El documento presenta información sobre la intoxicación por fármacos. Brevemente resume que la farmacología se relaciona con la toxicología cuando la respuesta fisiológica a un fármaco es adversa. Luego describe aspectos epidemiológicos, dosis mínimas, máximas y terapéuticas de fármacos, así como conceptos como antídotos y antagonistas.

1. Dr. Humberto Alvarado Cebrero
Equipo N*6:
1- Damián Marino Alberto
2- Núñez Cruz Luis Enrique
3- Núñez Pérez Erandi
4- Portillo Gálvez Mayra
Grupo:701

2. La farmacología se interrelaciona con la toxicología cuando la
respuesta fisiológica a un fármaco es adverso o secundario.
En la actualidad
representan el 1%
• El aumento de las
intoxicaciones
agudas fue a partir
de los 50’.
Predominan entre los
15 y 45años.
Hombres (65%
de todas las
indicaciones)
EPIDEMIOLOGIA
INTOXICACIÓN
Reacción fisiológica causada
por un veneno, o por la
acción de una sustancia tóxica
o en mal estado

4. Es una dosis pequeña y el
punto en que empieza a
producir un efecto
farmacológico evidente
DOSIS
MÍNIMA
Es la mayor cantidad
que puede ser tolerada
sin provocar efectos
tóxicos.
DOSIS
MÁXIMA
Es la dosis comprendida
entre la dosis mínima y
la dosis máxima.
DOSIS
TERAPÉUTICA
Constituye una
concentración que
produce efectos
indeseados.
DOSIS TÓXICA
Dosis que
inevitablemente
produce la muerte
DOSIS LETAL
Denominada Dosis Letal 50 o Dosis
Mortal 50%, es la dosis que produce
la muerte en 50% de la población
que recibe la droga.
DE50:
Denominada Dosis Efectiva 50 es la
dosis que produce un efecto
terapéutico en el 50% de la población
que recibe la droga
DL 50
ANTIDOTO:
Sustancia o medicamento que sirve para
neutralizar o contrarrestar los efectos de un
veneno o de un agente tóxico.
ANTAGONISTA:
Produce efecto farmacológico bloqueando
al receptor y por lo tanto es capaz de
reducir o abolir el efecto de los agonistas

5. El termino intoxicación implica que los efectos fisiológicos dañinos se deben
a la exposición a productos farmacéuticos, fármacos ilícitos o sustancias
químicas
1. Sobredosis a los casos asociados al
consumo de substancias de abuso.
2. Intoxicación suicida –aquella
producida por un gesto autoagresivo.
3. La intoxicación accidental –aquella
producida de forma involuntaria.

8. BENZODIACEPINAS
• MECANISMO DE ACCIÓN DEPRESIÓN GENERALIZADA DEL SNC
• • Potencian la actividad del
• GABA, el mayor neurotransmisor
• inhibidor del SNC.
• • El mensaje que el GABA
• transmite es un mensaje de
• inhibición: le comunica a las
• neuronas con las que se pone
• en contacto que disminuyan la
• velocidad o que dejen de
• transmitir.
• • Las benzodiacepinas aumentan
• esta acción natural del GABA,
• ejerciendo de esta forma una
• acción adicional
• (frecuentemente excesiva) de
• inhibición en las neuronas.
Las benzodiacepinas desde los años 60´ son medicamentos de amplio
uso con propiedades ANSIOLÍTICAS, HIPNÓTICAS Y SEDANTES.

9. EFECTOS TERAPÉUTICOS
EFECTO ANSIOLÍTICO Es consecuencia de la acción
sobre áreas corticales y
posiblemente límbicas.
EFECTO HIPNÓTICO Dado por la acción a nivel de
la formación reticular
EFECTO ANTICONVULSIVANTE Es ejercido sobre la corteza
cerebral y el tronco encefálico.
EFECTO MIO-RELAJANTE Por acción en dos niveles; uno
directo sobre la médula
espinal y el otro dado en
forma indirecta por su efecto
ansiolítico
EFECTO AMNÉSICO Por la acción sobre el
hipocampo

12. FARMACOCINÉTICA
• Absorción: Se absorben en el intestino delgado. Aumentan con alcohol. Disminuye
con alimentos, y antiácidos.
• La hipoalbúminemia aumenta la concentración de las benzodiacepinas, en su
forma activa.
• Por vía intramuscular son: Lorazepan y Midazolan.
• Liposolubilidad: Altamente liposolubles: diazepam, midazolan
• Menos lipofílicos: oxazepan.
• Unión a proteínas: 70% (Diazepan 99%)

13. BENZODIACEPINAS
Las benzodiacepinas son fármacos hipnótico-sedantes y tienen múltiples
aplicaciones como en:
INSOMNIO
NEUROLÓGICO
PSIQUIÁTRICO
TRANSTORNOS
MUSCULARES
MEDICACIÓN
PREANESTÉSICA

14. DOSIS TOXICA
• En general se requieren dosis altas para provocar intoxicaciones severas;
ingestión oral de hasta 2000 mg de diazepam produjeron toxicidad menor.
• Triazolam : 5 mg
• Flunitracepam: 20 mg
• Nitracepam: 50 mg
• Loracepam: 100 mg
• Diazepam: 500 mg
• Cloracepato: 500 mg

16. Manifestaciones de toxicidad más
importantes en la intoxicación aguda por
benzodiacepinas:
SOMNOLENCIA
DEBILIDAD
GENERALIZADA
HIPORREFLEXIA
ATAXIADISARTRIA
NISTAGMUS
DETERIORO DEL
ESTADO DE
CONCIENCIA

17. A la exploración física…
 HIPOTERMIA
 MIOSIS
 DEPRESIÓN NEUROLÓGICA
 DEPRESIÓN RESPIRATORIA
CASOS GRAVES:
 TAQUICARDIA
 HIPERTENSIÓN O HIPOTENSIÓN ARTERIAL
 AGITACIÓN PSICOMOTRIZ
 COMA
 MUERTE

21. Tratamiento en el servicio de urgencias
y destino del paciente
• 1. Las prioridades comprenden valoración y estabilización de ABCD
• 2. No hay que provocar el vómito. El carbón activado (1 g/kg en niños o 25 a 50 g
en adultos) fijará benzodiacepinas.
• Hay que tener precaución en el individuo sedado y garantizar el control de la vía
respiratoria antes de la administración.
• No se utiliza carbón activado en múltiples dosis. El lavado gástrico, la diuresis
forzada, la intensificación de la eliminación, la hemodiálisis y la hemoperfusión son
ineficaces e innecesarios.
• El flumazenilo es un antagonista selectivo singular de los efectos centrales de las
benzodiazepinas.
• A diferencia de la naloxona, no se debe administrar flumazenilo en forma empírica
para el toxídromo de sedante-hipnótico inespecífico ya que puede desencadenar
convulsiones (cuadro 103-1).

22. Las aplicaciones del flumazenilo en el servicio de urgencias se limitan al contexto
de la depresión respiratoria después de un procedimiento de
sedación con benzodiacepinas.
La dosis es de 0.2 mg IV y se ajusta cada minuto a una dosis total máxima de 3
(0.01-0.02 mg/kg en niños). La semivida de flumazenilo es de cerca de 1 h y
puede ocurrir sedación de rebote en el contexto de una sobredosis con
benzodiacepinas de acción prolongada.
4. En general, el tratamiento es de apoyo. Se hospitaliza a los individuos con
alteraciones importantes del estado mental, depresión respiratoria o
hipotensión. La consulta con los especialistas en salud mental puede ser
apropiada.

23. Intoxicación por antidepresivos
Damián marino Alberto
701

24. Antidepresivos Tricíclicos
• Introducidos alrededor del año 1950 como tratamiento para
la depresión – Desde los años 60 hasta fines de los 80:
agentes farmacológicos principales para el tratamiento de la
depresión
• Toxicidad reconocida por primera vez en los años 60
• Reemplazados por los ISRS a finales de los 80
• Siguen siendo utilizados para tratar depresión pero también
se usan para tratar otras condiciones: neuropatías, enuresis,
migrenas, sedantes

25. • Los ADT más comunes son: imipramina,
amitriptilina, desipramina, doxepín.
• En los últimos años se han desarrollado
antidepresivos no cíclicos cuyo uso es
creciente por su eficacia y menor toxicidad
(ejemplo: fluoxetina, trazodone, bupropión).

26. TOXICOCINETICA

27. • Su absorción es rápida y completa a lo largo del tracto
gastrointestinal.
• puede demorarse en caso de sobredosis, por el efecto
anticolinérgico.
• Una vez en el plasma se unen rápidamente a las
proteínas (90% a 95%), afinidad que es pH dependiente.
(pH alcalino la aumenta y pH ácido la disminuye).
• Puede ser altamente lipofílico, pasar rápidamente a los
tejidos, en especial al miocardio, alcanzando
concentraciones de 10 o más veces que el plasma.
• A nivel hepático se metaboliza por mecanismos de
demetilación, hidroxilación y glucuronización.

28. • En general, todos los antidepresivos tricíclicos tienen
una vida media de 20 a 160 horas, que puede ser
mayor en casos de sobredosificación.
• Eliminación: Pueden ser secretadas en el estomago,
vía biliar (pudiendo ser reabsorbidas) y por orina.
• Dosis tóxica: Muy variable, corresponde a 10 veces la
dosis terapéutica. Dosis letal: variable, de 10 a 30 mg/
kg.

29. MECANISMO DE ACCION
• Sobre el sistema nervioso central y periférico; ocurre
inhibición de la recaptura de neurotransmisores
(noradrenalina y serotonina).
• hace persistir la acción simpaticomimética indirecta;
y efecto anticolinérgico directo.
• Sobre el sistema Cardiovascular tienen efecto
anticolinérgico, bloqueo de la bomba Na-K de la
pared del miocito.
• bloqueo alfa adrenérgico a nivel periférico.
• La hipertermia se debe al aumento de la actividad
muscular y del tono anticolinérgico.

30. Está basado en la tríada de: síndrome anticolinérgico, elementos
cardiovasculares y convulsiones.
• Manifestaciones por compromiso del sistema nervioso central y
periférico: Efecto anticolinérgico, expresado por confusión y/o
agitación, alucinaciones, convulsiones, coma, midriasis, piel y
mucosas secas, peristaltismo disminuido, retención urinaria,
movimientos mioclónicos, coreoatetosis, reflejos
osteotendinosos aumentados, babinsky positivo.
• Sistema cardiovascular:
1. Trastorno del ritmo: (taquicardia sinusal).
2. Trastornos de las vías de conducción: (prolongación de PR, QRS,
QT, bloqueos A-V de diferentes grados).
3. Un QRS mayor o igual de 0,12 segundos: predice convulsiones.
4. La aparición de bradiarritmias es indicador de intoxicación
severa
y mal pronóstico.
• HIPERTERMIA
CLINICA

31. TRATAMIENTO
Medidas generales :
• ABC: Asegurar vía aérea y función respiratoria,
mantenimiento en normo volemia. (Intubación y/o
V. Mecan. Oxigenoterapia)
• Asegurar una vía venosa, para toma de muestras de
laboratorio; monitorización cardíaca por lo menos
durante 12 horas; en caso de aparecer arritmias se
mantendrá por lo menos durante 24 horas más.

32. Descontaminación del tracto gastrointestinal
• Vaciamiento gástrico: No inducir emesis, dado que
puede desencadenar convulsiones, realizar el lavado
gástrico con sonda nasogástrica, haciendo la técnica
adecuada; idealmente en las primeras cuatro horas
siguientes a la ingesta del ATC.
• Carbón Activado: iniciar con 1 a 1,5 gr/kg diluido en agua
al 20%, seguido por dosis de 0,5 gr/kg cada cuatro a seis
horas. Se asume que 4 gr de ATC son adsorbidos por 100
gr de carbón activado.
• bicarbonato de sodio: Basándonos en lo descrito en la
cinética-metabolismo, al alcalinizar el pH en rangos de
7,45 a 7,55 se favorece que el ATC se una a las proteínas
circulantes, dejando menos ATC libres circulantes.
Indicaciones: Coma, QRS > 100 msg, disritmias
ventriculares, convulsiones.

34. PRONÓSTICO
Las sobredosis de antidepresivos tricíclicos
provocan hasta 25% de las muertes reportadas
por intoxicaciones. La máxima severidad de las
manifestaciones ocurre en las siguientes seis
horas de la sobredosis, por lo cual el pronóstico
va a depender de la rapidez del diagnóstico y del
inicio de las medidas terapéuticas.

35. Intoxicación por Salicilatos

36. • Los salicilatos son fármacos con propiedades
antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas
como resultado de la inhibición de la enzima
ciclooxigenasa (COX), que posibilita la síntesis
de prostaglandinas y, mediadores de la
inflamación. Constituyen un grupo de
compuestos derivados del ácido salicílico

37. • Uso Sistémico: AAS., Salicilamida,
Acetilsalicilato de Lisina, Salicilato de
Dietilamida.
• Uso Externo: Salicilato sódico, Acido Salicílico,
Salicilato de Metilo.

38. Farmacocinética
• Vía oral biodisponibilidad del 80 al 100%
• Se absorbe raídamente en el tracto digestivo
• Metaboliza en 99% en hígado
• Vida media de 3,8 a 12,5 h
• Concentración máxima es de 1 a 2 hrs
• Eliminación por vía renal

39. Mecanismo de acción

40. Indicaciones / Contraindicaciones
Indicaciones
• Dolor leve a moderado
• Fiebre
• Inflamación no reumática
• Artritis
• Profilaxis de trombo
embolismo
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a los
AINES
• Ulcera gastroduodenal
• Hemorragia en vía digestiva
• Hemofilia u otros trastornos
hemorragicos

41. Epidemiologia
• La intoxicación por salicilatos puede ser
accidental o intencional y aguda (más
frecuente) o crónica.
• Mayor porcentaje de casos fatales en
adolescentes y adultos, sobre todo cuando se
combina con otros fármacos.

42. Toxicidad
Nivel de toxicidad Dosis
Leve < 150 mg/kg
Moderada 150 a 300 mg/kg
Grave > 300 mg /kg
Potencialmente letal > 500 mg/kg
Administración crónica > 150 mg/kg/día ≥ 2
días

43. Cuadro Clínico
Trastorno Síntomas
Acido – Base y Electrolíticos Acidosis metabólica, alcalosis
respiratoria, acidosis respiratoria,
hipocalemia, electrolíticos hipocalcemia,
hipomagnesemia, hipo- o hipernatremia
Metabólicos Diaforesis, depleción de volumen,
hipertermia, híper- o hipoglucemia,
hipoglucorraquia, cetonemia, acetonuria
Pulmonar Hiperpnea, taquipnea, edema pulmonar
no cardiogénico
SNC Tinnitus, agudeza auditiva disminuida,
vértigo, alucinaciones, agitación, delirio,
estupor, letargia, coma, convulsiones,
edema
Gastrointestinal Náuseas, vómitos, epigastralgia, gastritis
hemorrágica, perforación gástrica,
motilidad GI disminuida, piloroespasmo,
hemorragia gastrointestinal

44. Trastorno Síntomas
Hepático Enzimas hepáticas anormales
Cardiovascular Taquicardia, hipotensión, shock
hipovolémico, miocarditis tóxica,
arritmias ventriculares, asistolia,
anomalías ECG
Renal Fallo renal agudo, disfunción tubular
proximal generalizada, proteinuria,
hipouricemia.
Hematologicos Leucocitosis, leucopenia,
hipoprotrombinemia, inhibición de
factores V,VII, X, disfunción plaquetaria.
Musculo esqueletico Rabdomiólisis y paratonía

45. Diagnostico
Laboratorio
Electrolitos
séricos y
Glucemia
Función
renal
Gasometría
Función
hepática
Salicilemia
calcemia,
fosfatemia,
magnesemia
Concentración
< 20 mg/dL
Equilibrio ácido-
base

46. Tratamiento
El reconocimiento precoz y el tratamiento
agresivo de la toxicidad aguda y crónica
por salicilato mejoran la supervivencia.
No se requiere tratamiento si se
está seguro de que la dosis ingerida
es menor de 150 mg/kg.

47. INTOXICACIÓN POR
PARACETAMOL

48. El Acetaminofén o Paracetamol ( N- acetil- p-
amonifenol) es un analgésico antipirético, sin
propiedades antiinflamatorias siendo el más
popular de los analgésicos de venta sin receta
medica.
http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf

50. FARMACOLOGÍA
 La dosis para adultos es de 600 mg cada 4-6 hr, sin rebasar
los 4 gr en 24 hr.
 La dosis en niños es de 10 – 15 mg/kg cada 4-6 hr, sin
rebasar los 90 mg/kl/día.
 Alcanzando la concentración máxima de 30 min. A 2 hr.
 La dosis requerida para producir toxicidad varía en función de la
actividad del citocromo P-450 (variable entre personas), cantidad de
glutatión, y su capacidad de regeneración.
http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf

51. Dosis toxica

52. MANIFESTACIONES
CLINICAS
Se dividen en 4 fases:
Fase 1 o Latente (0-24 hr.)
o Anorexia
o Náuseas
o Vómitos
o Palidez
o Rara vez síntomas
neurológicos, cardiacos
o respiratorios.
Fase 2 o Hepatotoxicidad
(24-48 hr.)
 Dolor en hipocondrio
derecho
 Náuseas
 Astenia
 Malestar general
 Hepatomegalia
 Elevación de las
transaminasas (24-
36hr.)
 Hipovolemia:
*Taquicardia
*Hipotensión
http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf

53. Fase 3 (48- 96 hr.)
 Sólo el 3.5% de las
hepatotoxidades se
van a fallo hepático.
 Ictericia
 Sangrado
 Encefalopatía
 Muerte por edema
cerebral o sepsis
Fase 4 (4-14 días)
 Solución:
 Muerte
 Recuperación
( Completa 1-2 Sem.)
Secuelas menores
http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf

54. DIAGNÓSTICO
 Historia Clínica
 El Dx dependerá únicamente del nivel del fármaco en suero y el
calculo del tiempo transcurrido desde la ingestión. ( Nomograma
adaptado de Rumack)
 150 mg/L a
las 4 hr.
http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf

56. TRATAMIENTO
 Iniciar el ABC
 Medidas de descontaminación: Lavado Gástrico 39%( Sol. Salina
Isotónica con Bicarbonato de sodio al 5%).
 Sonda nasogástrica y aspirado gástrico
 Administración temprana de carbón activado por VO o Sonda
Nasogástrica. ( 50 gr/agua). Primeras 2 hr.
(El uso de catárticos como el manitol esta indicado en caso de dosis
múltiples de carbón activado.) Manitol 3 - 4 ml/kg de peso corporal
http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf

57. Aplicación del antídoto N- acetilcisteina.
 Vía oral: Carga inicial de 140 mg/kg seguida de 17
dosis de 70 mg/kg cada 4 horas.
 Vía intravenosa: 140 mg/Kg en una hora. Cuatro
horas después se inician 12 dosis de mantenimiento
de 70 mg/Kg en una hora cada 4 horas. En total 980
mg/Kg en 48 hora.
http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf

58.  Otro medicamento con este poder es la METIONINA:
La dosis es de 10 g fraccionados en 12 horas 2.50 g cada 4 horas vía oral.
http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf