El complejo mayor de histocompatibilidad corresponde a un importante grupo de genes capaces de funcionar como reactivos para los aloinjertos.

1. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
Ernesto Andrés Cañarte Montero1
Dr. Jorge Cañarte Alcivar2
1
Estudiante de la Escuela de Medicina de la Universidad Técnica de Manabí
2
Catedrático de Inmunología de la Universidad Técnica de Manabí
ANTECEDENTES
El complejo mayor de
histocompatibilidad es un grupo
genético encontrado en los
animales vertebrados y que
cumple varias funciones vitales
para el sistema inmune como lo
son el reconocimiento de
antígenos y un importante papel
la vigilancia de los tumores
además de esto su principal
característica, su polimorfismo,
el cual permite entender una de
las funciones más conocidas de
este importante grupo génico
que es la de ayudar como un
antígeno entre organismos de
una misma especie, es por esa
razón que se ha ganado el
nombre de aloantígeno y es por
esto que ha llegado a ser de vital
importancia al momento de
hablar de aloinjertos (trasplantes
de órganos o tejidos entre un
organismo de una especie y otro
organismo de esta misma
especie.
Es posible dividir el MHC en tres
regiones diferentes para su
mejor estudio. La clase I que es
donde se encuentran los genes
que van a estar asociados a las
células nucleadas del organismo
y que van a servir de
presentadoras para las células T
citotóxicas, la clase II donde se
encuentran los genes que van a
verse asociados con células más
específicas del sistema inmune y
que van a servir de
presentadoras para las células T
cooperadoras y por ultimo esta la
clase III del MHC que es una de
las menos conocidas pero que
tiene importantes funciones
asociadas al Factor de Necrosis
Tumoral.
El Complejo Mayor de
Histocompatibilidad encontrado

2. en los seres humanos es
denominado Antígeno
Leucocitario Humano y presenta
las mismas funciones
mencionadas anteriormente. El
descubrimiento del MHC en
humanos se da gracias a la
importante tarea de dos
científicos: Jean Dausset y Jan
Van Rood. Los cuales se dieron
cuenta que pacientes que han
tenido numerosas transfusiones
sanguíneas han desarrollado
anticuerpos que actúan contra
las células sanguíneas extrañas
al organismo, así mismo notaron
en las mujeres que ya habían
tenido partos pasados
(multíparas) que estas habían
desarrollado anticuerpos
específicos contra las células
paternas fueron estos
anticuerpos que tomaron el
nombre de HLA.
El presente trabajo busca hacer
una revisión concisa y completa
a cerca de los principales puntos
al momento de hablar de MHC,
detallando concepto y funciones
de sus principales clases y
moléculas.
DESARROLLO
El Complejo Mayor de
Histocompatibilidad, descubierto
en 1940 gracias a la
experimentación de trasplantes
en ratones, se pudo definir como
un grupo de genes encontrado
en el genoma del ratón, que
controlaba el rechazo al injerto.1
En seres humanos estos genes
se encuentran específicamente
en el brazo corto del cromosoma
6.2
Entre las características
principales de este importante
grupo génico tenemos que es
polimórfico3
por excelencia, es
decir, que puede tener varios
tipos de genes diferentes entre
los habitantes de una población.
Adicional a esta característica
este fundamental grupo de genes
cumple importantes funciones
respecto a la inmunidad más
específicamente al
reconocimiento de antígenos.4
El Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC) en los
humanos es mejor conocido
como Antígeno Leucocitario
Humano (HLA por sus siglas en
ingles Human Leukocyte
Antigen).3

3. Clasificación del MHC
Para su mejor estudio se ha
dividido al MHC en tres regiones
o segmentos que son la clase I,
clase II y clase III cada una de
las cuales poseen genes
específicos. Por ejemplo los
genes de la clase I se encuentran
HLA-A, HLA-B, HLA-E, HLA-H,
HLA-G y HLA-F. En la clase II
están los genes HLA-DR, HLA-DP
y HLA-DQ. Ya en la clase III
existen los genes encargados de
la codificación de la proteína de
complemento y del TNF (Factor
de Necrosis Tumoral).4, 5
Genes del MHC
Como ya fue expuesto
anteriormente los genes del MHC
se dividen de acuerdo a la región
en la cual se encuentren.5, 6
Los genes de clase I del MHC son
los que generalmente están
asociados a todos los grupos
celulares pues se encargan de
determinar las glicoproteínas
encontradas en la membrana de
la mayoría de células con núcleo.
Sirven como presentadoras a las
células T citotóxicas.
Los genes de la clase II del MHC
son también glicoproteínas de
membrana pero esta vez son
localizadas en grupos más
específicos de las células
inmunitarias entre las cuales se
encuentran los macrófagos y las
células dendríticas. A diferencia
de las de clase I estas sirven de
presentadoras a los linfocitos T
cooperadores.
Por otro lado los genes de la
clase III del MHC son los menos
conocidos y como se mencionó
anteriormente son asociados
principalmente con el Factor de
Necrosis Tumoral. Incluso en los
últimos años se lo ha empezado
a asociar con la artritis
reumatoide.7
Moléculas del MHC
Las moléculas del Complejo
Mayor de Histocompatibilidad de
clase I y clase II se encuentran
formadas por dos cadenas, a
pesar de ser similares en su
estructura la clase I se diferencia
de la clase II pues la primera
posee apenas una cadena
polimórfica en contraste con la
segunda en la cual ambas
cadenas son polimórficas.3

4. Este polimorfismo es el que
permite a estas moléculas actuar
como antígenos entre individuos
de una misma especie y es por
este motivo que en ocasiones
ocurre el rechazo al trasplante de
órganos y tejidos dentro de dos
individuos de una misma
especie.3
Moléculas de la clase I de
MHC
Para conocer un poco de la
estructura de la molécula de la
clase I es necesario saber que
estas son heterodímeros, que en
este caso se refiere a dos
cadenas de péptidos relacionados
íntimamente siendo una de estas
una cadena pesada y una cadena
denominada microglobulina β2 ,
de estas dos cadenas existe un
segmento que va a salir al
espacio extracelular siendo este
segmento la región amino-
terminal de esta cadena esta
cadena extracelular puede ser
dividida en tres regiones que son
la a1, a2, y a3 . A parte de este
segmento extracelular también
existen otros dos segmentos que
so un segmento transmembrana
formado por aminoácidos
hidrofóbicos en su gran mayoría
y un segmento intracelular que
es del tipo carboxilo-terminal.8, 9
Moléculas de la clase II del
MHC
Al igual que las moléculas de la
clase I, las moléculas de la clase
II son heterodímeros formados
por dos cadenas unidas por un
enlace no covalente pero a
diferencia de las primeras, estas
moléculas presentan una cadena
α y una cadena β donde ambas
cadenas son polimórficas. En el
de estas moléculas ambas
cadenas abarcan la membrana
celular y a su vez poseen una
región extracelular es en esta
región donde ambas cadenas
interactúan para formar un
receptor a los péptidos.8, 10, 11
Función de la clase I y II del
MHC
Como se vio anteriormente el
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad tiene
importantes funciones las cuales
se puede dividir entre las
funciones del MCH de clase I y
las del MCH de clase II las cuales
serán expuestas a comunicación.

5.  Clase I MCH: cumple
funciones importantes
principalmente en la
respuesta inmunitaria
adaptativa en las cuales se
unen a péptidos de proteínas
degradadas, además esta las
lleva a la superficie para que
puedan asociarse a receptores
de antígenos y así permitir
una respuesta citotóxica por
parte de las células T.12, 13, 14
 Clase II MCH: este tiene un
funcionamiento un tanto
diferente pues trabaja con
péptidos antigénicos los
cuales llegan a los receptores
de antígeno estos permiten
que los péptidos ingresen a la
célula a través de la vía
endocítica, aquí se unen a
moléculas del MHC y se
degradan una vez hecho esto
los residuos son llevados a la
superficie donde va a ocurrir
el reconocimiento por las
células T circulantes. Las
CD4+
van a interactuar con el
complejo del fragmento de
clase II y va a desencadenar
la activación de la célula.13, 14,
15
CONCLUSIÓN
 Como se ha tratado a lo largo
de este proyecto el Complejo
Mayor de Histocompatibilidad
cumple importantes funciones
en la inmunidad de los
organismos vertebrados, en
los humanos este adopta el
nombre de Antígeno
Leucocitario Humano y es el
encargado de la vigilancia de
tumores adicional a esto
ayuda en el rechazo de
aloinjertos.
 La característica que le da la
principal función al MCH es el
polimorfismo el cual permite
que actúe como un
aloantígeno esto permite que
sea capaz de reconocer y
rechazar órganos o tejidos
que sean de su misma especie
pero que a pesar de esto no
tienen relación directa con su
genética, es por esto que lo
ideal al momento de
trasplantes es que el donador
sea de la misma familia que el
beneficiario o que se realice
un examen para medir su
compatibilidad de acuerdo al
HLA.
 Las funciones del MHC pueden
variar dependiendo si estas
pertenecen a la clase I o II
siendo las de la clase una
actúa junto a los linfocitos T
citotóxicos (clase I) y la otra
actúa con los linfocitos T
cooperadores.

6. BIBLIOGRAFÍA
1. S Xiong, W Xu. (2014) Human
Immune System. Vol. 10 pg.
91-114 Elsevier: China.
2. Adams A, Ford M, Larsen C.
(2017) Transplantation
Immunobiology and
Immunosuppression. Chapter
24, 597-636. Elsevier.
3. Caraballo L, Martínez B.
(2014) Complejo Mayor de
Histocompatibilidad del
humano. Procesamiento y
presentación antigénica.
Biogénesis Fondo Editorial.
4. Moutsianas L, Jostins L,
Beecham AH, Dilthey AT,
Xifara DK, Ban M, Shah TS,
Patsopoulos NA, Alfredsson L,
Anderson CA, Attfield KE,
Baranzini SE, Barrett J, Binder
TM, Booth D, Buck D, Celius
EG, Cotsapas C, D'Alfonso S,
Dendrou CA, Donnelly P,
Dubois B, Fontaine B, Lar
Fugger L, Goris A, Gourraud
PA, Graetz C, Hemmer B,
Hillert J, , Kockum I, Leslie S,
Lill CM, Martinelli-Boneschi F,
Oksenberg JR, Olsson T,
Oturai A, Saarela J,
Søndergaard HB, Spurkland A,
Taylor B, Winkelmann J, Zipp
F, Haines JL, Pericak-Vance
MA, Spencer CC, Stewart G,
Hafler DA, Ivinson AJ, Harbo
HF, Hauser SL, De Jager PL,
Compston A, McCauley JL,
Sawcer S, McVean G. (2015)
Class II HLA interactions
modulate genetic risk for
multiple sclerosis. Volume 47,
Issue 10; Pages 1107-13.
Medline.
5. Raychaudhuri S, Sandor C,
Stahl EA, Freudenberg J, Lee
HS, Jia X, Alfredsson L,
Padyukov L, Klareskog L,
Worthington J, Siminovitch
KA, Bae SC, Plenge RM,
Gregersen PK, de Bakker PI.
(2012) Five amino acids in
three HLA proteins explain
most of the association
between MHC and
seropositive rheumatoid
arthritis. Volume 44, Issue 3;
Pages 291-6. Medline.
6. Okada Y, Momozawa Y,
Ashikawa K, Kanai M, Matsuda
K, Kamatani Y, Takahashi A,
Kubo M. (2015) Construction
of a population-specific HLA
imputation reference panel
and its application to Graves'
disease risk in Japanese.
Volume 47, Issue 7; Pages
798-802. Medline.
7. Yau ACY, Tuncel J, Holmdahl
R. (2017) The Major
Histocompatibility Complex
Class III Haplotype Ltab-Ncr3
Regulates Adjuvant-Induced

7. but Not Antigen-Induced
Autoimmunity. Volume 187,
Issue 5; Pages 987-998.
Medline.
8. Fagoaga O, Human Leukocyte
Antigen: The Major
Histocompatibility Complex of
Man. In: Henry's Clinical
Diagnosis and Management
by Laboratory Methods.
Chapter 49, 955-972.
Elsevier: Missouri.
9. Richardson SJ, Rodriguez-
Calvo T, Gerling IC, Mathews
CE, Kaddis JS, Russell MA,
Zeissler M, Leete P, Krogvold
L, Dahl-Jørgensen K, von
Herrath M, Pugliese A,
Atkinson MA, Morgan NG.
(2016) Islet cell
hyperexpression of HLA class
I antigens: a defining feature
in type 1 diabetes. Volúmen
59, Número 11; Páginas
2448-58. Medline.
10. Ena Wang, Sharon Adams,
David F. Stroncek, Francesco
M. Marincola (2013) Human
Leukocyte Antigen and Human
Neutrophil Antigen Systems.
Chapter 114, 1659-1675.
Elsevier: Philadelphia.
11. Mohamed H. Sayegh,
Leonardo V. Riella y Anil
Chandraker (2016)
Transplantation
Immunobiology. pg 2228-
2250. Elsevier: Philadelphia.
12. Effie W. Petersdorf y
Claudio Anasetti (2013)
Unrelated Donor
Hematopoietic Cell
Transplantation Chapter 106,
1557-1568. Elsevier:
Philadelphia.
13. Craft J. (2017) Sistema
inmunitario adaptativo. In:
Goldman-Cecil. Tratado de
medicina interna. 25.ª
Edición. Pg. 220-226.
Elsevier: Barcelona.
14. Holly H. Birdsall (2016)
Inmunidad adaptativa:
anticuerpos e
inmunodeficiencias. In:
Mandell, Douglas, and
Bennett’s Principles and
Practice of Infectious
Diseases. Elsevier: España.
15. Shannon A. Carty, Matthew
J. Riese y Gary A. Koretzky.
(2013) T-Cell Immunity. In:
Hematology: Basic Principles
and Practice, Sixth Edition
Chapter 19, 193-209.
Elsevier: Philadelphia.