Aminoglucosidos, mecanismo de acción, familias, mecanismos de resistencia, actividad antimicrobiana, efectos adversos, indicaciones clinicas, profilaxis y aminoglucosidos en pediatría

1. AMINOGLUCOSIDOS
Dr. Brian Vásquez
RII Pediatría.

2. OBJETIVOS
 Conocer el mecanismo de acción de los
aminoglucósidos.
 Conocer indicaciones de uso de
aminoglucósidos según su espectro
antibacteriano.
 Conocer las dosis pediátricas de los
aminoglucósidos.

3.  En 1940 se descubrió la Estreptomicina.
 Derivado del microorganismo Streptomyces y del
Micromonospora.
 Pueden ser productos de fermentación del
streptomyces (Neomicina, Kanamicina, Gentamicina)
 Amikacina, Netilmicina, Dibekacina, Isepamicina son
derivados semisintéticos del producto natural.

4. ▪ Estructura en forma de anillo de 6 grupos
sustitutivos amino (Aminociclitol).
▪ Se denominan aminoglucosidos por la unión del
aminociclitol a 2 o más azucares que contienen
o no grupos amino.
▪ El único que no tiene enlaces glicosídicos es la
Espectinomicina.

5. FAMILIAS DE AMINOGLUCOSIDOS

6. MECANISMO DE ACCIÓN
 Los aminoglucósidos se unen de forma preferente
y con gran avidez a una región con nucleótidos
muy conservados del lugar A de la porción del ARN
de transferencia inversa 16S de la región
decodificadora del ARN mensajero (ARNm) de la
subunidad 30S de los ribosomas de los procariotas.
 La unión de los aminoglucósidos induce un cambio
de conformación en tres residuos adenina, que
reduce la fidelidad de la traducción y
translocación del ARNm normal, lo que se traduce
en la acumulación de proteínas truncadas o no
funcionales en las bacterias.

7. MECANISMO DE ACCION.
 Se une a la subunidad 30s ribosomal específicamente al
sitio A de la molécula 16s ribosomal
 Bloquean el comienzo de la síntesis proteica
 Inducen lectura errónea del ARNm y la incorporación de
aminoácidos incorrectos.

8. MECANISMOS DE RESISTENCIA
 Son 3 mecanismos:
 Reducción de la acumulación intracelular
 Alteración de la membrana bacteriana
 Sistemas de expulsión activos
 Menor unión de los aminoglucósidos al ARNr
 Mutación del ARNr 16s de la subunidad 30s
 Inactivación Enzimatica
 N- acetilación
 O-nucleotidación
 O-fosforilación

10. MECANISMOS DE RESISTENCIA
 Para que los aminoglucósidos puedan entrar en la célula bacteriana
tras la adsorción electrostática inicial a la membrana, debe existir
mía cadena de transporte de electrones activa capaz de generar una
diferencia de potencial a través de la membrana. Por eso las
bacterias anaerobias tienen resistencia intrínseca a aminoglucósidos.
 El mecanismo menos frecuente corresponde a alteración de la diana
16S ribosómica de los aminoglucósidos. El ejemplo mejor conocido es
la resistencia de Mycobacterium tuberculosis a estreptomicina como
consecuencia de mutaciones puntuales en la proteina ribosómica S12
y en el ARNr 16S.

11. ACTIVIDAD ANITMICROBIANA
 La mayoría de los bacilos gramnegativos aerobios
y anaerobios facultativos, incluidas
Enterobacteriaceae, P. aeruginosa especies de
Acinetobacter, siguen siendo susceptibles a
gentamicina, tobramicina y amikacina.
 La estreptomicina inhibe a Yersinia pestis, y tanto
estreptomicina como gentamicina inhiben a
Franásella tularensis.

12. ACTVIDAD ANTIMICROBIANA
 Los aminoglucósidos no muestran actividad inhibidora en Stenotrophomonas
maltophilia o Burkholderia (Pseudomonas) cepacia. Entre los grampositivos
aerobios, Staphylococcus aureus sensibles a meticilina (SASM) son sensibles y
S. aureus resistentes a meticilina (SARM) son resistentes.
 Todos los estreptococos, incluido Streptococcus pneumoniae, son
resistentes.
 Debido a que los aminoglucósidos requieren un metabolismo aerobio para
ejercer un efecto antibacteriano, no es sorprendente que todos los
anaerobios sean resistentes a aminoglucósidos

13. ACTVIDAD ANTIMICROBIANA
 Tres características describen la actividad
antibacteriana de los aminoglucósidos:
 lisis de bacterias dependiente de la concentración,
 presencia de efecto postantibiótico (EPA)
 y sinergia con otros antimicrobianos

14. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
 Más de 55 ensayos clínicos, han comparado la
administración de aminoglucósidos en dosis única
diaria con la pauta tradicional de administración
cada 8 o 12 horas, demostrando que las pautas de
dosis única diaria tienen eficacia superior o igual

15. FARMACOLOGÍA CLINICA
 Los aminoglucósidos por vía intramuscular se absorben
por completo y logran niveles plasmáticos máximos a los
30-120 minutos de su administración.
 Debido a su tamaño, la carga policatiónica y la
insolubilidad lipídica, los amino glucósidos atraviesan mal
las membranas biológicas, con la excepción de las células
tubulares renales, y quizá las células del oído interno,
que parecen tener un mecanismo inherente de
transporte. Las células del túbulo contorneado proximal
renal pueden concentrar los aminoglucósidos hasta
niveles que superan los del plasma o el líquido intersticia

16. FARMACOLOGÍA CLINICA
 Los aminoglucósidos se eliminan principalmente a través del riñón sin
modificaciones mediante filtración glomerular (FG). Menos del 1% se
elimina por heces y el 1% por saliva
 En pacientes en hemodiálisis se administra una dosis tradicional cada
48-72 horas y el día de la sesión de hemodiálisis se administra la mitad
de la dosis completa adicional después de terminar la diálisis para
sustituir el fármaco que se ha eliminado en la sesión o sencillamente se
administra la dosis después de la diálisis. Dada la variabilidad
individual, se deberían medir las concentraciones séricas

17. FARMACOLOGÍA CLINICA
 Con la excepción del aminociclitol espectinomicina,
los amino glucósidos comparten el potencial de
dañar los túbulos contorneados proximales renales,
lesionar la cóclea o el sistema vestibular, o ambos, y
producir bloqueo neuromuscular
 Los aminoglucósidos no son hepatotóxicos, no
producen fotosensibilidad y no se han identificado
efectos adversos sobre la hematopoyesis o la
cascada de la coagulación

18. FARMACOLOGÍA CLINICA

19. NEFROTOXICIDAD
 En las células que internalizan
los aminoglucósidos, la
necrosis celular se produce de
forma gradual y durante este
tiempo se demuestran varias
anomalías, que se traducen en
la activación de la vía
apoptótica, con la
consiguiente necrosis de las
células de los túbulos
proximales.

20. NEFROTOXICIDAD
 Entre los aminoglucósidos existe una jerarquía de
potencial nefrotóxico. La neomicina es el aminoglucósido
más tóxico y la estreptomicina es el menos nefrotóxico,
quizá porque no se acumula en la corteza renal.
 La vancomicina y la teicoplanina amplifican la
nefrotoxicidad experimental por aminoglucósidos. Las
penicilinas de espectro extendido disminuyen el riesgo de
lesión renal

21. NEFROTOXICIDAD

22. OTOTOXICIDAD
 Un paciente determinado puede sufrir sólo lesión coclear
o sólo lesión vestibular, aunque en general predomina la
segunda.
 Raramente, pueden afectarse ambos órganos. No es
habitual que se presenten ototoxicidad y nefrotoxicidad
en el mismo paciente.

23. OTOTOXICIDAD Toxicidad Coclear
 Aun así, la incidencia registrada es de hasta el 62%
cuando se realizan audiometrías de alta frecuencia en
individuos asintomáticos de forma repetida.
 La percepción normal del sonido se extiende hasta
frecuencias de 20 kHz; la percepción del lenguaje hablado
requiere detección de sonidos en el intervalo 0,3-3 kHz.
Se necesita una pérdida de umbral auditivo de 25-30 dB
antes de que el paciente perciba el déficit.

24. OTOTOXICIDAD
Toxicidad Coclear
 El tratamiento prolongado
más de 10 días, las
alteraciones renales o
hepáticas y los
antecedentes de exposición
previa a aminoglucósidos
son los factores de riesgo
más importantes.

25. OTOTOXICIDAD Toxicidad Vestibular
 La diana de la toxicidad vestibular asociada al
aminoglucósido es la célula ciliada de tipo I de la parte
más elevada de las crestas amputares. La verdadera
incidencia de toxicidad vestibular en pacientes muy
enfermos resulta casi imposible de determinar. Como la
lesión vestibular es bilateral e inicialmente simétrica,
puede compensarse mediante referencias visuales y
propioceptivas, de forma que los pacientes pueden sufrir
daños considerables antes de que aparezcan síntomas o
hallazgos clínicos.

26. OTOTOXICIDAD Toxicidad Vestibular
 Las células ciliadas vestibulares son lesionadas a propósito
con gentamicina en el tratamiento de la enfermedad de
Méniére que no responde a medidas conservadoras
 Una única inyección ha demostrado que controla bien el
vértigo en el 75% de los pacientes, con mínima pérdida
auditiva neurosensorial

27. BLOQUEO NEUROMUSCULAR
 El bloqueo neuromuscular tras la administración de aminoglucósidos es
un efecto adverso infrecuente pero grave y mortal en potencia, que se
ha descrito en pacientes tratados con neomicina, estreptomicina,
kanamicina, tobramicina, gentamicina, amikacina o netilmicina.
 Se produce bloqueo debido a inhibición de la liberación presináptica de
acetilcolina, así como al bloqueo de los receptores post sinópticos de
acetilcolina

28. INDICACIONES CLÍNICAS
 Los aminoglucósidos son eficaces en el tratamiento empírico
de infecciones causadas o que se sospecha que están causadas
por bacilos gramnegativos aerobios, incluido P. aeruginosa.
 La actividad en Enterococcus requiere la adición de mía
penicilina activa o vancomicina.
 Los aminoglucósidos no tienen prácticamente actividad en
neumococos o microorganismos anaerobios.

29. INDICACIONES CLÍNICAS
 Con el objetivo de anticipar el espectro de actividad o
para lograr un efecto aditivo o sinérgico, los amino
glucósidos a menudo se combinan con un antibiótico ẞ-
lactámico, con vancomicina o con un antimicrobiano
activo en microorganismos anaerobios.
 Bacteremia
 Estudios nuevos han demostrado un mejor resultado en
pacientes con shock séptico y bacteriemia por bacilos
gramnegativos tratados con una combinación de
aminoglucósidos y ẞ-lactámicos.

30. INDICACIONES CLÍNICAS
 Bacteremia
 El uso de aminoglucósidos en combinación con un ẞ-lactámico
o con vancomicina puede ser beneficioso en pacientes con
endocarditis estreptocócica o enterocócica.
 Neumonía
 El uso de aminoglucósidos en la neumonía se reserva
típicamente para las infecciones de la vía respiratoria
adquiridas o asociadas al hospital por bacilos gramnegativos,
incluidas las que afectan a pacientes con respiración asistida o
que sufren fibrosis quística

31. INDICACIONES CLÍNICAS
 Neumonía
 El tratamiento combinado con un ẞ-lactámico consigue resultados
superiores que los aminoglucósidos solos, sin que en general se
mejore el resultado del tratamiento en monoterapia con un ẞ-
lactámico en enterobacteria.
 Infecciones Intrabdominales
 Las guías actuales en el tratamiento empírico de infecciones intraab-
dominales de gravedad moderada a alta no recomiendan combinar un
aminoglucósido con metronidazol. Esta recomendación se basa en la
posible toxicidad de los aminoglucósidos y la existencia de pautas de
eficacia similar.

32. INDICACIONES CLÍNICAS
 Infecciones de Vías Urinarias
 Con los aminoglucósidos se encontró una frecuencia más alta de fracaso
bacteriológico y nefrotoxicidad.
 Fibrosis Quística
 Se necesitan dosis mucho más altas del fármaco para conseguir
concentraciones séricas terapéuticas.
 La frecuencia de nefrotoxicidad en los pacientes con FQ es inferior a la
observada en pacientes sin FQ.
 La prevalencia de hipoacusia en los adultos (de 18 a 37 años) con FQ
tratados con aminoglucósidos es un 17%, aproximadamente igual a la
observada en pacientes sin FQ.
 No está claro cómo puede proteger la FQ en la toxicidad coclear de los
aminoglucósidos.

33. INDICACIONES CLÍNICAS
 Fibrosis Quística
 El tratamiento en aerosol aporta la ventaja de conseguir mía mayor
concentración local con menos exposición sistémica, la posibilidad de
autoadministración en el domicilio y la mejora de la función pulmonar
con menor cantidad de P. aeruginosa.

34. Aminoglucósidos en Niños
 En neonatos el aclaramiento de los aminoglucósidos
está reducido y su vida media elevada por lo que
debe ajustarse la dosis.
 El volumen de distribución es mayor en relación al
porcentaje del peso corporal en neonatos y en niños.
 Se utiliza una dosis diaria única debido al EPA
inducido por aminoglucósido y por su toxicidad.

35. Aminoglucósidos en niños

36. PROFILAXIS
 Se recomienda administrar 5 mg/kg de gen tamicina o tobramicina i.v. como
alternativa en pacientes con alergia a ẞ-lactámicos durante las intervenciones
digestivas o genitourinarias
 Espectinomicina y gonorrea
 El fármaco no es nefrotóxico ni ototóxico. Supone un tratamiento alternativo en
pacientes alérgicos a (3-lactámicos y para aquellos infectados por gonococos resistentes.
 Aminoglucósidos en las cirugías ortopédicas
 El cemento impregnado de antibiótico se utiliza cada vez con más frecuencia en las
técnicas de artroplastia primaria de cadera y rodilla, así como en la revisión de
artroplastias totales infectadas, para las cuales la FDA ha aprobado el uso de cementos
óseos premezclados con aminoglucósidos.

38. CASO CLÍNICO
 Fiebre de 4 horas de evolución.
 Paciente masculino de 5 días de vida quien es traído por madre,
refiriendo que
 el día de ayer nota a paciente con fiebre por lo que decide traer a
este centro.
 Asociado a sintomatología madre refiere que nota que paciente se
cansa al
 succionar, y ha notado que se inicia con respiración rápida.

39. ANTECEDENTES
 Paciente masculino de 5 días
 Hijo de padres casados, alfabetos, O/R ciudad.
 G: 1 P:1 C: 0 Ab: 0 HV: 1 Hm: 1
 No antecedentes de importancia, control prenatal en centro de salud # 6
citas,
 USG #3 normales. Antecedente de ITU en 3er trimestre con tratamiento, no
 recuerda cual.
 Paciente producto de 1era gesta por PES atendido en HGO apgar 8’- 9’
egreso
 y alojamiento con madre PAN: 7lb 6 onz

40. EXAMEN FÍSICO
 FC: 152X’ FR: 56X’ T°: 39°C P/A: 65/40 (52)
SO2: 90%
 Alerta, activo irritable a la evaluación y
consolable al seno materno, normocéfalo,
fontanela normotensa, pupilas isocóricas
reactivas, cuello móvil, tórax simétrico,
expandible, retracciones subcostales leves,
pulmones con disminución de la entrada de
aire basal bilateral, estertores crepitantes
bilaterales, corazón rítmico sincrónico, no
soplos, abdomen blando depresible, RGI
presentes, no organomegalias, extremidades
móviles simétricas, Moro completo y
simétrico, succión, búsqueda, y prensión
palmo-plantar presentes.

41. Laboratorios
Hematología
 WBC 18.17
 Neu % 90.7
 Lyn % 8.8
 Hb 16.44
 Hct 40.8
 Plaq 237.0
Q.S.
 PCR: 5.0
 Crea: 0.4
 BUN 12
 Na: 138
 K: 3.8
 VS: 18

42. RX DE TORAX

43. IMPRESIÓN
CLÍNICA
 IC: Neumonía Neonatal
 Oxigeno suplementario
 Dieta:..
 Soluciones:…
 Tratamiento…

44. ARTICULO

45. GRACIAS