toxicologia farmacologica

1. TOXICOLOGIA
FARMACOLOGICA
Toxicología: es ciencia que se ocupa del
estudio de los efectos adversos a la salud
causados por sustancias toxicas

2. Farmacología Toxicológica
• Del griego pharmakon= medicamento, y logos= tratado
• Un medicamento o fármaco es una sustancia química que interacciona
con un sistema biológico modificando su comportamiento.
• Esta modificación puede ser favorable o desfavorable para la materia
viva;
• Si la modificación es desfavorable, se habla de la toxicología.

3. Ramas de la Toxicología
1) Toxicología Industrial.
2) Toxicología Ambiental.
3) Toxicología Clínica.
4) Toxicología Analítica.
5) Toxicología Forense.
Toxicología clínica: tiene como objetivo la prevención, el diagnostico y el
tratamiento de las intoxicaciones, que pueden manifestarse con curso agudo o
crónico, presentando en cada caso diferentes exigencias terapéuticas

4. RELACION DOSIS REACCION
• La evaluación de la relación dosis-reacción (respuesta), o dosis-efecto, es de importancia fundamental para
los toxicólogos.
• Se considera que esta relación es “de grados”, o gradual, en un individuo, y de “todo o nada” en la población.
• Las dosis graduales de un fármaco que se administran a una persona suelen generar una respuesta de mayor
magnitud conforme se las aumenta.
• En una relación de dosis reacción de todo o nada, el porcentaje de la población afectada aumenta conforme
se incrementa la dosis; la relación es de tipo todo o nada en cuanto a que el efecto se considera presente o no
en una persona particular.
• El fenómeno de dosis-reacción de todo o nada es de extraordinaria importancia en la toxicología, y se utiliza
para definir la dosis letal media (median lethal dose, LD50) de fármacos y otros productos químicos

5. TIPOS DE SUSTANCIAS
Medicamentos Aditivos de
alimentos
Productos
industriales
Contaminantes
ambientales
Toxinas
naturales
Venenos
caseros

6. INGESTIÓN INHALACIÓN ENDOVENOSA
TRACTO
GASTROINTESTINAL
PULMÓN
HÍGADO
BILIS
HECES
DÉRMICA
LíQUIDO
EXTRACELULAR
GRASA
RIÑÓN PULMÓN
VEJIGA
URINARIA
ORINA
ALVÉOLO
AIRE
ESPIRADO
ÓRGANOS
SECRETORES
SECRECIONES
ÓRGANOS
TEJIDOHUESO
Vías de absorción, distribución y eliminación de agentes tóxicos en el organismo
humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996)
Sangre y Linfa
Vena
porta

7. Síntomas iniciales de toxicidad aguda
• Acúfenos y alteraciones auditivas, hiperventilación, vómitos, deshidratación,
hipertermia y alteraciones del S.N.C.
• Inicialmente se produce alcalosis respiratoria que provoca acidosis metabólica. Las
manifestaciones del S.N.C. se suelen asociar con la acidosis.
• Otros síntomas menos frecuentes: Edema pulmonar, oliguria, fracaso renal agudo,
hemorragia, déficit de calcio iónico, rabdomiolisis

8. TOXICOLOGIA FARMACOLOGICA
• ANTIDOTOS
• ANTAGONISTAS
• PSICOTROPICOS
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9. INTOXICACIÓN POR DIGITAL
• Las intoxicaciones crónicas y agudas siguen siendo
frecuentes a pesar de la experiencia con la digital
desde hace siglos.
• Hay que distinguir la intoxicación aguda voluntaria
con intencionalidad suicida o accidental, de la
intoxicación crónica por sobredosificación terapéutica.

10. Evaluación diagnóstica
Los signos y síntomas digital son inespecíficos. Los más frecuentes son náuseas,
anorexia, fatiga y alteraciones visuales.
Se describen alteraciones:
– Digestivas: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia.
– Neurológicas: vértigos, cefalea, confusión, desorientación.
– Oftalmológicas: visión borrosa, fotofobia, diplopía.
– Cardíacas: es la taquicardia paroxística auricular con bloqueo A-V y
bradicardia

11. ANTIDOTOS
• Si hay bradicardia dar atropina.
• Marcapasos transitorio o permanente.
• La bradiarritmia con estabilidad hemodinámica
requiere de observación y monitoría
electrocardiográfica.
• Cuando se presenta inestabilidad hemodinámica, el

12. ANTIDOTOS
• Está mejor indicación una intoxicación aguda con potasio elevado.
• Cuando la intoxicación esta comprobada por digital, con digoxinemia elevada
que pone en peligro la vida por trastornos graves del ritmo o la conducción, con
compromiso hemodinámico, que no responde a tratamiento convencional y/o
marcapasos.
• Factores que apoyan su administración son: edad superior a 70 años, k> 6 mg/l.
• digoxinemia superior a 15 ng/ml, I. Renal y enfermedad cardiaca previa
avanzada y grave.

13. FENITOINA
• ACCION FARMACOLOGICA
• Anticonvulsivante del grupo de las hidantoínas
• Inhibidor competitivo de los Digitalicos (Digoxina)
• INDICACIONES
• Crisis convulsiva
• Toxicidad por digitalicos
• DOSIS / VIA
• 18mg/kg
• PRESENTACION
• Ampolla 100mg/3cc.

14. FENOBARBITAL
• ACCION FARMACOLOGICA
• Anticonvulsivante de primera Generación
• INDICACIONES
• Crisis convulsiva
• Convulsiones febriles
• DOSIS / VIA
• 8-20mg/kg (sin exceder los 100mg) IV IM
• PRECAUCIONES
• Sedación
• PRESENTACION
• Ampolla 100mg.
• Complicaciones: Broncoaspiración, flictenas cutáneas y escaras, rabdomiolisis e

15. INTOXICACIONES BZD
• Es difícil que una intoxicación por BZD ponga a un paciente en situación grave, salvo coingesta de otros
fármacos o de alcohol.
• Se absorben rápidamente vía digestiva (clonacepán más lento). La dosis tóxica es muy variable, dependiendo
del producto. Único órgano diana: el SNC
• Producen depresión del SNC.
• Clínica:ataxia, obnubilación, disartria, hiporreflexia, disminución del nivel de conciencia, depresión
respiratoria, hipotensión ocasional
• Precauciones:
• Pacientes con Glaucoma
• Depresión Respiratoria

16. TRATAMIENTO
• Otros tóxicos??...alcohol y antidepresivos
• Oxígeno
• La evacuación gástrica en casos graves es eficaz antes de 1-2 horas tras la ingesta.
• Normalmente haremos tratamiento de soporte o sintomático.
• Antídoto:
• Flumazenil….administrar incialmente bolos de 0.3 mg/min hasta un máximo de 2
mg/minutos

17. Contraindicación absoluta flumazenil
• presencia de convulsiones.
Contraindicación relativa flumazenil
• epilepsia previa y la coingesta de pro-convulsivantes como
antidepresivos triciclicos.

18. FLUMAZENIL
• ACCION FARMACOLOGICA
• Antagonista de las Benzodiacepinas
• INDICACIONES
• Intoxicación por Benzodiacepinas
• DOSIS / VIA
• 0,2-0,3 mg en 30 seg.
• PRECAUCIONES
• Paciene epileptico
• PRESENTACION
• Ampolla 0,5mg/5cc.

19. NALOXONA
• ACCION FARMACOLOGICA
• Antagonista puro de narcoticos
• Reduce rapidamente la depresión respiratoria y el coma inducido
• Inicio de acción en minutos
• INDICACIONES
• Intoxicación con narcoticos y drogas de Uso Ilícito
• Dosis
• 2 mg IV,SC, IM, SL
• Pediatricos: < 6 años (o < 21 kg) 0.1 mg/kg
• Precauciones:
• Puede desnecadenar arritmias

20. HALOPERIDOL (HALDOL)
• ACCION FARMACOLOGICA
• Tranquilizante neuroleptico
• Propiedades antieméticas y bloqueo alfa adrenérgico leve (hipotensón)
• INDICACIONES:
• Sedación del Paciente Agitado
• Agitación psicomotriz por Trauma Frontal
• Dosis:
• 2.5-5 mg IV/IM Max 10 mg
• Pediatría: 0.1 mg/kg
• Precauciones:
• Alergia
• Enfermedad de Parkinson

21. BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
• SUCCINIL COLINA
• VENCURONIO
• Relajantes musculares centrales
• Rapida secuencia de inducción

22. SUCCINIL-COLINA
• Agente despolarizante de acción corta
• No presenta efectos sobre la consciencia o el dolor
• Puede causar estimulación vagal
• Indicaciones:
• Relajante Muscular de rápida acción para la intubación
• Dosis:
• 1,5 mg/Kg IV en bolus
• Precauciones:
• Sedación previa y monitoreo
• Oxigenación previa
• Hiperkalemia / Insuf Renal
• Glaucoma
• Hipertermia transitoria
• No debe usarse por largo tiempo o en altas dosis

23. VENCURONIO
• Bloqueante neuromuscular no despolarizante
• Sin efectos sobre la consciencia o dolor
• Vida Media
• 25-40 minutes.
• Indicaciones:
• Secuencia de Intubación
• Riesgo de pérdida de permeabilidad de la vía aérea
• Traslado del paciente por tiempo prolongado
• Conexión a Ventilación Mecánica
• Dosis
• 0.1 mg/kg IV bolus
• Precauciones:
• El paciente DEBE estar intubado
• Profundiza efecos en la Mistenia Gravis
• Insuficiencia Renal
• Menores de un año= mayor sensibilidad

24. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
• No tiene toxicidad propia
• La dosis tóxica mínima es de aproximadamente 150 mg/kg en niños y 7.5-10
gramos en adultos.
• Dosis repetidas con fines terapéuticos también pueden provocar toxicidad.
• METABOLISMO:
• El 90% se elimina mediante metabolismo hepático.
• al metabolizarse en el hígado genera un compuesto con alto poder tóxico (NAPQI).

25. FACTORES QUE AUMENTAN EL
RIESGO DE HEPATOXICIDAD
Tratamiento crónico con: Carbamacepina, Fenobarbital y Fenitoína
• Alcoholismo crónico
• HIV
• Desnutrición

26. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
• Puede haber leve o moderada insuficiencia renal (monitorización de función
renal) y alteraciones hidroelectrolíticas y ácido-base.
• + frecuente Ibuprofeno. La sobredosis es generalmente benigna y revierte
rápidamente. Los síntomas en las 4 primeras horas post-ingesta son:
• Coma, convulsiones, hipotensión, hipotermia, H.D.A., fracaso renal agudo y
acidosismetabólica (dosis > 400 mg/kg).
• Puede haber fasciculaciones musculares, hiperventilación, sudoración.

27. ANTIDOTOS
• Acetilcisteína
• Antídoto específico para envenenamiento por paracetamol.
Paracetamol ejerce su toxicidad por reducción de los niveles de
glutatión.
• Acetilcisteína es precursor en la síntesis de glutatión,
normalizando sus niveles reducidos.

28. ACTITUD TERAPÉUTICA EN
URGENCIAS
1º. Prevenir la absorción de más salicilato
• Administración precoz de carbón activado (dosis repetidas)
• – Dosis oral de carga 50-100 gr seguida de 20-60 gr cada 2-3 horas. Puede ser
útil la mezcla carbón activado-sorbitol en la primera dosis.
• – Si se vomita una dosis hay que repetirla.
• – Contraindicaciones: obstrucción, hematemesis, shock o mala perfusión
tisular.

29. 2º. corregir defectos hidro-electrolíticos y alteraciones acido-básicas
– Gasometría muy útil
– Prevenir deshidratación con líquidos intravenosos (cuidado con sobrehidratación: Edema cerebral y pulmonar)
– Mantener diuresis: 2-3 ml/kg/hora
– Corregir hipopotasemia e hipoglucemia. La fluidoterapia debe incluir 5 gr/dl de glucosa.
3º. Reducir la concentración de salicilatos en tejidos aumentando su
excreción
– Alcalinización de la orina: Aumenta excreción de salicilato ionizado

30. • Se absorben bien vía oral, son liposolubles, tienen
amplio volumen de distribución y se unen a proteínas
• Se metabolizan en el hígado y se eliminan por bilis.
• Tienen circulación enterohepática.
• Dosis tóxica adultos 0,5 gr (niños a partir de 5 mg/kg).
• Dosis letal adultos 1,5 gr (niños 15 mg./kg.)

31. • La intoxicación por su causa ha disminuido en los últimos años al aumentar la prescripción de
otros antidepresivos, sobre todo inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS)
• Produce alteraciones neurológicas: Somnolencia con fases de agitación, alucinaciones, coma y
convulsiones. Generalmente el coma es superficial y no se produce depresión respiratoria si no
está asociado a otros fármacos.
• Síntomas anticolinérgicos centrales y periféricos: Midriasis, retención vesical, sequedad de boca,
taquicardia, temblor, disartria, hiperactividad psicomotriz.
• Síntomas cardiacos: Determinan la gravedad del cuadro.
• Si la duración del QRS es mayor de 0,10 seg hay riesgo de convulsiones y si es mayor de 0,16 seg
hay riesgo de arritmias ventriculares.

32. Actitud terapéutica
• Medidas generales:
o ECG al principio y a las 4 horas. Monitorizar ritmo cardíaco.
o Tratamiento de soporte habitual. Vigilar alteraciones de electrolíticos y del equilibrio ácidobase que agraven la
cardiotoxicidad.
– Medidas para disminuir la absorción:
o Lavado gástrico.
o Carbón activado a dosis repetidas (existe circulación enterohepática).
o No están indicadas medidas de depuración renal ni extrarrenal.
– Tratamiento de las alteraciones cardiovasculares

33. • Hipovolemia: Solución fisiológica
• Agitacion o convulsiones: diazepam
• Arritmias: bicarbonato sódico(contraindicado quinidina, procainamida,
digital, propanolol, propafenona)
• Hipertensión: nitroprusiato
• Los pacientes con compromiso de conciencia deben tener protección de vía
aérea y no debe usarse flumazenil por que predisponen a convulsiones

34. Intoxicación por betabloqueantes
• Son fármacos inótropos y cronotropo negativos. Tienen absorción rápida y
su volumen de distribución y su unión a proteínas es variable. Los síntomas
pueden ser precoces (20 minutos-2 hrs hora postingesta).
• Dosis tóxica: 2grs de propanolol

35. Evaluación clínica
• Provocan hipertensión y bradicardia. Además pueden producir bloqueos AV,
broncoespasmo, EAP e hipoglucemia
• SNC: confusión, coma

36. • Oxigeno
• Vaciamiento gástrico precoz (si hay bradicardia se debe
administrar atropina previa al lavado para no agravar la
bradicardia por efecto vagal).
• Carbón activado: administrar dosis repetidas
• Dobutamina
• Glucagon: se debe usar si hay hipotensión, bradicardia o
alteración de la conducción (ante la duda es mejor utilizarlo).
Dosis inicial 0.1 mg/kg IV en 3 minutos.
• Observacion mínimo 12 horas si es asintomático
• Bradicardia severa o hipotensión 48-72 hrs

37. • Su mecanismo común de acción es la inhibición de la
entrada de calcio y sodio en la célula, afectando a la
conducción sino-auricular y A-V, también producen
vasodilatación.
• Se absorben completamente por vía oral.
• El inicio de acción aparece durante la primera hora después
de la ingesta.

38. Evaluación diagnóstica
• Producen toxicidad cardiovascular: Bloqueo A-V, I. cardiaca,
hipotensión, taquicardia.
• SNC: convulsiones, confusión y coma e hiperglucemia.
• Se debe canalizar una vía venosa y tomar muestra para
análisis de glucosa y electrolitos y hacer ECG.

39. • Glucemia: se encuentra hiperglucemia debido a que los
antagonistas del calcio inhiben la liberación de insulina.
• Gases arteriales: puede aparecer acidosis por la producción
excesiva de ácido láctico en la intoxicación con inhibidores del
calcio.

40. ANTÍDOTO
• Lavado gástrica puede estar indicada a las 4-6 horas de la ingesta porque
si se produce íleo, su absorción se enlentece.
• Se puede administrar carbón activado en dosis repetidas (3dosis).
• El uso de glucagon 5-15 mg IV esta indicado si aparece bradicardia o
hipotensión
• Las técnicas de depuración renal o extrarrenal no son útiles.
• El único antídoto disponible son las
sales de calcio (gluconato y cloruro), pero la respuesta real a
su administración es pobre. Es un tratamiento complementario a otros
fármacos.

41. • Si hay trastornos de conducción: agonistas β
(Isoprenalina) o marcapasos (2ª opción)
• La atropina y las sales de calcio son poco eficaces pero se
pueden utilizar.
• La atropina hasta 3 mg en adultos y el cloruro de calcio
10-20 ml al 1% en 5-10 minutos y después infusión 5-10
ml/hora.

42. INTOXICACIÓN POR ANTIEPILÉPTICOS
• Las intoxicaciones por estos fármacos suelen ser accidentales, generalmente por sobre
dosificación en pacientes epilépticos. En este caso, la intoxicación suele ser leve. Pero
también existen casos con fines suicidas.
• Niveles de antiepilépticos más frecuentes
 Fenitoína……………………………………10-20 μg/ml
 Valproato……………………………………50-100 μg/ml
 Carbamacepina…………………………….4-12 μg/ml
 Fenobarbital………………………………..10-40 μg/ml

43. VALPROATO
• Muchas de las manifestaciones de este cuadro pueden ser retardadas y son
fundamentalmente neurológicas: disminución del nivel de conciencia, miosis, hiporreflexia,
mioclonias, depresión respiratoria, lo cual nos puede confundir con una intoxicación por
opiáceos.
• También aparecen:
- Convulsiones paradójicas, edema cerebral
- Hipernatremia, hipocalcemia, acidosis metabólica
- Anemia, trombocitopenia, alteraciones en la coagulación, hipertransaminasemia (la
hepatotoxicidad grave en las intoxicaciones agudas es rara)

44. Actitud terapéutica
• Medidas de soporte básico.
• Lavado gástrico y Carbón activado (50g cada 4 h durante 24h).
• Naloxona 1 ampolla iv diluida a pasar en 2 minutos. Los resultados son discordantes, pero se
recomienda utilizarla, ya que es inocua, sobre todo si hay duda sobre la ingesta de opiáceos.
• Si hay convulsiones: Diazepam 10 mg IV lentamente, repitiendo si es necesario.
• Si hay edema cerebral: Manitol al 20% (250 ml en 30 minutos) y Dexametasona 12 mg IV y
posteriormente 4 mg/ 6 horas
• Si hay acidosis: Bicarbonato 1 mEq/Kg en la primera dosis a pasar en 30 minutos,
posteriormente ajustar la dosis según controles.

45. carbamazepina
• Estructuralmente está relacionada con los antidepresivos tricíclicos y tiene
cierta actividad anticolinérgica, por lo que puede producir nistagmus,
oftalmoplejía, crisis oculogiras, midriasis, depresión del nivel de conciencia y
respiratoria.
• También podemos encontrar arritmias diversas, prolongación del QT y del
QRS, hipotensión arterial, íleo, hiponatremia…

46. Actitud terapéutica
• Medidas de soporte cardiocirculatorio.
• Lavado gástrico y Carbón activado a dosis (50 g cada 4h durante 24 h).
• Tratamiento sintomático de las complicaciones que surjan:
• Si se presentan cardiotoxicidad o neurotoxicidad severas hemoperfusión o
diálisis