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ETILENGLICOL
DIETILENGLICOL
Valletta Elena
Cortez Analía
Gioia Jonatan
Dozoretz DanielAgosto 2016
• Paciente 67 años, sexo masculino.
• Ingreso :
– ataxia y deterioro del sensorio. (Revirtio en 12 horas.)
– TAC y RMN normales.
– Insuficiencia renal (pH 7,23; HCO3 8,5 mEq/L; AG 22),
– hematuria, proteinuria, leucocituria, cristales de oxalato de calcio
• Día 3:
– AG se normaliza; urea 118 mg/dl y creatinina 7,2 mg/dl
• Interconsulta con toxicología (exposición laboral a plaguicidas)
– Descartada como causa de insuficiencia renal.
Quevedo G; Parot Varela M: Vidal F
CETOX (Centro de Emergencias Toxicológicas Hospital Italiano)
• Día 4
– Anúrico ( creatinina 10 mg/dl, urea 120 mg/dl )
– Ingresa a terapia intensiva, inicia hemodiálisis.
• Biopsia renal: tubulopatía por cristales de oxalato de calcio.
• No surge del interrogatorio fuente del tóxico.
• Dosaje de etilenglicol en sangre (tomada día4): negativo
• Día 15:
– se retira catéter de diálisis.
– Recuperando diuresis y normalizando urea y creatinina
Quevedo G; Parot Varela M: Vidal F
CETOX (Centro de Emergencias Toxicológicas Hospital Italiano)
ETILENGLICOL
• PM 62,07 gramos/mol
• Incoloro / Inodoro / Levemente dulce/
• Agregado de benzoato de denatonio , Fluoresceina
• Levemente espeso / Viscoso No volatil
• Hidrosoluble / Insoluble en Hidrocarburos
• Inflamable 127º / autoignición 398º
ETILENGLICOL
GLICOALDEHIDO
AC GLICOLICO
AC GLICOXILICO
GLICINA
AC FÓRMICO
AC OXALICO OXALATO DE CALCIO
Alcohol Deshidrogenasa
lento
Aldehído
Deshidrogenasa (rápido)
NAD
NADH
Ciclo energético
del ac cítrico
Acido
láctico
Acumulación
de ácidos y
aldehídos
calcio
Fase
I
Cuadro compatible con
intoxicación etílica
Nauseas- vómitos
Deterioro del sensorio
Osm GAP
GAP en aumento
Oxalato de Ca (4hs)
Efecto etilenglicol
30´ a 12 hs 12-24 a 36 hs 24 a 72 hs 3 a 4 semanas
Fase
II
Taquicardia
Taquipnea
HTA / hta
Resp de kussmaul
ICC
Edema Pulmonar
Ac Metabólica
GAP aumentado
Fase de mayor
mortalidad
Fase
III
IRA
Aumento urea y cr
Daño osmolar
Oxalato
Depósito de
oxalato de calcio
Fase
IV
Déficit neurológico
secuela:
Oxalato: agente reductor
Deposito de cristales de
oxalato de Ca de vasos
Edema, hemorragias, e
inflamación perivascular
ETILENGLICOL - DIAGNOSTICO
Cristales
de oxalato
de calcio
4-8 hs
Calcio
plasmático
4-8 hs
AC LACTICO
ETILENGLICOL
AG
OsmGAP
12-24 hs
ETILENGLICOL - Etilterapia
• Ampliamente utilizado, no aprobado por la FDA
• Objetivo: alcoholemia 100 mg/dl (control horario)
• Carga :
• 600 mg/kg (solución al 10%) 30´
• Mantenimiento
• 66mg/kg/h (solucion al 10%)
• Dialisis: 169 mg/kg/h
• Etilista crónico: 154 mg/kg/h
• Etilistas crónico + dialisis: 257 mg/kg/h
• Carga :
• 800 mg/kg (solución al 43%)
• En 200 ml de jugo de naranja o dx 5%
• Mantenimiento
• (Igual dosis que EV,)
• (al 43% en 200 ml de jugo o dx)
E.V
V.O
S.N.G
ETILENGLICOL - Etilterapia
• Ejemplo ( Paciente de 70 Kg ) V.O. Al 43%
• Carga (0,8 gramos /Kg)
– 70 Kg 0,8 x 70 = 56 gramos
– Etanol 96% 100 ml = 96 gr (etanol) 56gr = 58 ml
– Vodka 45º 100 ml = 45ml (etanol) = 36 gr (etanol) 56 gr = 156 ml
– En 200 ml de jugo de Naranja o Dx 5%
– A pasar en 30 minutos
• Mantenimiento (0,066 gramos/Kg)
– 70 Kg 0,66 x 70 = 4,6 gramos
– Etanol 96 % 100 ml = 96 gr (etanol) 4,6 gr = 4,8 ml
– Vodka 45º 100 ml = 36 gr (etanol) 4,6 gr = 13 ml
– En 200 ml de jugo de Naranja o dx 5%
– A pasar en 1 hora
ETILENGLICOL - Fomepizol
• F.A (1gr/1ml)/ EV / en 100 ml de SF o Dx5% / en 30 minutos
• Indicaciones
– Concentración de EG >20 mg/dl
– Historia de ingesta reciente de EG y osmgap >10
– Historia o clínica con alto indice de sospecha + 3 de:
• PH<7,3
• HCO3 >20 mEq/l
• Osmgap>10mosm/L
• Oxalatos de ca en orina
• Carga:
• 15 mg/kg
• Mantenimiento:
• 4 dosis : 10 mg/kg cada 12 hs (4hs)
• luego : 15 mg/kg cada 12 hs (4hs)
– Hasta
• EG < 20 mg/dl
ETILENGLICOL
• Tiamina:
– Aumenta metabolismo de ac glicoxílico
– Dosis: 100 mg (EV) cada 6 horas, hasta etilenglicol negativo
• Piridoxina:
– Aumenta conversión de Ac glicoxílico a Glicina
– Dosis: 50 mg cada 6 horas (EV) por 24 horas.
• HCO3
– Para corregir la ac metabólica
– Inhibir la precipitación de oxalato de Ca (PH urinario > 7)
– Puede aumentar la unión del Ca a proteínas plasmáticas
ETILENGLICOL - Hemodialisis
• Ph arterial < 7,1
• Tratamiento con HCO3
– Caída en ph arterial > 0,05 (en ph <7,3)
– Imposibilidad para mantener PH arterial > 7,3
– Caída del nivel de HCO3
• Falla renal:
– cr > 265 mcmol/l o aumento de creatinina > 90 mcmol/l
• Deterioro de los signos vitales
– (a pesar del las medida de soporte vital)
• Ante ingesta de Metanol:
– Deterioro visual o neurológico
– Concentración >50 mg/l
– Descenso de concentración menor a 10 mg/dl en 24 hs
(Mégarbane Agosto 2010)
ETILENGLICOL - Conclusión
• Intoxicación de baja incidencia de
presentación
• Con buen pronóstico con tratamiento
temprano
• El diagnóstico temprano y tratamiento
oportuno incrementan de manera
significativa la sobrevida.
1937 sulfanilamida (105)
1969 Sud Africa – sedantes (7)
1985 España – Sulfadiacina de plata (5)
1986 India – glicerina (21)1990 Nigeria – Acetaminofeno (74)
1990 Bangladesh – Acetaminofeno (236)
1992 _ Argentina – Propoleo (29)
1996 Haití – Acetaminofeno (88)
1998 India – antitusivo (33)
1998 India – Acetaminofeno (8)
2006 Panamá – Jbe para la tos (78)
2006 China - (12)
2008 Nigeria – Pasta dentrífica (84)
DIETILENGLICOL
Dos moléculas de etilenglicol unidos por
un enlace éter
Como disolvente o ingrediente en
productos de uso habitual
Utilizado como solvente para fabricación
de medicamentos
Dosis mínima se desconoce
• 0,35 mg / kg (Haití)
• 0,014 – 0,17 mg/kg (Argentina)
» (Alkahtani 2010)
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2 HIDROXI-ETOXI-ACETO-ALDEHIDO
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5-21 días12 hs
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Tratamiento
– Etilterapia
– Fomepizol
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– Altas dosis de metilprednisolona
• Para evitar la inflamación en nervios.
• Ante deterioro progresivo discontinuar
DIETILENGLICOL - Conclusión
• Tener presente DEG como diagnostico
diferencial en paciente con IRA
• Más de un caso de IRA inexplicable
pensar en DEG.
• El tiempo para reconocer el brote se
encuentra asociado con reducción
significativa de la cantidad de muertes
Alkahatani 2010 (Epidemics of acute renal failure in children)
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Intoxicación por etilenglicol y dietilenglicol: diagnóstico y tratamiento

  • 2. • Paciente 67 años, sexo masculino. • Ingreso : – ataxia y deterioro del sensorio. (Revirtio en 12 horas.) – TAC y RMN normales. – Insuficiencia renal (pH 7,23; HCO3 8,5 mEq/L; AG 22), – hematuria, proteinuria, leucocituria, cristales de oxalato de calcio • Día 3: – AG se normaliza; urea 118 mg/dl y creatinina 7,2 mg/dl • Interconsulta con toxicología (exposición laboral a plaguicidas) – Descartada como causa de insuficiencia renal. Quevedo G; Parot Varela M: Vidal F CETOX (Centro de Emergencias Toxicológicas Hospital Italiano)
  • 3. • Día 4 – Anúrico ( creatinina 10 mg/dl, urea 120 mg/dl ) – Ingresa a terapia intensiva, inicia hemodiálisis. • Biopsia renal: tubulopatía por cristales de oxalato de calcio. • No surge del interrogatorio fuente del tóxico. • Dosaje de etilenglicol en sangre (tomada día4): negativo • Día 15: – se retira catéter de diálisis. – Recuperando diuresis y normalizando urea y creatinina Quevedo G; Parot Varela M: Vidal F CETOX (Centro de Emergencias Toxicológicas Hospital Italiano)
  • 4. ETILENGLICOL • PM 62,07 gramos/mol • Incoloro / Inodoro / Levemente dulce/ • Agregado de benzoato de denatonio , Fluoresceina • Levemente espeso / Viscoso No volatil • Hidrosoluble / Insoluble en Hidrocarburos • Inflamable 127º / autoignición 398º
  • 5. ETILENGLICOL GLICOALDEHIDO AC GLICOLICO AC GLICOXILICO GLICINA AC FÓRMICO AC OXALICO OXALATO DE CALCIO Alcohol Deshidrogenasa lento Aldehído Deshidrogenasa (rápido) NAD NADH Ciclo energético del ac cítrico Acido láctico Acumulación de ácidos y aldehídos calcio
  • 6. Fase I Cuadro compatible con intoxicación etílica Nauseas- vómitos Deterioro del sensorio Osm GAP GAP en aumento Oxalato de Ca (4hs) Efecto etilenglicol 30´ a 12 hs 12-24 a 36 hs 24 a 72 hs 3 a 4 semanas Fase II Taquicardia Taquipnea HTA / hta Resp de kussmaul ICC Edema Pulmonar Ac Metabólica GAP aumentado Fase de mayor mortalidad Fase III IRA Aumento urea y cr Daño osmolar Oxalato Depósito de oxalato de calcio Fase IV Déficit neurológico secuela: Oxalato: agente reductor Deposito de cristales de oxalato de Ca de vasos Edema, hemorragias, e inflamación perivascular
  • 7. ETILENGLICOL - DIAGNOSTICO Cristales de oxalato de calcio 4-8 hs Calcio plasmático 4-8 hs AC LACTICO ETILENGLICOL AG OsmGAP 12-24 hs
  • 8. ETILENGLICOL - Etilterapia • Ampliamente utilizado, no aprobado por la FDA • Objetivo: alcoholemia 100 mg/dl (control horario) • Carga : • 600 mg/kg (solución al 10%) 30´ • Mantenimiento • 66mg/kg/h (solucion al 10%) • Dialisis: 169 mg/kg/h • Etilista crónico: 154 mg/kg/h • Etilistas crónico + dialisis: 257 mg/kg/h • Carga : • 800 mg/kg (solución al 43%) • En 200 ml de jugo de naranja o dx 5% • Mantenimiento • (Igual dosis que EV,) • (al 43% en 200 ml de jugo o dx) E.V V.O S.N.G
  • 9. ETILENGLICOL - Etilterapia • Ejemplo ( Paciente de 70 Kg ) V.O. Al 43% • Carga (0,8 gramos /Kg) – 70 Kg 0,8 x 70 = 56 gramos – Etanol 96% 100 ml = 96 gr (etanol) 56gr = 58 ml – Vodka 45º 100 ml = 45ml (etanol) = 36 gr (etanol) 56 gr = 156 ml – En 200 ml de jugo de Naranja o Dx 5% – A pasar en 30 minutos • Mantenimiento (0,066 gramos/Kg) – 70 Kg 0,66 x 70 = 4,6 gramos – Etanol 96 % 100 ml = 96 gr (etanol) 4,6 gr = 4,8 ml – Vodka 45º 100 ml = 36 gr (etanol) 4,6 gr = 13 ml – En 200 ml de jugo de Naranja o dx 5% – A pasar en 1 hora
  • 10. ETILENGLICOL - Fomepizol • F.A (1gr/1ml)/ EV / en 100 ml de SF o Dx5% / en 30 minutos • Indicaciones – Concentración de EG >20 mg/dl – Historia de ingesta reciente de EG y osmgap >10 – Historia o clínica con alto indice de sospecha + 3 de: • PH<7,3 • HCO3 >20 mEq/l • Osmgap>10mosm/L • Oxalatos de ca en orina • Carga: • 15 mg/kg • Mantenimiento: • 4 dosis : 10 mg/kg cada 12 hs (4hs) • luego : 15 mg/kg cada 12 hs (4hs) – Hasta • EG < 20 mg/dl
  • 11. ETILENGLICOL • Tiamina: – Aumenta metabolismo de ac glicoxílico – Dosis: 100 mg (EV) cada 6 horas, hasta etilenglicol negativo • Piridoxina: – Aumenta conversión de Ac glicoxílico a Glicina – Dosis: 50 mg cada 6 horas (EV) por 24 horas. • HCO3 – Para corregir la ac metabólica – Inhibir la precipitación de oxalato de Ca (PH urinario > 7) – Puede aumentar la unión del Ca a proteínas plasmáticas
  • 12. ETILENGLICOL - Hemodialisis • Ph arterial < 7,1 • Tratamiento con HCO3 – Caída en ph arterial > 0,05 (en ph <7,3) – Imposibilidad para mantener PH arterial > 7,3 – Caída del nivel de HCO3 • Falla renal: – cr > 265 mcmol/l o aumento de creatinina > 90 mcmol/l • Deterioro de los signos vitales – (a pesar del las medida de soporte vital) • Ante ingesta de Metanol: – Deterioro visual o neurológico – Concentración >50 mg/l – Descenso de concentración menor a 10 mg/dl en 24 hs (Mégarbane Agosto 2010)
  • 13. ETILENGLICOL - Conclusión • Intoxicación de baja incidencia de presentación • Con buen pronóstico con tratamiento temprano • El diagnóstico temprano y tratamiento oportuno incrementan de manera significativa la sobrevida.
  • 14.
  • 15. 1937 sulfanilamida (105) 1969 Sud Africa – sedantes (7) 1985 España – Sulfadiacina de plata (5) 1986 India – glicerina (21)1990 Nigeria – Acetaminofeno (74) 1990 Bangladesh – Acetaminofeno (236) 1992 _ Argentina – Propoleo (29) 1996 Haití – Acetaminofeno (88) 1998 India – antitusivo (33) 1998 India – Acetaminofeno (8) 2006 Panamá – Jbe para la tos (78) 2006 China - (12) 2008 Nigeria – Pasta dentrífica (84)
  • 16. DIETILENGLICOL Dos moléculas de etilenglicol unidos por un enlace éter Como disolvente o ingrediente en productos de uso habitual Utilizado como solvente para fabricación de medicamentos Dosis mínima se desconoce • 0,35 mg / kg (Haití) • 0,014 – 0,17 mg/kg (Argentina) » (Alkahtani 2010)
  • 17. DIETILENGLICOL 2 HIDROXI-ETOXI-ACETO-ALDEHIDO ACIDO 2-HIDROXI-ETOXI-ACETICO ALCOHOL DESHIDROGENASA ALDEHIDO DESHIDROGENASA DIETILENGLICOL - Metabolismo
  • 19. DIETILENGLICOL - Clinica Nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y hemorragia intestinal AFECTACIÓN RENAL (Oliguria, anuria, ac metabólica) Falla hepàtica Alteraciones neurológicas 5-21 días12 hs
  • 20. DIETILENGLICOL Tratamiento – Etilterapia – Fomepizol – Hemodiálisis – Tiamina y piridoxina – Altas dosis de metilprednisolona • Para evitar la inflamación en nervios. • Ante deterioro progresivo discontinuar
  • 21. DIETILENGLICOL - Conclusión • Tener presente DEG como diagnostico diferencial en paciente con IRA • Más de un caso de IRA inexplicable pensar en DEG. • El tiempo para reconocer el brote se encuentra asociado con reducción significativa de la cantidad de muertes Alkahatani 2010 (Epidemics of acute renal failure in children)