sindrome de wolf hirschhorn relacionado a etiologia patogenia tratamiento medico, diagnostico , diagnostico diferencial, fenotipo y bibliografia relevante al cuadro

1. Síndrome deWolf-
Hircshhson
Daniel Altamirano Aedo
Terapeuta Ocupacional
Mayo,2016
Temuco, Chile

2. Sindrome deWolf-hirchhson
• El síndrome deWolf-Hirschhorn (SWH) se define
como una cromosomopatía o síndrome polimalformativo (síndrome 4p-,
monosomía 4p, OMIM 14190)[1]. Se produce como resultado de una delección
en la región distal del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3), en la denominada
región crítica para el SWH, una región de unas 200 kb que incluye los
genes WHSCR1 y WHSCR2.
• Frecuencia 1/50.000 nacidos vivos, 2 veces mas en mujeres.

3. Manifestación Clásica
Genética
Rasgos
Faciales
Retraso del
DSM
Características

4. Dismorfia Facial
Forma Facial característica deYelmo griego (puente
nasal amplio continuo hasta la frente), visible más
claramente antes de la pubertad; así como microcefalia,
frente alta con glabela prominente, hipertelorismo,
epicanto, cejas muy arqueadas, filtrum corto, comisuras
bucales hacia abajo, micrognatia, pabellones auriculares
escasamente formados, y presencia de hoyuelos y/o
apéndices preauriculares y, en ocasiones, labio
leporino/paladar hendido.

5. Retraso del Desarrollo Psicomotor
• Retraso del crecimiento intrauterino (CIR), que suele continuarse de retraso en el
crecimiento en etapas posnatales, retraso del desarrollo psicomotor/déficit
cognitivo en diferente grados.
• Las anomalías esqueléticas incluyen cifosis o escoliosis con malformación de
cuerpos vertebrales, costillas accesorias o fusionadas, pie zambo y mano hendida.
Los pacientes presentan hipotonía y subdesarrollo muscular, lo que causa
probablemente las dificultades frecuentes en la alimentación y puede provocar un
retraso en el crecimiento. El retraso en el desarrollo es grave: la mayoría de los
pacientes no logran controlar los esfínteres, auto alimentarse o vestirse y, menos
del 50%, andar, con o sin apoyo, entre los 2 y 12 años de edad.

6. Convulsiones
• Crisis convulsivas o Epilepsia, que pueden comenzar a entre los 6 y 24
meses, y que pueden extenderse hasta los 13 años de edad en el 55% de los
casos. Se han observado varios tipos de convulsiones en más del 95%, su
aparición se da entre el periodo neonatal y los 36 meses y el factor
desencadenante es a menudo la fiebre. El estatus epiléptico se da en la
mitad de los pacientes. Más del 30% de los niños desarrollan ausencias
atípicas de 1 a 6 años de edad. En un 50%, las convulsiones se detienen en la
niñez.

7. Otros síntomas asociados
• Existen otras afecciones médicas propias del síndrome; las más características son las
alteraciones sensoriales (Visión estrabismo, cataratas obstrucción del conducto
lacrimosal), cardiológicas, genitourinarias o los problemas de fusión de la línea media.
Estas manifestaciones, junto con la mayor incidencia de procesos infecciosos,
empeoran la ya menguada calidad de vida de estos
niños.
• La mayoría de los pacientes tienen defectos estructurales en el sistema nervioso
central, que incluye con mucha frecuencia adelgazamiento del cuerpo calloso. En un
50%, se observan defectos cardíacos congénitos, en particular defecto del tabique
atrial.También se observan con frecuencia anomalías oftalmológicas, auditivas y
dentales. Los pacientes pueden tener infecciones recurrentes del tracto respiratorio y
otitis media, por déficit de anticuerpos. Se han descrito malformaciones del tracto
urinario, y la mitad de los pacientes varones presentan hipospadias y criptorquidia.

9. Diagnostico
• El diagnóstico se basa en el examen físico y se confirma por análisis genético
molecular o citogenético. El estudio electroencefalográfico (EEG) muestra
hallazgos característicos en el 90% de los pacientes.
• Examenes Geneticos (Cariotipo en banda 40-50%, hibridación
con fluorescencia in situ (FISH) y el análisis por microarray cromosómico con una
sensibilidad de 95-99%) Con relativa frecuencia, estos pacientes presentan
alteraciones genéticas añadidas a la delección, como translocaciones no
equilibradas, duplicaciones u otras. Las delecciones mayores de 3 Mb parecen estar
asociadas con un mayor riesgo de defectos congénitos y paladar hendido.

13. Diagnostico diferencial
• El diagnóstico diferencial incluye muchos síndromes que muestran retraso
en el crecimiento, discapacidad intelectual y/o dismorfismo facial, tales
como los síndromes de Seckel, CHARGE, Smith-Lemli-Opitz, Opitz G/BBB,
Williams, Rett, Angelman y Smith-Magenis.
• EnWolfHirschhorn en cambio la causa suele corresponder a una impronta
paterna con alteraciones en los loci D4S166 y D4S3327, y recientemente
se ha reportado una nueva zona de afección D4S98-D4S16 denominada
regiónWHSCR- 213,14. (Se puede definir claramente el origen genético de
la enfermedad)

14. Tratamiento Medico
• fármacos antiepilépticos (cido valproico y la etosuximida, oxcarbacepina es
perjudicial)

15. Intervencion desdeTerapia Ocupacional
• Favorecer destrezas de regulación emocional usuario y cuidador y/o familia
• Favorecer adherencia al tratamiento
• Prevenir contracturas Musculares
• Favorecer desempeño en actividades de Ocio yTiempo libre
• Promover la Participación social y trabajo en redes.
• Evaluar sobrecarga del Cuidador y Capacitación
• Prevenir UPP
• Favorecer la Participación en Juego

16. Recomendaciones.
• En general, aparte del tratamiento sintomático de sus problemas, como en
cualquier niño con defectos congénitos, es esencial realizar una
estimulación lo más precoz posible (aunque no se tenga todavía el
diagnóstico preciso) y durante el tiempo que se estime oportuno, ya que
esto va a ayudar a que tanto su evolución psicomotriz como su grado de
dependencia sea mucho menor.

17. Bibliografía
• http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=280
• Síndrome deWolf-Hirschhorn: Microdeleción distal del brazo corto del
cromosoma 4 JORGE A. AVIÑA F.1 , DANIEL A. HERNÁNDEZ A.2
• Síndrome deWolf-Hirschhorn: Microdelección distal del brazo corto del
cromosoma 4JORGE A. AVIÑA F.1, DANIEL A. HERNÁNDEZ A.2
• Síndrome deWolf-Hirschhorn. Serie de 27 pacientes: características
epidemiológicas y clínicas. Situación actual de los pacientes y opinión de sus
cuidadores respecto al proceso diagnóstico/ Raquel Blanco-Lago, Ignacio
Málaga, Juan José García-Peñas, Adrián García-Ron
• https://www.orpha.net/data/patho/Pro/es/SindromeWolfHirschhorn.pdf