Este documento describe la morfología, desarrollo, funciones y papel de los mastocitos en las reacciones alérgicas y la inmunidad. Los mastocitos son células derivadas de la médula ósea presentes en los tejidos que contienen gránulos llenos de mediadores como la histamina. Juegan un papel importante en las reacciones alérgicas al liberar histamina cuando se unen anticuerpos IgE a antígenos. También participan en la protección contra patógenos y pueden verse involucrados
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MASTOCITOS
1. AUTOR:
Bailón Ojeda Idris Adrian
Estudiante de la Universidad Técnica Manabí
Facultad de la ciencia de la salud
Escuela de Medicina
COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte
Docente de la Universidad Técnica Manabí
MASTOCITOS
INTRODUCCIÓN
Estas células, descritas por primera vez
por Paul Ehrlich a finales del siglo XIX
como ‘células cebadas’, se sintetizan a
partir de precursores mieloides
producidos en la médula ósea.
Inicialmente se liberan al torrente
circulatorio como células inmaduras, y al
diferenciarse migran hacia los tejidos
(1). Los mastocitos son células derivadas
de la médula ósea presentes en la piel y
el epitelio mucoso que contienen
abundantes gránulos citoplásmicos
llenos de citocinas, histamina y otros
mediadores. El factor de célula troncal
(también llamado ligando de c-Kit) es
una citocina esencial para el desarrollo
del mastocito (2). Normalmente no se
encuentran mastocitos maduros en la
circulación, pero están presentes de
forma constitutiva en los tejidos sanos,
habitualmente junto a vasos sanguíneos
pequeños y nervios. Los mastocitos
humanos varían en su forma, tienen
núcleos redondos y su citoplasma
contiene gránulos rodeados de
membrana. Los gránulos contienen
proteoglucanos ácidos que se unen a
pigmentos básicos (3). Los mastocitos
expresan receptores de membrana
plasmática para anticuerpos IgE e IgG y
suelen estar cubiertos con estos
anticuerpos. Cuando estos anticuerpos
situados en la superficie del mastocito se
unen al antígeno, se inducen señales que
llevan a la liberación del contenido del
gránulo citoplásmico al espacio
extracelular. El contenido liberado de los
gránulos, incluidas citocinas e histamina,
promueve cambios en los vasos
sanguíneos que producen inflamación.
Los mastocitos también expresan otros
receptores activadores que reconocen
proteínas del complemento,
neuropéptidos y productos microbianos.
Los mastocitos proporcionan una
2. defensa contra los helmintos, pero
también son responsables de los
síntomas de las enfermedades alérgicas
(4).
Morfología. Al microscopio óptico los
mastocitos presentan una forma
redondeada u ovoide y en humanos su
diámetro varía entre 8-20 micrómetros
dependiendo del órgano examinado. El
núcleo no es lobulado y ocupa una
posición central, pero lo más
característico de este tipo celular es su
citoplasma cargado de gránulos con
propiedades metacromáticas. Es decir,
que tienen capacidad de virar el color del
colorante con que se tiñen, por ejemplo,
cuando se usa azul de toluidina o azul de
metileno los granos se observan de color
rojizo. Esto se debe a su contenido en
heparina, un glicosaminoglicano
sulfatado (5). Al microscopio electrónico
se observan microvellosidades o
pliegues ondulados en la superficie
celular. Sus gránulos están rodeados de
membrana y su contenido muestra un
aspecto diferente dependiendo de la
especie. Por ejemplo, tiene un aspecto
granulado fino en el caso de los roedores,
mientras que aparece en forma de
laminillas concéntricas en humanos.
También a microscopía electrónica se
observan gránulos de diferentes
densidades a los electrones lo que
demuestra diferentes contenidos dentro
de un mismo mastocito (6).
Activación y funciones de los
mastocitos. Cuando se produce un
contacto inicial con un antígeno ‘no
propio’, los elementos del sistema
inmune activan entre otros a los
linfocitos B, que proliferan, se
diferencian y se convierten en células
especializadas productoras de
anticuerpos (inmunoglobulinas). Entre
esas inmunoglobulinas, los linfocitos B
producen IgE específicas contra
antígenos individuales, que son capaces
de unirse a la membrana de los
mastocitos, donde reconocerán el
antígeno ante un segundo contacto. Así,
el principal mecanismo por el que los
mastocitos se activan es mediante la
unión de antígeno a las IgE de su
membrana, desencadenando una cascada
activadora intracelular. No obstante, los
mastocitos también se pueden activar al
detectar citoquinas o antígenos mediante
unos receptores específicos que tienen en
su superficie (7).
Mastocitos y alergias una estrecha
relación. Como mediadores de la
inmunidad ante antígenos ambientales,
los mastocitos también están implicados
en reacciones de hipersensibilidad y
alergias, como resultado del
reconocimiento de antígenos (polen,
3. polvo, etc.) a priori inocuos. En los
individuos muy sensibles a un antígeno
concreto puede darse una reacción pro-
inflamatoria excesiva, consecuencia de
la desgranulación masiva de los
mastocitos. Esta reacción inflamatoria es
la responsable de los síntomas
observados en los pacientes con asma
alérgica o con alergias alimentarias (8).
El papel que tienen estas células en el
desarrollo de reacciones alérgicas está
actualmente bajo estudio y existen
múltiples factores que pueden
desencadenar estas respuestas. De
hecho, se sabe por ejemplo que la
hipersensibilidad a antígenos ordinarios
puede tener una predisposición genética
y es debida a defectos en la regulación de
las IgE, haciendo que se estimule de
manera inapropiada la respuesta
inmunitaria (9). Sin embargo, no hay que
olvidar que existe un potente factor
ambiental, en el que se incluyen
elementos del medio que nos rodea,
como es el caso de los antígenos como el
polen, especialmente molesto en
primavera, y la ingestión de alérgenos en
la dieta.
Los productos químicos que son
producidos por una célula mástil son
llamados mediadores. Dos mediadores
comunes son la histamina y heparina. La
histamina, el mediador químico más
importante, hace que las paredes
capilares a ser más permeable, o dejar
que las sustancias a través de. La
heparina impide la coagulación de la
sangre para permitir que la sangre fluya
a la zona de la infección o lesión. Los
mastocitos juegan un papel importante
en las reacciones alérgicas debido a su
capacidad para producir y liberar
histamina (10).
Acciones de protección contra
patógenos. Los mastocitos han
demostrado tener funciones protectoras
contra bacterias, virus, hongos y
parásitos demostrando una amplia
variedad de acciones inmunes. (11).
Estas células potencian la respuesta
inmune incrementando el reclutamiento
de células específicas contra el patógeno
y activando diferentes tipos de células
inmunes como macrófagos, eosinófilos y
linfocitos que eliminan las bacterias,
hongos o células infectadas por virus; sin
embargo, en las respuestas contra
helmintos o insectos hematófagos como
garrapatas o chinches, los mastocitos y
basófilos activan una respuesta especial
debido a que los antígenos no se pueden
eliminar con fagocitosis o con una
respuesta citotóxica directa. Como estos
patógenos interactúan con las barreras
inmunes innatas, como la piel o mucosas
causando mucho daño tisular, el sistema
4. inmune usa a la respuesta inmune TH2
modulada por basófilos y mastocitos a
diferentes niveles de acción. En la
respuesta contra helmintos, el sistema
inmune intenta crear un ambiente
inhabitable en el lumen intestinal de
manera que los parásitos sean
expulsados del cuerpo, o el sistema
inmune aísla el tejido infectado con
parásitos formando granulomas que
estén separados del tejido sano. En estos
procesos, IL-4 e IL-3 parecen ser
cruciales en todo momento. Ambas
citocinas inducen la expresión de un set
de genes dependientes de la molécula de
señalización STAT6, la cual lidera la
producción de IgE e IgG1, la secreción
de proteínas similares a la quitinasa,
moléculas similares a la resistina
(RELMα y β) y el factor trébol intestinal
(12).
Acciones patológicas de Mastocitos. Los
mastocitos se han visto involucrados en
diversas patologías donde la respuesta
inmune TH2 se encuentra exacerbada, ya
sea porque el antígeno es difícil de
eliminar, es generalmente extracelular, o
por cualidades del antígeno que lo hacen
‘alergénico’ debido a determinantes
antigénicos con estructuras especiales.
(13). A continuación se describe el papel
de mastocitos en algunas de las
patologías más frecuentes:
Anafilaxia. Clásicamente, esta reacción
alérgica sistémica en respuesta a
venenos, drogas y alérgenos
alimenticios, ha sido atribuida a un
entrecruzamiento de IgE en la superficie
de los mastocitos con la subsecuente
liberación de histamina y sustancias
vasoactivas. Sin embargo, en ratones
deficientes de mastocitos o deficientes
de IgE, también se ha observado
anafilaxis, demostrando al menos en
ratones, que hay vías independientes
para su generación (14). Una vía alterna
propuesta en modelos murinos fue el
entrecruzamiento de IgG1 al receptor
FcγRIIIA en basófilos, lo que ocasionaba
la liberación del factor activador de
plaquetas (PAF) que es un potente lípido
vasoactivo (15).
Asma alérgico. El asma alérgico es
caracterizado por una hiperreactividad
de las vías aéreas, producción de moco,
eosinofilia y broncoconstricción que
puede hacerse permanente debida
Mastocitos y basófilos y sus nuevas
funciones en Inmunidad a la fibrosis en
las vías aéreas. De manera importante
IL-4 e IL-13 tienen un rol central en la
patogénesis de la enfermedad, pero
aparentemente los basófilos tampoco
tendrían un rol preponderante desde que
en modelos murinos estimulados con
antígenos alergénicos la respuesta fue
5. mediada por un grupo de células
dendríticas que expresaban FcεRI que
promovían la polarización TH2 y
reclutamiento de eosinófilos, y donde la
depleción de basófilos no alteró
significativamente el resultado. En
humanos, los basófilos sí parecen tener
un rol importante en las fases tardías de
la respuesta asmática, ya que han sido
encontrados en las vías aéreas de
pacientes que fallecieron con asma fatal
(12).
CONCLUSIÓN
El mastocito morfológicamente mide
aproximadamente 8-20 micrómetros de
diámetro, es derivado del tejido
hematopoyético, caracterizado por la
presencia de gránulos, que contienen
moléculas que son liberadas al exterior
en respuesta a determinados estímulos
bioquímicos. Los mastocitos secretan
Citoquinas: IL-3, IL4, IL-5, IL-6, IL-8,
IL-10, IL-13, el factor de necrosis
tumoral alfa, Heparina e Histamina. La
Histamina es una amina biogénica
derivada del aminoácido Histidina,
considerada como la más importante en
las reacciones alérgicas, Posee mucha
relevancia en todas las enfermedades
alérgicas además como en anafilaxis,
asma alérgico.
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