1. Anemia AplásicaAnemia Aplásica
Dra. Carolina Contreras Cuevas

2. Paradigma de sindromes de falla medular.
Pancitopenia en sangre periférica y
médula ósea hipocelular. Falla en las tres
series, no uniforme
Primaria o Secundaria.

3. Diagnóstico diferencial deDiagnóstico diferencial de
pancitopeniaspancitopenias

6. Primaria o secundariaPrimaria o secundaria
Mayor secuela de QT y RT.
Uso de químicos, infecciones virales y
otras enfermedades.

9. EpidemiologíaEpidemiología
International Aplastic Anemia and
Agranulocytosis Study (IAAAS), realizado
en Europa e Israel entre 1980 y1984.
2 casos por 1 millón/hab
Variaciones geográficas.
Vietnam, Indonesia, Russia, Iran, Irak,
Pakistan, India, Latinoamérica y Africa
(subdiagnosticado).
Sin diferencias de raza ni sexo.

11. Diferenciar aplasia adquirida de IBMFS.
La predisposición genética como
responsable de la susceptibilidad a tóxicos.
HLA-D2 y HLA-D15 asociado a HPN y
respuesta a tratamiento.
En japoneses, el alelo DRB*1501 fue
asociado a respuesta a ciclosporina.
Componentes de inmunidad innata en AA,
incluyendo receptores Toll-like y NK

12. Etiología y patogénesis-Etiología y patogénesis-
Hematopoyesis en falla medularHematopoyesis en falla medular
Bajo número de precursores
hematopoyéticos y “poco
respondedores” a factores de
crecimiento.
LTC-Ics en ensayos. Déficit.
Telómeros cortos en serie mieloide.
IBMFS. Mutaciones en DKC1 y TERC.
TERC codifica la “reparación” de
telómeros en RNA.

14. Familias que comparten la mutación
pueden tener conteos normales, pero
MO hipocelulares, CD34+ reducidas y
formación de colonias escasas con
factores de crecimiento aumentados y
TELOMEROS CORTOS.
Protección por parte de proteinas que se
unen a telómeros, impidiendo su
acortamiento.

15. La función de células estromales no está
afectada.
Niveles de factores de crecimiento
normales, pero con stem cell factor bajo.

17. ¿Cómo se llega a AA?¿Cómo se llega a AA?
Injuria química directa. Forma más común.
Falla medular inmune. Ruta común con
enfermedades autoinmunes que son mediadas
por células T y destrucción órgano-específica.
Animales con GVHD.
Citoquinas IFN-y y TNF suprimen proliferación
de progenitores hematopoyéticos precoces y
tardíos y stem cells.
Efecto mayor de secretarse en microambiente
medular.

18. Radiación. Mayor efecto tóxico precoz.
Dosis dependiente, 2 a 4 semanas luego de
la exposición.
Necrosis, picnosis nuclear, cariorexis, lisis
nuclear, citolisis y posterior fagocitosis.
Dosis mayores a 1.5-2 Gy.
Tipo e intensidad de radiación y la distancia
a la que está el sujeto son los mayores
determinantes.
Correlación con el grado de pancitopenia.

19. Exposiciones crónicas de bajo grado se
asocian a linfocitosis, neutropenia,
blancos dismórficos y megaplaquetas.

20. Drogas. Se pueden dividir en dos clases:
idiosincráticas y dosis dependiente.
Lo raro de las reacciones idiosincráticas
se deben a: exposición, genética del
metabolismo, propiedades físicas del
agente, vías enzimáticas que alteran la
droga y la susceptibilidad del huesped a la
toxicidad.

21. Benzeno. Reconocida. Punto medio entre
la idiosincrasia y dosis dependencia.
Industria y dieta.
Derivados hidrosolubles como fenoles,
hidroquinonas y catecoles.
Se unen a DNA medular, inhibiendo su
síntesis y causando puentes. “Veneno
mitótico” y mutágeno.

22. Clasificación de químicos y drogasClasificación de químicos y drogas

25. CloramfenicolCloramfenicol

27. Presentación típica y atípicaPresentación típica y atípica
Síntomas relacionados con bajos conteos.
Asintomático en la mayoría.
Hemorragias como primera consulta.
Adaptación a la anemia.
Infecciones como presentación atípica.
En los casos secundarios, lapso de 6 a 8
semanas entre exposición y enfermedad.

28. Hallazgos al examen físico hablan de
severidad.
Petequias, equímosis, palidez. Caquexia y
linfoadenopatías.
Estigmas de IBMFS.

32. Severidad de la AA segúnSeveridad de la AA según
parámetros de laboratorioparámetros de laboratorio

35. Asociaciones de AAAsociaciones de AA
GVH posttransfusional.
Embarazo.
AA post hepatitis.
AA post mononucleosis.
AA y HPN.

36. Evaluación de laboratorioEvaluación de laboratorio
Sangre periférica
◦ Conteos bajos
◦ Granulación tóxica.
◦ Diversidad de tamaños en plaquetas.
◦ Linfocitosis.

37. Médula Osea
◦ Celularidad
◦ Morfología de células residuales
◦ Hemofagocitosis
◦ Mielodisplasia
◦ Diseritropoyesis