Fármacos antivirales: inhibidores de la transciptasa inversa, inhibidores de proteasa, inhibidores de la entrada del virus, inhibidores de la integrasa de transferencia de cadena, fármacos contra hepatitis, fármacos antigripales. Bibliografia: Katzung, B. FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. 12a edición. Editorial El Manual Moderno. México. 2013.

1. • Se unen directamente a la transcriptasa inversa de VIH-1, produce inhibición
alostérica de RNA dependiente de la actividad de la DNA polimerasa
• Sitio de unión cercano al de lo NRTI, pero diferente
• No compiten con los trifosfatos de nucleósido ni requieren fosforilación para su
actividad
• Tasas de resistencia primaria de 2-8% . La resistencia se desarrolla pronto con
monoterapia
• Pueden provocar grados variables de intolerancia gastrointestinal y exantema,
infrecuentemente grave (Stevens-Johnson)
• Son sustratos de CYP3A4  interacciones farmacológicas
INHIBIDORES NO NUCLEOSIDICOS
DE LA TRNASCRIPTASA INVERSA

2. • Biodisponibilidad oral de casi 85%  disminuye con antiácidos o
antagonistas de H2
• Se una a proteínas plasmáticas con amplitud, alcanza pocas
concentraciones en LCR
• Semivida sérica de 6 hrs
• Exantema en casi 38% de pacientes entre 1ª y 3ª semana. No
impide re administración
• Posibles efectos adicionales: cefalea, fatiga, nausea, diarrea,
aumento de la concentración de aminotransferasas séricas
• Teratógeno en ratas  evitarse el embarazo
• Numerosas interacciones farmacológicas
INHIBIDORES NO NUCLEOSIDICOS DE LA
TRNASCRIPTASA INVERSA
DELAVIRIDINA

3. • Semivida 40-55 hrs  se administra 1 vez al día
• SE absorbe moderadamente bien después de administración VO
tomarse con el estomago vacío
• Se degrada hasta metabolitos inactivos. Resto se elimina en las heces
como fármaco sin cambios
• Efectos adversos: involucran al SNC mareos, somnolencia, insomnio,
cefalea. Hasta trastornos psiquiátricos como depresión, manía y psicosis
 pueden requerir suspensión del fármaco
• Exantema en etapas tempranas del tratamiento
• Debe evitarse en las embarazadas
INHIBIDORES NO NUCLEOSIDICOS DE LA
TRNASCRIPTASA INVERSA
EFAVIRENZ

4. • Eficaz en cepas de VIH que han desarrollado resistencia a
NNRTI de primera generación
• Efectos adversos: exantema leve, nausea, diarrea
• Efectos anómalos en laboratorio: aumento del colesterol
sérico, triglicéridos, glucosa, transaminasas hepáticas.
INHIBIDORES NO NUCLEOSIDICOS DE LA
TRNASCRIPTASA INVERSA
ETRAVIRINA

5. • Biodisponibilidad oral >90%. No depende de alimentos.
• Altamente lipofílico, concentraciones en LCR de 45% de las séricas
• Semivida 25-30 h
• Una sola dosis de 200 mg eficaz para evitar transmisión de VIH
madre-hijo durante el parto, seguida por dosis oral de 2 mg/kg
durante 3 días
• Exantema leve en palmas de las manos, autolimitado en algunos
pacientes. Otros efectos adversos: fiebre, nausea, cefalea y
somnolencia
• Reduce concentración de metadona  pacientes tratados con
ambos fármacos pueden presentar síndrome de supresión de
opioides
INHIBIDORES NO NUCLEOSIDICOS DE LA
TRNASCRIPTASA INVERSA
NEVIRAPINA

6. • Proteasa se encarga de la
fragmentación de poliproteínas
en proteínas estructurales
maduras
• Inhibidores de la proteasa
impiden procesamiento de
proteínas virales hacia
conformaciones funcionales 
producción de partículas virales
inmaduras, no infectantes
• No requieren activación
intracelular
• Alteraciones genotípicas
especificas confieren resistencia
fenotípica
INHIBIDORES DE PROTEASA

7. • Se ha observado síndrome de redistribución y acumulación de grasa
corporal que causa obesidad central, crecimiento dorsocervical bajo,
consuncion periférica y facial, crecimiento mamario y aspecto
cushingoide en algunos pacientes
• También se han observado aumento de la concentración de LDL,
hiperglucemia y resistencia a la insulina
• Fármacos PI se vinculan con pérdida ósea y osteoporosis después de
su uso a largo plazo
• También se relacionan con una  incidencia de hemorragia activa en
pacientes con hemofilia
• Provocan prolongación de intervalo QT y PR
• Son fragmentados por CYP3A4  interacción farmacológica
INHIBIDORES DE PROTEASA

8. • Es un PI azapeptidico
• Perfil farmacocinético permite dosificación una vez al día
• Debe tomarse con una comida ligera  aumentar su biodisponibilidad
• Requiere medio acido para su absorción y muestra solubilidad en agua
dependiente de pH
• Puede penetrar el LCR y el liquido seminal
• Semivida 6-7 hrs  aumenta hasta 11 cuando se administra con ritonavir
• Vía de eliminación primaria  biliar
• Efectos adversos  diarrea, nausea, dolor abdominal, cefalea, neuropatía
periférica, exantema. Hiperbilirrubinemia manifiesta
• No causa dislipidemia, redistribución de grasa o síndrome metabólico
INHIBIDORES DE PROTEASA
ATAZANAVIR

9. • Puede administrarse una vez al día en pacientes sin
tratamiento previo
• Efectos adversos  diarrea, nausea, cefalea, exantema
• Laboratorio  aumento de amilasa y transaminasas
hepáticas  efectos tóxicos hepáticos
• Contiene fracción sulfonamida  precaución en
pacientes con alergias
• Inhibe CYP3A4  interacciones farmacológicas
INHIBIDORES DE PROTEASA
DARUNAVIR

10. • Profarmaco de amprenavir que se hidroliza rápidamente en el epitelio
intestinal
• Se absorbe rápidamente del tubo digestivo y se puede tomar con o sin
alimentos  alimentos con grasas disminuyen su absorción
• Semivida plasmática 7-11 hrs
• Se degrada por CYP3A4  interacción farmacológica
• Efectos adversos  cefalea, nausea, diarrea, parestesis peribucales,
depresión, exantema.
INHIBIDORES DE PROTEASA
FOSAMPRENAVIR

11. • Requiere ambiente ácido para solubilidad optima consumirse con
estomago vacío o poco contenido sin grasa ni proteína
• Semivida sérica: 1.5 – 2 hrs
• Unión de proteínas de casi 60%
• Penetración en LCR (76% de con. Sérica)
• Consumo de al menos 1.5 l de agua al día
• Efectos adversos: hiperbilirrubinemia indirecta y nefrolitiasis por
cristalización  se produce días después del inicio del tratamiento
• Otros efectos adversos: trombocitopenia, elevación de
aminotransferasas séricas, nausea, diarrea, insomnio, faringe seca,
piel seca, hiperbilirrubinemia indirecta
INHIBIDORES DE PROTEASA
INDINAVIR

12. • Se presenta actualmente junto con ritonavir, fórmula que
inhibe el metabolismo de lopinavir mediado por la CYP3A4 
produce un aumento de la exposición al fármaco
• Debe tomarse con alimentos para aumentar su
biodisponibilidad
• Presenta intensa unión a proteínas  98%
• Promedio de vida: 5-6 hrs
• Efectos adversos: diarrea, dolor abdominal, nausea, vomito,
astenia, elevaciones de colesterol y triglicéridos séricos
• Interacciones farmacológicas parciales
INHIBIDORES DE PROTEASA
LOPINAVIR

13. • Absorción importante sin ayuno 70-80%
• Degradación por CYP3A4  interacciones farmacológicas
• Se excreta por las heces
• Semivida plasmática  3.5 – 5 hrs
• SE une en >98% a proteínas
• Efectos adversos  diarrea y flatulencias
• Perfil de seguridad y farmacocinética favorable para
embarazadas, sin datos de teratogenicidad
INHIBIDORES DE PROTEASA
NELFINAVIR

14. • Alta biodisponibilidad ≅ 75% aumenta con los alimentos
• Se une 98% a proteínas
• Semivida 3-5 hrs
• Degradación a metabolito activo por CYP3A y CYP2D6
• Excreción por la heces
• Efectos adversos: trastornos gastrointestinales, parestesias,
aumento de la cifra de aminotransferasas séricas, disgesia, cefalea,
aumento de cinasa creatinina sérica; nausea, vómito, diarrea, dolor
abdominal  disminuye si se toma con alimentos
• Inhibidor de CYP3A4  interacciones farmacológicas potenciales 
se administra con cualquiera de los otros PI a dosis bajas
INHIBIDORES DE PROTEASA
RITONAVIR

15. • Forma original en cápsula de gel duro  baja biodisponibilidad (≅4%)
• Debe tomarse en 2 hrs siguientes a comida gaseosa  aumentar
absorción
• SE una 97% a proteínas
• Semivida sérica 2 hrs
• Gran volumen de distribución; penetración mínima a LCR
• Excreción por heces
• Efectos adversos: Malestar gastrointestinal y rinitis
• Metabolismo amplio de 1er paso por CYP3A4 interacciones
farmacológicas
• Sin pruebas de teratogenicidad
INHIBIDORES DE PROTEASA
SAQUINAVIR

16. • Nuevo PI indicado para pacientes infectados con VIH-1
• Se usa combinado con ritonavir  concentraciones séricas mas efectivas
• No aprobado para pacientes sin experiencia terapéutica
• Mala biodisponibilidad  aumenta con comida rica en grasa
• Contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática
• Contiene fracción sulfonamida  no administrarse a alérgicos a las sulfas
• Efectos adversos : diarrea, nausea, vomito, dolor abdominal, exantema
• Hepatotoxicidad
• Depresión, aumento de colesterol, triglicéridos, amilasa, disminución de
leucocitos
INHIBIDORES DE PROTEASA
TIPRANAVIR

17. INHIBIDORES DE LA ENTRADA
DEL VIRUS

18. • Péptido sintético de 36 aminoácidos,
inhibidor de la fusión. Bloquea
entrada a la célula
• Se una a gp41 evitando cambios
conformacionales requeridos para
fusión de membranas viral y celular
• Semivida de eliminación 3.8 hrs
• Resistencia por mutación de g41
• Efectos adversos: reacciones al sitio
de infección nódulos eritematosos
dolorosos. Insomnio, cefalea, mareo,
nausea
INHIBIDORES DE LA ENTRADA DEL
VIRUS
ENFUVIRTIDA

19. • Se une de manera selectiva a
proteína CCR5, uno de dos
receptores para quimiocina
necesarios para el ingreso de VIH
a Células CD4+
• Es efectivo contra VIH que usan
receptor CCR5 exclusivamente 
se necesitan pruebas de tropismo
antes de iniciar el tratamiento
• Absorción variable. Tiempo de
absorción máxima 1-4 hrs
• >75% se excreta por heces. 20%
por orina  contraindicado en
daño renal
INHIBIDORES DE LA ENTRADA DEL
VIRUS
MARAVIROC
Efectos adversos: tos, infecciones
respiratorias superiores, hipotensión
postural, dolor muscular y articular,
dolor abdominal, diarrea, trastorno de
sueño. Alergia, hepatotoxicidad

20. INHIBIDORES DE LA INTEGRASA DE
TRANSFERENCIA DE CADENA
RALTEGRAVIR
• Análogo de la pirimididona que
se une a la integrasa inhibe
transporte de cadenas, el 3º y
ultimo paso de la replicación
del provirus impide la
integración de DNA de VIH con
transcripción inversa
• Degradado por
glucoronización, no interactúa
con citocromo P450 poca
interacción farmacológica
• Resistencia dependiente de
mutación puntual
tratamientos estrictos y
combinados
Efectos adversos: diarrea, nausea,
fatiga, incremento en cinasa de
creatinina, miopatía, rabdomiólisis

21. FÁRMACOS ANTIRETROVIRALES EN
INVESTIGACIÓN
• NRTI: elvucitabina, racivir, apricitabina
• NNRTI: rilpivirina,
• Inhibidores de entrada: vicriviroc, PRO140
• Inhibidor de fusión: TNX-355
• Inhibidores de integrasa: elvitegravir
• Ynihibidores de maduracion: bevirimat

23. FÁRMACOS CONTRA HEPATITIS
Tratamiento actual de supresión mas
que de curación

24. INTERFERON α
• Citosinas del hospedador que ejercen complejas acciones
antivirales:
– Inhibición de la penetración, traducción, transcripción, procesamiento de
proteínas, maduracion y diseminación virales
– Mayor expresión de antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad
– Aumento de actividad fago citica de macrófagos
– Incremento de proliferación y supervivencia de Células T citotóxicas
• Eliminación renal. Excreción biliar como vía menor
• Efectos adversos: Síndrome seudogripal, aumento transitorio de
enzimas hepáticas,
• Efectos adversos crónicos: nefrotoxicidad, mielosupresion, fatiga
intensa, disminución de peso, exantema, alopecia, inducción e
enfermedad autinmunitaria
• Abortivos en primates y no se administran durante embarazo

25. INTERFERON α
• Interferón α-2ª y α-2b:
Administración por
vía IV y subcutánea
2-5 hrs
• Alfacon-1
Vía subcutánea
6-10 hrs
Efectos adversos crónicos: nefrotoxicidad, mielosupresion,
fatiga intensa, disminución de peso, exantema, alopecia,
inducción e enfermedad autinmunitaria
Abortivos en primates y no se administran durante embarazo

26. Propósitos del tratamiento:
• Mantener la supresión de la replicación viral
• Prevenir complicaciones
• Disminuir necesidad de trasplante hepático
DNA circular cerrado de enlace covalente se encuentra dentro de las
Células  reactivación
TRATAMIENTO DE LA INFECCION
POR VIRUS DE HEPATITIS B

28. • Profarmaco diester de adefovir fosforilado por cinasas celulares a
forma de metabolito difosfato
• Inhibe competitivamente DNA polimerasa de HBV para causar la
terminación de la cadena después de su incorporación a DNA viral
• Biodisponibilidad ± 59%, no se afecta por las comidas
• Unión a proteínas <5%
• Semivida intracelular 5-18 hrs dosificación 1 vez al día
• Excreción renal
• Nefrotoxicidad dependiente de la dosis, cefalea, astenia, dolor
abdominal, acidosis láctica, esteatosis hepática disfunción
mitocondrial
TRATAMIENTO DE INFECCION POR
HEPATITIS B
ADEFOVIR DIPIVOXILO

29. • Análogo de nucleósido de guanosina se administra VO
• Inhibe competitivamente funciones d DNA polimerasa de HBV:
– Cebado de bases
– Transcripción inversa de cadena negativa
– Síntesis de cadena positiva de DNA de HBV
• Biodisponibilidad oral hasta 100%  disminuye con alimentos
• Semivida intracelular 15 hrs
• Excreta por vía renal
• Resistencia clínica rara
• Efectos adversos: cefalea, fatiga, mareo, nausea
TRATAMIENTO DE INFECCION POR
HEPATITIS B
ENTECAVIR

30. • Semivida intracelular mas prolongada en en líneas celulares de
HBV (17-19h) que en líneas celulares de VIH (10.5 – 15.5 h) 
permite uso de dosis menores y administración menos frecuente
• Inhibe DNA polimerasa de HBV y VIH terminación de la cadena
• Alcanza supresión de DNA de HBV hasta cifras indetectables
• Ocurre seroconversión de HBeAg de + a – en 17% de los
pacientes y se mantiene hasta por 3 años
• El tratamiento puede verse afectado por mutaciones de HBV
• Excelente perfil de seguridad. Cefalea y nausea en casos aislados
TRATAMIENTO DE INFECCION POR
HEPATITIS B
LAMIVUDINA

31. • Análogo de nucleótido de timidina con actividad contra DNA
polimerasa (inhibición competitiva)
• Fosforila por cinasas celulares a trifosfato (forma activa)
semivida intracel 14 hrs
• Biodisponibilidad oral no se afecta con alimentos
• Unión baja a proteínas plasmáticas y distribución amplia
• Semivida sérica 15 hrs
• Puede ocurrir aparición de resistencia
TRATAMIENTO DE INFECCION POR
HEPATITIS B
TELVIBUDINA
Efectos adversos: Fatiga, cefalea,
dolor abdominal, infecciones de vías
respiratorias altas, aumento de
concentración de fosfocinasa de
creatinina, nausea, vomito, mialgias,
miopatía, neuropatía periférica

32. • Propósito primario: erradicación del virus
• Punto de valoración de eficacia Respuesta viral sostenida
(SVR) : ausencia de viremia detectable durante 6 meses
después de concluido el tratamiento
• Hepatitis C aguda 15-30% de tasa de eliminación de virus. Si
pruebas de RNA muestran viremia persistente 12 semanas
después de seroconversión inicial tratamiento antiviral
• Factores vinculado con respuesta favorable:
– Genotipos 3 o 3 de HCV
– Ausencia de cirrosis en biopsia hepática
– Bajas concentraciones de RNA de HCV antes del tratamiento
TRATAMIENTO DE LA INFECCION
POR VIRUS DE HEPATITIS C

33. TRATAMIENTO DE INFECCION POR
HEPATITIS C
RIBAVIRINA
• Análogo de guanosina
• Interfiere en síntesis de trifosfato de guanosina, inhibe
cubierta de RNA mensajero viral y polimerasa dependiente
de RNA viral
• Inhibe replicación de vario virus ( gripe A y B, paragripal,
Cincitial respiratorio, paramoxivirus, HCV, VIH-1)
• Biodisponibilidad oral 45-64%. Absorción aumenta en
comidas ricas en grasas y disminuye por antiácidos
• Unión a proteínas mínima, volumen de distribución grande.
Concentrac en LCR=70% de conc sérica
• Eliminación a través de orina

34. Efectos adversos:
• Anemia hemolítica dependiente de dosis
• Depresión fatiga, irritabilidad, insomnio, nausea,
prurito.
Contraindicaciones
• Anemia no corregida
• Insuficiencia renal en etapa terminal
• Enfermedad vascular isquémica
• Embarazo (teratógeno y embriotoxico. Múgateno)
TRATAMIENTO DE INFECCION POR
HEPATITIS C
RIBAVIRINA

35. Inhibidores de la proteasa HCV NS3
– Telaprevir
– Bocoprevir
TRATAMIENTO DE INFECCION POR
HEPATITIS C
FÁRMACOS EN INVESTIGACION

36. FÁRMACOS ANTIGRIPALES
INFLUENZA
Proteínas centrales
Especies de origen
Sitio geográfico de
aislamiento
• A
Única cepa que causa
pandemias
• B
• C
• H (hemaglutininas)
16
• N
(neuroaminidasas)
9

37. • Inhibidores de la neuraminidasa
• Análogos de ácido sialico
• Interfieren con la liberación de la progenie del virus de las células
infectadas a otras células  detienen la diseminación viral
• Poseen actividad contra virus A y B
• Administración temprana crucial (primeras 24 – 72 hrs pico de
replicación viral)
– Duración de la enfermedad decrece (2 días)
– Gravedad disminuye
– Incidencia de complicaciones secundarias disminuye
FÁRMACOS ANTIGRIPALES
OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR

38. OSELTAMIVIR
• Aprobado para pacientes >1 año
• Dosis: (VO)
– 74 mg/2 veces al día/5 días
tratamiento
– 75 mg/1 vez al día profilaxis
• Biodisponibilidad oral 80%
• Unión baja a proteínas
plasmáticas
• Semivida 6-10 hrs
• Excreción urinaria
• Efectos adversos:
– Nausea, vomito, cefalea, fatiga,
diarrea, dolor abdominal
– Fenómenos neuropsiquatricos
(lesión autoinflingida, delirio)
ZANAMIVIR
• Uso desde 7 años
• Administración por inhalación
10-20% alcanza pulmones
• Semivida pulmonar 2.8 hrs
• Dosis:
– 10 mg/12 hrs/5dias tratamiento
– 10 mg/24 hrs  profilaxis
• 5 – 15 % se absorbe y excreta por
orina sin cambios metabólicos
• Efectos adversos:
– Tos, broncoespasmo
– Disminución de función pulmonar
– Malestar nasal y faríngeo
transitorio
• Resistencia por mutación puntual
FÁRMACOS ANTIGRIPALES

39. • Aminas tetraciclinas de la familia de adamantano
• Bloquean conducto iónico de protones M” viral e inhiben
descubrimiento de RNA viral bloquean replicación
• Activos solo en influenza A
• Dosis de 100-200 mg diarios
• Virus resistentes por mutaciones puntuales
• Efectos adversos:
– Gastrointestinales
– SNC ( nerviosismo, poca concentración, mareo)
– Graves: cambios de comportamiento, delirios, alucinaciones, agitación
y convulsiones)  neurotransmisión alterada de dopamina
FÁRMACOS ANTIGRIPALES
AMANTADINA Y RIMANTADINA

40. • Unión a proteínas 67%
• Semivida 12 – 18 hrs
• Se excreta sin cambios en la
orina
• Unión a proteínas 40%
• Semivida 24-36 hrs
• LCR  52-96% de sérica
• Presenta metabolismo
amplio por hidroxilación,
conjugación y
glucoronización antes de
excreción urinaria
AMANTADINA RIMANTADINA
FÁRMACOS ANTIGRIPALES