Los humanos están constantemente rodeados de microrganismos por lo que el sistema inmune realiza un acumulo de funciones que hace que rara vez las personas se enfermen, para esto el sistema inmune utiliza diferentes células formadas a partir de estructuras, entre ellos los órganos linfoides primarios tales como la medula ósea, el hígado embrionario (en el periodo embrionario) y el Timo son los órganos centrales del sistema inmune, ayudan en las funciones inmunitarias tanto innata como adaptativas, ya que son los primeros precursores de las células del sistema inmune, y el centro de maduración de muchas células inmunitarias.
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Organos linfoides primarios
1. UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
Facultad de ciencias de la salud
Escuela de medicina
ASIGNATURA:
Inmunología
PARALELO:
“D”
NIVEL:
Cuarto
DOCENTE:
Dr. Jorge Cañarte Alcivar
ESTUDIANTE:
Lucas Sánchez Betsy Simary
TEMA:
Órganos Linfoides Primarios
PORTOVIEJO- MANABI
2018
2. ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
Los humanos están constantemente rodeados de microrganismos por lo que el sistema
inmune realiza un acumulo de funciones que hace que rara vez las personas se enfermen,
para esto el sistema inmune utiliza diferentes células formadas a partir de estructuras,
entre ellos los órganos linfoides primarios tales como la medula ósea, el hígado
embrionario (en el periodo embrionario) y el Timo son los órganos centrales del sistema
inmune, ayudan en las funciones inmunitarias tanto innata como adaptativas, ya que son
los primeros precursores de las células del sistema inmune, y el centro de maduración de
muchas células inmunitarias.
La medula ósea es el centro de formación y desarrollo de múltiples células que
participan en las respuestas inmunitarias innatas, produce células progenitoras linfoides
que a su vez son las productoras de los linfocitos T, Linfocitos B y linfocitos NK, la
medula ósea además es el centro de maduración de los linfocitos B que son las principales
células en las respuestas inmunitarias humorales. El timo es el centro de desarrollo y
maduración de los linfocitos T estas son las principales células que median las respuestas
inmunitarias celulares.
En las primeras etapas del desarrollo embrionario el hígado se encarga de la
hematopoyesis en el primer trimestre de desarrollo fetal, función que paulatinamente
estará a cargo de la medula ósea en los meses siguientes del desarrollo.(Björkström,
Ljunggren, & Michaëlsson, 2016)
La medula ósea contiene se clasifica en medula ósea amarilla y medula osea roja,
la primera es donde se encuentran las células madre mesénquimales que producen grasa,
cartílagos y huesos; además tiene capacidad historegeneradora y funciones
inmunoreguladoras, esto último se sabe gracias a varios estudios que han demostrado que
estas células son capaces de suprimir la proliferación de linfocitos T, inhibir la
citotoxicidad de los linfocitos NK y puede afectar las funciones de diversas células del
sistema inmunitario innato y adaptativo.(Rodríguez, Cabrera Galván, & De León
Delgado, 2015)
Las células madre mesenquimales, o células madre progenitoras específicas de
tejido brindan la oportunidad de idear métodos para usarlas en la regeneración tisular por
las propias células, su uso en otras formas de medicina regenerativa basada en efectos
3. paracrinos, como antes mencionado; inmunosupresores e inmunomoduladores es menos
claro(Robey, 2017).
La medula ósea roja donde están las células madre hematopoyéticas; que son
células pluripotenciales; que residen en nichos que las protegen de tensiones ambientales
y les permite autorenovarse y diferenciarse en múltiples progenies(Rehfeld, Nylander, &
Karnov, 2017) así tenemos que son precursoras de dos líneas celulares, la línea mieloide
que produce monocitos, eritrocitos, basófilos, eosinofilos, megacariocitos, neutrófilos y
células dendríticas y la línea linfoide que produce linfocitos T, Linfocitos B y linfocitos
NK.
Los nichos son áreas especializadas de la medula ósea que contiene células que
protegen y regulan y potencian a las células madre hematopoyéticas, se han identificado
dos nichos diferentes: nicho osteoblástico y nichos vasculares.
El nicho osteoblástico se encuentra en el endostio y comprende osteoblastos,
osteoclastos, células de Schwann no milienizantes gliales y T-regs, los nichos vasculares
se encuentran en las paredes sinusoidales esta contiene CXCL, CAR, células endoteliales,
NES+ células estromales mesenquimales y LepR+ células del estroma perivascular. Todas
estas células regulas las HSC a través de diferentes señales entre las que participan las
citosinas, las quimioquinas y moléculas de adhesión.(Chiarini et al., 2016)
Los linfocitos B se desarrollan a partir de CMH en nichos de medula ósea
especializados compuestos por células madre /progenitoras del linaje mesénquima raras
(MSPC) y células endoteliales sinusoidales. Los linfocitos B en desarrollo disponen
CXCR4 (receptor CXC de quimiocina tipo 4) para dirigirse al parénquima de la medula
ósea, y en mayor medida el receptor cannabinoide-2 para pasar dentro de los sinusoides
de la medula ósea antes de ser liberados a la circulación sanguínea.(Lim, Zehentmeier,
Fistonich, & Pereira, 2017)
Debido a la capacidad de las células madre hematopoyéticas de convertirse en una
gran variedad de células especializadas, el trasplante de células madre hematopoyéticas
(TCMH) ha sido aprobadas para tratar muchos trastornos adquiridos y congénitos del
sistema hematopoyético, incluyendo trastornos del sistema inmune, como varios tipos de
cáncer(Passweg et al., 2016).
4. Ensayos recientes han demostrado resultados positivos en el uso de (CMH) en el
tratamiento de esclerosis sistémica, esclerosis múltiple y artritis reumatoide, además en
individuos recién diagnosticados con diabetes tipo 1 ha sido usado exitosamente la
administración de CMH autólogas en asociación con un régimen no mieloablativo para
revertir a normoglucemia (Ben Nasr et al., 2016).
El timo es el sitio de maduración de los linfocitos T. Es el órgano principal del
sistema linfático, constituye una estructura que diferencia a los vertebrados superiores del
resto de los animales (Meštanová & Varga, 2016).
Este es una estructura que se encuentra por detrás del esternón tiene dos lóbulos
que contiene muchos lobulillos, la región interna de cada lóbulo es llamada corteza que
contiene muchos linfocitos T, y la región interna es la medula, esta contiene menos
linfocitos T y más células como los macrófagos y las células dendríticas derivadas de la
medula ósea.
Todas las células linfoides se derivan de la célula progenitora linfoide común que
se diferencia de las CMH de la medula ósea, luego las células T inmaduras migran al timo
donde se desarrollan y se someten a una selección tímica.
Los linfocitos T se someten a un proceso riguroso durante su maduración en el
timo para eliminar células T autoreactivas, esto es llamado tolerancia central, mientras
que la activación prematura de las células T periféricas maduras se previene al requerir
dos señales para la activación, esto es llamado tolerancia periférica (Budd & Fortner,
2017). El desarrollo de estos linfocitos T comienza en la corteza del timo y finaliza en la
medula, y este desarrollo al igual que en los linfocitos B no es más que el reordenamiento
de genes, que finaliza en la especificidad de los TCR.
La selección positiva y negativa de los timoncitos es crítica para la procreación de
un repertorio de células T competente y tolerante a sí mismo. Los glucocorticoides (GC)
resguardan a los timoncitos de la muerte provocada por el receptor de células T (TCR) y
la deleción del receptor de GC de timoncitos específicos amplía la elección negativa,
debilitando el repertorio de los TCR.
En el timo también ocurren las señales de selección positiva del complejo mayor
de histocompatibilidad de clase I (MHC I) se ajustan en el timo para evitar errores de
linaje. La selección positiva del MHC I de células T CD8+ en el timo requiere que la
5. señalización del TCR termine a tiempo para que las citosinas induzcan Runx3d, el factor
de transcripción de linaje.(Kimura et al., 2016)
El timo es relativamente grande en la infancia y adolescencia, pero luego de la
pubertad va disminuyendo su tamaño, lo que se conoce como involución timinica, durante
esta los timocitos disminuyen y las células cargadas de lípidos se acumulan (de Mello-
Coelho et al., 2017), por lo que se vuelve un tejido graso y su función disminuye, como
consecuencia el ser humano es más susceptible a infecciones en la senectud.
Este hecho ha llevado a realizar estudios que han demostrado que “La expresión
de FGF21 (El factor de crecimiento de fibroblastos de hormona metabólica derivado del
hígado 21) en células epiteliales tímicas y la señalización en células del estroma tímico
apoyan la función tímica en el envejecimiento”(Youm, Horvath, Mangelsdorf, Kliewer,
& Dixit, 2016), por lo que estas investigaciones destacan que se puede usar el FGF21
para retrasar el declive inmune.
Las células NK o linfocitos Natural Killer se diferencian y maduran
principalmente en la medula ósea, aunque también en otros sitios como el timo, los
ganglios linfáticos y el bazo, para luego integrarse a la circulación.
Las células NK son miembros fundadores de una familia de linfocitos conocidos
como células linfoides innatas (ILC), aunque son unas de las principales mediadores en
la inmunidad innata, actualmente se sabe que estas contribuyen a modular las respuestas
inmunitarias adaptativa y en algunos casos adquieren funciones especializadas(Bozzano,
Marras, & De Maria, 2017). A diferencia de los linfocitos T y B, los receptores de las
células NK están codificados en la línea germinal y no requieren reordenamiento génico
(Geiger & Sun, 2016). Las células NK durante su maduración adquieren la capacidad de
reconocer la falta de MHC de clase 1 con el fin de diferenciar las células propias normales
de las infectadas o estresadas.
Podemos concluir que los órganos linfoides primarios son esenciales para el
funcionamiento y desarrollo de la inmunidad innata y adaptativa, estos juntos con los
órganos linfoides secundarios hacen posible que no seamos propensos a contraer
cualquier infección. La medula es el centro de formación de las células de la inmunidad
innata, los leucocitos y maduración de los linfocitos B, mientras que el timo es el centro
de maduración de los linfocitos T, ambos órganos linfoides actúan entre si y en conjunto
con otras estructuras para proveernos inmunidad.
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