concepto, clinica y estudios de investigación

1. ESQUIZOFRENIA
Dr. Enrique Bojórquez Giraldo
Profesor Principal de Psiquiatría
Facultad de Medicina - UNMSM

2. ASPECTOS CONCEPTUALES
 Su conceptualización sigue siendo difícil y compleja. Se
discute todavía si es una sola enfermedad o un síndrome
producido por diversas etiologías. Las dificultades para
su conceptualización tienen que ver con los siguientes
hechos:
 Error histórico
 Error filosófico
 Error metodológico
 Falta de marcadores biológicos para el diagnóstico.
 Falta de respuesta terapéutica de un grupo de pacientes.

3. DEFINICION
 Es un trastorno mental grave
 Su inicio es generalmente insidioso.
 Su curso es habitualmente crónico y progresivamente
deteriorante.
 Su sintomatología es muy heterogénea, pero no existe
ningún síntoma patognomónico.

4. EPIDEMIOLOGIA
En la actualidad la epidemiología de la
esquizofrenia describe la incidencia y curso de
un síndrome poco común (Prevalencia de vida del
1%), aunque extraordinariamente heterogéneo,
que en más del 50 % de los pacientes, da lugar
a una enfermedad con progresiva reducción de
la plasticidad cerebral, que resulta en deterioro
permanente, en un nivel de moderado a severo.
Predictores de reducción de la plasticidad
 Síntomas negativos
 Deterioro cognitivo
 Sexo masculino

5. SEGUIMIENTO A 5 AÑOS
Un solo episodio 13%
Recaídas y remisiones con síntomas residuales 10%
Episodios severos, con mínimo deterioro 30%
Recaídas con incremento del deterioro
y síntomas negativos 47%
Deterioro funcional y discapacidad
Hegarty JD, et al. Am J Psychiatric. 1994;151(10):1409-1416

6.  Se ha estimado en general que el riesgo de ser
esquizofrénico es del 1%; y esta tasa no ha
variado mayormente en el tiempo y se ha
mantenido homogéneo en las diferentes zonas
geográficas.
 Es mayor en varones y tiene un curso menos
favorable.
 Hay consistencia entre clase social baja y
mayor riesgo de ser esquizofrénico (Hipótesis
del descenso social).
 También es mayor en solteros y personas que
viven solas.
ESTADISTICAS VITALES EN
ESQUIZOFRENIA

7.  La edad de inicio se da mayormente en la
adolescencia y la adultes temprana, pero
puede ser antes o después.
 Su inicio es habitualmente insidioso (2/3 de
los casos),pero también puede ser agudo con
síntomas floridos.
 Tasas de mortalidad por todas las causas
más alta que la población general.
 El riesgo de suicidio en esquizofrénicos es 10
veces mayor que en la población general
(alrededor del 10 %).
 20 % menos de expectativa de vida que la
población general.

8. ESQUIZOFRENIA
MORBILIDAD Y MORTALIDAD
 Mortalidad esperada más alta que en la
población general:
Aproximadamente 1.6 a 3 veces mayor.
Riesgo 3 veces mayor de muerte por COVID 19
(JAMA Psychiatry, jan, 27,2021)
Expectativa de vida 20 % menor que la población
general:
Edad promedio de muerte: 61 vs 76 años

9. INCREMENTO DEL RIESGO RELATIVO DE MORTALIDAD
EN PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA
Estudio todas las causas natural suicidio
Newman, Bland 1991 2.6 - 19.6
(n=3623)
Black, Fisher 1992 2.96 1.84 23
(n=356)
Harris, Barraclough 1.57 1.37 9.00
1928 (rewiew)
Brown et al 2000 2.98 2.32 12.73
(n=370)
Osby et al 2000 2.4 a 2.8 1.9 a 2 15.7 a 19.7

10. ESQUIZOFRENIA:
CAUSAS NATURALES DE MUERTE
Tasas de mortalidad más altas que en la población
general de :
 Diabetes 2.7 x
 Enfermedad cardiovascular 2.3 x
 Enfermadades respiratorias 3.2 x
 Enfermedades infecciosas 3.4 X
Osby U. Et al, Schizophr. Res. 2000; 45:21-28.

11.  Un ligero exceso (5%) del número de
nacimientos en el primer semestre del año en
sujetos que luego desarrollan esquizofrenia. Este
dato se ha relacionado con las infecciones
virícas de la madre que se producen en los
meses previos al nacimiento y que podrían
afectar el desarrollo fetal.
 Un incremento de las complicaciones
obstétricas en sujetos que posteriormente
desarrollan esquizofrenia (17% frente al 8% en
otros trastornos psiquiátricos).

12. TRABAJO Y ESQUIZOFRENIA
 Solo 20% de la gente con esquizofrenia es empleada.
 Barreras
 Déficit cognitivo
 Síntomas psiquiátricos
 Episodio de la enfermedad
 Estigma de empleadores
 Estigma internalizado / baja autoestima
 Miedo a perder los beneficios de la discapacidad
 El empleo esta asociado con:
 Incremento de la autoestima
 Reducción de los síntomas y de las hospitalizaciones.
 Mejora en el funcionamiento social
 Mejora en la calidad de vida
McGurk S et al. Schizophr Bull, 2009; Kurzban S et al. Curr Psychiatry Rep,
2010

13. FISIOPATOLOGIA
A) FACTOR GENETICO
Aunque no está totalmente demostrado, las
evidencias acumuladas, resaltan la importancia de
los factores genéticos, en la vulnerabilidad a la
esquizofrenia; las que podemos resumir :
1.- ESTUDIOS FAMILIARES
Hay mayor riesgo de enfermar en familiares de
esquizofrénicos; y esta aumenta conforme mayor
sea el grado de consanguinidad. En gemelos
monocigóticos llega alrededor del 50% (frente al
1% de en población general).

14. POTENCIALES FACTORES DE RIESGO
PARA ESQUIZOFRENIA (Eaton, 1985)
RIESGO RELATIVO ( % )
I. FACTORES FAMILIARES
Un padre esquizofrénico 12
Dos padres esquizofrénicos 37
Hermanos esquizofrénicos
-Monozigotos 55
-Dizigotos (mismo sexo) 18
-Otros hermanos 8
Familiares esquizofrénicos del 2º Grado 3
II. FACTORES SOCIODEMOGRAFICOS
Bajo nivel Socioeconómico 3
Estado civil : soltero 4
III. OTROS FACTORES DE RIESGO
Artritis Reumatoide 0.2
Nacer en invierno 1.1
Eventos de vida Estresantes 2.7

15. POBLACION PREVALENCIA
( % )
Población General 1
Hermanos no gemelos de pacientes esquizofrénicos 8
Hijos de un progenitor esquizofrénico 12
Gemelo dicigotico de un paciente esquizofrénico 12
Hijos con los dos progenitores esquizofrénicos 40
Gemelo monocigotico de un paciente esquizofrénico 47
PREVALENCIA DE LA ESQUIZOFRENIA EN
POBLACIONES ESPECIFICAS (Gottesman,1996)

16. COEFICIENTE DE DETERMINACION GENETICA (G) Y H
ESTADISTICO PARA ESQUIZOFRENIA Y CONDICIONES
MEDICAS (Kendler y Robinette, 1983)
CONDICION G+ H`c
ESQUIZOFRENIA .91 .79
HIPERTENSION ARTERIAL .63 .58
DIABETES .50 .58
ENFERMEDAD CORONARIA .41 .37
ULCERA .38 .38
ENF. BRONQUIAL
OBSTRUCTIVA
.23 .31

17. FACTORES GENÉTICOS
 Fenotipo: circunferencia cefálica menor, implantación baja
de orejas, altura anormal del paladar, anomalías de los
dermatoglifos, menor diámetro binocular.
 Conductuales: aislamiento social, expresividad afectiva
disminuida, retardo en el desarrollo psicomotor:
 Caminaron de manera tardía, con una media de 14.9
meses de edad.
 Mientras que la de los controles que fue de 13.6 meses.
 Neuropsicológicas: déficit cognoscitivo generalizado.

18. 2.- ESTUDIOS DE ADOPCIÓN
 Estos demuestran que en esquizofrénicos adoptados se
observa un riesgo significativamente mayor de la
enfermedad en los familiares biológicos que en los
adoptivos.
 Igualmente el riesgo aumentado de desarrollar la
enfermedad de los hijos de enfermos esquizofrénicos no
disminuye aunque sean adoptados y criados por padres
adoptivos que no padecen esta enfermedad.
 Finalmente los hijos de padres no esquizofrénicos que
son adoptados y criados por padres adoptivos con
esquizofrenia no presentan un riesgo mayor de
desarrollar la enfermedad.

19. 3.- MODELO DE TRASMISIÓN:
 No se ha podido demostrar con claridad la forma de
trasmisión, aunque parece descartado el patrón de herencia
clásico.
 La vulnerabilidad a la esquizofrenia es genéticamente
compleja, porque no existe un solo locus genético que por si
mismo produzca la enfermedad, sino que al parecer
múltiples alelos encontrados en múltiples locus dentro
del genoma interactúan para producir el trastorno.
Diversos estudios parecen sugerir la importancia de los
cromosomas 1, 2, 5, 6, 8, 11, 13, 14, 18,21, 22, etc.
4. La existencia de historia familiar negativa debe orientar
al clínico en la búsqueda de una etiología orgánica del
trastorno.

20. GENETICA Y EPIGENETICA
 La esquizofrenia es un trastorno altamente heredable, con alrededor
del 80% de la varianza atribuible a factores genéticos.
 Los estudios epidemiológicos plantean la influencia de otros
factores, además de los genéticos, ya que la concordancia para la
esquizofrenia en gemelos MZ sólo alcanza el 50% y en teoría todos
los familiares de primer grado deberían tener el mismo riesgo de
padecer la enfermedad si esta sólo fuera genética.
 Estos datos han dado lugar a otro modelo que postula que los
factores ambientales desempeñan un papel importante y variable de
unos individuos a otros. Los factores ambientales son todos
aquellos que no son estrictamente heredables, incluyendo posibles
factores biológicos prenatales ó postnatales, acontecimientos
estocásticos en el DNA y todas las experiencias psicosociales desde
las primeras etapas del desarrollo.
Maric N & Svrakic D. Psychiatria Danubina, 2012; Vol. 24, No. 1

21.  Sin embargo, los factores ambientales son raramente
suficiente para causar SZ de forma independiente, sino
que actúan en sinergia con la predisposición genética
subyacente.
 Probablemente el principal mecanismo para mediar los
efectos ambientales prenatales (por ej, virus, etanol, o
deficiencia nutricional), son la desregulación
epigenética del genoma y lesión directa del SNC;
mientras que los factores de riesgo postnatal (por ej,
estrés, urbanidad , consumo de cannabis ) también
pueden afectar el riesgo a través de la potenciación de
vías del SNC vulnerables implicadas en SZ.

22. Riesgos Relativos (RR) para los factores de riesgo de la
esquizofrenia demostrados en estudios epidemiológicos.

23. B) ASPECTOSMORFOLOGICOS
Y FUNCIONALES
 La mayor parte de las investigaciones
subrayan el papel de las siguientes estructuras
cerebrales:
 Ganglios básales
 Sistema límbico
 Corteza frontal
 Estas tres áreas están interconectadas, por lo
que la disfunción en una puede afectar a las
otras.

24. GANGLIOS BÁSALES:
 Algunas razones por la que se plantea que
cumpliría un papel en la esquizofrenia son:
 Muchos pacientes esquizofrénicos tienen
movimientos extraños, que nada tienen que ver
con la medicación; que serian consecuencia de
una disfunción en el control del movimiento
regulado por esta área.
 Muchos trastornos neurológicos que implican a
los ganglios básales se acompañan de síntomas
psicóticos.
 Los antipsicóticos atípicos actuarían al menos
en parte a través de las neuronas
serotoninérgicas de los ganglios básales.

25. SISTEMA LÍMBICO
 Hay evidencia creciente de cambios en la
estructura microscópica del sistema límbico de
los pacientes esquizofrénicos.
 Hay evidencia de cambios anatómicos en las
estructuras vecinas al sistema límbico (por
ejemplo, tronco del encéfalo, hipotálamo).
 Hay evidencias que sustentan la teoría de que
los cambios cerebrales encontrados en estudios
postmorten y en TAC y RNM son el reflejo de
trastornos tempranos del desarrollo cerebral.

26. LOS HALLAZGOS EN LAS REGIONES LÍMBICAS
CEREBRALES SON LAS SIGUIENTES:
 Reducción de volumen o de áreas transversas del
hipocampo, circunvolución parahipocámpica y
amígdalas.
 Aumento del cuerno temporal izquierdo, compatible
con pérdida de tejido de estructuras circunvecinas al
área límbica.
 Reducción de número y tamaño de células del
hipocampo, la circunvolución parahipocámpica y de la
corteza entorrinal.
 Reducciones de la sustancia blanca en la circunvolución
parahipocámpica y el hipocampo.
 Alteración de la arquitectura y disposición anormal de
las células en hipocampo y corteza entorrinal, orbital y
del cíngulo.
 Aumento del número de axones verticales y déficit de
interneuronas pequeñas en la circunvolución del
cíngulo.
 Aumento de la incidencia de un cavum septi pellucidi

27. LOBULOS FRONTALES
 Muchos estudios neuropsicológicos y clínicos
sugieren la implicación directa o indirecta de la
corteza prefrontal.
 Las similitudes existentes entre pacientes
esquizofrénicos y aquellos con lesiones en el
lóbulo frontal, sugiriendo la posible relación
entre los síntomas negativos y la disfunción de
esta área cortical
 Usando la TEP y el SPECT en pacientes
esquizofrénicos se encuentra en esta región una
menor utilización de glucosa y una disminución
del flujo sanguíneo cerebral. Mas aún cuando
se les somete a una prueba cognitiva que activa
estas regiones no se produce un incremento del
flujo cerebral (respuesta paradójica).

28. Meta-Análisis: Anormalidades Neuroanátomicas
Características en Esquizofrenia
 De acuerda a un meta-análisis publicado en el Journal
Schizophrenia Research, “La esquizofrenia se caracteriza
por anormalidades significativas en sustancia gris (GM) y
sustancia blanca (WM)." Se analizaron 79 estudios
involucrando 3601 pacientes con esquizofrenia y 3795
controles; y se encontro que, comparado con los controles
los pacientes esquizofrénicos:
 Tienen una reducción significativa de SG en el córtex
frontal inferior/ ínsula bilateral, gyrus temporal
superior, córtex frontal medial/ gyrus cingulado
anterior , tálamo, y amígdala izquierda.
 Muestran reducción fraccional anisotrópica y/o del
volumen de la SB en las fibras interhemisféricas,
radiación talámica anterior, fascículo longitudinal
inferior, fascículo fronto-occipital inferior, cíngulo, y
fórnix."

29. EXPLICACION A LOS HALLAZGOS
NEUROBIOLOGICOS EN LA
ESQUIZOFRENIA
Las causas de estas alteraciones son todavía
desconocidas, pero se plantean que pudiera ser
resultado de:
1.Desarrollo anormal (por migración anómala de
neuronas a lo largo de las células gliales radiales
durante la fase de desarrollo embrionario). Es la
Teoría del neurodesarrollo
2.Degeneración de las neuronas durante el
desarrollo (por ejemplo muerte celular prematura
como sucede en la Enfermedad de Huntington). Es
la Teoría degenerativa.

30. MODELO MIXTO DE LA TEORIA DEL NEURODESARROLLO
Etiología
Prenatal/perinatal
Genes del
desarrollo precoz
Infección vírica
Malnutrición
Autoanticuerpos
Complicaciones
obstétricas
Posnatal
Hormonas
Genes del
desarrollo tardío
Estrés psicosocial
Fisiopatología
Aberraciones en
migraciones
neuronales/
diferenciación/
sinaptogénesis
Podaje
sináptico/axonal
exagerado
Anatomía
patológica
Citoarquitectura
alterada
Pérdida de
interneuronas
Densidad
neuronal
aumentada
Manifestaciones
clínicas
Síntomas
positivos
Conexión
neuronal
alterada
Síntomas
negativos

31. 1. Ausencia de gliosis en estructuras límbicas.
La mayoría de los estudios cuantitativo-estadísticos
sobre células gliales han indicado que las alteraciones
anatómicas descritas en las estructuras
mesotemporales, la circunvolución del cíngulo y el
tálamo no están asociadas con gliosis; por tanto, estas
alteraciones pueden ser un reflejo de trastornos del
desarrollo del cerebro.
2. Alteraciones de la arquitectura celular en el hipocampo,
el cíngulo y la corteza entorrinal.
EVIDENCIAS DE LA TEORIA DEL
NEURODESARROLLO CEREBRAL
Los siguientes cambios neuropatológicos sustentan la
idea de que, al menos en una proporción sustancial de
los pacientes, los cambios estructurales son el resultado
de alteraciones tempranas en el desarrollo cerebral.

32. .
3. Incidencia aumentada de un cavum septi pellucidi:
En el feto, las dos capas del septum pelúcido están
separadas por una cavidad de tamaño variado que
comienza a retraerse antes del nacimiento y desaparece
mucho tiempo después, antes de la edad adulta .Degreef
et al, informaron una prevalencia mas del doble de lo
habitual de un cavum septi pellucidi en cerebros
postmortem y diez veces mas en estudios con RNM de
pacientes esquizofrénicos
4. Ausencia de asimetría estructural normal del cerebro:
La asimetría estructural normal del cerebro consiste en
un planum temporale izquierdo mas grande, una fisura
de Silvio izquierda mas larga y unos lóbulos frontal y
temporal derechos mas grandes. Se ha encontrado
ausencia de la asimetría normal de la fisura de Silvio y
mesotemporal, así como asimetría del lóbulo frontal en
pacientes esquizofrénicos.

33. ¿ES UN PROCESO
NEURODEGENERATIVO?
 Clinicamente hay evidencias de un desarrollo y
agravamiento de síntomas negativos y
cognitivos que llevan a la disfuncionalidad.
 El deterioro ocurriría principalmente en los
primeros 5 a 10 años de enfermedad y parece
estar relacionado al número y severidad de los
episodios.
Lieberman J Biol Psychiatry 1999; Lieberman J et al. Biol Psychiatry 2001

34. DEBILIDADES DE LA TEORIA
DEGENERATIVA
1. La mayoría de los estudios usando imágenes
cerebrales encuentran que las alteraciones
estructurales no son progresivas; que son
adquiridas tempranamente y se mantienen a lo
largo del tiempo.
2. Las mismas alteraciones ya se encuentran en
pacientes esquizofrénicos niños y adolescentes.
3. La magnitud de las alteraciones
anatomopatológicas en la esquizofrenia es
notoriamente menor que en la enfermedad
de Alzheimer, Pick, Parkinson y Huntington.

35. EL NEURODESARROLLO Y
LA NEURODEGENERACION
NO SON INCOMPATIBLES

36. C)ESTUDIOS NEUROQUIMICOS
EL MODELO DOPAMINERGICO
 Arvid Carlsson, Solomon Snyder. The
dopamine hypothesis of schizophrenia. Am J
Psychiatry.1976;133(2): 197-2002.
 Losonczy MF, et al. The dopamine hypothesis
of schizophrenia. In: Psychopharmacology: The
third generation of progress. New York: Raven
Press; 1987:715-726.

37. La monoamina de mayor interés en relación con
la esquizofrenia es la dopamina (DA). Desde
hace varias décadas se ha planteado la
denominada hipótesis dopaminérgica de la
esquizofrenia, que en su forma más simple
explica la esquizofrenia como una
hiperactivación de estas vías.
Sin embargo, aunque existen multitud de
resultados que respaldan este planteamiento, en
la actualidad no disponemos de evidencia
experimental de un exceso de actividad
dopaminérgica o de un aumento de niveles de
DA en las sinapsis centrales de los sujetos
esquizofrénicos.

38. Esta hipótesis se basa en lo fundamental en lo
siguiente:
Los efectos terapéuticos de los fármacos
antipsicóticos son debidos a su acción de
bloqueo de los receptores dopaminérgicos;
y la consecuente reducción de la
transmisión dopaminérgica.
Esta posición igualmente, es avalada por la
acción de sustancias agonistas
dopaminérgicas (anfetamina, L-DOPA,
metilfenidato, etc) que agravan o inducen
cuadros psicóticos.

39. LA HIPÓTESIS DOPAMINERGICA
EN LA ACTUALIDAD .
 Los estudios de Mesulam (1986) plantean la idea de que
la esquizofrenia podría ser más bien expresión de una
hipofunción del lóbulo frontal. Esta hipótesis se apoya
en hallazgos de falta de activación de la corteza
prefrontal y en particular de la región dorsolateral en
esquizofrénicos que son estimulados con pruebas que en
sujetos normales activarían ésta área.
 Por su parte Davis et al (1991), plantean la hipótesis de
la desregulación de las vías dopaminérgicas cortical y
mesolímbica ; en la que una lesión en el área prefrontal
dorsolateral seria la responsable de la hipofunción de la
vía dopaminérgica mesocortical, que daría cuenta del
deterioro y alteración de la función cognitiva en la
esquizofrenia.

40. Esta lesión afectaría a la regulación cortical de tipo
inhibitorio sobre la vía dopaminérgica mesolímbica
convirtiéndola en hiperfuncional, lo que explicaría los
síntomas positivos de la enfermedad.
Esta hipótesis esta sustentada por la hipofrontalidad
detectada a través del PET, y el aumento del riego
sanguíneo observado en la región central, tras la
administración de agonistas dopaminérgicos.

41. ESTUDIOS NEUROQUIMICOS
 El hallazgo mas consistente es un aumento en la densidad
de los receptores para dopamina del tipo D2.
 También se ha encontrado disminución de la densidad de
los D1.
 Otro hallazgo es el aumento de los niveles de dopamina
en el sistema limbico.
TODO ELLO SERIA EXPRESION DE UNA
HIPERFUNCION DOPAMINERGICA EN EL
SISTEMA LIMBICO
SINTOMAS POSITIVOS

42.  Estudios de flujo sanguíneo regional han demostrado
disminución del flujo sanguíneo en la corteza prefrontal
(Hipofrontalidad).
 Este hecho correlaciona con una disminución del ácido
homovanílico en el líquido cefalorraquídeo.
ESTOS DOS HECHOS EXPRESARIAN UNA
HIPOFUNCION DOPAMINERGICA EN LA
CORTEZA FRONTAL.
SINTOMAS NEGATIVOS

43. En términos del tratamiento de la psicosis, la meta es:
1. Reducir la hiperactividad de las neuronas
dopaminérgicas que actúan como mediadores
de los síntomas positivos de las psicosis (vía
mesolímbica).
2. Al mismo tiempo, aumentar la actividad de las
neuronas hipodopaminérgicas que actúan como
mediadoras de los síntomas negativos y
cognitivos (vía mesocortical),
3. Preservar la función fisiológica en las neuronas
de la dopamina que regulan el movimiento
motor y la prolactina.
TODO ELLO EN EL MISMO CEREBRO Y AL
MISMO TIEMPO

44. Krystal JH et al. Arch Gen Psychiatry. 5, 1994; Patil ST et
al. Nat Med. 13, 2007.
LIMITACIONES DEL MODELO DE LA
DOPAMINA
 Los hallazgos de alteraciones de la dopamina no
son consistentes.
 Hay agentes que no tienen afinidad para ligarse
al receptor D2, pero reducen síntomas positivos.
 La ketamina induce incremento de los síntomas
positivos y negativos, y no es un bloqueador
dopaminérgico.

45. Moghaddam B. Neuron. 4, 2003; Tsapakis EM Travis MJ.
Adv Psychiatry Treat. 8, 2002
 El glutamato esta distribuido ampliamente en el SNC y
es un NT excitatorio primario.
 Esta involucrado en la transmisión sináptica rápida, en la
plasticidad y la función cognitivas.
 El glutamato también puede inducir toxicidad.
 Antagonistas de receptores de glutamato (ketamina y
PCP) exacerban síntomas psicóticos y déficits cognitivos
en pacientes con esquizofrenia y pueden inducir síntomas
positivos y cognitivos en voluntarios sanos.
 La susceptibilidad a genes para esquizofrenia pueden
influenciar la función de receptores de glutamato.
GLUTAMATO Y ESQUIZOFRENIA

46. Kim (1980), Javitt (1991), Olney (1995), Coyle (1996).
EL MODELO DE LA HIPOFUNCION
GLUTAMATERGICA EN ESQUIZOFRENIA
La hipótesis glutaminérgica planteada por Kim et al (1980);
se basó en los efectos psicoticomiméticos de la fenciclidina
(PCP) ; efectos que son mediados por los receptores
NMDA. El PCP actúa como un antagonista no competitivo,
uniéndose en un lugar distinto del receptor y bloqueando así
los canales iónicos del glutamato.
El modelo de hipofunción del receptor NMDA puede
integrar:
 Psicosis asociada a PCP.
 Desviaciones tempranas y tardías del desarrollo.
 El deterioro posterior al inicio de la enfermedad.
 Anormalidades en la neuroplasticidad.

48. La hipótesis de la interacción dopamina glutamato
se basa en los siguientes puntos:
La PCP proporciona un modelo muy idóneo de la
enfermedad.
Los receptores glutamatérgicos se encuentran
distribuidos de modo no homogéneo en el
cerebro; y en mayor concentración en las áreas
relacionadas con la esquizofrenia, como la cortex
entorrinal, el hipocampo , la corteza frontal y el
núcleo estriado.
En alguna regiones como el estriado el sistema
glutaminérgico actúa antagónicamente con el
dopaminérgico; la dopamina inhibiría la
actividad de las células del estriado y el
glutamato las excitaría.

50. INDICADORES DE BUEN Y MAL
PRONOSTICO EN ESQUIZOFRENIA
Inicio más temprano
No hay factores precipitantes
Inicio Insidioso
Escasa adaptación social, sexual y
laboral premórbida
Aislamiento; conducta autista
Soltero, divorciado o viudo
Historia familiar de Esquizofrenia
Pocos sistemas de apoyo
Síntomas negativos
Signos y síntomas neurológicos
Historia de dificultades perinatales
Ninguna remisión en tres años
Múltiples recaídas
Historia de violencia
Inicio más tardío
Factores precipitantes objetivables
Inicio Agudo
Buena adaptación social, sexual y laboral a
nivel premórbido
Síntomas afectivos
Casado
Historia familiar de Trastorno del Animo
Buenos sistemas de apoyo
Síntomas Positivos
Mal Pronóstico
Buen Pronóstico