4.1 porfirinas bilirrubinas

PORFIRINAS – ACIDOS BILIARES - BILIRRUBINA
URP 2014 – II JUAN VIDAL LOPEZ

SECCIÓN III. Metabolismo de proteínas y aminoácidos
Porfirinas y pigmentos biliares
FIGURA La molécula de porfirina. Los anillos están
marcados como I, II, III y IV. las posiciones
sustituyentes en los anillos están marcadas como
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8. Los puentes de metino (=Hc—)
están marcados como α, β, γ y δ. El sistema de
numeración usado es el de Hans Fischer.

Uroporfirina III. (A [acetato] = —CH2COOH; P
[propionato] =—CH2CH2COOH.) Note la asimetría de los
sustituyentes en el anillo IV (véase el texto).

Uroporfirinas y coproporfirinas.
(A, acetato; P, propionato; M, metilo.)

Adición de hierro ferroso a la protoporfirina
para formar hem. (V [vinilo] =—CH=CH2.)

Biosíntesis del porfobilinógeno. La ALA sintasa está presente
en las mitocondrias, mientras que la ALA deshidratasa lo está en el citosol.

Conversión de porfobilinógeno en
uroporfirinógenos.
La uroporfirinógeno sintasa I
también se llama porfobilinógeno
(PBG) desaminasa o
hidroximetilbilano (HMB) sintasa.

Descarboxilación de uroporfirinógenos hacia
coproporfirinógenos
en el citosol. (A, acetilo; M, metilo; P,
propionilo.)

FIGURA
Pasos en la
biosíntesis de
los derivados
de porfirina a
partir del
porfobilinó-
geno. La
uroporfirinó-
geno I sintasa
también se
llama
porfobilinó-
geno desa-
minasa o
hidroximetilbil
ano sintasa.

Intermediarios, enzimas y regulación de la
síntesis del hem.
Los números de enzima son aquellos a los que se
hace referencia en la columna 1 del cuadro 31-2.
las enzimas 1, 6, 7 y 8 están localizadas en las
mitocondrias, y las otras en el citosol. las
mutaciones del gen que codifica para la enzima
1 producen anemia sideroblástica ligada a X. Las
mutaciones de los genes que codifican para las
enzimas 2 a 8 ocasionan las porfirias, aunque
sólo se han informado algunos casos debidos a
deficiencia de la enzima 2. la síntesis hepática de
hem se regula en la ala sintasa (ALAS1) por
medio de un mecanismo de represión-
desrepresión mediado por hem y su
aporrepresor hipotético. las líneas punteadas
indican la regulación negativa (−) por represión.
la enzima 3 también recibe el nombre de
porfobilinógeno desaminasa o
hidroximetilbilano sintasa.

Espectro de absorción de la hematoporfirina
(solución al 0.01% en HCl al 5%).

Causas bioquímicas de los principales signos y
síntomas de las porfirias.

FIGURA
Representación
esquemática del sistema
de hem oxigenasa
microsomal. El orden de los
grupos de cadena lateral en
la bilirrubina (de izquierda a
derecha) es M, V, M, P, P,
M, M, V (M, metilo; V,
vinilo; P, propionilo).
Redibujada, con
autorización, por Antony
McDonagh a partir de
Schmid R, McDonough AF
en: The Porphyrins. Dolphin
D [ed.]. Academic press,
1978. Reimpresa con
autorización de Elsevier.)

Estructura del diglucurónido de bilirrubina
(bilirrubina conjugada, “de reacción directa”). El
ácido glucurónico está fijo mediante enlace éster a
los dos grupos de ácido propiónico de
la bilirrubina para formar un acilglucurónido.

Conjugación de bilirrubina con ácido glucurónico.
El donador de glucuronato, ácido UDP-glucurónico, se forma
a partir de UDP-glucosa como se describe. La
UDPglucuronosiltransferasa también se llama bilirrubina-UGT.

FIGURA 31–15 Diagrama que representa
los tres procesos principales (captación,
conjugación y secreción) comprendidos
en la transferencia de bilirrubina desde la
sangre hacia la bilis. Ciertas proteínas de
los hepatocitos, como la ligandina (un
miembro de la familia de enzimas
glutatión S-transferasa) y la proteína Y, se
unen a la bilirrubina intracelular y pueden
evitar su flujo de salida hacia
el torrente sanguíneo. también se muestra
el proceso afectado en diversas
enfermedades que originan ictericia.

FIGURA 31–16 Diagrama que
representa algunas causas
importantes de ictericia.
Prehepática indica eventos en el
torrente sanguíneo; la principal
causa serían diversas formas de
anemia hemolítica (cap. 52).
Hepática significa eventos en el
hígado, como los diversos tipos de
hepatitis u otras formas de
enfermedad del hígado (p. ej.,
cáncer). Poshepática se refiere a
eventos en el árbol biliar; las
principales causas de ictericia
poshepática son obstrucción del
colédoco por un cálculo (cálculo
biliar) o por cáncer de la cabeza del
páncreas.

+
METABOLISMO DE BILIRRUBINAS Y
SÍNDROME ICTERICO

BILIRRUBINA
Es el producto de la
degradación de los
glóbulos rojos
envejecidos.
Se forma a partir
de la degradación
del grupo heme.
80% de la bilirrubina
diaria proviene de
la hemoglobina (250
mg-400mg)
20% proviene de
otras
hemoproteínas y
del recambio rápido
de grupos heme
libres

+
METABOLISMO
BILIRRUBINASLiberación Hb
Retículo
endotelial
GLOBINA
HEMO
He libre + transferrina
4 núcleos pirrólicos
CO
MF
TISULARES
BILIRRUBINA + ALBÚMINA
(B. Libre o indirecta)
Se conjuga (B. directa) en un:
80% c/ác. Glucorónico
10% Ác. Sulfúrico
10% Otras sustancias
UROBINILÓGENO
REABSORBE
ESTERCOBILINÓGENO
oxidación
ESTERCOBILINA
5%
Oxidación…UROBILINA
B. TOTAL: 0.3-1.3 mg/dL
B. DIRECTA: 0-0.3 mg/dL
B. INDIRECTA: 0-1 mg/dL

+
Clasificación
De acuerdo al sitio de afección

+
Clasificación
De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina

+
ALTERACIÓN DE PRUEBAS DE
LABORATORIO
ALTERACIÓN DE PRUEBAS DE
LABORATORIO

+ BIOMETRIA HEMÁTICABIOMETRIA HEMÁTICA
ANEMIAANEMIA LEUCOCITOSISLEUCOCITOSIS LEUCOPENIA Y
TROMBOCITOPENIA
LEUCOPENIA Y
TROMBOCITOPENIA
Hemólisis
Cirrrosis
Neoplasias de
vías biliares
páncreas
Colangitis
Coledocolitiasis
Hepatitis viral
Hepatitis
alcohólica
cirrosis

+ EXAMEN GENERAL DE
ORINA
EXAMEN GENERAL DE
ORINA
ICTERICIA
PREHEPÁTICA
Aumento de bilirrubina indirecta
BI sigue unida a la albúmina lo que
impide filtración renal
ICTERICIA
HEPÁTICA Y
POSTHEPÁTICA
Aumento de bilirrubina directa
BD es filtrada por el riñón

+ TRANSAMINASAS
Producidas por el hepatocito
Refieren que hay daño hepatocelular
Producidas por el hepatocito
Refieren que hay daño hepatocelular
AGUDOAGUDO CRÓNICOCRÓNICO
Elevación de
aminotransferasas 10
veces mayor al valor
normal
Aminotransferasas poco
elevadas.
hipoalbuminemia
Hepatitis viral aguda mayor 400 UI
Hepatitis alcohólica menor 300 UI
Ictericia obstructiva menor 400 UI

+
FOSFATASA ALCALINA
GAMAGLUTAMILTRANSFERASA
BILIRRUBINA DIRECTA
Producidas por lo
conductos biliares.
Refiere problemas
colestácicos u
obstructivos
Producidas por lo
conductos biliares.
Refiere problemas
colestácicos u
obstructivos
Colestasis
Litiasis
Neoplasias de
páncreas
PROTEINAS TOTALES
ALBÚMINA
GLOBULINA
Producidas por los
hepatocitos.
Inversión de la
relación A/G refiere
daño hepatocelular
crónico
Producidas por los
hepatocitos.
Inversión de la
relación A/G refiere
daño hepatocelular
crónico

+ TIEMPO DE PROTROMBINA
PROLONGADO
ALTERACIÓN EN LA
ACTIVACIÓN DE LA
PROTROMBINA POR
DEFICIENCIA DE VIT. K
FALTA DE
SINTESIS DE
PROTROMBINA
Causas
hepatocelulares
Agudos y crónicos
Colestasis
Obstrucción biliar
Malaabsorción
desnutrición

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