2. MECANISMOS
DE
RESISTENCIA
La resistencia antimicrobiana es
un problema continuo y en
aumento. Se hace aún mayor
cuando un microorganismo
presenta más de un mecanismo de
resistencia y cuando tiene la
facultad de transmitirlo, no sólo a
su descendencia, sino también a
otras bacterias de su misma o
diferente especie
3. 1) Enzimas hidrolíticas
Las bacterias sintetizan enzimas que
hidrolizan al antimicrobiano,
destruyendo su acción antibacteriana,
sin tener posibilidad de actuar sobre el
microorganismo.
•
Beta-lactamasas: son enzimas que
hidrolizan la unión peptídica
endocíclica del anillo lactámico. La
producción de beta-lactamasas es el
mecanismo más frecuente de
resistencia antibiótica.
4. 2) Modificación del sitio activo
La modificación de un aminoácido genera un
blanco diferente y así disminuye la afinidad de
unión por el antimicrobiano.
Modificación de PBP: El PBP (penicillin-
binding-protein) es un complejo enzimático
que permite la síntesis del peptidoglicano, un
compuesto de la pared celular en bacterias,
principalmente en Gram positivas,
Modificación ribosomal: Los genes erm
A y erm B producen modificación del sitio
activo del ribosoma, mediante metilación.
3) Disminución de la permeabilidad de la
pared celular al ingreso del
antimicrobiano
Cambios en el diámetro y/o número de
porinas pueden bloquear el ingreso del
antimicrobiano a la bacteria.
Porinas: Existe disminución de la
expresión de porinas lo que disminuye
la susceptibilidad a betalactámicos y
fluoroquinolonas en Pseudomonas".
5. 4) Bombas de eflujo
Transporta al antimicrobiano hacia el
exterior de la célula sin modificaciones,
pero sin acción antimicrobiana. Existen
bombas de eflujos multidrogas en la pared
bacteriana que permiten la expulsión de
drogas como los antimicrobianos. Los
genes involucrados son
MefA {Streptococcus pneumoniae), NorA
(Staphylococcus aureus) y Mex
{Pseudomonas aeruginosa).
8. Genéticamente es
importante distinguir
los mecanismos por
los cuales una cepa
bacteriana puede
volverse resistente a
un antibiótico
1.POR MUTACIONES EN UN
GEN CROMOSÓMICO
Por la introducción de un plásmido
R de resistencia, lo cual genera
graves problemas dado que : está
muy extendido y puede conferir
resistencia a varios antibióticos a la
vez ,a diferencia del mecanismo
mutaciones, no suele suponer una
desventaja adaptativa (no
disminuye la tasa de crecimiento de
la bacteria ni le hace perder sus
propiedades de virulencia).
9. 3.RESISTENCIA POR INTERCAMBIO
GENETICO
Las bacterias adquieren los genes de
resistencia por tres mecanismos principales:
A)Por recepción de una célula donante de
plásmidos enteros que contienen uno o mas
genes de tipo(resistente)
b)Un virus toma un gen de resistencia de una
bacteria y lo inyecta en otra célula bacteriana
distinta.
c)Las bacterias suelen obtener de los restos
de ADN de las células muertas de los medios
fragmentos que contengan genes.
2.ORIGEN MUTACIONAL
Las mutaciones bacterianas
espontaneas son aleatorias ,y
afectan a un gen cualquiera. La base
genética del surgimiento de ciertas
cepas patógenas resistentes a
antibióticos radica en que el
fármaco inhibe o mata las bacterias
silvestres sensibles, pero no afecta a
los pocos individuos que por
mutación espontanea hayan
adquirido un alelo resistente; estos
microorganismos se multiplican ,de
modo que al final son los mas
prevalentes.