resumen de toxicodermias, dermatología

1. TOXICODERMIAS
● Son dermatosis que pueden afectar piel, mucosas o tegumentos.
● secundaria al uso de una sustancia exógena a dosis normales.
● Generalmente causadas por medicamentos y su efecto nocivo de las distintas sustancias.
● Penetran en el organismo, por diferentes vías, oral, inhalatoria, parenteral.
FACTORES PREDISPONENTES
➔ POLIMEDICACIÓN INFECCIONES VIRALES-VIH
➔ Enfermedades subyacentes Exposición solar
➔ PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Vías de administración, polimedicación
➔ EDAD, ADULTO-MAYOR
➔ SEXO FEMENINO
FISIOPATOGENIA
➔ ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO.
➔ ALTERACIONES DEL METABOLISMO DETOXIFICADOR FARMACOLÓGICO.
➔ PREDISPOSICIÓN GENÉTICA.
CLASIFICACIÓN RAWLINS Y THOMPSON
➔ DEPENDIENTE DE LA DOSIS, O DE TIPO A: relación con las propiedades del fármaco.
Son las más comunes, e incluyen las alteraciones farmacológicas, la toxicidad
acumulativa, los efectos secundarios, y efectos colaterales.
➔ INDEPENDIENTE DE LA DOSIS, O DE TIPO B: representan el 10% de todas las reacciones
adversas. Incluyen la idiosincrasia metabólica y las reacciones inmunológicas (tipo
I, II, III, y IV).
Existen varios mecanismos fisiopatológicos que pueden intervenir para permitir la activación de los
mediadores celulares y humorales de la inmunidad adquirida. Clasificación de gell y coombs
TIPO I TIPO II TIPO III TIPO IV
reacciones humorales de tipo
inmediato mediadas por IgE,
como la urticaria y el
angioedema
reacciones
citotóxicas
directas, como la
trombocitopenia
reacciones
provocadas por
complejos
inmunitarios,
como la vasculitis.
reacciones retardadas
mediadas por
células (exantemas
maculopapulosos,
eritema pigmentado fijo,
SSJ, NET).

2. DIAGNÓSTICO
Tener en cuenta:
➢ Realizar una historia cronológica de los medicamentos utilizados en las últimas semanas o
meses del inicio de la erupción.
➢ Fecha de inicio y finalización.
➢ Relación temporal con la erupción cutánea.
➢ Características morfológicas de ésta o existencia de episodios similares previos.
PRUEBAS CONFIRMATORIAS
1. Pruebas In vitro: utilidad experimental
2. Pruebas In vivo: administración VO.
3. Pruebas cutáneas: (entre 6 semanas y 6 meses después)
1. Inmunidad mediada por IgE: Prick test, Intradermorreacción
2. Inmunidad celular o retardada: Pruebas epicutáneas, de contacto o patch-test; En caso
de negatividad realizar otra lectura a los 7 días.
¿SOSPECHA DE REACCIÓN FOTO INDUCIDA?
1. Fototest (+): UVA y UVB requerida para inducir un eritema mientras el paciente toma el fármaco
sospechado: Erupción fototóxica.
2. Fotoparche (+) con el fármaco sospechoso: Erupción fotoalérgica por fármaco.
3. Pruebas de provocación oral o parenteral: Dx de certeza. Realizar con supervisión médica y
consentimiento informado.
PATRONES CLÍNICOS
★ Son el patrón más frecuente (60%). Se presenta con formas variables y, en ocasiones,
atípicas, con un amplio abanico de posibilidades etiológicas.
★ Su forma maculo-papulosas, son las lesiones más frecuentes.
★ Comienzan generalmente a las 2 semanas de su administración, a excepción de las
penicilinas en las que el tiempo es aún más largo.
★ Rashes virales, acompañados de fiebre, prurito y eosinofilia; desaparece a las dos 4
semanas de suspendida la droga.
★ Usualmente no afectan la cara y comprometen tronco y extremidades, en 5 formas
simétricas.
★ El medicamento implicado con mayor frecuencia fue:
1. Cefaclor (4,79%)
2. Penicilinas (2,72%)
3. Sulfonamidas (3,46%)
4. Cefalosporinas (1,04%).

3. ERITEMA FIJO PIGMENTARIO
● El eritema fijo pigmentario es una forma de toxicodermia, que se caracteriza por la
aparición súbita de máculas eritematovioláceas, circulares u ovales, únicas o múltiples,
que suceden en una localización específica de forma recurrente.
● Es ocasionada por fármacos en un 85-100%.
● Predominio mujer 2:1
● Relacionado con analgésicos- antiinflamatorios, sulfamidas y antibióticos.
● A las pocas horas de la exposición aparecen las lesiones.
● Placas violáceas redondeadas, sobre todo en pliegues, zonas de presión y mucosas
● Es típico que curan dejando una mácula pizarrosa residual
● Reaparecen las lesiones si se administra o se aplica tópicamente el medicamento causal
Factores de riesgo: sexo femenino, inmunodepresión y alelos HLA específicos
Fármacos que participan con mayor frecuencia:
● Fenolftaleína, pirazolonas y sus derivados, ibuprofeno, sulfonamidas
(trimetoprim-sulfametoxazol), alprazolam y tetraciclinas.
● En 50% depende de AINE; rara vez antihistamínicos como levocetirizina
● Ya no se observa por barbitúricos
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
● Una o varias placas eritematosas y edematosas redondas o ovaladas con demarcación
nítida.
● Tono violáceo oscuro y presentan vesiculoampollosas y se vuelven erosivas
● Localización con más frecuencia: labios, cara, manos, pies y genitales
● Numerosas lesiones: eritema fijo medicamentoso ampolloso generalizado

4. ● Variante no pigmentada: placas edematosas eritematosas grandes, aparecen
principalmente tras administración de pseudoefedrina
● Lineal: variante poco frecuente que puede confundirse con el liquen plano lineal
PATOGENIA
● Las reacciones cutáneas a fármacos están mediadas por un mecanismo inmunitario o no
inmunitario.
● Inmunitario: los fármacos o sus metabolitos actúan como haptenos, causando
respuesta humoral o celular específica.
● No inmunitario: algunas reacciones son previsibles debido a su relación con la dosis
y/o las propiedades farmacológicas del fármaco.
● Linfocitos T CD8+ intraepidérmicos
● Permanecen inactivos mientras no haya exposición al medicamento
● Se activan para liberar interferón gamma, gránulos citotóxicos como la granzima B y la
perforina
● Rara vez se origina por exposición a la luz solar.
● Se ha informado una relación con antígenos HLA de clase 1: haplotipos HLA-A30, B13 y Cw6
con trimetoprim-sulfametoxazol, y entre HLA-B22 y derivados de pirazolona
DATOS HISTOLÓGICOS:
➢ Infiltrado perivascular e intersticial superficial y profundo en la dermis formado por
linfocitos, eosinófilos y a veces neutrófilos.
➢ Necrosis de queratinocitos o necrosis epidérmica extensa
➢ Melanófagos dérmicos en lesiones no inflamatorias.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
➔ Herpes simple
➔ Eritema multiforme
➔ Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
➔ Celulitis
➔ Paroniquia
➔ Dermatosis neutrofílicas o parapsoriasis en grandes placas.

5. URTICARIA Y ANGIOEDEMA
➢ La urticaria inducida por fármacos generalmente es causada por hipersensibilidad tipo I en
el sistema Coombs-Gell. es frecuentemente inducida por un fármaco.
➢ El angioedema que afecta párpados, los labios, la lengua y la mucosa bucal es una
característica ocasional
➢ La importancia de la urticaria y el angioedema se deriva de su posible relación con la
anafilaxia.
➢ Los pacientes con anafilaxia pueden tener efectos cardiovasculares (hipotensión), edema
laríngeo y broncoespasmo.
➢ Los antibióticos son las causas más comunes de urticaria inducida por fármacos. Las
reacciones pseudoalérgicas, causadas por la degranulación directa de mastocitos por
aspirina y AINE también son comunes.
SÍNDROME DE STEVEN JOHNSON / NECRÓLISIS EPIDÉRMICA
TÓXICA
1. El Sx Stevens Johnson (SSJ) se ha definido como: eritema multiforme mayor y menor,
vesiculobulloso de la piel y otros órganos.
2. NET: es una dermatitis exfoliativa aguda, caracterizada por el despegamiento masivo de la
epidermis.

6. ➢ Afecta a niños y adultos jóvenes
➢ A mayor edad mayor gravedad
➢ Factores de riesgo: El lupus eritematoso sistémico, la radioterapia, el injerto de médula ósea,
el cáncer y VIH
Manifestaciones clínicas: SSJ-LYELL inicia 4-28 días. Pródromo 1-14, Síntomas inespecíficos, Fiebre,
cefalea, rinitis, tos, dolor de piel, Dolor genital .
• Reacciones de hipersensibilidad
• Raras, alta mortalidad
• Tienen las mismas características
fisiopatológicas, clínicas e histológicas
• Se diferencian por la extensión de la lesión
Fármacos 50% SSJ y hasta el 95% de los casos de necrólisis epidérmica tóxica. Los fármacos
causantes más frecuentes son: Sulfamidas, anticonvulsionantes, AINES, Alopurinol, Betalactámicos.
Tratamiento:
★ Medidas de soporte, Reposición de hidroelectrolitos, manejo del dolor (Morfina).
★ No usar profilaxis con ATB, evitar la fricción.
★ Terapia sistémica:
★ Dexametasona IV 1.5mg/kg en pulsos x 3 días seguidos
SÍNDROME DE HIPERSENSIBILIDAD MEDICAMENTOSA
❖ Síndrome de hipersensibilidad inducida (SHDI). Reacción medicamentosa con eosinofilia y
síntomas sistémicos (síndrome DRESS)
❖ Reacción grave medicamentosa, caracterizada por la tríada: fiebre, afectación cutánea y
afectación multiorgánica
❖ Aparece progresivamente a las 2-6 semanas del inicio de la medicación, especialmente
anticonvulsivantes
❖ El daño es mediado principalmente por linfocitos T CD8 + activados.

7. ❖ Las características cutáneas del síndrome son variables y pueden incluir presentaciones
exantematicas, urticariales y eritrodermatitis
❖ Su tratamiento se da en: descontinuar el uso del medicamento, utilizar esteroides tópicos –
sistémicos, antihistamínicos