1. INHIBIDORES DE LA PROTEASA
DE VIH

2. PROTEASA?
• IMPORTANTE PARA LA EL CICLO REPLICATIVO Y
LA MADUREZ VIRAL
• PROCESAMIENTO DE LOS POLIPROTEINAS O
PRECUERSORES PROTEICOS gag Y gag pol
DERIVADOS DE LA TRADUCCION DE DICHOS
GENES.
• DAR LUGAR A LA PROTEINAS ESTRUCTURALES
Y ENZIMAS VIRALES EN LA ULTIMA FASE DE
ENSAMBLAJE VIRAL.

3. QUE HACEN LOS INHIBIDORES?
• LA INHIBICION DE LA PROTEASA LLEVA
CINSIGO LA FORMACION DE PARTICULAS
VIRALES DESORGANIZADAS ESTRUCTURAL Y
FUNCIONALMENTE Y POR LO TANTO EL VIRUS
PIERDE SU CAPACIDAD INFECTANTE.
• ACTIVOS FRENTE VIH-1 Y VIH-2 .

4. CARACTERISTICAS DE LOS IP.
• NO PROCESAMIENTO INTRACELL
• ACTIVOS FRENTE A TODA CELL INFECTADA
AGUDO U CRONICAMENTE INCLUSO
MACROFAGOS.
• METABOLISMO HEPATICO OXIDATIVO (CP 450)
• ISOENZOMAS CYP3A4 Y CYP2C19
• BIODISPONIBILIDAD ORAL BAJA
• UNION FACILITADA LAS PROTEINAS
PLASMATICAS.
• ALTA INTERACCION DE MEDICAMENTOS

5. SAQUINAVIR
• POLIPETIDO
• ENCAJA EN LOS PUNTOS ACTIVOS DE LA
PROTEASA.
• RESISTENCIAS POR MUTACIONES EN CODON 48 Y
90
• 50% EN MONOTERAPIA PX HACEB RESISTENCIA
AL AÑO.
• BAJA BD ORAL 4% PERO MEJORA CON
MEDICAMENTOS RICOS EN GRASAS
• UNION A LA PROTEINA PLASMATICA EN UN 98%.
• NO ATRAVIEZA LA BARRERA PLACENTARIA

6. SAQUINAVIR
METABOLISMO: CP 450 – CYP3A4
ELIMINACION: HECES (88%) ORINA MINIMA.
EFECTOS ADVERSOS: BIEN TOLERADO
ERUPCIOONES CUTANEAS, CEFALEA,
NEUROPATIAS PERIFERICA, DIARREA,
MALESTAR ABDOMINAL, ULCERAS ORALES,
NAUSEAS, FIEBRE, ASTENIA, ANEMIA
HEMOLITICA. (GENERALES DE TODOS IP)

7. SAQUINAVIR
• INTERRACCIONES:
• LA RIFAMPICINA []PLASMATICA DEL FARMACO YA
QUE INDUCEN AL CYP3A4
• Y [] RIFABUTINA (40%) FENOBARBITAL, FENITOINA,
DEXAMETASONA,CARBAMAZEPINA.
• LOS QUE AUMENTAN LOS NIVELES YA QUE INHIBEN AL
CYP3A4 KETOCONAZOL FLUCONAZOL, ETC.
• RANITIDINA Y EL JUGO DE TORONJA AUMENTA LA []
• RITONAVIR SE ADMINISTRA SIMULTANEAMENTE

8. SAQUINAVIR
• SINERGIA COMBIANCION DOBLE O TRIPLE
CON OTRO DE ANTIRETROVIRICO DE LA TI Y
IP.
• SE RECOMIENDA DOSIS DE 600MG/8h VIA
ORAL ADMINISTRADA CON ALIMENTOS.

9. RITONAVIR
• PEPTIDOMIMETICO Y COMPETITIVO DEL LUGAR
ACTIVO DE LA PROTEASA
• BD ORAL : (60-70%) LA MEJOR
• MAS POTENTE DE TODOS
• SE DISTRIBUYE MUY BIEN POR T. LINFOIDE
• METABOLISMO : CP 450 ES INHIBIDOR DE LA
CPY3A4 Y OTRAS ISOENZIMAS
• ELIMINACION POR HECES (86%) 34%
INALTERADO Y (11%) POR ORINA.

10. RITONAVIR
• EFECTOSADVERSOS: MOLESTIAS GI,
ALTERACIONES DEL GUSTO, PARESTESIA
PERIFERICA, TRANSAMINASAS Y
TRIGLICERIDOS, HEMORRAGIAS
ESPONTANEAS EN PX HEMOFILICOS.

11. RITONAVIR
• INHIBIDOR DE LA CYP3A4 Y CYP2D6 DISMINUYENDO EL METABOLISMO DE
FARMACOS AFECTADOS POR ESTAS ISOENZIMAS.
• PERO AUMENTA SU METABOLISMO CON FORMACOS QUE INDUZCAN A LA
CYP3A4.
• (alprazolam, amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, clorazepato,
clozapina, dextropropoxifeno, diazepam, dihidroergotamina, encainida,
estazolam, ergotamina, flecainida, flurazepam, midazolam, meperidina,
piroxicam, propafenona, quinidina, rifabutina, terfenadina, triazolam y
zolpidem). Otros fármacos, como dexametasona, ketaconazol, itraconazol,
metadona, claritromicina, etc., pueden presentar también interacciones
importantes. Asimismo, inhibe intensamente el metabolismo de otros
inhibidores de la proteasa.
• NO DAR METRODINAZOL POR EL CONTENIDO DE ALCOHOL

12. RITONAVIR
• ADMINISTRACION: VIA ORAL DOSIS DE
600mg/12h. SE PUEDE COMBINAR CON SUS
ANALOGOS IP.
• EN MONOTERAPIA LOS PX HACEN
RESISTENCIA 90% ANTES DEL AÑO
MUTACIONES EN MUCHOS CODONES EJ: 82,
54, 36, 71 ETC.
• RESISTENCIA CRUZADA CON INDINAVIR Y
NELFINAVIR EXCEPTO SAQUINAVIR.

13. INDINAVIR
• SELECTIVO DE LA PROTEAS VIH-1 UNION
REVERSIBLE AL SITIO ACTIVO DE LL 20%A
PROTEASA
• BD ORAL MAYOR AL 30%
• DISMINUYE CON LOS ALIMENTOS
• BAJA UNION A LA PROTEINAS PLAS. 60%
• METABOLISMO HEPATICO : CP450 (CYP3A4)
• ELIMINACION RENAL20%

14. INDANAVIR
• EFECTOS ADVERSOS:
• NEFROLITIASIS HIPERBILIRRUBINEMIA
• SANGRADOS ESPONTANEOS
• PIEL SECA
• LIPODISTROFIA
• HIPERGLICEMIA

15. INDINAVIR
• INTERACION CON: rifampicina, rifabutina,
ketoconazol y cisaprida. En general, los
fármacos que inducen la CYP3A4
(fenobarbital, fenitoína, dexametasona,
carbamazepina,etc.) pueden reducir su nivel
plasmático. El ritonavir aumenta sus niveles.
• RESISTENCIAS A LAS POCAS SEMANAS PR EL
CODON 82
• RESISTENCIA CRUZADA CON RITONAVIR

16. NELFINAVIR
• INHIBIDOR REVERSIBLE AL SITIO ACTIVO DE
LAS PROTEASA.
• RESISTENCIA EN EL CODON 30 DE LA
PROTEASA
• MAX [] 2 A 4h
• COMIDAS RICAS EN GRASAS
• 1250 MG/12h COMPRIMIDOS 625mg/
• METABOLISMO: CYP2C19, CYP3A4 Y CYP2D6

17. NELFINAVIR
• UNICO CON METABOLITO ACTIVO IP:
HIDROX-T-BUTILAMIDA (M8) SE FORMA GRACIAS AL
CYP2C19, EFECTO ANTIVIRAL IGUAL QUE EL ORIGINAL.
• ELIMANCION POR HECES Y 2% POR ORINA
• LAS HEPATOPATIAS AUM SU [] PLAMSTICA DEL
ORIGINAL Y EL METABOLITO DISM A NIVEL
PLASMATICO.
• SE FIJA EN UN 98% A LAS PROTEINAS PLASMATICA.
• LCR : POR LA Pgplas

18. NELFINAVIR
• EFECTOS ADVERSOS:
• DIARREA CRONICA SEMILIQUIDA HASTA POR 3
MESES.
• INTOLERACIA A LA GLUCOSA
• AUMENTA EL COLESTEROL TOTAL Y LOS
TRIGLICERIDOS.
• PRECAUCIONES E INTERACCIONES:
• RIFAMPICINA
• ANTICONCEPTIVOS ORALES
• SE PUEDE DAR CON ALIMENTOS.

19. AMPRENAVIR O FOSAMPRENAVIR
• NO PEPTIDO, CONTIENE UN FRAGMENTO
SULFONAMIDA. RESPONSABLE DE LOS
EFECTOS ADVERSOS DERMICOS.
• FOSAMPRENAVIR –PROFARMACO-
FOSFONOOXI DE AMPRENAVIR POSEE
MAYOR HIDROSOLUBILIDAD REDUCE EL # DE
PASTILLAS DE 16 A 4.
• FOSAMPRENAVIR: EFICAZ MEJOR TOLERANCIA
AMPRENAVIR SALIO DEL MERCADO.

20. AMPRENAVIR Y FOSAMPRENAVIR
• RESISTENCIA: CODON 50 Y 84
• ADMINISTRACION: ORAL CON ALIMENTOS
• EL PROFARMACO SE DESFOSFORILA Y FORMA
AMPRENAVIR Y ES 2000 VECES MAS
HIDROSOLUBLE.
• SE FIJA A LA PROTEINA PLASMATICA 90% (GPα
ACIDA)
• ELIMINACION HEPATICA Y SE EXCRETA POR VIA
BILIAR IND E INB DEL CYP3A4

21. AMPRENAVIR Y FOSAMPRENAVIR
• INTERACCION RITONAVIR AUM [] DE
AMPRENAVIR AL INHIBIR EL CYP3A4 Y BAJAS
DOSIS MAS EFICAZ.
• DOSIS: 600mg/12h.
• EFECTOS ADVERSOS: TIPICOS DE LOS IP Y
ERUPCIONES CUTANEAS

22. LOPINAVIR
• PEPTIDOMIMETICO
• 10 VECES MAS POTENTES QUE LA RITONAVIR.
• PERO SE COMBINA CON ESTE PARA INHIBIE EL
METABOLISMO DEL CYP3A4Y ELEVAR ASI SU []
• RESISTENCIA POR LOS CODONES: 10. 20, 24, 32
ETC.
• BD: 50% POR MEDICAMENTOS AUM EN GRASAS
• 99%DEL COMPUESTO ORIGINAL ESTA EN PLASMA
Y EL 3% EN ORINA SIN METABOLIZARSE

23. LOPINAVIR
• ESCASA PENETRACION FRACCIONADA DEL LCR
Y SEMEN.
• AUMENTA EL COLESTEROL TOTAL Y LOS
TRIGLICERIDOS.
• INTERACCIONES : CON TODOS LOS
ANTERIORES Y ANTICONCEPTIVOS ORALES.

24. ATAZANAVIR
• PEPTIDO +ENZIMA: AZAPEPTIDO.
• SE FIJA REVERSIBLEMENTE AL SITIO ACTIVO DE
LA PROTEASA IMPIDIENDO LA MADURACION.
• RESISTENCIA X MUTACION EN EL CODON 50
• ADMINISTRACION ORAL
• []MAX APROX 2h.
• BD 70% CON COMIDAS LIGERAS EN GRASAS.
• POSIBLEMNET DEL PH

25. ATAZANAVIR
• METABOLISMO HEPATICO POR CYP3A4.
• 7% SE EXCRETA SIN CAMBIO POR ORINA.
• SEMIVIDA (400mg) 7H
• SEMIVIDA (600mg) 10H
• SE FIJA A LA PROTEINA PLASMATICA (ALB-
GPαACIDA).
• LCR: BAJA 3% BHE

26. ATAZANAVIR
• EFECTOS ADVERSOS: INDINAVIR Y
ATAZANAVIR PRODUCEN
HIPERBILIRRUBINEMIA 5% PX PRESENTA
ICTERIA.
• NO AFECTA LOS TRIGLICERIDOS Y COLESTEROL
• INTOLERANCIA A LA GLUCOSA O SENSIBILIDAD
DE LA INSULINA.
• INTERACCION CON RIFAMPICINA
• RITONAVIR DISMINUYE SU TIEMPO DE ELIM.