Patologías genética de herencia mendeliana. Aneuploidía Autosómica y Trastornos de la diferenciación secual

2. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
PROGRAMA
• ANEUPLOIDIA
AUTOSOMICA
– SINDROME PATAU
– SINDROME EDWARDS
– SINDROME DOWN

3. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
PROGRAMA • TRASTORNO DE LA
DIFERENCIACION SEXUAL
– HOMBRES XX, MUJERES XY
– INSENSIBILIDAD
ANDROGENICA
– DEFICIT 5 α REDUCTASA
– HERMAFRODITISMO
VERDADERO
– PSEUDOHERMAFRODITISMO
– SINDROME TURNER

5. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
PATAU • CAUSA
– TRISOMIA 13 (75%)
– TRASLOCACION 13-14
(20%)
– MOSAICISMO (5%)
• FRECUENCIA
– 1/12000 NV
– 1% DEL TOTAL
ABORTOS

6. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • ALTERACIONES DE LA LINEA
MEDIA
– PALADAR HENDIDO
– HOLOPROSENCEFALIA
– ONFALOCELE

7. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • SNC
– RETRASO MENTAL
PROFUNDO
– RETRASO PSICOMOTOR
– HOLOPROSENCEFALIA
– MICROCEFALIA
– HIPO/HIPERTONIA

8. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • SNC
– MICROFTALMIA
– MICROGNATIA
– HIPOTELORISMO
– PABELLONES AURICULARES
MALFORMADOS
– LABIO LEPORINO
– FISURA PALATINA

9. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • CARDIOVASCULAR
– PERSISTENCIA DEL DUCTUS
ARTERIOSUS
– COMUNICACIÓN
INTERVENTRICULAR

10. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • APARATO
GENITOURINARIO
– CRIPTORQUIDIA
– RIÑÓN POLIQUÍSTICO
– UTERO BICORNE
– HIDRONEFROSIS

11. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA
• MIEMBROS
– POLIDACTILIA/SINDACTILIA
– PLIEGUE UNICO PALMAR

12. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
PRONOSTICO
MORTALIDAD
90% PRIMEROS MESES
COEFICIENTE
INTELECTUAL
MUY BAJO

14. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
EDWARDS
• CAUSA
– TRISOMIA 18 (95%)
– RESTO:
• TRASLOCACIÓN
• MOSAICISMO
• FRECUENCIA
– 1/6000-8000 NV

15. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • DESARROLLO
– POST-TERMINO
– RETRASO DEL
CRECIMIENTO
– DISMINUCION DE
PANICULO ADIPOSO Y
GRASA MUSCULAR

16. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA
• CARDIOVASCULAR
– COMUNICACIÓN
INTER-VENTRICULAR
– VALVULOPATIAS
– PERSISTENCIA DUCTUS
ARTERIOSO
– TETRALOGIA DE
FALLOT

17. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA
• SNC
– RETRASO SEVERO
– HIPOPLASIA CUERPO
CALLOSO
– HIDROCEFALIA
– ESPINA BIFIDA

18. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • CRANEO
– MICROGNATIA
• PIEL
– MARMOREA
– HIRSUTISMO
• EXTREMIDADES
– HIPERTONIA
– SINDACTILIA

19. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA
• DIGESTIVO Y URINARIO
– HERNIAS/EVENT.
– DIVERTICULO MECKEL
– PANCREAS ECTOPICO
– ESTENOSIS PILORICA
– NEFROPATIAS

20. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
PRONOSTICO • MORTALIDAD
– 95% ANTES DEL
PRIMER AÑO
– 5% HASTA LOS 2 AÑOS
– 2% HASTA LOS 5 AÑOS

21. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

22. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

23. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
DOWN
• PRINCIPAL CAUSA DE
RETRASO MENTAL INFALTIL
DE CAUSA GENETICA
IDENTIFICABLE
• CROMOSOMOPATIA MAS
FRECUENTE
• 1/800 NV

24. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
DOWN
• CAUSA
– 95% TRISOMIA
• 80% DISYUNCION MATERNA
• 20% DISYUNCION PATERNA
• RIESGO DE RECURRENCIA:
EDAD MATERNA
– 5% TRASLOCACION
• CROMOSOMAS
ACROCENTRICOS
• RIESGO DE RECURRENCIA:
SEGÚN TRASLOCACION
– 2% MOSAICISMO

25. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
DOWN
• MORTALIDAD
– BAJA
– SI SUPERA LOS 5aPUEDE
LLEGAR A LOS 50a
• CAUSA: MULTIPLES
ALTERACIONES INTERNAS

26. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
NO DISYUNCION MATERNA (TRISOMIA)
MAYOR EDAD = MAYOR NO-DISYUNCION
46 46
24 2322 23
47 45DOWN LETAL

27. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
14 - 14 21 - 21
46,XY
14 – 14q21q 21
45,XY
(portador)
t(14q21q)

28. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
14 – 14q21q 21
14 – 21
Normal
(42%)
Monosomía 21
(LETAL)
Trisomía Virtual
(16%)
Portador
(42%)
t(14q21q)

29. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
22 – 22q21q 21
22 – 21
Normal
(42%)
Monosomía 21
(LETAL)
Trisomía Virtual
(16%)
Portador
(42%)
t(22q21q)

30. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
21 - 21
46,XY
t(21q21q)
21
45,XY
(portador)

31. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
21
21
Monosomía 21
(LETAL)
Trisomía Virtual
(100%)
t(21q21q)

32. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
DOWN
Tipo
Traslocación
Frecuencia Progenie
Normal
Progenie
Portadora
Progenie
Trisómica
t(14q21q) 54% 42% 42% 16%
t(22q21q) 6,5% 42% 42% 16%
t(21q21q) 34% 0 0 100%

33. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
DOWN
– 95% TRISOMIA
• 80% DISYUNCION MATERNA
• 20% DISYUNCION PATERNA
• RIESGO DE RECURRENCIA:
EDAD MATERNA
– 5% TRASLOCACION
• CROMOSOMAS
ACROCENTRICOS
• RIESGO DE RECURRENCIA:
SEGÚN TRASLOCACION
– 2% MOSAICISMO

34. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

35. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROMEDE
DOWN
• GENERAL
– HIPOTONIA
– HIPER-REFLEXIA
– BAJA ESTATURA

36. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROMEDE
DOWN
• SNC
– RETRASO MENTAL
– MODERADO-SEVERO
– GRADO DE ESTIMULACIÓN

37. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROMEDE
DOWN
• CRANEO-FACIAL
– CARA ANCHA Y APLANADA
– MICROCEFALIA
– OCCIPITAL PLANO
– NARIZ PEQUEÑA
– RAIZ NASAL APLANADA
– MACROGLOSIA
– PALADAR OJIVAL

38. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROMEDE
DOWN
• OJO
– EPICANTO MEDIAL
– MANCHAS DE BRUSHFIELD
– NISTAGMO (INMADUREZ)
– ESTRABISMO
– ALTERACIONES VISUALES

39. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROMEDE
DOWN
• OREJAS
– PEQUEÑAS
– LOBULO PEQUEÑO O
AUSENTE
– IMPLANTACION BAJA
– DIFERENTES GRADOS DE
SORDERA

40. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROMEDE
DOWN
• MANOS
– DEDOS CORTOS Y DESVIADOS
(BRAQUIDACTILIA y
CLINODACTILIA)
– PLIEGUE UNICO PALMAR
• PIES
– SIGNO DE LA SANDALIA

41. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROMEDE
DOWN
• GENITALES
– PENE Y TESTICULOS
PEQUEÑOS
– CRIPTORQUIDIA

42. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROMEDE
DOWN
• CARDIOVASCULAR
– DEFECTOS SEPTALES VENT Y
AURICULARES
– PERSISTENCIA CONDUCTO
ARTERIOSO
– VALVULOPATIAS

43. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

44. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
TRASTORNO DE LA
DIFERENCIACION SEXUAL

45. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
FASES
DIFERENCIACION
SEXUAL
• PRE-GONADAL
• GONADAL INDIFERENCIADO
• DIFERENCIACION SEXUAL
PRIMARIA
• DIFERENCIACION SEXUAL
SECUNDARIA

46. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
DIFERENCIACION
SEXUAL PRIMARIA
• MASCULINO
• 6ª SEM:
– APARICION C. SERTOLI
– FORMACION DE
CORDONES
TESTICULARES
• 8ª SEM:
– APARICICION C.
LEYDIG
– SECRECION
HORMONAL
• FEMENINO
• 9ª SEM:
– APARICION C.
FOLICULARES
• 12ª SEM:
– APARICION
FOLICULOS
PRIMARIOS

47. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
DIFERENCIACION
SEXUAL SECUNDARIA

48. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
DIFERENCIACION SEXUAL
SECUNDARIA
• MASCULINO
• CONDUCTOS WOLFF
– DESARROLLO AMPLIO
– CONDUCTILLOS
EFERENTES, EPIDIDIM
O, VESICULAS Y
CONDUCTOS
SEMINALES
• CONDUCTOS MULLER
– DEGENERA
• FEMENINO
• CONDUCTOS WOLFF
– DEGENERA
• CONDUCTOS MULLER
– DESARROLLO AMPLIO
– TROMPAS FALOPIO,
UTERO, VAGINA
SUPERIOR.

49. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
DIFERENCIACION SEXUAL
SECUNDARIA
• GENITALES EXTERNOS
– DETERMINADOS POR ANDROGENOS Y SUS
RECEPTORES GONADALES

50. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
DESARROLLO
NORMAL • FERTILIZACION y
DETERMINACION DEL SEXO
GENETICO
• FORMACION DE ORGANOS
COMUNES A AMBOS SEXOS
• DIFERENCIACION GONADAL
• DIFERENCIACION DE DUCTOS
INTERNOS y GENITALES
EXTERNOS

51. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SRY
Sex Region Y
HAM
Hormona Anti-Mulleriana
Z
DEGENERACION
MULLER
DIFERENCIACION
TESTICULAR
(+)(-)
ANDROGENOS
+ UNION RECEPTOR
(-)
(XX) (XY)
NORMAL

52. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
PRODUCE
SRY
TRASLOCACION
SRY
NO
PRODUCE
SRY

53. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
HAM
DEGENERACION
MULLER
DIFERENCIACION
TESTICULAR
ANDROGENOS
+ UNION RECEPTOR
(XX)
HOMBRES
XX
CON
SRYZ
(+)(-)
(-)

54. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
CHAPELLE
FENOTIPO MASCULINO
GENOTIPO 46,XX
INCONGRUENCIA DE SEXO
CROMOSOMICO Y GONADAL
CLINICA:
FENOTIPO MASCULINO
TRASTORNOS DE LA PUBERTAD Y
FERTILIDAD
HERMAFRODITISMO

55. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
Z
DIFERENCIACION
TESTICULAR
(-)
(XY)
MUJERES
XY
SIN SRY

56. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
SWYER
FENOTIPO FEMENINO
GENOTIPO 46,XY
INCONGRUENCIA DE SEXO
CROMOSOMICO Y GONADAL
CLINICA:
FENOTIPO FEMENINO
TRASTORNOS DE LA PUBERTAD Y
FERTILIDAD

57. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
TESTOSTERONA DIHIDRO-TESTOSTERONA
RECEPTOR
DESARROLLO
GENITALES
EXTERNOS
5α-R
NORMAL

58. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SRY HAM
DEGENERACION
MULLER
DIFERENCIACION
TESTICULAR
(+)
ANDROGENOS
NO SE ACTIVAN
DEFICIENCIA
5 ALFA REDUCTASA
(XY)

59. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
DEFICIT5-ALFA-
REDUCTASA
46,XY , DESARROLLO TESTICULAR
PRODUCE TESTOSTERONA PERO
NO DIHIDROTESTOSTERONA
HAM PRODUCIDO DUCTOS
MÜLLER INVOLUCIONAN
GENITALES EXTERNOS AMBIGUOS
HERMAFRODITISMO MASCULINO
TERAPIA HORMONAL

60. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SRY HAM
DEGENERACION
MULLER
DIFERENCIACION
TESTICULAR
(+)
ANDROGENOS
NO SE UNEN AL
RECEPTOR
FEMINIZACION
TESTICULAR
(XY)

61. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SIND.
INSENSIBILIDAD
ANDROGENICA
FEMINIZACION
TESTICULAR
FORMA COMPLETA
• 46,XY, DESARROLLO TESTICULAR
• PRODUCCION ANDROGENOS PERO
SIN RESPUESTA
• HAM PRODUCIDO  DUCTOS
MÜLLER NO SE DESARROLLAN
• GENITALES EXTERNOS
FEMENINOS, CRIPTORQUIDEA
• ASPECTO FEMENINO
• PUBERTAD FEMINIZANTE SIN
MENSTRUACION

62. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
FORMA PARCIAL
• 46,XY , DESARROLLO TESTICULAR
• PRODUCCION ANDROGENOS
PERO CON RESPUESTA PARCIAL
• HAM PRODUCIDO  DUCTOS
MULLER NO SE DESARROLLAN
• GENITALES EXTERNOS AMBIGUOS
• PUBERTAD  TERAPIA
HORMONAL
SIND.
INSENSIBILIDAD
ANDROGENICA
FEMINIZACION
TESTICULAR

63. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

64. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
HERMAFRODITISMO
VERDADERO
• COEXISTENCIA TEJIDO
OVARICO + TESTICULAR
• 59,9% 46,XX
– MUTACION Z, AUSENCIA SRY
– MOSAICISMO FUNCIONAL:
SRY ACTIVO/INACTIVO
• 12,8% MOSAICISMO
46,XX/46,XY

65. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
PSEUDOHERM
AFRODITISMO
• PRESENCIA UNICO TEJIDO
• MASCULINO
– FEMINIZACION TESTICULAR
– DEICIT 5 ALFA REDUCTASA
• FEMENINO
– ADMINISTRACION
ANDROGENOS
– HIPERPLASIA SUPRARRENAL
CONGENITA

66. Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

67. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
TURNER
• CAUSA
– 55% MONOSOMIA, 45,X0
– 45% OTRAS
(ABERRACIONES, MOSAICISM
OS)
• FRECUENCIA
– 1/5000 NV
• MORTALIDAD
– LETALIDAD RELATIVA
– 99% MUERTE INTRAUTERINA

68. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
TURNER
• GENERAL
– ESTATURA BAJA
• SIN ALTERACIONES OSEA
• ALTERACION DEL DESARROLLO
Y CRECIMIENTO
– TENDENCIA A LA OBESIDAD
– RETARDO MENTAL LEVE
(INCLUSO AUSENTE)

69. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
TURNER
• GONADAS
– AMENORREA
PRIMARIA
• LINFATICOS
– LINFEDEMA
CONGENITO
• DESAPARECE LAS
PRIMERAS 48
HORAS

70. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
TURNER
• TORAX
– AMPLIO
– PEZONES ESPACIADOS
– PECTUM EXCAVATUM
• OREJAS
– IMPLANTACION BAJA
– SORDERA

71. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
TURNER
• CRANEO FACIAL
– PALADAR ESTRECHO
– MANDIBULA PEQUEÑA
– EPICANTO MEDIAL
• PIEL
– PIEL REDUNDANTE EN
CUELLO
– TENDENCIA A
QUELOIDES

72. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME
TURNER
• RENAL
– NEFROPATIAS
– ALTERACION DE PELVIS
RENAL
• CARDIOVASCULAR
– CARDIOPATIAS
– VALVULOPATIAS
– COARTACION DE LA AORTA
– HTA