relajantes musculares

1. RELAJANTES MUSCULARES
Pablo Andrés López Bernal, MD.
MSc.
Farmacología clínica

2. CLASIFICACION
CENTRALES
• Espasmolíticos
• Dolor de espalda,
fibromialgia
PERIFERICOS
• Relajantes neuromusculares
• IOT y Cx

3. ACETILCOLINA
• 1914
• SNC y SNP

4. VESICULAS DE ACETILCOLINA
• El botón contiene vesículas de entre 50 y
60nm
• Producción somática de las vesículas y
terminal de la Ach
• Ingresa a la vesícula por el intercambiador
Ach/H
• Cada vesícula contiene entre 6000 y 10000
Ach (150mM)

5. LIBERACION DE LAS VESICULAS
Canales de Calcio Voltaje-dependientes

6. RECEPTOR DE ACETILCOLINA
NICOTINICO
• Ionotropico
• 2 dominios de unión a
ligando
MUSCARINICO
• Metabotropico
• Proteina G

7. RECEPTOR NICOTINICO DE
ACETILCOLINA

8. AChR
• Múltiples cargas negativas en su interior
• Permite el paso de Na+, K+ y Ca++
• Sin embargo, el ion que mas fluye es el Na+

9. DESTRUCCION DE LA ACh
• Destrucción por efecto de la AChasa
• Difusión fuera del espacio sináptico

10. ACETILCOLINESTERASA
• Sistema nervioso y GR
• Cromosoma 7
• Muchas isoformas con la
misma función

11. POTENCIAL DE LA PLACA TERMINAL
d-TUBOCURARINA
TOXINA
BOTULINICA

12. Retraso inicial por la liberación
y difusión de ACh y activación
de AChR
POTENCIAL
DE PLACA
TERMINAL
MEMBRANA
CURARIZADA
Estimulo del nervio motor

13. FATIGA
• Liberación de ACh > Producción de Ach
• Vesículas vacías
• No hay contracción muscular

14. FARMACOS DE LA UNION
NEUROMUSCULAR
• Agonistas colinérgicos
– Metacolina
• Mayor efecto muscarinico
– Carbacol y Betanecol
• Resistencia a la colinesterasa
• Efectos muscarinicos

15. FARMACOS DE LA UNION
NEUROMUSCULAR
• Agentes anticolinesterasa
– Inhibidores reversibles de Achasa
• CARBAMATOS
• Fisostigmina, Neostigmina, Edrofonio, Piridostigminia,
Demecario, Ambenonio
– Inhibidores irreversibles de Achasa
• ORGANOFOSFORADOS
• Disopropilfosforofluoridato, gas tabún, gas sarín,
paration, dimpilato, malation.

16. FARMACOS DE LA UNION
NEUROMUSCULAR
• Bloqueadores musculares
– Competitivos (estabilizantes o no despolarizante)
• Tubocurarina, Alcuronio, Betaeritroidina, Pancuronio,
Galamina, Atracurio
– No competitivos (despolarizantes)
• Succinilcolina, Decametonio

17. RELAJANTES MUSCULARES NO
DESPOLARIZANTES
• Químicamente similares a la Ach
• Ionizados (poco atraviesan membrana celular)
• Eliminación renal tienen T1/2 mas larga
(>35mins) que los de eliminación hepática
• Metabolitos hipoactivos (importantes en
relajación prolongada)
• p

18. RELAJANTES NO DESPOLARIZANTES
• Esteroideos de acción intermedia
– Vecuronio, rocuronio (menos potentes, inicio mas rápido,
duración mas breve)
• Esteroideos de acción prolongada
– Pancuronio
• Isoquinolona de acción intermedia
– Atracurio (metabolito laudanosina genera convulsiones)
– Cisatracurio (menos metabolismo hepático, menos
laudanosina)
– Mivacurio (Acción breve, inicio lento)
• Clorofumaratos
– Gantacurio (acción muy corta) nuevo

19. RELAJANTES NO DESPOLARIZANTES
• A grandes dosis pueden entrar al citoplasma
(se vuelve resistente a la reversion
farmacologica)
• Potenciados por anestesicos inhalatorios
(Isoflurano > sevoflurano > desfluranos >
enflurano > halotano > N2O)

20. RELAJANTES NO DESPOLARIZANTES
• ANTAGONISTAS
– Neostigmina y Piridostigmina
• Inhiben Achasa   [Ach]
•  liberacion de Ach
– Edrofonio
• Solo inhibe Achasa
• Inicio mas rápido pero menos eficaz
– Mivacurio poco responde a estos medicamentos
por que este es metabolizado por colinesterasa
plasmatica

21. RELAJANTES DESPOLARIZANTES
• Succinilcolina (Quelicin®)
– Rápidamente destruida por la colinesterasa
plasmática (variantes genetica afectan su [F]p)
– Inicio de 30 a 45 seg
– Duración 10 a 15 mins
• Hidrólisis por butirilcolinesterasa hepática
• Hidrólisis por seudocolinesterasa plasmática
– Hiperkalemia,  PIO,  presion intragastrica,
dolor muscular

22. RELAJANTES DESPOLARIZANTES
• Succinilcolina se un al Ach-R y lo activa 
Despolarización de la membrana permanente
(ya no responde a nuevos estímulos) 
contracción muscular (sin “recebado” hay
agotamiento del sistema y parálisis flácida)
• Con el tiempo la membrana se repolariza pero
queda en un estado de desensibilización
(aunque lleguen estímulos, ya no responde)
similar al no despolarizante