Mecanismo de acción ARV del VIH

Microbiología e Inmunología - Facultad de Medicina Humana-Seminario Grupo C2- Virus

•

Altamirano Gamarra, Jessica

•

Ayarza Sanz, Jefferson

•

Gonzales Peña, Percy

•

Huamaní Chávez, Edwin

•

Huanchaco Nuñez, Darya

Jefferson, Ayarza Sanz

http://www.thebody.com/content/art6150.html


Goodman & Gilman. La bases farmacológicas de la terapéutica. 11° Ed.


Inhibidor nucleótido de la
transcriptasa reversa
(INTR)

Edwin Huamaní

Los son la clase más antigua de drogas
antirretrovirales para el tratamiento del
VIH. Esta clase de medicamentos funcionan
bloqueando la capacidad del VIH de
replicarse en células del ADN. Sin esta
capacidad, el virus no puede hacer copias
de si mismo


Características
•Inhiben a la transcriptasa
reversa
•Actúan como sustrato
alternativo con los
nucleótidos normales , de
los que se diferencian de
los nucleosidos por la
ribosa
•La incorporación bloquea
la síntesis de ADN
•Tiene efecto toxico a nivel
mitocondrial.


Los análogos de nucleósido/nucleótido son:
•Combivir® (AZT+3TC)
•Emtriva® (emtricitabina o FTC)
•Epivir® (lamivudina o 3TC)
•Kivexa® (abacavir+3TC)
•Retrovir® (zidovudina o AZT)
•Trizivir® (abacavir+3TC+AZT)
•Truvada® (tenofovir+FTC)
•Videx® (didanosina o ddI)
•Viread® (tenofovir)
•Zerit® (d4T o estavudina)
•Ziagen® (abacavir, ABC)
•El genérico ZIDO¬VUDINA
•ATRIPLA® contiene TRUVADA® (y SUSTIVA®)


CINASAS Cel.
Fosforilación
Hidrolisi
s

Disoproximil fumarato
Tenofovir

Pero tiene amplio
espectro contra
polimerasas
víricas Posee
afinidad por las
polimerasas alfa,
beta, gamma


Tenofovir

Metabolito Activo:
Difosfato de tenofovir

Inhibidor de la
transcriptasa
reversa

Posee una
ribosa
incompleta

ADN
vírico

GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica". Ed. McGraw-Hill Interamericana.

R Chris Rathbun, PharmD, BCPS, AQ-ID, AAHIVE is a member of the following
medical societies: American Association of Colleges of Pharmacy, American
College of Clinical Pharmacy, American Society for Microbiology, HIV Medicine
Association of America, and Infectious Diseases Society of America

INHIBIDORES DE
PROTEASA
Actúan inhibiendo el funcionamiento de una proteína funcional del
VIH:
la proteasa, que actúa sobre otras moléculas estructurales del
propio virus.
•Los inhibidores de la proteasa del VIH son sustancias químicas similares a
péptidos que inhiben por competencia la acción de la proteasa de aspartilo
vírica.

Jessica Altamirano Gamarra

PROTEASA
DEL VIH ¿?
La proteasa es una enzima que
el VIH necesita para completar
su proceso de replicación.

Esta proteasa es un homodímero que
consta de dos monómeros de 99
aminoácidos; cada monómero aporta
un residuo de ácido aspártico que es
indispensable para la catálisis.
la proteasa del VIH es una enzima
codificada por el gen pol.
Actúan durante la fase final del ciclo
evolutivo del virus convirtiendo poliproteinas
(procedentes de los genes virales gag y gappol) en proteínas estructurales del “core”
viral (p17, p24, p9 y p7) y en enzimas
esenciales del virus(transcriptasa inversa,
integrasa y proteasa).


Como
todos
los
retrovirus, el genoma
del
VIH
está
compuesto por tres
genes
mayores
o
principales conocidos
como gag, pol y env
La actividad enzimática
de la proteasa del VIH
sobre la proteína Gag
produce tres grandes
proteínas: p24, p17 y
p7 que conforman
parte del centro del
virus, y tres proteínas
pequeñas: p6, p2 y p1,
con actividad funcional
durante el proceso de
exportación viral.

MANDELL, Geral, BENETT, John. Principles and Practice of Infectious
Diseases 2010.Philadelphia. United States. Elsevier.


MANDELL, Geral, BENETT, John. Principles and Practice of Infectious Diseases. 2010.Philadelphia. United States.
Elsevier.

El

saquinavir

es

un

El ritonavir es un inhibidor
peptidomimético
de
la
peptidomimético de la proteasa
hidroxietilamina que funciona
del
VIH,
diseñado
para
Elcomo inhibidor de lainhibidor no
nelfinavir es un proteasa
complementar la simetría de C2
peptídico Es unla de la enzima. El
del sitio activo proteasa, activo
en elVIH. de análogo del sitio
contra Elel amprenavir VIH-2VIH-1 se
de . separación de y es
ritonavir es VIH-1 contra el uny
activo fenilalaninacomercializa en formaes de poco o
mesilato
inhibidor
la
yprolina aunqueuna proteasa
VIH-2, en de lo deun las
amina básica. La reproducciónfija
secuencias este último. se
del VIH.
menos contra naturales de la
Elproteasareversible al sitio activo
vírica en presencia VIH.
en nelfinavir aspartilo de de
forma de se fija del manera
reversible al del VIH,activo de la
de la proteasa sitio inhibe
impidiendo
El amprenavir
saquinavir
ocasionala
la elaboración VIH, impidiendo
proteasa del de La VIH-1 y VIH- la
reproducción del mutación la
resistencia. polipéptidos y
maduración de resistencia se a
elaboración ulterior del virus. En la
2. inhibe de de polipéptidos y
primaria manera selectiva
presencia de ritonavir se producen
maduración en el codónpor de La
la proteasa ulterior del50 VIH,
produce codificada virus.
partículas proteasa; presencia
reproducción víricas en que, de de
pero no a víricaproteasas sin
las
la
esta
embargo, nocodificadas por el La
son infectantes.
nelfinavir genera de
resistencia.
aspartilo
sustitución
una
En los mutaciónfija resistencia al
pacientes de en reciben
que forma
principal
hospedador. Se una valina
isoleucina por
ritonavir como único inhibidor de
nelfinavir esa sitio activo de la
reversible al exclusiva
reduce
la mitad la este
la proteasa, la reproducción vírica
fármaco y aparecevitro. codón 30
proteasa del VIH, en el
impidiendo
en sensibilidad in del
presencia
fármaco
de la proteasa del VIH serie de
(sustitución
la elaboración de polipéptidos
selecciona a una
de ácido aspárticoresistencia. del
y la maduración ulterior La
mutaciones de por asparagina);
esta mutación reduce siete veces la
virus.
presencia de
mutación En
primaria de resistencia
sensibilidad.casi se
saquinavir,
producen
al ritonavir
siempre se ubica
partículas víricas, proteasa
en el codón 82 de la pero no son

infecciosas.

MANDELL, Geral, BENETT, John. Principles and Practice of Infectious Diseases. 2010.Philadelphia.
United States. Elsevier.

INHIBIDORES DE ENTRADA
•

Inhibidores de unión

•

Inhibidores de fusión

•

Inhibidores de correceptores

DARYA HUANCHACO NUÑEZ.

Inhibidores de correceptores: CXCR4 y CCR5

Inhibidores de
entrada:
Maravicoc
( Selzentry)

Inhibidores de fusión: Enfuvirtide( Fuzeon)
Detiene el VIH en e punto de fusión, antes de que acceda
a la célula
• La gp41 consta de 3 dominios
• El ectodominio tiene 3 unidades
funcionales
• Regiones hidrofóbicas, HR1 y HR2.
• La gp 41 zipping “cierre de
cremalleras”
• Enfuvirtide imita la región HR2 de la
gp41

GP41

Bibliografía:
MANDELL, Geral, BENETT, John. Principles and Practice of Infectious Diseases.
2010.Philadelphia. United States. Elsevier.
LAZO, Jhon, BRUNTON, Laurence, PARKER,Keith. GOODMAN & GILMAN Bases Farmacológicas de
la Terapéutica. 2006. California.Mc Graw Hill Interamericana.
REV. Chilena. ANTIRETROVIRAL RESISTANCE IN HUMAN INMUNODEFICIENCY VIRUS INFECTION.
2011. 28 (5) 461-469. (http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S071610182011000600011&script=sci_arttext&tlng=pt)
ESPONA, FERRANDEZ, GRAU, CARMONA. Rev. Farm Hosp. Enfuvirtida: primer fármaco de una
nueva familia de antirretrovirales.2005. 29(6) 375-388. (http://www.sefh.es/fh/18_7.pdf)
HARRISON. MEDICINA INTERNA. 2006.1.1237-1248.
•

http://www.msmgf.org/html/sense/issue2/sp/drugchart-sp.html#INTR

•

http://www.plospathogens.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.ppat.1000507

•

http://www.upch.edu.pe/tropicales/telemedicinatarga/MODULOS/TERAPIAARV.htm

•

http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/2_AF_VIH_2002/2_farmacologia_antirretrovirales.pfdf


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