3. Funciones
• Transporte de compuestos
endógenos/exógenos poco solubles en
agua.
• Regulación de la presión
tica y el
balance intra/extravasal de agua.
• Respuesta inflamatoria y control de la
infección.
4. MEDIADORES DERIVADOS DE
LAS PROTEINAS PLASMATICAS
• Diversos fenómenos de la respuesta
inflamatoria vienen mediados por proteínas
plasmáticas pertenecientes a tres sistemas.
COMPLEMENTO
CININAS
SISTEMAS DE
COAGULACIÓN
5. COMPLEMENTO
• Por más de 20 proteínas.
• C1-C9 (Plasma forma inactiva).
CONSTITUIDO
ACTUA
ACTIVACIÓN
DEL
COMPLEMENTO
• Inmunidad innata y adaptativa para la defensa frente a los
patógenos bacterianos
• Se elaboran varios productos de
n de las
nas del complemento, que aumentan la permeabilidad
vascular e inducen quimiotaxis y
n.
6. COMPLEMENTO
Generan una cascada enzimática
capaz de amplificarse de forma
tremenda
V. Alternativa
Plasma
Plasma
-
+
-
+
+
-
C3
V. Clásica
+
V. Lectinas
Proteínas del
complemento
Se activan para convertirse
en enzimas
proteolíticas, que degradan
otras proteínas del
complemento
7. COMPLEMENTO
Vía Clásica
C1 se une con
anticuerpo que se
combino con el
antígeno
C1
Y
Se libera
Igm / IgG
C3a
V. alternativa
Se estimula por
las moléculas de
la superficie
microbiana en
ausencia de
anticuerpos
Bicho
C3
Rompe
V. Lectinas
La lectina plasmática
ligadora de manosa se
une a los hidratos de
carbono de los
microbios y activa de
forma directa a C1.
E’ C3
Convert
asa
Hidratos
de
carbono
C3b
Se liga ala molécula
En la cual se esta activando el
complemento
8. COMPLEMENTO
C3b
C3a
C5a
C3b
C3b
C5
Convertasa
C5b
C3b
C3b
C3b
C5
degrada
CAM
C3b
Después se une más C3b a los fragmentos generados con anterioridad para dar lugar a la C5 convertasa, que
degrada el C5 para liberar C5a y dejar el C5b ligado a la superficie celular. C5b se liga a los componentes tardíos
(C6-C9), lo que culmina con la formación del complejo de ataque de la membrana (CAM, constituido por múltiples
moléculas de C9).
9. COMPLEMENTO
C3b
C3a
C5a
C3b
C3b
C5
Convertasa
C5b
C3b
C3b
C3b
C5
degrada
CAM
C3b
Después se une más C3b a los fragmentos generados con anterioridad para dar lugar a la C5 convertasa, que
degrada el C5 para liberar C5a y dejar el C5b ligado a la superficie celular. C5b se liga a los componentes tardíos
(C6-C9), lo que culmina con la formación del complejo de ataque de la membrana (CAM, constituido por múltiples
moléculas de C9).
13. COMPLEMENTO
Funciones biológicas
(lisis) de las mismas.
CAM
El depósito del CAM sobre las
células hace que estas se
vuelvan permeables al agua y
los iones, y produce la muerte
LISIS CELULAR
15. Sistemas de la
coagulación y las
cininas
La inflamación y la coagulación de la sangre se entremezclan
con frecuencia y cada una de ellas potencia a la otra.
El sistema de la coagulación se divide en dos vías que
convergen, culminando en la activación de la trombina y la
formación de fibrina
La vía intrínseca de la coagulación es una serie de proteínas
plasmáticas que se pueden activar mediante el factor de
Hageman (factor XII), una proteína sintetizada en el hígado
que circula en una forma inactiva
16. Sistemas de la
coagulación y las
cininas
El factor XII se activa
tras el contacto con
superficies de carga
negativa. P.e. lesión
endotelial
El factor XII sufre un
cambio
conformacional que lo
convierte en factor
XIIa
La inflamación incrementa la producción de
varios factores de la coagulación, determina
que la superficie endotelial se vuelva
protrombogénica e inhibe los mecanismos
anticoagulación, por lo que fomenta la
coagulación.
Expone un centro
activo de serina que
posteriormente puede
degradar sustratos
proteicos y activar una
serie de sistemas
mediadores
17. Sistemas de la
coagulación y las
cininas
Mediante la unión de
TROMBINA
induce la
inflamación
receptores que se
llaman receptores
activados por
proteasas (PAR)
La unión al
(PAR-1)
estimula
varias
respuestas
que inducen
la
inflamación
se expresan en las
plaquetas, células
endoteliales y
musculares lisas, y
muchos otros tipos
celulares.
Son siete receptores
transmembrana
acoplados a la proteína
G
19. Sistemas de la
coagulación y las
cininas
CININAS
• Son péptidos
vasoactivos
derivados de las
proteínas
plasmáticas
llamadas
cininógenos
mediante la
acción de unas
proteasas
específicas,
llamadas
calicreínas.
La cinina y los sistemas de la
coagulación están también
conectados de forma estrecha
La forma activa
del factor XII, XIIa
• Convierte la
precalicreína en
su forma activa
proteolítica, la
enzima
calicreína, que
degrada al
cininógeno para
dar lugar a la
bradicinina
Bradicidina
• La bradicinina
aumenta la
permeabilidad
vascular e
induce la
contracción del
músculo liso, la
dilatación de los
vasos y dolor
cuando se
inyecta en la
piel.
20. Sistemas de la
coagulación y las
cininas
Acción de bradicidina
• Dura poco tiempo,
porque se inactiva con
rapidez por una enzima
llamada cininasa.
Paso del plasma a través
del pulmón
• Cualquier cinina residual
que pase por el pulmón
queda inactiva por la
enzima convertidora de
angiotensinaBradicidina.
La bradicinina aumenta
la pemeabilidad vascular
e induce la contracción
del músculo liso, la
dilatación de los vasos y
dolor cuando se inyecta
en la piel.
21. Sistemas de la
coagulación y las
cininas
Calicreína
Factor XIIa
• Es un potente
activador del factor de
Hageman, que permite
la amplificación
autocatalítica del
estímulo inicial.
• La calicreína tiene
actividad quimiotáctica,
pero también convierte
de forma directa C5 en
la quimiotaxina C5a.
• Induce la formación
del coágulo de fibrina,
activa el sistema
fibrinolítico.
• Esta cascada
contrarresta la
coagulación mediante
la degradación de la
fibrina, de forma que
se solubiliza el
coágulo.
22. Sistemas de la
coagulación y las
cininas
Degrada
Calicreina
Plasminógeno
Generar
Función : Lisar los coágulos de
fibrina, durante la inflamación, degrada C3
y puede activar el factor de Hageman, que
activa a su vez múltiples y amplifica la
respuesta.
plasmina
23. Sistemas de la
coagulación y las
cininas
Bradicinina, el • Mediadores del aumento de la
permeabilidad vascular
C3a y el C5a
C5a
Trombina
• Mediador de la quimiotaxis
• Afecta a las células endoteliales
y otros muchos tipos de células
24. Sistemas de la
coagulación y las
cininas
El factor de Hageman activado (factor XIIa) inicia cuatro
sistemas implicados en la respuesta inflamatoria:
SISTEMA DE LAS CININAS
Produce cininas vasoactivas
SISTEMA DE LA COAGULACIÓN
Induce la formación de trombina
con propiedades in flamatorias
SISTEMA FIBRINOLÍTICO
Produce plasmina y degrada la
fibrina para producir fibrinopéptidos
inductores de la inflamación
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Produce anafilatoxinas y otros
mediadores
25. Sistemas de la
coagulación y las
cininas
•
n habitual cuando la
n es
limitada o de corta
n o cuando se
ha producido poca
n tisular y
las lulas parenquimatosas lesionadas
pueden regenerar.
•
n de restos celulares y
microbios por los
fagos, y la
n del quido de edema por los
ticos.
Resolución
Implica
26. Sistemas de la
coagulación y las
cininas
Cicatrización y
sustitución por
tejido conjuntivo
(fibrosis).
• Sucede tras una destrucción importante
del tejido, cuando la lesión inflamatoria
afecta a tejidos que no se pueden
regenerar o cuando se produce la
exudación de abundante fibrina hacia
los tejidos o cavidades serosas (pleura,
peritoneo), que no se puede eliminar
bien.
Que produce
• crecimiento de tejido conjuntivo hacia la
zona de lesión o exudación que se
convierte en una masa de tejido fibroso;
este proceso se llama también
organización.
27. Sistemas de la
coagulación y las
cininas
Cicatrización y
sustitución por
tejido conjuntivo
(fibrosis).
• Sucede tras una destrucción importante
del tejido, cuando la lesión inflamatoria
afecta a tejidos que no se pueden
regenerar o cuando se produce la
exudación de abundante fibrina hacia
los tejidos o cavidades serosas
(pleura, peritoneo), que no se puede
eliminar bien.
Que produce
• crecimiento de tejido conjuntivo hacia la
zona de lesión o exudación que se
convierte en una masa de tejido fibroso;
este proceso se llama también
organización.
28. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional, octava edicion,
editorial Elsevier
p:63 -66