PROYECTO

1. INTRODUCCIÓN
Las inmunodeficiencias primarias (IDP) son enfermedades en las que un defecto genético
produce una alteración del sistema inmune que se traduce en susceptibilidad a infecciones,
autoinmunidad, alergias y predisposición al desarrollo de tumores malignos. Diferentes
alteraciones cutáneas pueden ser su manifestación inicial. Entre las IDP con compromiso
cutáneo, se encuentra el Síndrome de HiperIgE (SHIE), también conocido como “Síndrome
de Job”; fue descrito por primera vez en 1966 por Davis y col. al reportar el caso de dos
niñas que presentaban infecciones pulmonares frecuentes, abscesos fríos y eccemas severos
de aparición en el periodo neonatal; denominando a esta enfermedad Síndrome de Job en
alusión al personaje bíblico “Job”, cuya fe se probó al soportar úlceras y fístulas que drenaron
de por vida (1)
El síndrome de hiperinmunoglobulina E (SHIE) o síndrome de Job o Buckley es una
inmunodeficiencia asociada con dermatitis atópica, infecciones dérmicas y pulmonares de
repetición, anormalidades esqueléticas y aumento de la inmunoglobulina E (IgE) (2).
El síndrome de hiperinmunoglobulinemia E es una inmunodeficiencia primaria con
manifestaciones clínicas multiorgánicas y diversos antecedentes genéticos. La tríada clínica
de síntomas observados en la mayor parte de los pacientes con síndrome de
hiperinmunoglobulinemia E incluye: abscesos recurrentes de etiología estafilocócica,
infecciones respiratorias recurrentes y niveles séricos de inmunoglobulina E elevados (>
2.000 UI/ml) (3).
Esta patología presenta alteraciones en la coordinación de las señales de célula-célula
que tienen el potencial de afectar células Th17, células B y respuestas del neutrófilo. Aunque
no es un defecto primario de los fagocitos, los neutrófilos de los pacientes con este síndrome
presentan un variable y, a veces, profundo defecto quimiotáctico. Existen 3 formas de
presentación del HIES: a) alteraciones en el transductor y activador de la señal de la
transcripción 3 (STAT3); b) alteraciones en la señal del dedicador de la citocinesis 8, y c)
alteraciones en la señal de la tirosina cinasa 2 (4).
Es una enfermedad hereditaria poco frecuente la cual causa problemas con la piel, los senos
paranasales, los pulmones, los huesos y los dientes (5).
INMUNOGLOBULINA E - SÍNDROME DE HIPERINMUNOGLOBULINA E
Autor: Góngora Marínez Mayra Alejandra
Estudiante de la Escuela de Medicina de la Universidad Técnica de Manabí
Tutor: Dr. Cañarte A. Jorge
Docente de la escuela de medicina, área de salud de la
Universidad Técnica de Manabí

2. DESARROLLO
A. Concepto
El síndrome de hiper-IgE es una inmunodeficiencia compleja con diversas manifestaciones
clínicas y orígenes genéticos heterogéneos (6).
El síndrome de Hiper-IgE (HIES) o de Job (OMIM 147060) es una inmunodeficiencia
primaria caracterizada por una susceptibilidad anormal a un espectro estrecho de infecciones,
con mayor frecuencia Staphylococcus aureus y Candida albicans (7)(8).
B. Causas
El síndrome de hiperinmunoglobulina E también se conoce como síndrome de Job. Se le
denomina así por el personaje bíblico Job, cuya fe fue puesta a prueba por una aflicción de
úlceras y pústulas que supuraban. Las personas afectadas presentan infecciones cutáneas
crónicas graves (9).
En la mayoría de los casos, los síntomas se presentan en la niñez, pero debido a que la
enfermedad es tan poco frecuente, a menudo pasan años antes de que se haga un diagnóstico
correcto (10).
Las investigaciones recientes sugieren que la enfermedad con frecuencia es causada por una
alteración genética que sucede en el gen STAT3 en el cromosoma 17. No se ha comprendido
bien cómo esta anomalía del gen causa los síntomas de la enfermedad. Sin embargo, se sabe
que las personas con esta patología tienen un nivel de un anticuerpo llamado IgE superior a
lo normal (11).
C. Diagnóstico / Prueba:
El diagnóstico requiere un alto índice de sospecha basado en las características clínicas. Se
ha desarrollado un sistema de puntuación clínica que incluye tanto manifestaciones
inmunológicas / infecciosas como anormalidades del tejido esquelético / conectivo. Las
pruebas genéticas moleculares de STAT3, el único gen en el que se sabe que las variantes
patogénicas causan AD-HIES, confirman el diagnóstico (12).
D. Síntomas
Los síntomas incluyen:
 Defectos en los huesos y los dientes, que incluyen fracturas y muda tardía de los
dientes de leche
 Eccema
 Abscesos e infección en la piel

3.  Infecciones sinusales repetitivas
 Infecciones pulmonares repetitivas
E. Genética
AD-HIES se hereda de manera autosómica dominante. Hasta la fecha, la mayoría de los casos
han sido causados por variantes patógenas de novó. Cada hijo de un individuo con AD-HIES
tiene un 50% de probabilidad de heredar la variante patogénica. El diagnóstico prenatal para
embarazos con mayor riesgo es posible si se conoce la variante patogénica en la familia (12).
F. Inmunología
Las personas con AD-HIES típicamente se manifiestan en el período del recién nacido con
una erupción, a menudo diagnosticada como pustulosis eosinofílica. La erupción evoluciona
hacia una dermatitis eccematoidea que a menudo es causada por una infección por
estafilococos (13).
La mutación STAT3 produce aumento de la defensa innata, inmunodeficiencia severa con
infecciones recurrentes (abscesos, candidiasis y neumonía), defecto en la diferenciación de
los linfocitos Th17, defecto en la homeostasia de los eosinófilos, desregulación de la IgE y
eccema atópico.2 La causa es la deficiencia de STAT3 que afecta la respuesta pro y
antiinflamatoria, reguladas por la IL-6 y la IL-10, respectivamente. El defecto de la IL-6
produce falla de la inducción de la respuesta aguda inflamatoria y cuadros de
inmunodeficiencia. La falta de respuesta de IL-10 causa la desregulación del antagonista del
receptor de IL-1 y de esta manera provoca atopia temprana (14).
La falla en la diferenciación de los linfocitos Th17 produce infecciones recurrentes por
Candida. Por ello, la deficiente señal IL-17, que se encarga de la proliferación y quimiotaxis
de neutrófilos, explica las infecciones recurrentes de piel y pulmones por estafilococos (13)
(15).
G. Tratamiento
No se conoce una cura para esta enfermedad. El objetivo del tratamiento es el control de las
infecciones. Los medicamentos incluyen:
 Antibióticos
 Antimicóticos y antivirales (cuando se considera apropiado)
Algunas veces, se requiere cirugía para drenar los abscesos.
La gammaglobulina administrada a través de una vena (IV) puede ayudar a fortalecer el
sistema inmunitario si usted tiene infecciones serias.
H. Posibles complicaciones

4. Las complicaciones pueden incluir:
 Infecciones repetidas
 Sepsis
I. Prevención
No existe una forma de prevención comprobada para el síndrome de hiper IgE. Una buena
higiene general ayudar en la prevención de infecciones de la piel.
Algunos proveedores pueden recomendar el uso de antibióticos profilácticos para personas
que presenten muchas infecciones, en especial con el Staphylococcus aureus. Este
tratamiento no cambia la afección, pero puede reducir sus complicaciones.
CONCLUSIONES
El síndrome de hiperinmunoglobulina E es una afección poco frecuente, con frecuencia
similar para hombres y mujeres. Según el reporte de la Sociedad Latinoamericana de
Inmunodeficiencias Primarias hasta el año 2004 en Latinoamérica se reportaron 134 casos
de síndrome de hiperinmunoglobulina E, 6 casos fueron de Perú. Sin embargo, esa cifra
puede contar en la actualidad con un aumento significado por el simple hecho que esta
patología se desconoce o se tiene poco conocimiento al igual que siempre es diagnosticada
de manera errónea.
El síndrome de hiperinmunoglobulinemia E es una inmunodeficiencia sistémica rara,
caracterizada por la tríada clásica de niveles altos de inmunoglobulina E, eccema e
infecciones recurrentes.
Respecto a la predisposición a malignidad, hasta la fecha no se ha probado que ésta aumente;
sólo se han reportado casos que mencionan alguna asociación con neoplasias hematológicas
asociadas a la patología descrita anteriormente.

5. BIBLIOGRAFÍAS
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