Este documento describe las propiedades y el uso de los aminoglucósidos, una clase de antibióticos. Explica que los aminoglucósidos actúan inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas al unirse a la subunidad 30S del ribosoma. También detalla los principales efectos adversos como la ototoxicidad, la nefrotoxicidad y el bloqueo neuromuscular. Finalmente, resume las indicaciones clínicas principales y los mecanismos de resistencia de los aminoglucósidos.

1. Instituto Politécnico Nacional
Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía
8PM2
Infectología
Profra. Dra Nava Frías Margarita
Mejía Álvarez Francisco José

2. PREMIO NOBEL EN MEDICINA (1952)
“for his discovery of streptomycin, obteined
from Streptomyces griseus,the first
antibiotic effective againts tuberculosis”
Selman Abrahan Waksman
USA

3. Aminociclitol

4. Neomycina
1949
Estreptomycina
1943

5. GentamYcina (1953)
TobramYcina (1970)
Amikacina (1972)

6. ESTRUCTURA QUÍMICA
Aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un alcohol
cíclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol).
Aminoglucósidos/
Aminociclitoles

7. Aminoglicósidos y aminociclitoles
• Forman un anillo
aminociclitol,
específicamente 1,3
diamino inositol
• La mayoría de
funciones alcohólicas
están sustituidas con
enlaces glicosídicos
con aminoazúcares”
HO
HO
NH2
OH
H2N
OH
Estreptamina
2-Desoxiestreptamina
Espectinamina
2-Desoxiestreptamina

8. ADMINISTRACIÓN
AEROSOL: consigue en la secreción bronquial mayor concentración que la
administración parenteral
VÍA PARENTERAL
IM- Se absorben totalmente, Cmáx sérica: 30 -90 min.
IV -Perfusión lenta durante 15-30 min
Dosis es elevada (caso de monodosis): hasta 30-60 min
para evitar la aparición de bloqueo neuromuscular.
Pleural o peritoneal- se absorben rápidamente, lo que hace
que se contraindiquen ante la probabilidad mayor de efectos
tóxicos.

9. Distribución de los aminoglucósidos en varios órganos
(50-90%)*
(30%)
(<10%. 25% i)

10. La concentración sérica máxima depende del
volumen de distribución
Politraumatizados
Fibroquísticos
Con grandes quemaduras
Edematosos
Sepsis graves.
Obesos
Deshidratados
Gravemente desnutridos
Obesidad Obesidad mórbida
Fibrosis quística
Quemaduras Dism. T ½
↑eliminación

11. FARMACODINÁMIA
El efecto bactericida y postantibiótico
de los AMG
es dependiente
de la concentración alcanzada

14. Inhibition of 30S ribosome-RNAcomplex formation
Inh. Sintesis proteica
Lectura errónea del mRNA e incorporación
aa incorrectos en la proteína defectuosa

15. Ingreso de AMG a la célula
bacteriana
Tres fases bien definidas
1. Fase de unión iónica superficial
2. Fase I dependiente de energía
3. Fase 2 dependiente de energía

16. Mecanismo de acción
Aminoglycoside
Aminoglycoside
Aminoglycoside
Proton motive
trnasfer
Eflux
Outer
wall
Cytoplasmic
membraner
Cell wall (G+) or
Outer envelope(G-)
Reduded or
No entry of
aminoglycoside
Periplasmic
space
Porin
channel
1
2
3
Hiperosmolaridad
Cationes divalentes
Anaerobiosis
Reducción de pH Fase I
Fase 2
Ca++ Mg++
Mella S. et al. Aminoglucósidos. Rev Chil. Infect. 2004: 21 (4): 330-338
Vakulenko S and Mobashery S. Clin Microbiology Reviews. 2003:p435-450
Fuerza proton
motriz

17. Mecanismos de resistencia de los AMG
1. Alteración del sitio blanco
Mutación de las proteínas ribosomales o del ARN 16S.
2. Reducida acumulación intracelular del AMG
Bombas de eflujo
Impermeabilidad de la membrana externa
Biofilm (Pseudomonas spp).
3. Inactivación por enzimas modificadoras de AMG
Acetiltransferasas
Adeniltrasferasas
Fosfotransferasas
4. Metilación postranscripcional de ARNr

18. Mecanismos de resistencia a AMG

19. Los aminoglucósidos no son bien transportados a
través de las membranas bacterianas
Solucion: sinergismo, con el uso conjunto de
antibióticos activos sobre la pared de la bacteria
Anulación del sinergismo bactericida entre el
aminoglucósido y los betalactámicos o
glucopéptidos, puede ser por mutación ribosómica
o por inactivación enzimática de una
adeniltransferasa
Resistencia de bajo nivel:
La resistencia de alto nivel/
adquirida:

20. R cruzada con todos los
AMG
Excepto
ESTREPTOMICINA
Bacterias anaeróbicas?
AMG → S con Peni y Vanco
para Enterococcus faecioun
E. faecalis

21. INDICACIONES CLÍNICAS
Actividad
antimicrobiana:
 pH ácido y por
Cationes
divalentes
 Secreciones bronquiales
 Abscesos
 Necrosis tisular
 Grandes cantidades de detritos
orgánicos

22. Uso combinado:
o Betalactámicos (infecciones graves)*
o Glucopéptidos
o Tetraciclinas.
o Penicilina
o Cefalosporina
o Monobactam
o Carbapenem

24. Efectos adversos más
importantes
de los aminoglicósidos

25. “La toxicidad puede considerarse un fenómeno
umbral que tiene mas probabilidades de
ocurrir cuando la concentración plasmática
excede durante mayor
tiempo un limite superior relativamente seguro”

26. OTOTOXICIDAD
Destrucción progresiva de las células
sensoriales vestibulares y cocleares
que tienen alta sensibilidad
a la lesión causada por los AMG

27. OTOTOXICIDAD
El mecanismo de ototoxicidad está
relacionado con la generación de:
Hasta 25 %

29. Mecanismos
Entrada a través de
canales mecano-
eléctricos
AG-Fe .Reacción con
donadores de
electrones (AA).
ROS ( H2O2).
Apoptosis ( vía
caspasas)

30. 1
2
3
4
Lesión COCLEAR
Tinnitus
Hipoacusia (frecuencias
altas, luego bajas)
Pérdida de audición
El grado de lesión
correlaciona con
el número
irreversible de
células sensoriales
dañado.
Hasta 20%.
Factores
predisponentes
Ototoxicidad
Lesión VESTIBULAR
Inicia en laberinto.
Nausea, vómito, mareo,
pérdida del equilibrio,
vértigo, nistagmos.
Laberintitis crónica.
(persitencia hasta por 2
m). Recuperación 12-18 m

31. !!! Vancomicina

32. NEFROTOXICIDAD
8-26%*
Es el resultado de
la acumulación
del AMG en las células
del túbulo proximal.

33. Nefrotoxicidad
Mecanismos
 Transporte a través de
células en borde de cepillo.
Unión a fosfatidil
inositol
Internalización
Acumulación en
lisosomas
 Inhibición de PL-C.
 Activación S-R-A-A
 Inh. de Na+ /K+/ATPasa
 Lib Radicales libres
Fallo renal

34. ↑ Enzimas tubulares
(alanina aminopeptidasa,
beta-D-glucosamina,
fosfatasa alcalina)
Proteinuria
2 Microglobulina
Modificación del sedimento
urinario
(Cilindruria
Leucociuria)
↓FG ↑Cr plas.
↑BUNNAG
N-acetil-beta-D-gliocosaminidasa

36. BLOQUEO NEUROMUSCULAR
Neomicina
Kanamicina
Amikacina
Gentamicina
Tobramicina
Inhibición de la liberación de Ach presináptica.
Reducción de la sensibilidad al neurotransmisor

37. Bibliografía
•Dra. Miriam aliño santiago,dra. Juana lópez esquirol, dr. Raymundo navarro fernández y
dr. Pablo duperval maletá. Aminoglucósidos: mirada actual desde su historia. Hospital
ginecoobstétrico «américa arias» aminoglucósidos: mirada. Rev cubana pediatr 2007;
79(2)
•Julián palomino y jerónimo pachón. Aminoglucósidos. Servicio de enfermedades
infecciosas. Hospital universitario virgen del rocío. Sevilla. España. Formación médica
continuada. Enferm infecc microbiol clin 2003;21(2):105-15
•E. A. Vives, D. Medvedovsky y R. Rothlin. Aminoglucósidos . 2004. Consultado en línea en:
http://farmacomedia.Files.Wordpress.Com/2010/05/aminoglucosidos.Pdf . 10/feb/2013
•Mauricio rodríguez-álvarez. Aminoglucósidos. Asociación mexicana de infectología y
microbiología clínica, AC. Enf infec y micro 2002: 22(1): 20-30. Consultado en línea en:
•Http://www.Medigraphic.Com/pdfs/micro/ei-2002/ei021d.Pdf. 10/feb/2013.