bacterias, virus, hongos y
parásitos demostrando una amplia
variedad de acciones inmunes. (11).
Estas células potencian la respuesta
inmune incrementando el reclutamiento
de células específicas contra el patógeno
y activando diferentes tipos de células
inmunes como macrófagos, eosinófilos y
linfocitos que eliminan las bacterias,
hongos o células infectadas por virus; sin
embargo, en las respuestas contra
helmintos o insectos hematófagos como
garrapatas o chinches, los mastocitos y
basófilos activan una respuesta especial
debido a que los antígenos no se pueden
eliminar con fagocitosis o con una
respuesta citotóxica directa. Como estos
patógenos interactúan con las barreras
inmunes innatas, como la piel o mucosas
causando mucho daño tisular, el sistema
inmune usa a la respuesta inmune TH2
modulada por basófilos y mastocitos a
diferentes niveles de acción. En la
respuesta contra helmintos, el sistema
inmune intenta crear un ambiente
inhabitable en el lumen intestinal de
manera que los parásitos sean
expulsados del cuerpo, o el sistema
inmune aísla el tejido infectado con
parásitos formando granulomas que
estén separados del tejido sano. En estos
procesos, IL-4 e IL-3 parecen ser
cruciales en todo momento. Ambas
citocinas inducen la expresión de un set
de genes dependientes de la molécula de
señalización STAT6, la cual lidera la
producción de IgE e IgG1, la secreción
de proteínas similares a la quitinasa,
moléculas similares a la resistina
(RELMα y β) y el factor trébol intestinal
(12).
Acciones patológicas de Mastocitos. Los
mastocitos se han visto involucrados en
diversas patologías donde la respuesta
inmune TH2 se encuentra exacerbada, ya
sea porque el antígeno es difícil de
eliminar, es generalmente extracelular, o
por cualidades del antígeno que lo hacen
‘alergénico’ debido a determinantes
antigénicos con estructuras especiales.
(13). A continuación se describe el papel
de mastocitos en algunas de las
patologías más frecuentes:
Anafilaxia. Clásicamente, esta reacción
alérgica sistémica en respuesta a
venenos, drogas y alérgenos
alimenticios, ha sido atribuida a un
entrecruzamiento de IgE en la superficie
de los mastocitos con la subsecuente
liberación de histamina y sustancias
vasoactivas. Sin embargo, en ratones
deficientes de mastocitos o deficientes
de IgE, también se ha observado
anafilaxis, demostrando al menos en
ratones, que hay vías independientes
para su generación (14). Una vía alterna
propuesta en modelos murinos fue el
entrecruzamiento de IgG1 al receptor
FcγRIIIA en basófilos, lo que ocasionaba
la liberación del factor activador de
plaquetas (PAF) que es un potente lípido
vasoactivo (15).
Asma alérgico. El asma alérgico es
caracterizado por una hiperreactividad
de las vías aéreas, producción de moco,
eosinofilia y broncoconstricción que
puede hacerse permanente debida
Mastocitos y basófilos y sus nuevas
funciones en Inmunidad a la fibrosis en
las vías aéreas. De manera importante
IL-4 e IL-13 tienen un rol central en la
patogénesis de la enfermedad, pero
aparentemente los basófilos tampoco
tendrían un rol preponderante desde que
en modelos murinos estimulados con
antígenos alergénicos la respuesta fue
mediada por un grupo de células
dendríticas que expresaban FcεRI que
promovían la polarización TH2 y
reclutamiento de eosinófilos, y donde la
depleción de basófilos no alteró
significativamente el resultado. En
humanos, los basófilos sí parecen tener
un rol importante en las fases tardías de
la respuesta asmática, ya que han sido
encontrados en las vías aéreas de
pacientes que fallecieron con asma fatal
(12).
CONCLUSIÓN
El mastocito morfológicamente mide
aproximadamente 8-20 micrómetros de
diámetro, es derivado del tejido
hematopoyético, caracterizado por la
presencia de gránulos, que contienen
moléculas que son liberadas al exterior
en respuesta a determinados estímulos
bioquímicos. Los mastocitos secretan
Citoquinas: IL-3, IL4, IL-5, IL-6, IL-8,
IL-10, IL-13, el factor de necrosis
tumoral alfa, Heparina e Histamina. La
Histamina es una amina biogénica
derivada del aminoácido Histidina,
considerada como la más importante en
las reacciones alérgicas, Posee mucha
relevancia en todas las enfermedades
alérgicas además como en anafilaxis,
asma alérgico.
BIBLIOGRAFÍA
1. MiSistemainmune.
MiSistemainmune. [Online].; 2015
[cited 2018 Mayo 18. Available
from:
http://www.misistemainmune.es/ma
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2. Abbas AK. INMUNOLOGIA
CELULAR Y MOLECULAR.
Septima ed. Abbas AK, editor.
Madrid: S.A. ELSEVIER ESPAÑA;
2012.
3. Montoya RW ACABCLGLLD.
Inmunología de Rojas. Decimo sexta
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DE TEXTOS MEDICOS DE LA
CORPORACION PARA
INVESTIGACIONES
BIOLOGICAS; 2012.
4. Male D BJRDRI. Inmunología +
StudentConsult + StudentConsult en
español. Octava ed. Male D
BJRDRI, editor. Madrid: Elsevier
España; 2013.
5. Megías PM. Atlas de histología
vegetal y animal. [Online].; 2018
[cited 2018 Mayo 16. Available
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tipos-celulares/mastocito.php.
6. Loidl CF, Brusco HA, López CJJ.
Histología médico-práctica Loidl
CF, Brusco HA, López CJJ, editors.
Madrid: S.A. ELSEVIER ESPAÑA;
2014.
7. Ross M, Pawlina W. Ross:
Histología. Texto y atlas. Septima
ed. Pawlina W, editor.:
LIPPINCOTT WILLIAMS ; 2015.
8. Mendez dIJ. Alergia. Enfermedad
multisistémica. Primera ed. Mendez
dIJ, editor.: Médica Panamericana
UNAM; 2008.
9. S. Reuter MSaCT. Mast cells in
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Med. 2015 Julio; 51(6).
10
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Leucocitos.org. Leucocitos.org.
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basófilos y sus nuevas funciones en
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immunologic characterization of the
major grass pollen allergen Phl.
Allergy Clin Immuno. 2013.
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Jacoby W. Anaphylaxis in mast cell-
deficient mice. Invest Dermatol.
2015.
15
.
Y T. Basophils play a pivotal role in
immunoglobulin-G-mediated.
Immunoglobulin live. 2013.

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MASTOCITOS

  • 1. AUTOR: Bailón Ojeda Idris Adrian Estudiante de la Universidad Técnica Manabí Facultad de la ciencia de la salud Escuela de Medicina COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte Docente de la Universidad Técnica Manabí MASTOCITOS INTRODUCCIÓN Estas células, descritas por primera vez por Paul Ehrlich a finales del siglo XIX como ‘células cebadas’, se sintetizan a partir de precursores mieloides producidos en la médula ósea. Inicialmente se liberan al torrente circulatorio como células inmaduras, y al diferenciarse migran hacia los tejidos (1). Los mastocitos son células derivadas de la médula ósea presentes en la piel y el epitelio mucoso que contienen abundantes gránulos citoplásmicos llenos de citocinas, histamina y otros mediadores. El factor de célula troncal (también llamado ligando de c-Kit) es una citocina esencial para el desarrollo del mastocito (2). Normalmente no se encuentran mastocitos maduros en la circulación, pero están presentes de forma constitutiva en los tejidos sanos, habitualmente junto a vasos sanguíneos pequeños y nervios. Los mastocitos humanos varían en su forma, tienen núcleos redondos y su citoplasma contiene gránulos rodeados de membrana. Los gránulos contienen proteoglucanos ácidos que se unen a pigmentos básicos (3). Los mastocitos expresan receptores de membrana plasmática para anticuerpos IgE e IgG y suelen estar cubiertos con estos anticuerpos. Cuando estos anticuerpos situados en la superficie del mastocito se unen al antígeno, se inducen señales que llevan a la liberación del contenido del gránulo citoplásmico al espacio extracelular. El contenido liberado de los gránulos, incluidas citocinas e histamina, promueve cambios en los vasos sanguíneos que producen inflamación. Los mastocitos también expresan otros receptores activadores que reconocen proteínas del complemento, neuropéptidos y productos microbianos. Los mastocitos proporcionan una
  • 2. defensa contra los helmintos, pero también son responsables de los síntomas de las enfermedades alérgicas (4). Morfología. Al microscopio óptico los mastocitos presentan una forma redondeada u ovoide y en humanos su diámetro varía entre 8-20 micrómetros dependiendo del órgano examinado. El núcleo no es lobulado y ocupa una posición central, pero lo más característico de este tipo celular es su citoplasma cargado de gránulos con propiedades metacromáticas. Es decir, que tienen capacidad de virar el color del colorante con que se tiñen, por ejemplo, cuando se usa azul de toluidina o azul de metileno los granos se observan de color rojizo. Esto se debe a su contenido en heparina, un glicosaminoglicano sulfatado (5). Al microscopio electrónico se observan microvellosidades o pliegues ondulados en la superficie celular. Sus gránulos están rodeados de membrana y su contenido muestra un aspecto diferente dependiendo de la especie. Por ejemplo, tiene un aspecto granulado fino en el caso de los roedores, mientras que aparece en forma de laminillas concéntricas en humanos. También a microscopía electrónica se observan gránulos de diferentes densidades a los electrones lo que demuestra diferentes contenidos dentro de un mismo mastocito (6). Activación y funciones de los mastocitos. Cuando se produce un contacto inicial con un antígeno ‘no propio’, los elementos del sistema inmune activan entre otros a los linfocitos B, que proliferan, se diferencian y se convierten en células especializadas productoras de anticuerpos (inmunoglobulinas). Entre esas inmunoglobulinas, los linfocitos B producen IgE específicas contra antígenos individuales, que son capaces de unirse a la membrana de los mastocitos, donde reconocerán el antígeno ante un segundo contacto. Así, el principal mecanismo por el que los mastocitos se activan es mediante la unión de antígeno a las IgE de su membrana, desencadenando una cascada activadora intracelular. No obstante, los mastocitos también se pueden activar al detectar citoquinas o antígenos mediante unos receptores específicos que tienen en su superficie (7). Mastocitos y alergias una estrecha relación. Como mediadores de la inmunidad ante antígenos ambientales, los mastocitos también están implicados en reacciones de hipersensibilidad y alergias, como resultado del reconocimiento de antígenos (polen,
  • 3. polvo, etc.) a priori inocuos. En los individuos muy sensibles a un antígeno concreto puede darse una reacción pro- inflamatoria excesiva, consecuencia de la desgranulación masiva de los mastocitos. Esta reacción inflamatoria es la responsable de los síntomas observados en los pacientes con asma alérgica o con alergias alimentarias (8). El papel que tienen estas células en el desarrollo de reacciones alérgicas está actualmente bajo estudio y existen múltiples factores que pueden desencadenar estas respuestas. De hecho, se sabe por ejemplo que la hipersensibilidad a antígenos ordinarios puede tener una predisposición genética y es debida a defectos en la regulación de las IgE, haciendo que se estimule de manera inapropiada la respuesta inmunitaria (9). Sin embargo, no hay que olvidar que existe un potente factor ambiental, en el que se incluyen elementos del medio que nos rodea, como es el caso de los antígenos como el polen, especialmente molesto en primavera, y la ingestión de alérgenos en la dieta. Los productos químicos que son producidos por una célula mástil son llamados mediadores. Dos mediadores comunes son la histamina y heparina. La histamina, el mediador químico más importante, hace que las paredes capilares a ser más permeable, o dejar que las sustancias a través de. La heparina impide la coagulación de la sangre para permitir que la sangre fluya a la zona de la infección o lesión. Los mastocitos juegan un papel importante en las reacciones alérgicas debido a su capacidad para producir y liberar histamina (10). Acciones de protección contra patógenos. Los mastocitos han demostrado tener funciones protectoras contra bacterias, virus, hongos y parásitos demostrando una amplia variedad de acciones inmunes. (11). Estas células potencian la respuesta inmune incrementando el reclutamiento de células específicas contra el patógeno y activando diferentes tipos de células inmunes como macrófagos, eosinófilos y linfocitos que eliminan las bacterias, hongos o células infectadas por virus; sin embargo, en las respuestas contra helmintos o insectos hematófagos como garrapatas o chinches, los mastocitos y basófilos activan una respuesta especial debido a que los antígenos no se pueden eliminar con fagocitosis o con una respuesta citotóxica directa. Como estos patógenos interactúan con las barreras inmunes innatas, como la piel o mucosas causando mucho daño tisular, el sistema
  • 4. inmune usa a la respuesta inmune TH2 modulada por basófilos y mastocitos a diferentes niveles de acción. En la respuesta contra helmintos, el sistema inmune intenta crear un ambiente inhabitable en el lumen intestinal de manera que los parásitos sean expulsados del cuerpo, o el sistema inmune aísla el tejido infectado con parásitos formando granulomas que estén separados del tejido sano. En estos procesos, IL-4 e IL-3 parecen ser cruciales en todo momento. Ambas citocinas inducen la expresión de un set de genes dependientes de la molécula de señalización STAT6, la cual lidera la producción de IgE e IgG1, la secreción de proteínas similares a la quitinasa, moléculas similares a la resistina (RELMα y β) y el factor trébol intestinal (12). Acciones patológicas de Mastocitos. Los mastocitos se han visto involucrados en diversas patologías donde la respuesta inmune TH2 se encuentra exacerbada, ya sea porque el antígeno es difícil de eliminar, es generalmente extracelular, o por cualidades del antígeno que lo hacen ‘alergénico’ debido a determinantes antigénicos con estructuras especiales. (13). A continuación se describe el papel de mastocitos en algunas de las patologías más frecuentes: Anafilaxia. Clásicamente, esta reacción alérgica sistémica en respuesta a venenos, drogas y alérgenos alimenticios, ha sido atribuida a un entrecruzamiento de IgE en la superficie de los mastocitos con la subsecuente liberación de histamina y sustancias vasoactivas. Sin embargo, en ratones deficientes de mastocitos o deficientes de IgE, también se ha observado anafilaxis, demostrando al menos en ratones, que hay vías independientes para su generación (14). Una vía alterna propuesta en modelos murinos fue el entrecruzamiento de IgG1 al receptor FcγRIIIA en basófilos, lo que ocasionaba la liberación del factor activador de plaquetas (PAF) que es un potente lípido vasoactivo (15). Asma alérgico. El asma alérgico es caracterizado por una hiperreactividad de las vías aéreas, producción de moco, eosinofilia y broncoconstricción que puede hacerse permanente debida Mastocitos y basófilos y sus nuevas funciones en Inmunidad a la fibrosis en las vías aéreas. De manera importante IL-4 e IL-13 tienen un rol central en la patogénesis de la enfermedad, pero aparentemente los basófilos tampoco tendrían un rol preponderante desde que en modelos murinos estimulados con antígenos alergénicos la respuesta fue
  • 5. mediada por un grupo de células dendríticas que expresaban FcεRI que promovían la polarización TH2 y reclutamiento de eosinófilos, y donde la depleción de basófilos no alteró significativamente el resultado. En humanos, los basófilos sí parecen tener un rol importante en las fases tardías de la respuesta asmática, ya que han sido encontrados en las vías aéreas de pacientes que fallecieron con asma fatal (12). CONCLUSIÓN El mastocito morfológicamente mide aproximadamente 8-20 micrómetros de diámetro, es derivado del tejido hematopoyético, caracterizado por la presencia de gránulos, que contienen moléculas que son liberadas al exterior en respuesta a determinados estímulos bioquímicos. Los mastocitos secretan Citoquinas: IL-3, IL4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, el factor de necrosis tumoral alfa, Heparina e Histamina. La Histamina es una amina biogénica derivada del aminoácido Histidina, considerada como la más importante en las reacciones alérgicas, Posee mucha relevancia en todas las enfermedades alérgicas además como en anafilaxis, asma alérgico. BIBLIOGRAFÍA 1. MiSistemainmune. MiSistemainmune. [Online].; 2015 [cited 2018 Mayo 18. Available from: http://www.misistemainmune.es/ma stocitos-cual-es-su-papel-en-la- respuesta-inmune/. 2. Abbas AK. INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR. Septima ed. Abbas AK, editor. Madrid: S.A. ELSEVIER ESPAÑA; 2012. 3. Montoya RW ACABCLGLLD. Inmunología de Rojas. Decimo sexta ed. RW M, editor.: COLECCION DE TEXTOS MEDICOS DE LA CORPORACION PARA INVESTIGACIONES BIOLOGICAS; 2012. 4. Male D BJRDRI. Inmunología + StudentConsult + StudentConsult en español. Octava ed. Male D BJRDRI, editor. Madrid: Elsevier España; 2013.
  • 6. 5. Megías PM. Atlas de histología vegetal y animal. [Online].; 2018 [cited 2018 Mayo 16. Available from: https://mmegias.webs.uvigo.es/8- tipos-celulares/mastocito.php. 6. Loidl CF, Brusco HA, López CJJ. Histología médico-práctica Loidl CF, Brusco HA, López CJJ, editors. Madrid: S.A. ELSEVIER ESPAÑA; 2014. 7. Ross M, Pawlina W. Ross: Histología. Texto y atlas. Septima ed. Pawlina W, editor.: LIPPINCOTT WILLIAMS ; 2015. 8. Mendez dIJ. Alergia. Enfermedad multisistémica. Primera ed. Mendez dIJ, editor.: Médica Panamericana UNAM; 2008. 9. S. Reuter MSaCT. Mast cells in allergic asthma and beyond. Yonsei Med. 2015 Julio; 51(6). 10 . Leucocitos.org. Leucocitos.org. [Online].; 2018 [cited 2018 Mayo 16. Available from: http://leucocitos.org/mastocitos/. 11 . SN A, AL SJ. Mast cellorchestrated immunity to pathogens. Rev Immuno. 2013 Octubre. 12 . Valdivia-Silva JE. Mastocitos y basófilos y sus nuevas funciones en inmunología. INMUNODERMATOLOGÍA. 2012; 23(2). 13 . Zafred D. Crystal structure and immunologic characterization of the major grass pollen allergen Phl. Allergy Clin Immuno. 2013. 14 . Jacoby W. Anaphylaxis in mast cell- deficient mice. Invest Dermatol. 2015. 15 . Y T. Basophils play a pivotal role in immunoglobulin-G-mediated. Immunoglobulin live. 2013.