Este documento trata sobre el tratamiento de la obesidad y el uso de hormonas como la hormona del crecimiento y las gonadotropinas. Brevemente describe varios fármacos que se han utilizado para tratar la obesidad, como anfetaminas y análogos de serotonina, así como el orlistat, y sus efectos adversos. También cubre el tratamiento de deficiencias con hormona de crecimiento e IGF-1, así como antagonistas de la hormona de crecimiento como octreótido y pegvisomant para tratar la acromegal

1. Posee un efecto
anabólico neto
Tratar la consunción
en personas con sida
Síndrome de intestino
corto que dependen de la
nutrición parenteral total
(TPN)
Programas contra
el envejecimiento
En deportistas para
incrementar la masa
muscular y el rendimiento
en sus actividades
Otros usos de la hormona
del crecimiento
Estudios en ratones y el nematodo C. elegans han demostrado que
los análogos de GH humana y IGF-I siempre acortan la duración de la
vida y que las mutaciones con pérdida de función en la vía de
señales de los análogos de GH y IGF-I prolongan la vida.

2.  La obesidad se define como el exceso de tejido adiposo, pero
se la cuantifica por medio del índice de masa corporal
TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD
Muchas hormonas y mecanismos neuronales regulan la ingestión
de alimentos (apetito, saciedad), su “modificación” o
procesamiento (absorción, conversión en grasa, glucógeno y
otros productos) y el resultado (termogénesis, trabajo muscular).
Los anoréxicos más populares y satisfactorios eran
agonistas de 5-HT2 no selectivos: fenfluramina y
dexfenfluramina. En combinación con la fentermina tenían
eficacia moderada; se observó que inducían hipertensión
pulmonar y defectos valvulares cardiacos
Fármacos que están en el
mercado incluyen:
Fenilpropanolamina,
benzfetamina, anfetamina,
metanfetamina, fentermina,
dietilpropión, mazindol y
fendimetrazina.
Todos ellos se asemejan en su
acción a los anfetamínicos y
suprimen el apetito por
mecanismos que operan en el
sistema nervioso central
Son útiles, sólo en
las primeras
semanas del
tratamiento.
Sus efectos tóxicos
incluyen
hipertensión (con
peligro de
hemorragia
cerebral) y
posibilidad de
causar adicción.

3. La eficacia del orlistat es
discreta para la duración
del tratamiento (hasta un
año) y es tal vez más
seguro que los fármacos
que simulan los efectos de
las anfetaminas. Sin
embargo, no produce una
pérdida de peso mayor de
5 a 10%.
Seguridad y
eficacia
inadecuadas

4. Efectos tóxicos y contraindicaciones
 Seudotumor cerebral
 Deslizamiento de la epífisis femoral proximal
 progresión de escoliosis
 Edema
 Hiperglucemia
 Incremento del riesgo de asfixia en pacientes
muy obesos con síndrome de Prader-Willi y
obstrucción de vías respiratorias superiores o
apnea del sueño.
En individuos que han recibido GH se han
registrado casos de pancreatitis, ginecomastia
y proliferación de nevos.
Los adultos tienden a mostrar un número mayor de efectos adversos :
edema periférico, mialgias y artralgias (en particular en manos y
muñecas)
La administración de GH a personas en estado
crítico incrementa al parecer la mortalidad.
Contraindicado en personas con
cáncer diagnosticado

5. MECASERMINA
Un grupo pequeño de niños con retraso del crecimiento presenta
deficiencia profunda del IGF-I que no mejora con la
administración de hormona de crecimiento.
Causas :
 Mutaciones del receptor de la hormona y su vía de señalización
 La aparición de anticuerpos neutralizantes contra ella y defectos
del gen IGF-I.
La FDA aprobó dos formas de IGF-I humano (rhIGF-I) para el
tratamiento de deficiencia de IGF-I grave resistente a GH:
mecasermina y rinfabato de mecasermina (rhIGFBP-3).
La gran mayoría del IGF-I circulante está unido a IGFBP-3, el
cual se produce sobre todo en el hígado bajo el control de la
GH
Vía subcutánea dos veces al día
Dosis inicial recomendada de 0.04 a 0.08 mg/kg, dosis que se
aumenta cada semana hasta llegar a un máximo de dos dosis
diarias de 0.12 mg/kg.
EFECTOS
ADVERSOS
Hipoglucemia
Consumir una comida o
un bocadillo 20 min
antes de administrar el
fármaco o después de
hacerlo
Hipertensión intracraneal e
incremento asintomático de las
enzimas hepáticas.

6. ANTAGONISTAS DE LA HORMONA
DE CRECIMIENTO
 La necesidad de contar con
antagonistas de la hormona de
crecimiento nace de la
tendencia que tienen las
células somatotrópicas
(productoras de GH) en la
adenohipófisis a formar
tumores secretores.
Los adenomas que secretan GH
originan acromegalia, que se
caracteriza por crecimiento anormal
del tejido cartilaginoso y óseo
La acromegalia afecta en forma
negativa el sistema locomotor,
los músculos, los aparatos
cardiovascular y respiratorio, y el
metabolismo.
Cuando surge un adenoma
secretor de GH antes de que se
cierren las epífisis de huesos
largos, la anomalía gigantismo.
Los análogos de somatostatina y
los agonistas del receptor
dopamínico aminoran la
producción de la hormona
somatotrópica

7. Análogos de somatostatina
 La somatostatina, un péptido de 14 aminoácidos, está presente en el
hipotálamo, otras partes del sistema nervioso central, páncreas y otros
sitios del tubo digestivo. Inhibe la liberación de GH, TSH, glucagón,
insulina y gastrina.
 La somatostatina exógena se elimina con rapidez de la circulación y su
semivida inicial es de 1 a 3 min. Los riñones intervienen en grado
notable en su metabolismo y su excreción.
 La somatostatina tiene escasa utilidad terapéutica
Análogo más utilizado es el octreótido Su potencia es 45 veces mayor para
inhibir la liberación de GH; potencia
del doble para atenuar la secreción de
insulina. El efecto menor en las células
β del páncreas, hace que rara vez surja
hiperglucemia durante el tratamiento.
Semivida de eliminación plasmática es
de unos 80 min
La administración de 50 a 200 μg de
octreótido cada 8 h mitiga los
síntomas causados por diversos
tumores secretores de hormona:
acromegalia; síndrome carcinoide;
gastrinoma; glucagonoma;
nesidioblastosis; síndrome de diarrea
acuosa, hipopotasemia y aclorhidria; y
la diarrea de origen diabético.
EFECTOS ADVERSOS
Náusea, vómito,
cólicos
abdominales,
flatulencia y
esteatorrea con
gran volumen de
heces
expulsadas.
20 a 30% de los
pacientes
después de seis
meses de uso se
observan
“sedimento” biliar
y cálculos
vesiculares.
Efectos en el
corazón:
bradicardia
sinusal (25%) y
perturbaciones
de la
conducción
(10%).
Empleo de
largo plazo del
surge
hipovitaminosis
B12
La FDA aprobó en Estados Unidos, para tratar la acromegalia, el uso del lanreótido;
tiene al parecer efectos similares a los del octreótido para reducir las concentraciones
de hormona de crecimiento y normalizar las concentraciones
de IGF-I.

8. Pegvisomant
 Útil para tratar la acromegalia
 Es el derivado polietilenglicólico (PEG) de una GH mutante,
B2036.
 El pegvisomant es un antagonista menos potente del
receptor de GH, en comparación con B2036, pero la
pegilación disminuye su eliminación y mejora su eficacia
clínica global.
Se administró
por vía
subcutánea a
160 sujetos
con
acromegalia
Las
concentracion
es séricas de
IGF-I se
redujeron
dentro de
límites
normales en
97% de los
pacientes
Dos personas
presentaron
proliferación
de los tumores
hipofisarios
secretores de
GH
Otras dos
tuvieron
incrementos
de las
concentracion
es de las
enzimas
hepáticas

9. GONADOTROPINAS (HORMONA
FOLICULOESTIMULANTE Y HORMONA
LUTEINIZANTE) Y GONADOTROPINA
CORIONICA HUMANA
 Células gonadotropas
 Funciones complementarias en los fenómenos de la
reproducción.
En el comercio se distribuyen varias
formas de FSH, LH y hCG; se
utilizan en situaciones de
infecundidad para estimular la
espermatogénesis
en varones e inducir la ovulación
en las mujeres. Hiperestimulación
controlada de la ovulación

10. Aspectos bioquímicos y farmacocinética
 Las tres hormonas (FSH, LH y hCG) son heterodímeros que
comparten una cadena α idéntica, además de otra cadena β
peculiar que confiere especificidad de receptor.
 Las cadenas β de hCG y LH son casi idénticas
 Todos los preparados de gonadotropina se administran por
inyección subcutánea o intramuscular.
 La semivida varía con cada presentación y con la vía de inyección,
y es de 10 a 40 h.
Menotropinas
El primer producto
gonadotropínico en el
comercio se extrajo de
la orina de
posmenopáusicas,
contiene una sustancia
con propiedades
similares a las de la
FSH (pero con 4% de
la potencia de la FSH)
y otra con
características
semejantes a las de la
LH.
Gonadotropina
menopáusica
humana (hMG)

11. Hormona
foliculoesti-
mulante
La urofolitropina
(uFSH)
De ella se ha eliminado
prácticamente toda la
actividad de la hormona
luteinizante por una forma
de cromatografía de
inmunoafinidad que utiliza
anticuerpos contra hCG.
Dos formas obtenidas
por bioingeniería
(rFSH) que son las
folitropinas α y β.
Composición de las
cadenas laterales de
carbohidratos.
Los preparados de
rFSH tienen una
semivida más breve
que los obtenidos de
la orina humana,
pero estimulan la
secreción de
estrógenos con la
misma eficiencia.
Los preparados son
más costosos.

12. Hormona
luteinizante
Lutropina α
Después de
inyección
subcutánea
tiene una
semivida
aproximada de
10 h.
Se ha aprobado
sólo para utilizar
en combinación
con la folitropina α
para estimular el
desarrollo folicular
en mujeres
infecundas con
notable deficiencia
de LH.

13. Gonadotropina coriónica humana
La placenta humana produce la hCG y se excreta en la orina, líquidodel
que se le puede extraer y purificar. Glucoproteína con una cadena α de
92 aminoácidos, y una cadena β de 145 aminoácidos que se asemeja a
la de LH, excepto por la presencia de una secuencia terminal carboxilo
de 30 aminoácidos.
La coriogonadotropina α (rhCG) es una formade hCG obtenida por
bioingeniería
El preparado de hCG purificado y obtenido de la orina humana se
administra por inyección intramuscular, en tanto que la rhCG se aplica
por inyección subcutánea.

14. Farmacodinamia
 Las gonadotropinas y la hCG ejercen sus
efectos por medio de receptores acoplados a
la proteína G.
En las mujeres,
los efectos
cambian en el
transcurso del
ciclo menstrual
Relación compleja entre
los efectos que dependen
de la concentración (de
las gonadotropinas), y la
interacción entre LH, FSH
y esteroides gonadales.
Desarrollo folicular, la
ovulación y el
embarazo normales
se necesita un
“esquema”
coordinado de
secreción de FSH y
LH durante el ciclo
menstrual
Durante las primeras ocho
semanas del embarazo, el
cuerpo amarillo del ovario
produce la progesterona y
estrógenos necesarios
para que se conserve el
producto de la concepción
En los primeros días
después de la
ovulación, el cuerpo
amarillo es
“mantenido” por la
hormona
luteinizante de la
madre
El cuerpo amarillo
continúa sus
funciones sólo si
la participación
de LH materna se
sustituye por hCG