Ponencia del Dr. Leiva

1. II JORNADAS DE LA UNIDAD DE ACONDROPLASIA
Hospitales Universitarios Regional y Virgen de la Victoria
Dr. Antonio Leiva Gea
Dr. Felipe Luna González
EN TORNO A LA ACONDROPLASIA Y OTRAS DISPLASIAS ÓSEAS
Investigación CON y PARA las familias

2. Dr. Antonio Leiva Gea
Dr. Felipe Luna González
SEGUNDA MESA BioMarin Pharmaceutical
La investigación clínica promovida por la industria
farmaceútica: colaboración público-privada

3. BMN 111 - Vosoritide
Aportar a los pacientes con acondroplasia una OPCIÓN de
reducir el impacto de las complicaciones en su vida diaria
Programa de Desarrollo Clínico de BMN 111Programa de Desarrollo Clínico de BMN 111

4. Programa de Desarrollo Clínico de BMN 111Programa de Desarrollo Clínico de BMN 111
FASE 1
ENSAYO CLÍNICO
FASE 1
ENSAYO CLÍNICO
Tratamiento en
VOLUNTARIOS para valorar
seguridad, tolerabilidad y
metabolización
Tratamiento en
VOLUNTARIOS para valorar
seguridad, tolerabilidad y
metabolización
FASE 2
ENSAYO CLÍNICO
FASE 2
ENSAYO CLÍNICO
Tratamiento en pequeño
grupo (26 PACIENTES)
para valorar
tolerabilidad y seguridad
Tratamiento en pequeño
grupo (26 PACIENTES)
para valorar
tolerabilidad y seguridad
FASE 3
ENSAYO CLÍNICO
FASE 3
ENSAYO CLÍNICO
Tratamiento en PACIENTES
para valorar efectividad y
seguridad, comparar con otros
tratamientos
Tratamiento en PACIENTES
para valorar efectividad y
seguridad, comparar con otros
tratamientos
ESTUDIOS
PRECLÍNICOS
ESTUDIOS
PRECLÍNICOS

5. Fase 2: ENSAYO CLÍNICO BMB 111-202 (ene 2014/ 2019)Fase 2: ENSAYO CLÍNICO BMB 111-202 (ene 2014/ 2019)
Objetivo 1ª
SEGURIDAD y TOLERABILIDAD
Objetivo 1ª
SEGURIDAD y TOLERABILIDAD
ENSAYO CLÍNICO EN FASE 2
con cohortes secuenciales
de ESCALA de DOSIS en niños con acondroplasia entre 5-14 años
ENSAYO CLÍNICO EN FASE 2
con cohortes secuenciales
de ESCALA de DOSIS en niños con acondroplasia entre 5-14 años
Efectos adversos, laboratorio (orina y hemograma) examen físico ECG y ECO,
monitorización de caderas e inmonogenicidad anti – BMN111
Efectos adversos, laboratorio (orina y hemograma) examen físico ECG y ECO,
monitorización de caderas e inmonogenicidad anti – BMN111
Objetivo 2ª
Medidas de evaluación de EFICACIA
Objetivo 2ª
Medidas de evaluación de EFICACIA
Velocidad de crecimiento (cm/año)
Crecimiento absoluto
Crecimiento individual (curvas de crecimiento acondroplásicas y no acondroplásicas)
Mediciones antropométricas
Velocidad de crecimiento (cm/año)
Crecimiento absoluto
Crecimiento individual (curvas de crecimiento acondroplásicas y no acondroplásicas)
Mediciones antropométricas

6. Fase 2: ENSAYO CLÍNICO BMB 111-202 RESULTADO PRELIMINARFase 2: ENSAYO CLÍNICO BMB 111-202 RESULTADO PRELIMINAR
Bien toleradoBien tolerado
Efectos adversos leves y transitoriosEfectos adversos leves y transitorios

7. Programa de Desarrollo Clínico de BMN 111Programa de Desarrollo Clínico de BMN 111
FASE 3
ENSAYO CLÍNICO
FASE 3
ENSAYO CLÍNICO
Tratamiento en pacientes para
valorar efectividad y
seguridad, comparar con otros
tratamientos
Tratamiento en pacientes para
valorar efectividad y
seguridad, comparar con otros
tratamientos
Se necesita
una
HERRAMIENTA
para valorar
dicha
efectividad
FASE 2
ENSAYO CLÍNICO
FASE 2
ENSAYO CLÍNICO
Tratamiento en pequeño
grupo (26 PACIENTES)
para valorar
tolerabilidad y seguridad
Tratamiento en pequeño
grupo (26 PACIENTES)
para valorar
tolerabilidad y seguridad

8. ¿? Por qué se inicia este estudio ¿? – “Validation Study” -¿? Por qué se inicia este estudio ¿? – “Validation Study” -
Necesitamos un INSTRUMENTO
Que valore el IMPACTO de las
COMPLICACIONES relacionadas con la acondroplasia
en la CALIDAD DE VIDA de los pacientes

9. ¿? Por qué se inicia este estudio ¿? – “Validation Study” -¿? Por qué se inicia este estudio ¿? – “Validation Study” -
A la búsqueda del instrumento que mida “CALIDAD DE VIDA"
CUESTIONARIO específico para
para NIÑOS con acondroplasia
Recoja la experiencia de los pacientes y sus retos diarios
Comprenda el IMPACTO de la ACONDROPLASIA
en la calidad de vida y las actividades diarias
Incluya– PRO Tools – en la fase 3 del estudio
Comprenda el IMPACTO de la variables (altura y proporcionalidad)
en la calidad de vida y las actividades diarias

10. ¿? Cómo se inicia ¿? – “Validation Study” -¿? Cómo se inicia ¿? – “Validation Study” -
Se encuentran multitud de cuestionarios para niños,
pero ninguno específico ni válidado para la acondroplasia
“ Validation Study”
Etapa IEtapa I Etapa IIEtapa II Etapa IIIEtapa III3030 66 33

11. Investigador Principal
Dr. Felipe Luna Gónzalez
Equipo QuirúrgicoEquipo Quirúrgico Equipo PsicólógosEquipo Psicólógos
Belén Pimentel Carmen Alonso
UNIDAD DE ACONDROPLASIAUNIDAD DE ACONDROPLASIA

12. UNIDAD DE ACONDROPLASIAUNIDAD DE ACONDROPLASIA
ESTUDIO EN DOS PASOSESTUDIO EN DOS PASOS
PRO Selection FOCUS GROUPPRO Selection FOCUS GROUP PRO Validation VALIDATION GROUPPRO Validation VALIDATION GROUP
KIDS-27
PedsQL
EQ-5D-Y
PODCI
QoLISSY
APLES
KIDSCR
EEN-27
PedsQL
EQ-5D-Y
PODCI
QoLISSY
APLES
Varibles Clínicas

13. I JORNADAS DE LA UNIDAD DE ACONDROPLASIA
25/04/2016 Málaga
UNIDAD DE ACONDROPLASIAUNIDAD DE ACONDROPLASIA
PRO Selection GRUPO CONTROLPRO Selection GRUPO CONTROL
12 niños y 16 padres
5 grupos // 5 Psicológos // 2 Cirujanos
KIDSCREEN-27
PedsQL
EQ-5D-Y
PODCI
QoLISSY
APLES
genéricos específicos
… una de las funciones fue trabajar con el grupo control previo al estudio de validación
…

14. CUESTIONARIOS PREFERIDOSCUESTIONARIOS PREFERIDOS
QoLISSY QoLISSYAPLES PedsQL
Grupo control- RESULTADOS
-
Grupo control- RESULTADOS
-
5-7 years old 8-11 years old 12-14 years old
5/5 4/6 6/6 4/6 6/6
APLES
KIDs-27
QoLISSY
EQ5D-Y
PedsQL
PODCI
APLES
QoLISSY
APLES
PODCI

15. KIDSCREEN-27
PedsQL
EQ-5D-Y
QoLISSY
APLES
PHYSICALPHYSICAL
EMOTIONEMOTION
SOCIALSOCIAL
SCHOOLSCHOOL
PAINPAIN
PODCI
Grupo control- RESULTADOS
-
Grupo control- RESULTADOS
-
CRITERIOS CUALITATIVOS y DOMINIOSCRITERIOS CUALITATIVOS y DOMINIOS

16. KIDS-27
PedsQL
EQ-5D-Y
QoLISSY
APLES
PODCI
ANÁLISIS PSICOMÉTRICO CUANTITATIVO
ALTURA y PROPORCIONALIDAD
ANÁLISIS PSICOMÉTRICO CUANTITATIVO
ALTURA y PROPORCIONALIDAD
Grupo control- RESULTADOS
-
Grupo control- RESULTADOS
-

17. ConclusiónConclusión
mejor cuestionario genérico
mejor cuestionario específico, centrado en altura
herramienta prometedora
Herramienta preferida por agencias reglamentarias
PedsQL
QoLISSY
APLES
EQ-5D-Y
Grupo control- RESULTADOS
-
Grupo control- RESULTADOS
-
Los aparatados más relevantes fueron el SOCIAL y EMOCIONAL
“los sentimientos son el apartado más importante”
LA PARTICIPACIÓN, ACEPTACIÓN y TRABAJO realizado
se calificó como excelente

18. PRO VALIDATION STUDYPRO VALIDATION STUDY VALIDATION GROUPVALIDATION GROUP
… El punto de partida ideal para iniciar el
PRO VALIDATION STUDY….
¡¡¡¡¡¡¡¡ REACCIÓN MUY POSITIVA A LOS CUESTIONARIOS !!!!!!!!!!!!
con evidencia incial de viabilidad

19. Transversal – Sin intervención – Observacional - MulticéntricoTransversal – Sin intervención – Observacional - Multicéntrico
Dr. Felipe Luna González
Dr. Melita Irving
Prof. Klaus Mohnike
Describir las PROPIEDADES PSICOMÉTRICAS de los INSTRUMENTOS
PRO seleccionados en niños y adolescentes acondroplásicos
TIPO DE ESTUDIOTIPO DE ESTUDIO
OBJETIVOOBJETIVO
60 pacientes y
60 familias por país
60 pacientes y
60 familias por país
CRITERIOS INCLUSIÓN
diagnóstico de acondroplasia - 5-14 años - dispuesto a participar - consentimiento
CRITERIOS INCLUSIÓN
diagnóstico de acondroplasia - 5-14 años - dispuesto a participar - consentimiento
ESTUDIO PRO VALIDATIONESTUDIO PRO VALIDATION VALIDATION GROUPVALIDATION GROUP

20. ESTUDIO PRO VALIDATIONESTUDIO PRO VALIDATION VALIDATION GROUPVALIDATION GROUP
Equipo MultidisciplinarEquipo Multidisciplinar
Tiempo del estudio // ReclutamientoTiempo del estudio // Reclutamiento
Selección de pacientes Base de datos HUVV // ALPESelección de pacientes Base de datos HUVV // ALPE
Reclutamiento de pacientes Octubre 2015Reclutamiento de pacientes Octubre 2015
Trabajo de campo 11 sesiones del 25.11.15 al 26.01.16Trabajo de campo 11 sesiones del 25.11.15 al 26.01.16
Equipo QuirúrgicoEquipo Quirúrgico Equipo PsicológicoEquipo Psicológico

21. VARIABLES CLÍNICAS CALIDAD DE VIDA
Relación entre la calidad de vida y las
variables clínicas
PACIENTE & PADRESINVESTIGADOR
ESTUDIO PRO VALIDATIONESTUDIO PRO VALIDATION VALIDATION GROUPVALIDATION GROUP

22. 2ª parte: INFORMACIÓN GENERAL :
tipo de hospital y tipo de visita
2ª parte: INFORMACIÓN GENERAL :
tipo de hospital y tipo de visita
3ª parte: INFORMACIÓN SOCIODEMOGRÁFICA:
Fecha nacimiento, edad, sexo, nivel escolar
3ª parte: INFORMACIÓN SOCIODEMOGRÁFICA:
Fecha nacimiento, edad, sexo, nivel escolar
4ª parte: MEDIDAS ANTROPOMÉTRICAS:
estatura materna y paterna, estatura sentado y de pie, peso, circunferencia craneal
4ª parte: MEDIDAS ANTROPOMÉTRICAS:
estatura materna y paterna, estatura sentado y de pie, peso, circunferencia craneal
5ª parte: COMPLICACIONES RELACIONADAS CON LA ACONDROPLASIA:
Estenosis foramen y espinal, hidrocefalia, desviación tibial, otitis, apnea, ronquido
dolor, fatiga
5ª parte: COMPLICACIONES RELACIONADAS CON LA ACONDROPLASIA:
Estenosis foramen y espinal, hidrocefalia, desviación tibial, otitis, apnea, ronquido
dolor, fatiga
6ª parte: CIRUGÍA Y COMPLICACIONES *EXCLUSIVO ESPAÑA*6ª parte: CIRUGÍA Y COMPLICACIONES *EXCLUSIVO ESPAÑA*
7ª parte: IMPRESIÓN GENERAL7ª parte: IMPRESIÓN GENERAL
ESTUDIO PRO VALIDATIONESTUDIO PRO VALIDATION VALIDATION GROUPVALIDATION GROUP

23. Alargamiento simultáneo F y T en dos tiempos y
alargamiento humeral
Alargamiento simultáneo F y T en dos tiempos y
alargamiento humeral
Primer tiempo
elongación
simultánea F + T
Elongación bilateral de húmeros
11 años 13 años 15 años11 años 13 años 15 años
Segundo tiempo
elongación
simultánea F + T
¡¡¡ Ongoing !!!! ¡¡¡ Finished !!!!
6: CIRUGÍA y complicaciones6: CIRUGÍA y complicaciones INVESTIGATOR BOOKLETINVESTIGATOR BOOKLET

24. PRO VALIDATION STUDYPRO VALIDATION STUDY VALIDATION GROUPVALIDATION GROUP
POBLACIÓN DE ESTUDIOPOBLACIÓN DE ESTUDIO
5-7 years old 8-11 years old 12-14 years old

25. Outpatient Visit
Nov 2015 – Jan 2016
PRO Validation VALIDATION GROUPPRO Validation VALIDATION GROUP
PARTICIPANTES DEL GRUPO DE VALIDACIÓNPARTICIPANTES DEL GRUPO DE VALIDACIÓN

26. PARTICIPANTES DEL GRUPO DE VALIDACIÓNPARTICIPANTES DEL GRUPO DE VALIDACIÓN
JM
Julio. Cádiz
Juan Carlos
Jesús
Lola
Adrián
Alberto
Álvaro
David
Christian
Alicia
Clara
Sofía
Carmen
Daniel
Nicolás
Iván
JM
Julio. Cádiz
Juan Carlos
Jesús
Lola
Adrián
Alberto
Álvaro
David
Christian
Alicia
Clara
Sofía
Carmen
Daniel
Nicolás
Iván
Sara
Irene
Javier
Sara
Irene
Javier
MuhammadMuhammad

27. Carlos.
Ignacio
Esperanza
Carlos.
Ignacio
Esperanza
Ángel.
Álvaro
Lucía
Laura
Paula
Carlota
Paula
Juan
Sofía
Inés
Pablo
Aitor
Óscar
Lucas
Ángel.
Álvaro
Lucía
Laura
Paula
Carlota
Paula
Juan
Sofía
Inés
Pablo
Aitor
Óscar
Lucas
Elena
Ángela
Ernesto
Elena
Ángela
Ernesto
PARTICIPANTES DEL GRUPO DE VALIDACIÓNPARTICIPANTES DEL GRUPO DE VALIDACIÓN
Matías
Ricardo
Matías
Ricardo

28. Irene. LogroñoIrene. Logroño
Rayan
Sergio
Rayan
Sergio
OihanOihan
Lucía
África
Elena
Lucía
África
Elena
PARTICIPANTES DEL GRUPO DE VALIDACIÓNPARTICIPANTES DEL GRUPO DE VALIDACIÓN

29. PARTICIPANTES DEL GRUPO DE VALIDACIÓNPARTICIPANTES DEL GRUPO DE VALIDACIÓN
MaiaMaia
Ainhoa
Yanay
Celia
Rosana
Helena
Mateo
Ainhoa
Yanay
Celia
Rosana
Helena
Mateo
Diego
Iván
Diego
Iván
Celina
Berta
Estela
Celina
Berta
Estela
Hector
Julietta
Hector
Julietta

30. mejor cuestionario genérico
mejor cuestionario específico, centrado en altura
herramienta preferida por agencias reglamentarias
PedsQL
QoLISSY
EQ-5D-Y
Grupo Validación - RESULTADOS -Grupo Validación - RESULTADOS -
EN TORNO A LA ACONDROPLASIA Y OTRAS DISPLASIAS ÓSEAS
Investigación CON y PARA las familias
... GRACIAS A VUESTRO ESFUERZO …
132 niños: 72 (55%) en Alemania y 59 (45%) en España
... GRACIAS A VUESTRO ESFUERZO …
132 niños: 72 (55%) en Alemania y 59 (45%) en España
... Basado en estudios preliminares, la consistencia interna, la validación y la correlación con las
medidas antropométricas,
se recomiendan 3 HERRAMIENTAS PARA FUTUROS PROGRAMAS…
... Basado en estudios preliminares, la consistencia interna, la validación y la correlación con las
medidas antropométricas,
se recomiendan 3 HERRAMIENTAS PARA FUTUROS PROGRAMAS…