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Dr. Fernando Moya-Méndez Eguiluz
Nutrición, Metabolismo y Diabetes
Prof. Facultad de la Salud
Universidad de Antofagasta- Chile
Obesidad: Embarazo y
Trastornos Reproductivos
INTRODUCCIÓN
OBESIDAD Y TRASTORNOS
REPRODUCTIVOS
OBESIDAD Y EMBARAZO
Obesidad: Embarazo y
Trastornos Reproductivos
INTRODUCCIÓN
REFLEXION INICIAL:
Evolución del Cuidado de la Salud
Medicina Paliativa
Medicina Intervencionista
Medicina Preventiva
Alivio del dolor
Incremento del tiempo de vida
Acortar el periodo de enfermedad
SANO
SANO
SANO
ENFERMO
ENFERMOAÑOS GANADOS
50 años 65 años
50 años 75 años
ENFERMO
Basado en Diap. Dr. Alejandro Yenes
Costos de la Epidemia de Obesidad en U.S.
Wang Y, Beydoun MA, Liang L, et al. Will all Americans become overweight or obese? Estimating the progression and cost of the U.S. obesity epidemic. Obesity (Silver Spring) 2008;16:2323–30
El total de los costos de salud atribuibles a la
obesidad/sobrepeso se duplicaría cada diez años, se
proyecta que será en el 2030 entre 860,7 a 956,9
mil millones dólares, representando el 16-18% del
total de los costos de salud de Estados Unidos.
¿Llegaremos al “engordamiento global”?
Prevalencia de Obesidad y Sobrepeso (A) y sólo obesidad (B)
en adultos EEUU de 1976–2004 y proyección luego del 2004
Wang Y, Beydoun MA, Liang L, et al. Will all Americans become overweight or obese? Estimating the progression and cost of the U.S. obesity
epidemic. Obesity (Silver Spring) 2008;16:2323–30
The observed period was based on data from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) II (1976–1980), NHANES III (1988–1994), and
NHANES data collected annually from 1999–2004. Projected prevalence estimates were calculated based on linear regression modeling. BMI, body mass index.
A Sobrepeso y Obesidad (IMC ≥25) B Obesidad (IMC ≥30)
AÑO 1976
+/-45%
AÑO 2045
100%
+/-100 años
100% de
obesidad
AÑO 2014
+/-72%
Duración de diabetes < a 1 año Duración de diabetes de 1 a 3 años
Duración de diabetes >= a 4 años
Se vuelve a cumplir.
Hay que tratar
“agresivamente”
lo más pronto posible.
Incidencia acumulada para complicaciones ( micro-y
macrovasculares) en función a los años de base de Diabetes
Sjöström L, et al. Association of bariatric surgery with long-term remission of type 2 diabetes and with microvascular and macrovascular complications. JAMA. 2014 Jun 11;311(22):2297-304.
Impacto de la Obesidad en la Salud de la Mujer
Kulie T et. al. Obesity and Women’s Health: An Evidence-Based. J Am Board Fam Med 2011;24:75– 85.
GENERALES
• Incremento del riesgo relativo de
diabetes y enfermedad coronaria .
• Aumento de depresión.
• Alto riesgo de lumbalgía y gonartrosis
• Riesgo de cánceres (endometrial,cervical,
de mama y ovárico)
Impacto de la Obesidad en la Salud de la Mujer
Kulie T et. al. Obesity and Women’s Health: An Evidence-Based. J Am Board Fam Med 2011;24:75– 85.
GINECO
OBSTÉTRICOS
• Impacto negativo en “concepción” y “fertilidad”.
• Mayor riesgo de HTA y DM que aumentan el riesgo
obstétrico.
• Mayor tasa de cesáreas.
• Incremento de mortalidad neonatal y
malformaciones.
• Disminución de intención de otorgar, iniciar y
mantener la lactancia materna .
Obesidad y
Fertilidad
OBESIDAD Y TRASTORNOS
REPRODUCTIVOS
• RESPUESTAS DE CIENCIAS BÁSICAS
PARA APLICAR EN CLINICA
• PERSPECTIVAS CLINICAS
Transducción de señal vía activación de receptores de adiponectina (AdipoR1 y AdipoR2)
Reverchon M et al. Adipokines and the Female Reproductive Tract. Volume 2014, Article ID 232454
Esteroidogénesis
Captación de Glucosa
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Oxidación de ácidos grasos
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Adiponectina
Vías de señalización de receptores de Quemerina, CMKLR1, GPR1 y CCRL2
Reverchon M et al. Adipokines and the Female Reproductive Tract. Volume 2014, Article ID 232454
Esteroidogénesis
Quemerina
Angiogénesis Respuesta
Anti-inflamatoria
Niveles séricos de adipokinas en pacientes con
SOP comparados con controles
Chen X, et al. Adipokines in reproductive function: a link between obesity and polycystic ovary syndrome . Journal of Molecular Endocrinology (2013) 50, R21–R37
?
??
?
?
Representación esquemática de la relación
entre obesidad y SOP vía adipokinas
Efectos de Adiponectina, resistina, visfatina, y chemerina en
células ováricas de varias especies
Reverchon M et al. Adipokines and the Female Reproductive Tract. Volume 2014, Article ID 232454
Adipo: adiponectin, Res: resistin, Visf: visfatin, Chem: chemerin, E2: oestradiol, P4: progesterone, and IGF-1: insulin-like growth factor-1.
EMBRION
Células de la Teca
Desarrollo embrionario
Células de la Granulosa
¿Estaremos
buscando
en el lugar
correcto?
Órganos y Tejidos reproductivos
afectados por la ObesidadJungheim ES. et al.Weighing the impact of obesity on female reproductive function and fertility. Nutrition Reviews Vol. 71(Suppl. 1):S3–S8, 2014
* En murino
+ En humano
*,+
+
*
*
*,+
Órgano/Célula afectada Mecanismo Propuesto Efecto
OBESIDAD Y TRASTORNOS
REPRODUCTIVOS
• RESPUESTAS DE CIENCIAS BÁSICAS
PARA APLICAR EN CLINICA
• PERSPECTIVAS CLINICAS
Peso y precauciones con
Anticonceptivos hormonalesKulie T et. al. Obesity and Women’s Health: An Evidence-Based. J Am Board Fam Med 2011;24:75– 85.
Anticonceptivo Precauciones
En hombres y las mujeres
IMC desde 18,5 kg /m2,
se encontró relación
dosis-respuesta entre
el aumento de IMC y
subfecundidad:
• OR = 1,32 (95 % CI: 1,26-1,37) para mujeres,
• OR = 1,19 (IC 95%: 1.14 a 1.24) para hombres.
¿Existe subfecundidad si hay
obesidad en la pareja?
Ramlau-Hansen, C.H., et al. Subfecundity in overweight and obese couples. Hum Reprod. 2007; 22: 1634–1637
¿Influye la obesidad en la “calidad”
del oocito en FIV?
Shah, D.K., et al. Effect of obesity on oocyte and embryo quality in women undergoing in vitro fertilization. Obstet Gynecol. 2011; 118: 63–70
IMC normal Obesidad II Obesidad
III
P
Número de
Oocitos fertilizados
9,3 7,6 7,7 <0,03
Nivel de Estradiol* 2047pg/mL 1498pg/mL 1361pg/mL <0,001
*Ajustado por edad, y a pesar de un número similar de ovocitos maduros.
¿Influye la obesidad en la
“calidad” embrionaria en FIV?
Shah, D.K., et al. Effect of obesity on oocyte and embryo quality in women undergoing in vitro fertilization. Obstet Gynecol. 2011; 118: 63–70
Obesidad III vs.
IMC normal
Embarazo
clínico
OR 0,50 [0.31-0.81]95%
Nacidos vivos OR 0,51 [0.29-0.87]95%
¿Existe relación entre el IMC materno y paterno con el
número de nacidos vivos luego de reproducción asistida?
Petersen GL, et al. The influence of female and male body mass index on live births after assisted reproductive technology treatment: a nationwide register-based cohort study. Fertil Steril 2013; 99:1654.
Obesidad I vs.
Normal
MATERNO
Obesidades vs.
Normal
MATERNO
Sobrepeso u
Obesidad vs.
Normal
AMBOS
Nacidos
vivos
OR 0,88 []95% OR 0,75 []95% OR 0,73 []95%
¿Disminuir de peso mejora la posibilidad
de concebir y de nacidos vivos?
Kort JD, et al. A retrospective cohort study to evaluate the impact of meaningful weight loss on fertility outcomes in an overweight population
with infertility. Fertil Steril 2014; 101:1400.
Los pacientes que alcanzaron disminución
de peso (≥ 10%) tenían significativamente
más alta tasa de concepción (88% vs 54%)
y de nacidos vivos (71% vs 37%) que los
que no lo hicieron.
OBESIDAD Y EMBARAZO
• RESPUESTAS DE CIENCIAS BÁSICAS
PARA APLICAR EN CLINICA
• PERSPECTIVAS CLINICAS
Patogénesis de “diabesidad gestacional”
Fasshauer M, Blüher M, Stumvoll M. Adipokines in gestational diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jun;2(6):488-499.
Función de célula b
Insulinosensibilidad
Tolerancia Normal a Glucosa
Diabetes Gestacional
Modelo de la participación de las adipokinas en la
patogénesis de “diabesidad gestacional”
Fasshauer M, Blüher M, Stumvoll M. Adipokines in gestational diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jun;2(6):488-499.
• La pérdida de insulina causa todas las anormalidades de la diabetes
(disminución del uso de glucosa y síntesis de glicógeno; incremento de lipólisis,
proteólisis, gluco-genólisis hepática, cetogénesis.
Insulinocéntrico 1922
• Las anormalidades de la diabetes se deben a pérdida de insulina
(disminución del uso de glucosa; e incremento de lipólisis y proteólisis).
• Y otras al incremento de glucágon (disminución de síntesis de glicógeno; e
incremento de cetogénesis y de glucogenólisis y gluconeogénesis hepática).
Bihormonal 1975
• La pérdida de insulina causa directamente (incremento de lipólisis y proteólisis).
• Y lleva al incremento de glucágon que causa (disminución de síntesis de
glicógeno y de recaptación hepática de glucosa; e incremento de cetogénesis,
glucogenólisis y gluconeogénesis hepática).
Glucagonocéntrico 2011
Cambiando los conceptos patogénicos de Diabetes
Roger H. Unger and Alan D. Cherrington. Glucagonocentric restructuring of diabetes: a pathophysiologic and therapeutic makeoverJ Clin Invest. 2012;122(1):4–12
Vínculos potenciales de madres con “peso alto” durante el embarazo y
aumento de riesgo de “peso elevado” en su hija(o)
Paliy O, et al. Excess body weight during pregnancy and offspring obesity: potential mechanisms. Nutrition. 2014 Mar;30(3):245-51.
Madre con peso normal
Madre con obesidad
Peso saludable
al nacimiento
Incremento de
riesgo de exceso
de peso en niñez,
adolescencia y
adultez.
Flora intestinal
“saludable”
Desbalance la
flora intestinal
Vías que explicarían la relación entre la nutrición
materna y obesidad en su descendencia
McMillen IC, Edwards LJ, Duffield J, et al. Regulation of leptin synthesis and secretion before birth: implications for the early programming of adult obesity. Reproduction 2006;131(3):415–27
Alteración en la
regulación del apetito
Alteración en el
metabolismo del adipocito
Sobrenutrición materna
IMC alto materno
IMC en el adulto
Resumen de mecanismos de “Programación Fetal”
O'Reilly JR, Reynolds RM. The risk of maternal obesity to the long-term health of the offspring. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78:9.
Epigenética
¡FABULOSO!
PERO DEBEMOS
APURARNOS
Obesidad y
Embarazo
OBESIDAD Y EMBARAZO
• RESPUESTAS DE CIENCIAS BÁSICAS
PARA APLICAR EN CLINICA
• PERSPECTIVAS CLINICAS
• El número de mujeres con sobrepeso u
obesidad aumento de 25.1% en 1991 a
35.2% el 2001, un incremento del 40%.
• La obesidad al momento del parto aumento
un 36.2% ,de 28.7% a 39.1%
¿Está aumentando la prevalencia de
sobrepeso u obesidad en el embarazo?
Respuesta a 10 años
LaCoursiere DY, et al. Population-based trends and correlates of maternal overweight and obesity, Utah 1991-2001. Am J Obstet Gynecol 2005; 192:832
Recomendaciones sobre aumento de peso total y
tasa de aumento de peso durante el embarazo
J Clin Endocrinol Metab, November 2013, 98(11):4227–4249
a Los cálculos suponen un aumento de 0,5 a 2 kg (1.1 a 4.4 libras) de peso en el primer trimestre.
IMC pre gestacional y riesgo de Diabetes Gestacional
Torloni MR, et al. Prepregnancy BMI and the risk of gestational diabetes: a systematic review of the literature with meta-analysis. Obes Rev 2009; 10:194.
Por cada Unidad de IMC, la prevalencia de Diabetes gestacional
incrementa desde 0.92% [0.73-1.10] 95%.
Bajo peso vs.
Peso Normal
Sobrepeso vs.
Peso Normal
Obesidad I-II vs.
Peso Normal
Obesidad III vs.
Peso Normal
Riesgo de
Diabetes
Gestacional
OR 0.75
[ 0.69-0.82] 95%
OR 1.97
[ 1.77-02.19]
95%
OR 3.01
[ 2.34-3.87] 95%
OR 5.55
[ 4.27-7.21] 95%
Efectos de la Obesidad en “resultados” del EmbarazoKulie T et. al. Obesity and Women’s Health: An Evidence-Based. J Am Board Fam Med 2011;24:75– 85.
Galtier-Dereure F, Montpeyroux F, Boulot P, et al. Weight excess before pregnancy: complications and cost. Int J Obes Relat Metab Disord 1995; 19:443.
*Odds ratio (OR) y riesgos relativos (RR) l (Los valores entre paréntesis indican IC al 95%
Condición Tipo de estudio Efecto Embarazada de peso normal
(IMC 18-25) comparada con
Diabetes
Gestacional
Meta-análisis OR, 2,14 (1.82-2.53) Sobrepeso
OR, 3,56 (3.05-4.21) Obesidad I
OR, 8,56 (5.07-16.04) >Obesidad I
Hipertensión
inducida en
embarazo
Meta-análisis OR, 2,5 (2.1-3.0) Obesidad I
OR, 3,56 (2.6-4.0) >Obesidad I
Preeclamspia Meta-análisis OR, 1,6 (1.1-2.25) Obesidad I
OR, 3,33 (2.4-4.5) >Obesidad I
Preeclampsia Estudio de cohorte
retrospectivo
OR, 7,2 (4.7-11.2) >Obesidad I
Cesárea Estudio de cohortes
basado en población
OR, 2,6 (1.82-2.53) Obesidad I
OR, 3,38 (2.49-4.57)Sob- Obesidad
Inducción de
parto
Estudio de cohorte
retrospectivo
OR, 1,8 (1.3-2.5) Obesidad I
Efectos de la Obesidad en “resultados” del EmbarazoKulie T et. al. Obesity and Women’s Health: An Evidence-Based. J Am Board Fam Med 2011;24:75– 85.
Galtier-Dereure F, Montpeyroux F, Boulot P, et al. Weight excess before pregnancy: complications and cost. Int J Obes Relat Metab Disord 1995; 19:443.
*Odds ratio (OR) y riesgos relativos (RR) l (Los valores entre paréntesis indican IC al 95%
Condición Tipo de estudio Efecto Embarazada de peso
normal
(IMC 18-25) comparada con
Hemorragia
post-parto
Estudio de cohortes
basado en población
OR, 1,5 (1.3-1.7) Obesidades
Parto
pretérmino
Estudio de cohortes
basado en población
OR, 2,0 (1.3-2.9) Obesidades
Muerte in útero Revisión sistemática y
meta-análisis
OR, 1,47 Obesidad I
RR, 2,07 Obesidades
Muerte in útero Estudio de cohortes
basado en población
OR, 2,8 (1.5-5.3) Obesidades
Muerte
neonatal
Estudio de cohortes
basado en población
OR, 2,6 (1.2-5.8) Obesidades
Obesidad
y
Parto
“Curvas de parto” e IMC materno
Kominiarek MA, Zhang J, Vanveldhuisen P, et al. Contemporary labor patterns: the impact of maternal body mass index. Am J Obstet Gynecol 2011; 205:244.e1.
← 1.2 horas→ ← 1.5horas→
Asociación entre IMC del inicio de embarazo y
riesgo de parto pretérmino
Cnattingius S, Villamor E, Johansson S, et al. Maternal obesity and risk of preterm delivery. JAMA 2013; 309:2362.
Modo de parto según la diferente clase de obesidad
Marshall NE, Guild C, Cheng YW, et al. Maternal superobesity and perinatal outcomes. Am J Obstet Gynecol 2012; 206:417.e1
% de fracaso de inducción de parto estratificado
por categoría de obesidad
Wolfe KB, Rossi RA, Warshak CR. The effect of maternal obesity on the rate of failed induction of labor. Am J Obstet Gynecol 2011; 205:128.e1.
Anestesia en cesárea de madre con Obesidad
Soens MA, Birnbach DJ, Ranasinghe JS, van Zundert A. Obstetric anesthesia for the obese and morbidly obese patient: an ounce of prevention is worth more than a pound
of treatment. Acta Anaesthesiol Scand 2008; 52:6.
• El manejo anestésico de la parturienta con obesidad
mórbida se asocia a riesgos especiales.
• El riesgo de intubación difícil o fallida es
excesivamente alta.
• La colocación temprana de un catéter epidural puede
mejorar la necesidad de anestesia general.
Obesidad y
Post Parto
IMC materno y riesgo muerte de descendiente
Aune D, et al. Maternal body mass index and the risk of fetal death, stillbirth, and infant death: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2014; 311:1536.
Condición RR por cada incremento
de 5 unidades de IMC
Muerte fetal 1.24 [1.18-1.3]95%
Muerte perinatal 1.16 [1.00-1.35]95%
Muerte neonatal 1.15 [1.07-1.23]95%
Muerte en infante 1.18 [1.09-1.28]95%
Tabaquismo y obesidad como factores de riesgo para
tromboembolismo venoso materno
Larsen TB, Sørensen HT, Gislum M, Johnsen SP. Maternal smoking, obesity, and risk of venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium:
a population-based nested case-control study. Thromb Res 2007; 120:505.
Riesgo de
TVE
Tabaquismo y
Obesidad
Embolismo
Pulmonar
Trombosis
venosa profunda
Embarazo OR 2.7
[1.5-4.9]95%
OR 14.9
[3.0-74.8]95%
OR 4.4
[1.6-11.9]95%
Puerperio OR 5.3
[2.1-13.5]95%
Asociación entre obesidad materna y malformaciones congénitas
Stothard KJ, Tennant PW, Bell R, Rankin J. Maternal overweight and obesity and the risk of congenital anomalies: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2009; 301:636.
Malformación Aumento de peso vs
Peso Normal
Defectos del Tubo
Neural
OR 1.87 [1.62-2.15]95%
Espina bífida OR 2.24 [1.86-2.69]95%
Anomalías
cardiovasculares
OR 1.3 [1.12-1.51]95%
Anomalías septales OR 1.2 [1.09-1.31]95%
Paladar hendido OR 1.23 [1.03-1.47]95%
Paladar hendido y
labio leporino
OR 1.20 [1.03-1.4]95%
Atresia Anorectal OR 1.48 [1.12-1.97]95%
Hidrocefalia OR 1.68 [1.19-2.36]95%
Mayor riesgo de rasgos del espectro del autista y
trastornos del desarrollo neurológico
Krakowiak P, Walker CK, Bremer AA, et al. Maternal metabolic conditions and risk for autism and other neurodevelopmental disorders. Pediatrics 2012; 129:e1121.
Condición Aumento de Peso vs.
Peso normal
Espectro Autista 1.61 [1.10-2.37]95%
Alt. del Desarrollo
Neurológico
2.35 [1.43-3.88]95%
Obesidad y LactanciaLi R, Jewell S, Grummer-Strawn L. Maternal obesity and breast-feeding practices. Am J Clin Nutr 2003; 77:931.
Disminución de intención de
otorgar, iniciar y mantener la
lactancia materna.
¿Se relacionan la obesidad materna durante el embarazo con
incremento de mortalidad cardiovascular en su descendencia?
Reynolds RM, et al. Maternal obesity during pregnancy and premature mortality from cardiovascular event in adult offspring: follow-up of 1 323 275 person years. BMJ 2013; 347:f4539.
• Todas las causas de mortalidad son mayores en
los hijos de madres con IMC> 30 en
comparación con las madres con IMC normal
1,35 [1,17-1,55]95%.
• Ellas(os) también tienen aumento de riesgo de
hospitalización por un evento cardiovascular
1,29 [1,06-1,57]95%
• Los hijos de madres con sobrepeso también
tienen mayor riesgo de resultados adversos.
*Ajustados por edad materna al momento del parto, nivel socioeconómico, sexo de la descendencia, edad actual, peso al nacer, edad gestacional al parto, y gestación.
Relación no linear del IMC materno con
mortalidad en su descendenciaReynolds RM, Allan KM, Raja EA, et al. Maternal obesity during pregnancy and premature mortality from cardiovascular event in adult offspring: follow-up of 1 323 275 person years. BMJ 2013; 347:f4539.
La mortalidad es mayor en los descendientes de madres con IMC alto o
bajo comparado con madres con IMC 23
Eventos cardiovasculares en adultos de acuerdo a IMC de
sus madres al inicio de embarazo
Reynolds RM, Allan KM, Raja EA, et al. Maternal obesity during pregnancy and premature mortality from cardiovascular event in adult offspring: follow-up of 1 323 275 person years. BMJ 2013; 347:f4539.
Activación del Eje Neuronal Intestino-cerebro-hígado por glucosa o
lípidos vía “sensor de nutrientes” del yeyuno proximal
Breen DM, et al. Nutrient-sensing mechanisms in the gut as therapeutic targets for diabetes. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3005-13.
“By pasear completamente” el
yeyuno, como en algunas c.
bariátricas, reduce drásticamente la
secreción de hormonas intestinales
que inducen resistencia periférica a
la glucosa, normalizando la
sensibilidad a la insulina.
Sensor de
Nutrientes
¿El esquivo jefe de
este nuevo ejército
hormonal?
UNA NUEVA
ESPERANZA
Para todos los
hijitos(as) de mamá
Revisión Esquemática de “micro RNAs” involucrados en la
homeostasis de glucosa y lípidos en tejidos insuinosensibles
Kim W and Lee EK. Post-transcriptional regulation in metabolic diseases. RNA Biology 9:6, 772-780; June 2012
Islotes Pancreáticos
Hígado Tejido adiposo
Blanco
¡Que hable el
fisiopatólogo
que soy!
2000 A.C 2000 D.C
EVOLUCIÓN….

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Obesidad: Embarazo y trastornos reproductivos

  • 1. Dr. Fernando Moya-Méndez Eguiluz Nutrición, Metabolismo y Diabetes Prof. Facultad de la Salud Universidad de Antofagasta- Chile Obesidad: Embarazo y Trastornos Reproductivos
  • 2. INTRODUCCIÓN OBESIDAD Y TRASTORNOS REPRODUCTIVOS OBESIDAD Y EMBARAZO Obesidad: Embarazo y Trastornos Reproductivos
  • 4. REFLEXION INICIAL: Evolución del Cuidado de la Salud Medicina Paliativa Medicina Intervencionista Medicina Preventiva Alivio del dolor Incremento del tiempo de vida Acortar el periodo de enfermedad SANO SANO SANO ENFERMO ENFERMOAÑOS GANADOS 50 años 65 años 50 años 75 años ENFERMO Basado en Diap. Dr. Alejandro Yenes
  • 5. Costos de la Epidemia de Obesidad en U.S. Wang Y, Beydoun MA, Liang L, et al. Will all Americans become overweight or obese? Estimating the progression and cost of the U.S. obesity epidemic. Obesity (Silver Spring) 2008;16:2323–30 El total de los costos de salud atribuibles a la obesidad/sobrepeso se duplicaría cada diez años, se proyecta que será en el 2030 entre 860,7 a 956,9 mil millones dólares, representando el 16-18% del total de los costos de salud de Estados Unidos. ¿Llegaremos al “engordamiento global”?
  • 6. Prevalencia de Obesidad y Sobrepeso (A) y sólo obesidad (B) en adultos EEUU de 1976–2004 y proyección luego del 2004 Wang Y, Beydoun MA, Liang L, et al. Will all Americans become overweight or obese? Estimating the progression and cost of the U.S. obesity epidemic. Obesity (Silver Spring) 2008;16:2323–30 The observed period was based on data from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) II (1976–1980), NHANES III (1988–1994), and NHANES data collected annually from 1999–2004. Projected prevalence estimates were calculated based on linear regression modeling. BMI, body mass index. A Sobrepeso y Obesidad (IMC ≥25) B Obesidad (IMC ≥30) AÑO 1976 +/-45% AÑO 2045 100% +/-100 años 100% de obesidad AÑO 2014 +/-72%
  • 7. Duración de diabetes < a 1 año Duración de diabetes de 1 a 3 años Duración de diabetes >= a 4 años Se vuelve a cumplir. Hay que tratar “agresivamente” lo más pronto posible. Incidencia acumulada para complicaciones ( micro-y macrovasculares) en función a los años de base de Diabetes Sjöström L, et al. Association of bariatric surgery with long-term remission of type 2 diabetes and with microvascular and macrovascular complications. JAMA. 2014 Jun 11;311(22):2297-304.
  • 8. Impacto de la Obesidad en la Salud de la Mujer Kulie T et. al. Obesity and Women’s Health: An Evidence-Based. J Am Board Fam Med 2011;24:75– 85. GENERALES • Incremento del riesgo relativo de diabetes y enfermedad coronaria . • Aumento de depresión. • Alto riesgo de lumbalgía y gonartrosis • Riesgo de cánceres (endometrial,cervical, de mama y ovárico)
  • 9. Impacto de la Obesidad en la Salud de la Mujer Kulie T et. al. Obesity and Women’s Health: An Evidence-Based. J Am Board Fam Med 2011;24:75– 85. GINECO OBSTÉTRICOS • Impacto negativo en “concepción” y “fertilidad”. • Mayor riesgo de HTA y DM que aumentan el riesgo obstétrico. • Mayor tasa de cesáreas. • Incremento de mortalidad neonatal y malformaciones. • Disminución de intención de otorgar, iniciar y mantener la lactancia materna .
  • 11. OBESIDAD Y TRASTORNOS REPRODUCTIVOS • RESPUESTAS DE CIENCIAS BÁSICAS PARA APLICAR EN CLINICA • PERSPECTIVAS CLINICAS
  • 12. Transducción de señal vía activación de receptores de adiponectina (AdipoR1 y AdipoR2) Reverchon M et al. Adipokines and the Female Reproductive Tract. Volume 2014, Article ID 232454 Esteroidogénesis Captación de Glucosa Supervivencia Celular Vasodilatación Oxidación de ácidos grasos Citoprotección Adiponectina
  • 13. Vías de señalización de receptores de Quemerina, CMKLR1, GPR1 y CCRL2 Reverchon M et al. Adipokines and the Female Reproductive Tract. Volume 2014, Article ID 232454 Esteroidogénesis Quemerina Angiogénesis Respuesta Anti-inflamatoria
  • 14. Niveles séricos de adipokinas en pacientes con SOP comparados con controles Chen X, et al. Adipokines in reproductive function: a link between obesity and polycystic ovary syndrome . Journal of Molecular Endocrinology (2013) 50, R21–R37 ? ?? ? ? Representación esquemática de la relación entre obesidad y SOP vía adipokinas
  • 15. Efectos de Adiponectina, resistina, visfatina, y chemerina en células ováricas de varias especies Reverchon M et al. Adipokines and the Female Reproductive Tract. Volume 2014, Article ID 232454 Adipo: adiponectin, Res: resistin, Visf: visfatin, Chem: chemerin, E2: oestradiol, P4: progesterone, and IGF-1: insulin-like growth factor-1. EMBRION Células de la Teca Desarrollo embrionario Células de la Granulosa ¿Estaremos buscando en el lugar correcto?
  • 16. Órganos y Tejidos reproductivos afectados por la ObesidadJungheim ES. et al.Weighing the impact of obesity on female reproductive function and fertility. Nutrition Reviews Vol. 71(Suppl. 1):S3–S8, 2014 * En murino + En humano *,+ + * * *,+ Órgano/Célula afectada Mecanismo Propuesto Efecto
  • 17. OBESIDAD Y TRASTORNOS REPRODUCTIVOS • RESPUESTAS DE CIENCIAS BÁSICAS PARA APLICAR EN CLINICA • PERSPECTIVAS CLINICAS
  • 18. Peso y precauciones con Anticonceptivos hormonalesKulie T et. al. Obesity and Women’s Health: An Evidence-Based. J Am Board Fam Med 2011;24:75– 85. Anticonceptivo Precauciones
  • 19. En hombres y las mujeres IMC desde 18,5 kg /m2, se encontró relación dosis-respuesta entre el aumento de IMC y subfecundidad: • OR = 1,32 (95 % CI: 1,26-1,37) para mujeres, • OR = 1,19 (IC 95%: 1.14 a 1.24) para hombres. ¿Existe subfecundidad si hay obesidad en la pareja? Ramlau-Hansen, C.H., et al. Subfecundity in overweight and obese couples. Hum Reprod. 2007; 22: 1634–1637
  • 20. ¿Influye la obesidad en la “calidad” del oocito en FIV? Shah, D.K., et al. Effect of obesity on oocyte and embryo quality in women undergoing in vitro fertilization. Obstet Gynecol. 2011; 118: 63–70 IMC normal Obesidad II Obesidad III P Número de Oocitos fertilizados 9,3 7,6 7,7 <0,03 Nivel de Estradiol* 2047pg/mL 1498pg/mL 1361pg/mL <0,001 *Ajustado por edad, y a pesar de un número similar de ovocitos maduros.
  • 21. ¿Influye la obesidad en la “calidad” embrionaria en FIV? Shah, D.K., et al. Effect of obesity on oocyte and embryo quality in women undergoing in vitro fertilization. Obstet Gynecol. 2011; 118: 63–70 Obesidad III vs. IMC normal Embarazo clínico OR 0,50 [0.31-0.81]95% Nacidos vivos OR 0,51 [0.29-0.87]95%
  • 22. ¿Existe relación entre el IMC materno y paterno con el número de nacidos vivos luego de reproducción asistida? Petersen GL, et al. The influence of female and male body mass index on live births after assisted reproductive technology treatment: a nationwide register-based cohort study. Fertil Steril 2013; 99:1654. Obesidad I vs. Normal MATERNO Obesidades vs. Normal MATERNO Sobrepeso u Obesidad vs. Normal AMBOS Nacidos vivos OR 0,88 []95% OR 0,75 []95% OR 0,73 []95%
  • 23. ¿Disminuir de peso mejora la posibilidad de concebir y de nacidos vivos? Kort JD, et al. A retrospective cohort study to evaluate the impact of meaningful weight loss on fertility outcomes in an overweight population with infertility. Fertil Steril 2014; 101:1400. Los pacientes que alcanzaron disminución de peso (≥ 10%) tenían significativamente más alta tasa de concepción (88% vs 54%) y de nacidos vivos (71% vs 37%) que los que no lo hicieron.
  • 24. OBESIDAD Y EMBARAZO • RESPUESTAS DE CIENCIAS BÁSICAS PARA APLICAR EN CLINICA • PERSPECTIVAS CLINICAS
  • 25. Patogénesis de “diabesidad gestacional” Fasshauer M, Blüher M, Stumvoll M. Adipokines in gestational diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jun;2(6):488-499. Función de célula b Insulinosensibilidad Tolerancia Normal a Glucosa Diabetes Gestacional
  • 26. Modelo de la participación de las adipokinas en la patogénesis de “diabesidad gestacional” Fasshauer M, Blüher M, Stumvoll M. Adipokines in gestational diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jun;2(6):488-499.
  • 27. • La pérdida de insulina causa todas las anormalidades de la diabetes (disminución del uso de glucosa y síntesis de glicógeno; incremento de lipólisis, proteólisis, gluco-genólisis hepática, cetogénesis. Insulinocéntrico 1922 • Las anormalidades de la diabetes se deben a pérdida de insulina (disminución del uso de glucosa; e incremento de lipólisis y proteólisis). • Y otras al incremento de glucágon (disminución de síntesis de glicógeno; e incremento de cetogénesis y de glucogenólisis y gluconeogénesis hepática). Bihormonal 1975 • La pérdida de insulina causa directamente (incremento de lipólisis y proteólisis). • Y lleva al incremento de glucágon que causa (disminución de síntesis de glicógeno y de recaptación hepática de glucosa; e incremento de cetogénesis, glucogenólisis y gluconeogénesis hepática). Glucagonocéntrico 2011 Cambiando los conceptos patogénicos de Diabetes Roger H. Unger and Alan D. Cherrington. Glucagonocentric restructuring of diabetes: a pathophysiologic and therapeutic makeoverJ Clin Invest. 2012;122(1):4–12
  • 28. Vínculos potenciales de madres con “peso alto” durante el embarazo y aumento de riesgo de “peso elevado” en su hija(o) Paliy O, et al. Excess body weight during pregnancy and offspring obesity: potential mechanisms. Nutrition. 2014 Mar;30(3):245-51. Madre con peso normal Madre con obesidad Peso saludable al nacimiento Incremento de riesgo de exceso de peso en niñez, adolescencia y adultez. Flora intestinal “saludable” Desbalance la flora intestinal
  • 29. Vías que explicarían la relación entre la nutrición materna y obesidad en su descendencia McMillen IC, Edwards LJ, Duffield J, et al. Regulation of leptin synthesis and secretion before birth: implications for the early programming of adult obesity. Reproduction 2006;131(3):415–27 Alteración en la regulación del apetito Alteración en el metabolismo del adipocito Sobrenutrición materna IMC alto materno IMC en el adulto
  • 30. Resumen de mecanismos de “Programación Fetal” O'Reilly JR, Reynolds RM. The risk of maternal obesity to the long-term health of the offspring. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78:9.
  • 34. OBESIDAD Y EMBARAZO • RESPUESTAS DE CIENCIAS BÁSICAS PARA APLICAR EN CLINICA • PERSPECTIVAS CLINICAS
  • 35. • El número de mujeres con sobrepeso u obesidad aumento de 25.1% en 1991 a 35.2% el 2001, un incremento del 40%. • La obesidad al momento del parto aumento un 36.2% ,de 28.7% a 39.1% ¿Está aumentando la prevalencia de sobrepeso u obesidad en el embarazo? Respuesta a 10 años LaCoursiere DY, et al. Population-based trends and correlates of maternal overweight and obesity, Utah 1991-2001. Am J Obstet Gynecol 2005; 192:832
  • 36. Recomendaciones sobre aumento de peso total y tasa de aumento de peso durante el embarazo J Clin Endocrinol Metab, November 2013, 98(11):4227–4249 a Los cálculos suponen un aumento de 0,5 a 2 kg (1.1 a 4.4 libras) de peso en el primer trimestre.
  • 37. IMC pre gestacional y riesgo de Diabetes Gestacional Torloni MR, et al. Prepregnancy BMI and the risk of gestational diabetes: a systematic review of the literature with meta-analysis. Obes Rev 2009; 10:194. Por cada Unidad de IMC, la prevalencia de Diabetes gestacional incrementa desde 0.92% [0.73-1.10] 95%. Bajo peso vs. Peso Normal Sobrepeso vs. Peso Normal Obesidad I-II vs. Peso Normal Obesidad III vs. Peso Normal Riesgo de Diabetes Gestacional OR 0.75 [ 0.69-0.82] 95% OR 1.97 [ 1.77-02.19] 95% OR 3.01 [ 2.34-3.87] 95% OR 5.55 [ 4.27-7.21] 95%
  • 38. Efectos de la Obesidad en “resultados” del EmbarazoKulie T et. al. Obesity and Women’s Health: An Evidence-Based. J Am Board Fam Med 2011;24:75– 85. Galtier-Dereure F, Montpeyroux F, Boulot P, et al. Weight excess before pregnancy: complications and cost. Int J Obes Relat Metab Disord 1995; 19:443. *Odds ratio (OR) y riesgos relativos (RR) l (Los valores entre paréntesis indican IC al 95% Condición Tipo de estudio Efecto Embarazada de peso normal (IMC 18-25) comparada con Diabetes Gestacional Meta-análisis OR, 2,14 (1.82-2.53) Sobrepeso OR, 3,56 (3.05-4.21) Obesidad I OR, 8,56 (5.07-16.04) >Obesidad I Hipertensión inducida en embarazo Meta-análisis OR, 2,5 (2.1-3.0) Obesidad I OR, 3,56 (2.6-4.0) >Obesidad I Preeclamspia Meta-análisis OR, 1,6 (1.1-2.25) Obesidad I OR, 3,33 (2.4-4.5) >Obesidad I Preeclampsia Estudio de cohorte retrospectivo OR, 7,2 (4.7-11.2) >Obesidad I Cesárea Estudio de cohortes basado en población OR, 2,6 (1.82-2.53) Obesidad I OR, 3,38 (2.49-4.57)Sob- Obesidad Inducción de parto Estudio de cohorte retrospectivo OR, 1,8 (1.3-2.5) Obesidad I
  • 39. Efectos de la Obesidad en “resultados” del EmbarazoKulie T et. al. Obesity and Women’s Health: An Evidence-Based. J Am Board Fam Med 2011;24:75– 85. Galtier-Dereure F, Montpeyroux F, Boulot P, et al. Weight excess before pregnancy: complications and cost. Int J Obes Relat Metab Disord 1995; 19:443. *Odds ratio (OR) y riesgos relativos (RR) l (Los valores entre paréntesis indican IC al 95% Condición Tipo de estudio Efecto Embarazada de peso normal (IMC 18-25) comparada con Hemorragia post-parto Estudio de cohortes basado en población OR, 1,5 (1.3-1.7) Obesidades Parto pretérmino Estudio de cohortes basado en población OR, 2,0 (1.3-2.9) Obesidades Muerte in útero Revisión sistemática y meta-análisis OR, 1,47 Obesidad I RR, 2,07 Obesidades Muerte in útero Estudio de cohortes basado en población OR, 2,8 (1.5-5.3) Obesidades Muerte neonatal Estudio de cohortes basado en población OR, 2,6 (1.2-5.8) Obesidades
  • 41. “Curvas de parto” e IMC materno Kominiarek MA, Zhang J, Vanveldhuisen P, et al. Contemporary labor patterns: the impact of maternal body mass index. Am J Obstet Gynecol 2011; 205:244.e1. ← 1.2 horas→ ← 1.5horas→
  • 42. Asociación entre IMC del inicio de embarazo y riesgo de parto pretérmino Cnattingius S, Villamor E, Johansson S, et al. Maternal obesity and risk of preterm delivery. JAMA 2013; 309:2362.
  • 43. Modo de parto según la diferente clase de obesidad Marshall NE, Guild C, Cheng YW, et al. Maternal superobesity and perinatal outcomes. Am J Obstet Gynecol 2012; 206:417.e1
  • 44. % de fracaso de inducción de parto estratificado por categoría de obesidad Wolfe KB, Rossi RA, Warshak CR. The effect of maternal obesity on the rate of failed induction of labor. Am J Obstet Gynecol 2011; 205:128.e1.
  • 45. Anestesia en cesárea de madre con Obesidad Soens MA, Birnbach DJ, Ranasinghe JS, van Zundert A. Obstetric anesthesia for the obese and morbidly obese patient: an ounce of prevention is worth more than a pound of treatment. Acta Anaesthesiol Scand 2008; 52:6. • El manejo anestésico de la parturienta con obesidad mórbida se asocia a riesgos especiales. • El riesgo de intubación difícil o fallida es excesivamente alta. • La colocación temprana de un catéter epidural puede mejorar la necesidad de anestesia general.
  • 47. IMC materno y riesgo muerte de descendiente Aune D, et al. Maternal body mass index and the risk of fetal death, stillbirth, and infant death: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2014; 311:1536. Condición RR por cada incremento de 5 unidades de IMC Muerte fetal 1.24 [1.18-1.3]95% Muerte perinatal 1.16 [1.00-1.35]95% Muerte neonatal 1.15 [1.07-1.23]95% Muerte en infante 1.18 [1.09-1.28]95%
  • 48. Tabaquismo y obesidad como factores de riesgo para tromboembolismo venoso materno Larsen TB, Sørensen HT, Gislum M, Johnsen SP. Maternal smoking, obesity, and risk of venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium: a population-based nested case-control study. Thromb Res 2007; 120:505. Riesgo de TVE Tabaquismo y Obesidad Embolismo Pulmonar Trombosis venosa profunda Embarazo OR 2.7 [1.5-4.9]95% OR 14.9 [3.0-74.8]95% OR 4.4 [1.6-11.9]95% Puerperio OR 5.3 [2.1-13.5]95%
  • 49. Asociación entre obesidad materna y malformaciones congénitas Stothard KJ, Tennant PW, Bell R, Rankin J. Maternal overweight and obesity and the risk of congenital anomalies: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2009; 301:636. Malformación Aumento de peso vs Peso Normal Defectos del Tubo Neural OR 1.87 [1.62-2.15]95% Espina bífida OR 2.24 [1.86-2.69]95% Anomalías cardiovasculares OR 1.3 [1.12-1.51]95% Anomalías septales OR 1.2 [1.09-1.31]95% Paladar hendido OR 1.23 [1.03-1.47]95% Paladar hendido y labio leporino OR 1.20 [1.03-1.4]95% Atresia Anorectal OR 1.48 [1.12-1.97]95% Hidrocefalia OR 1.68 [1.19-2.36]95%
  • 50. Mayor riesgo de rasgos del espectro del autista y trastornos del desarrollo neurológico Krakowiak P, Walker CK, Bremer AA, et al. Maternal metabolic conditions and risk for autism and other neurodevelopmental disorders. Pediatrics 2012; 129:e1121. Condición Aumento de Peso vs. Peso normal Espectro Autista 1.61 [1.10-2.37]95% Alt. del Desarrollo Neurológico 2.35 [1.43-3.88]95%
  • 51. Obesidad y LactanciaLi R, Jewell S, Grummer-Strawn L. Maternal obesity and breast-feeding practices. Am J Clin Nutr 2003; 77:931. Disminución de intención de otorgar, iniciar y mantener la lactancia materna.
  • 52. ¿Se relacionan la obesidad materna durante el embarazo con incremento de mortalidad cardiovascular en su descendencia? Reynolds RM, et al. Maternal obesity during pregnancy and premature mortality from cardiovascular event in adult offspring: follow-up of 1 323 275 person years. BMJ 2013; 347:f4539. • Todas las causas de mortalidad son mayores en los hijos de madres con IMC> 30 en comparación con las madres con IMC normal 1,35 [1,17-1,55]95%. • Ellas(os) también tienen aumento de riesgo de hospitalización por un evento cardiovascular 1,29 [1,06-1,57]95% • Los hijos de madres con sobrepeso también tienen mayor riesgo de resultados adversos. *Ajustados por edad materna al momento del parto, nivel socioeconómico, sexo de la descendencia, edad actual, peso al nacer, edad gestacional al parto, y gestación.
  • 53. Relación no linear del IMC materno con mortalidad en su descendenciaReynolds RM, Allan KM, Raja EA, et al. Maternal obesity during pregnancy and premature mortality from cardiovascular event in adult offspring: follow-up of 1 323 275 person years. BMJ 2013; 347:f4539. La mortalidad es mayor en los descendientes de madres con IMC alto o bajo comparado con madres con IMC 23
  • 54. Eventos cardiovasculares en adultos de acuerdo a IMC de sus madres al inicio de embarazo Reynolds RM, Allan KM, Raja EA, et al. Maternal obesity during pregnancy and premature mortality from cardiovascular event in adult offspring: follow-up of 1 323 275 person years. BMJ 2013; 347:f4539.
  • 55. Activación del Eje Neuronal Intestino-cerebro-hígado por glucosa o lípidos vía “sensor de nutrientes” del yeyuno proximal Breen DM, et al. Nutrient-sensing mechanisms in the gut as therapeutic targets for diabetes. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3005-13. “By pasear completamente” el yeyuno, como en algunas c. bariátricas, reduce drásticamente la secreción de hormonas intestinales que inducen resistencia periférica a la glucosa, normalizando la sensibilidad a la insulina. Sensor de Nutrientes ¿El esquivo jefe de este nuevo ejército hormonal? UNA NUEVA ESPERANZA Para todos los hijitos(as) de mamá
  • 56. Revisión Esquemática de “micro RNAs” involucrados en la homeostasis de glucosa y lípidos en tejidos insuinosensibles Kim W and Lee EK. Post-transcriptional regulation in metabolic diseases. RNA Biology 9:6, 772-780; June 2012 Islotes Pancreáticos Hígado Tejido adiposo Blanco ¡Que hable el fisiopatólogo que soy!
  • 57. 2000 A.C 2000 D.C EVOLUCIÓN….