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Detección de lesiones preneoplásicas en el epitelio
de la mucosa bronquial, en el proceso de
carcinogénesis pulmonar de pacientes fumadores
RESUMEN
Objetivo: Determinar las alteraciones histopatológicas a ni-
veldemucosabronquialdepacientesfumadores.Materiales
y métodos: 100 biopsias de la mucosa bronquial obtenidas
por broncofibroscopia de pacientes fumadores, con diag-
nóstico de algún tipo de patología respiratoria, en el periodo
comprendido de marzo de 2008 a marzo de 2012.
Resultados:edadpromediodelospacientesestudiadosfuede
59.30años±7.6,el90%delospacientesteníamásde50años,
hubo predominio en el grupo masculino, representando por
el 72% de la muestra. Índice paquetes-años el mayor número
de alteraciones histopatológico de la mucosa bronquial se ob-
servóenelrangode60a120paquetes-años,el9%deloscasos
reportocélulasneoplásicas.Encuantoalalocalizaciónanato-
mo-endoscópica de la muestra de la mucosa endobronquial
el 80 % de los casos se reportaron alteraciones de su epitelio.
En tracto respiratorio derecho 51%, con el 5 % células neo-
plásicas en los casos. El 29% en el tracto bronquial izquierdo,
en donde las alteraciones del epitelio tipo células neoplásicas
en el 5 % de los casos. En la visualización endoscópica, el en-
grosamiento con disminución de la luz endobronquial, fue
donde se reportó las 10 biopsias con alteraciones para células
neoplásicas. En los casos que con células neoplásicas 5% para
el carcinoma de células escamosas, 3% carcinoma de células
pequeñas y 2% para el adenocarcinoma.
Conclusiones:enlamucosabronquialdelospacientesfuma-
dores se producen alteraciones estructurales y funcionales en
el epitelio bronquial como alteraciones de los cilios, hiperpla-
siadecélulasbasalesocaliciformes,conmetaplasiaescamosa,
displasia y carcinoma in situ, las cuales se consideran lesiones
precursoras (precancerosas) de la mucosa bronquial.
Palabras clave: Lesiones precancerosas. Mucosa bron-
quial. Pacientes fumadores.
ABSTRACT
Objective: To determine the histopathological alterations
in bronchial mucosa of smokers. Materials and methods:
100 biopsies obtained by bronchoscopy bronchial muco-
sa of smokers diagnosed with some kind of respiratory
disease in the period March 2008 to March 2012.
Results: The mean age of patients studied was 59.30años
± 7.6, 90 % of patients had more than 50 years, predomi-
nated in the male group, accounting for 72% of the sam-
ple. Pack year index as many histopathological alterations
of the bronchial mucosa was observed in the range of 60
to 120 pack years, 9% of reported cases neoplastic cells.
As to the anatomical location of the sample endoscopic
mucosal endobronchial 80 % of cases epithelium alter-
ations reported. In respiratory tract right 51 %, with 5%
neoplastic cell cases.
29 % on the left bronchial tract, where the abnormal ep-
ithelium such neoplastic cells in 5% of cases. In endo-
scopic visualization, thickening with endobronchial de-
creased light, where the 10 biopsies were reported with
alterations to neoplastic cells. In cases neoplastic cells
with 5% for squamous cell carcinoma 3% small cell carci-
noma and 2 % for adenocarcinoma.
Conclusions: in the bronchial mucosa of smokers struc-
tural and functional alterations in the bronchial epitheli-
um as alterations of cilia, basal cell hyperplasia or goblet,
with squamous metaplasia, dysplasia and carcinoma in
situ, which are considered precursor lesions ( precancer-
ous ) of the bronchial mucosa.
Keywords: Precancerous lesions. Bronchial mucosa.
Smokers.
Distribución por suscripción
ISBN: PPI201402DC4571 WWW.BOTICA.COM.VE ISSN: 2443-4388
Edición número 32 / Año 2015
2 N° 32, Año 2015
INTRODUCCIÓN
Las vías respiratorias están revestidas por un epitelio
cilíndrico pseudoestratificado constituido por células
ciliadas, células caliciformes secretoras de moco y
células basales (stem)1,2
. En condiciones normales las
células ciliadas constituyen el tipo celular predominante,
aunque se detectan variaciones en las distintas regiones
de la vía respiratoria, así como cambios asociados con la
edad. El revestimiento epitelial de las vías respiratorias,
conjuntamenteconeltransportemucociliar,formanparte
de la primera línea de defensa del aparato respiratorio3, 4
.
Las alteraciones histopatológicas del epitelio se asocian
con una amplia variedad de enfermedades respiratorias y
resultan también de la exposición a agentes ambientales
irritantes, y principalmente a la exposición acentuada
o consecutiva producto del hábito tabáquico, debido a
que el tabaco contiene más de 4.000 sustancias químicas
activas que pueden provocar alteración en la mucosa
bronquial de los fumadores.
La interacción entre estas sustancias y las estructuras
celulares es compleja y variable en cada individuo que se
exponga de forma prolongada a estas sustancias lo que
puede justificar la distinta susceptibilidad y diversidad
de alteraciones observadas en los pacientes fumadores.
Las repercusiones clínicas de las afecciones epiteliales
han sido subestimadas, pero actualmente se acepta que
las mismas generan un círculo vicioso que favorece la
cronicidad de muchas afecciones respiratorias. Los
cambios histológicos en la mucosa bronquial de los
pacientes fumadores se consideran como lesiones
precursoras o precancerosas, a los cambios morfológicos
celulares que pueden conducir a pasos intermedios
previos al desarrollo de la neoplasia maligna.
Las lesiones preneoplásicas de extirpe escamosa son la
displasia leve, moderada y severa y el carcinoma in situ,
las del adenocarcinoma son: hiperplasia adenomatosa
atípica (HAA) y adenocarcinoma in situ (no-mucinoso,
mucinoso y mixto) y la del tumor carcinoide sería la
hiperplasia pulmonar neuroendocrina difusa idiopática
(HPNDI). No se conoce qué lesión preneoplásica precede
al carcinoma de células pequeñas3, 4
.
Los cambios morfológicos en el epitelio bronquial
incluyen:4
Hiperplasia, que se caracteriza por incremento
en el número de células basales, células caliciformes o de
ambas que condiciona engrosamiento y desequilibrio del
epitelio, con predominio del componente proliferativo
sobre el maduro ciliado superficial. Metaplasia escamosa,
proceso que se desarrolla sobre el anterior, con sustitución
del epitelio superficial pseudoestratificado ciliado, por un
epiteliomásresistentecomoeselescamosopoliestratificado.
Si bien este epitelio es anómalo, su morfología no muestra
rasgos atípicos. Displasia. Cuando el epitelio escamoso
metaplásico comienza a sufrir alteraciones citológicas se
habla de cambios displásicos que, según la extensión del
“desorden tisular”, será de carácter:
•	 a.- Leve: grado inicial de displasia, que consiste en
una simple distorsión epitelial del área metaplásica,
•	 b.- Moderada: la OMS no define de forma exacta esta
fase intermedia, dejando a una evidente subjetividad
su diagnóstico,
•	 c.-Severa:estalesiónmuestracambioshistológicosde
evidente proliferación, con marcado engrosamiento
del espesor epitelial e incremento del tamaño celular,
con anisocitosis y pleomorfismo. Aumento nuclear
que se dispone verticalmente en las capas profundas
con atipia e imágenes de mitosis y
•	 d.- carcinoma in situ.
Las alteraciones citológicas e histológicas mencionadas
alcanzan su máxima expresión, siendo la lesión
preneoplásica de mayor alteración epitelial escamosa.
Todo el espesor del epitelio está reemplazado por células
atípicas y mitosis, habitualmente es un foco pequeño,
con irregularidades y discontinuidades evidentes de la
membrana basal, aunque sin traspasarla, es decir, sin
objetivarse invasión.
En la mucosa adyacente al carcinoma in situ hay
frecuentemente signos de displasia y metaplasia. Tanto
la hiperplasia como la metaplasia escamosa representan
cambios reactivos comunes y no son considerados
cambios que progresen a la malignidad. En cambio, la
displasia de carácter moderado-severo son verdaderas
lesiones preneoplásicas, considerándose de alto grado de
futura malignidad3, 4,5
.
Todas estas alteraciones celulares se comportan como
pasos intermedios hacia el desarrollo de la neoplasia
maligna, ya que representan los cambios en el epitelio
bronquial en relación a la irritación crónica producida
por el tabaco y su evolución natural conduce al
carcinoma escamoso, aunque en un porcentaje elevado
de casos el epitelio regresa a la normalidad. Estas lesiones
precursoras no poseen capacidad de invasión ya que
no afectan a la membrana basal y por tanto, no pueden
progresar por la vía linfática6
.
En las lesiones de la vía aérea, agrupamos aquellas lesiones
de la mucosa bronquial, referidas siempre al componente
epitelialyquepodemosconsiderarlascomounaprogresión
desde la primera, más simple, a la más agresiva7
. Es por
ello que una neoplasia es una alteración que conlleva a
la formación de un nuevo modelo celular y este nuevo
modelo además de cambiar la forma presenta una
conducta anómala que se manifiesta sobre todo por un
crecimiento desordenado. El crecimiento desordenado
puede ser de dos tipos:
3N° 32, Año 2015
•	 a.- Crecimiento inicial localizado, en forma de masa
que se conoce generalmente como tumor, ya que
se produce una hinchazón, y esta puede dar lugar a
tumores benignos que son aquellos que permanecen
localizados y no se infiltran a los tejidos adyacentes,
o puede dar lugar a tumores malignos que infiltran y
destruyen el tejido vecino o se diseminan a través del
torrente circulatorio, y
•	 b.- un crecimiento inicial diseminado7,8
.
Existen precursores en la aparición de las células
neoplásica que pueden estar dadas por estímulos de
diferentesclases,loquepuedenprovocarvariasrespuestas
por parte del tejido, entre estas respuestas tenemos a la
hiperplasia que es una alteración reversible, que por si
misma no constituye un cambio preneoplásico, produce
un aumento del número de células y puede dar lugar a
cierto grado de distorsión de la citología y la arquitectura
tisular de la zona, lo que se conoce como atipia, la
metaplasia que también es una alteración reversible de
la mucosa que se desarrolla sobre el tejido previo, con
sustitución del epitelio superficial, ciliado por un epitelio
más resistente como es el escamoso poliestratificado y la
cual no es preneoplásica en sí misma, es decir consiste
en un cambio de tipo celular, de forma que pasa a tener
características celulares de otra zona del cuerpo, si bien
este nuevo epitelio es anómalo, su morfología no muestra
rasgos atípicos, y la displasia que es una distorsión de
la arquitectura epitelial del área metaplásica, que es
irreversible y pre neoplásica, puede ser displasia leve,
moderada o grave.
Esta última se identifica como cambios citológicos
de evidente proliferación, con atipia e imágenes de
mitosis, siendo difícil de separar del carcinoma7, 8, 9,10
.
El Carcinoma in situ, es la lesión de máxima alteración
epitelial escamosa, siempre en la superficie, sin superar la
membrana basal.
La introducción del broncoscopio flexible o
fibrobroncoscopioporIkeda11,en1968,seconvirtióenla
piedra angular de los procedimientos diagnósticos en las
diferentespatologíasdelárbolbronquialespecialmenteen
las lesiones pre neoplásicas de la mucosa. La observación
endoscópica sobre zonas con apariencia sana, no siempre
asegura que así lo sean, la mucosa endobronquial puede
estar presentado distorsión en la arquitectura de las
células epiteliales con rasgos atípicos o no, que pueden
ser detectables no a la visión endoscópica.
Es por esto que a todo paciente con antecedente de
tabaquismo, a los que se les realiza broncofibroscopía
flexible. Es por esto que a todo paciente con antecedente
de tabaquismo, a los que se les realiza broncofibroscopía
flexible se le debe practicar toma de biopsia, cepillado
y aspirado bronquial. Debido a que en los casos de
carcinoma bronquial manifiesto en las zonas vecinas se
encuentran hiperplasia y metaplasia casi en el 90% de
los casos, displasia en alrededor del 40% y carcinoma in
situ en 20-30%. El tiempo de transformación calculado
citológicamente para la fase displasia moderada-
carcinoma invasor es de 3.2 años. Hoy en día se considera
que el hallazgo de una lesión preneoplásica puede ser
un marcador de riesgo elevado de cáncer de pulmón en
pacientes expuesto al humo del tabaco.
MATERIALES Y MÉTODOS
El presente estudio fue realizado sobre 100 biopsias de
la mucosa bronquial, de pacientes fumadores, ingresados
por los Servicios de Medicina Interna, Neumonologia
y Cirugía de Tórax, con diagnóstico de algún tipo de
patología respiratoria y con antecedentes de tabaquismo.
Los cuales fueron referidos a través de interconsulta
al Servicio de Endoscopia respiratoria del Hospital
Dr. Adolfo Pons de Maracaibo del IVSS, en el periodo
comprendido de marzo de 2008 a marzo de 2010.
A todos los pacientes se les practicó broncofibroscopía
en la sala de endoscopia, previa anestesia local a nivel
de orofaringe con xylocaína en spray al 10%, asimismo
se empleó pre medicación con atropínicos, no se usó
psicotrópicos, ningún caso fue menester de anestesia
general. Se utilizó broncofibroscopio Olympus CLU-4U
Tabla No I
Resultado de los cambios histopatológicas de la mucosa endobronquial en pacientes fumadores según edad.
Edad Normal Metaplasia Hiperplasia Displasia Neoplasia
Años No (%) No (%) No (%) No (%) No (%)
41 - 50 4 4 4 4 2 2 2 2 0 0
51 - 60 10 10 2 2 22 22 4 4 5 5
61 - 70 6 6 4 4 20 20 10 10 5 5
Total 20 20 10 10 44 44 16 16 10 10
Fuente: Historia clínica
4 N° 32, Año 2015
mediante abordaje vía orofaringea, para realizar biopsia
de mucosa bronquial (3 a 5 muestras) a nivel de la carina
principal, carinas interlobares de los bronquios superior
e inferior derecho e izquierdo y carinas intersegmentarias
del bronquio intermedio, con pinza FB-19C.
Las muestras de las biopsias., se fijaron en formol al 10 %
y fueron incluidas en parafina, para realizar cortes de 7
micras que fueron teñidos con hematoxilina eosina (H-
E), en total se realizaron 6 cortes por biopsia. Se utilizó
microscopio óptico Zeiss con objetivo 40x y ocular 10x.
En las biopsias se evaluaron las características del epite-
lio, membrana basal, corion y fibras musculares lisas.
El diseño de la investigación fue prospectivo, descripti-
vo y analítico donde los valores obtenidos fueron trata-
dos mediante un análisis centrado en las variables: sexo,
edad, habito tabáquico, localización anatomo-endoscó-
pica y alteraciones visualizadas en la endoscopia. Los da-
tos son procesados en número y porcentaje.
RESULTADOS
En los 100 casos de pacientes con antecedentes de hábitos
tabáquicos a los cuales se les tomo biopsia de la mucosa
enbronquial para determinar los cambios histológicos
y/o las lesiones pre neoplásicas existente. La edad prome-
dio de los pacientes estudiados fue de 59.30años ± 7.6,
el 90% de los pacientes tenía más de 50 años, siendo la
sexta década de la vida donde se presentó el mayor nú-
mero de pacientes estudiados, en cuanto a los resultados
de la biopsia endobronquial y la edad, el 10% presentaron
metaplasia, 44% presentaban hiperplasia, 16% displasia,
positivo para células neoplásicas el 10% de los casos, en el
20% de los pacientes la biopsia se reportó normal.
En cuanto la variable sexo, hubo predominio en el gru-
po masculino, representando por el 72% de la muestra.
En los resultados obtenidos de la relación sexo y resul-
tado de la biopsia endobronquial, siguió el predominio
del sexo masculino en donde el reporte histológico, fue
en el 7.0% metaplasia, 32% hiperplasia, 12% displasia y
positivo para células neoplásicas en el 8.0% de los casos.
Asimismo en el 15% de los pacientes el reporte de la
biopsia fue normal.
Según el número de cigarrillos fumados al día, los fuma-
dores tienen un riesgo de 10 a 20 veces mayor de desa-
rrollar alteraciones anormales en las células de la mucosa
bronquial. Por lo que existe hoy en día una relación do-
sis-respuesta lineal. En la actualidad se usa el índice caje-
tillas-años como medidor de intensidad tabáquica, el cual
se obtiene a partir del número de cajetillas fumadas al día
x número de años fumando12
.
En relación al índice cajetilla-año para medir la intensi-
dad tabáquica, el hábito de fumar cigarrillos, se relacionó
de acuerdo al número de años y número de cajetillas fu-
madas al día, en cuanto a número de años fumando to-
dos los pacientes tenían más de treinta años con el hábito.
Con respecto al índice cajetillas-años: en mayor número
de alteraciones histopatológico de la mucosa bronquial se
observó en el rango de 60 a 120 cajetillas-años, el 9% de
los casos fue positivo para células neoplásicas, metaplasia
10%, hiperplasia 42%, displasia 14% y en el 17% resultado
de la mucosa es normal.
Lo que determina que entre más años de la vida haya fu-
mado una persona y sobre todo si es a una edad temprana,
está más relacionado con la proliferación de células anor-
males que hoy en día se consideran alteraciones preneo-
plásicas. En cuanto a la localización anatomo-endoscópica
se tomaron muestra de biopsia de la mucosa de las carina
de los bronquios fuentes lobares, tanto del árbol bronquial
del Pulmón derecho como del árbol bronquial del pulmón
izquierdo en el 100% de los casos.
En la muestra de la mucosa endobronquial en el 80 % de
los casos se reportaron alteraciones histopatológico.
El tracto bronquial derecho se reportaron un 51%, de los
casos, de los cuales 33 % se reportó en el lóbulo superior
Tabla No II
Resultado de los cambios histopatológicas de la mucosa endobronquial en pacientes fumadores según sexo.
Sexo Normal Metaplasia Hiperplasia Displasia Neoplasia
Años No (%) No (%) No (%) No (%) No (%)
Masculino 15 15 7 7 32 32 12 12 8 8
Fenemino 5 5 3 3 12 12 4 4 2 2
Total 20 20 10 10 44 44 16 16 10 10
Fuente: Historia clínica
5N° 32, Año 2015
(LSD) con alteraciones histológicas del epitelio; 20% hi-
perplasia, 6% displasia, 4% metaplasia, y 3 % células neo-
plásicas. Mientras que el lóbulo inferior (LID) fue el 18%
de las alteraciones histológicas del epitelio fueron 12% hi-
perplasia, 4% displasia y 2% células neoplásicas.
El 14% de las muestra de biopsia de la mucosa tomada del
árbol bronquial derecho no presentaron alteraciones his-
topatológica. Por otra parte el 29% de los casos, le corres-
pondió al tracto bronquial izquierdo, en donde se detecta-
ron cambios en la mucosa del bronquio fuente de lóbulo
superior 5% metaplasia, 8% hiperplasia, 4% displasia y
2% para células neoplásicas. Para la mucosa del bronquio
fuente del lóbulo inferior el reporte fue 1% metaplasia, 4%
hiperplasia, 2% displasia y 3% células neoplásicas. Mien-
tras que en el 6% de las muestras no hubo alteraciones his-
topatológica de la mucosa del árbol bronquial.
Según las alteraciones de la mucosa enbronquial tanto del
lado derecho como del izquierdo, visualizadas durante el
procedimiento endoscópico y reportadas por el estudio
histopatológico, de las 10 biopsias reportadas positiva
para células neoplásicas, en 8 casos se reportaron en la
mucosa del árbol bronquial derecho y 2 casos en la mu-
cosa del árbol bronquial izquierdo, en donde la alteración
visualizada durante la endoscopia era engrosamiento con
disminución de la luz endobronquial, mientras que en el
restante de los casos el 38 % para hiperplasia, 10% para
metaplasia y displasia. En el 20% de los casos el reporte
de la biopsia de la mucosa no reporto ninguna alteración.
Por último, en los casos donde la biopsia fueron positivas
para células neoplásicas, cuando se indago para ver el tipo
de crecimiento tisular producto de esta proliferación de
células anormales, es necesario tomar en cuenta que no
existe ninguna evidencia de que el tabaquismo, esté aso-
ciado a una variedad histológica del cáncer broncogéni-
co, sin embargo esta secuencia de cambios preneoplásico
está bien definida para el carcinoma de células escamosa
(carcinoma Epidermoide) y de células pequeñas, pero no
tanto para los otros tipos histológico. Nuestro resultado
se observó un predominio del carcinoma de células esca-
mosa con cinco casos, seguidos del carcinoma de células
pequeñas con tres casos.
DISCUSIÓN
Por una parte el revestimiento epitelial de las vías respi-
ratorias, conjuntamente con el transporte mucociliar, for-
man parte de la primera línea de defensa del aparato respi-
ratorio. Las condiciones que alteran la integridad epitelial
o afectan la eficiencia del transporte mucociliar conducen
o favorecen la recurrencia de la enfermedad respiratoria.
Por otra parte, las alteraciones histopatológicas del epite-
lio se asocian con una amplia variedad de enfermedades
respiratorias y resultan también de la exposición a agentes
irritantes como lo es el humo del cigarrillo3,4,5
.
Los fumadores tienen un riesgo de 10 a 20 veces mayor
de desarrollar alteraciones en la mucosa endobronquial
producto de la proliferación de células anormales, según
el número de cigarrillos fumados al día que los no fuma-
dores. Es decir, hay una relación dosis-respuesta lineal. Ac-
tualmente se usa más el índice paquetes-año como medi-
dor de intensidad tabáquica, obtenido a partir del número
de cigarrillos fumados al día x años fumando /2012
.
En los fumadores se producen alteraciones estructurales y
funcionales en el epitelio bronquial como alteraciones de
los cilios, hiperplasia de células basales y de células cali-
ciformes, con metaplasia escamosa, displasia y carcinoma
in situ, las cuales se consideran lesiones precursoras (pre-
cancerosas) de la mucosa bronquial. Se considera que las
lesiones premalignas son cambios morfológicos celulares
que pueden conducir a pasos intermedios previos al de-
sarrollo de la neoplasia maligna. Este concepto se mezcla
con el de lesiones preinvasiva y preneoplásica, siendo to-
dos ellos sinónimos, desde el punto de vista morfológico.
Tabla No III
Resultado de los cambios histopatológicas de la mucosa endobronquial en pacientes fumadores según el índice cajetillas-año.
Índice Normal Metaplasia Hiperplasia Displasia Neoplasia
Años No (%) No (%) No (%) No (%) No (%)
30 3 3 0 0 2 2 2 2 1 1
60 4 4 0 0 10 10 2 2 1 1
90 7 7 4 4 12 12 2 2 6 6
120 6 6 6 6 20 20 10 10 2 2
Total 20 20 10 10 44 44 16 16 10 10
Fuente: Historia clínica
6 N° 32, Año 2015
El concepto de lesión preinvasiva ha evolucionado en las úl-
timas décadas. Estas lesiones no se mencionaban en la clasi-
ficación de tumores pulmonares de la OMS del 1967, y en la
clasificaciónhistológicadelaOMSdel1981sólosemenciona
la displasia escamosa y el carcinoma in situ. En el año 1999,
la clasificación de la OMS describe 2 nuevas lesiones: hiper-
plasia adenomatosa atípica (AAH) y la hiperplasia pulmonar
neuroendocrina difusa idiopática (HPNDI), sin existir nue-
vas aportaciones en la clasificación del año 2004 8. En la nue-
va clasificación del adenocarcinoma de pulmón del 2011 de
la IASLC/ATS/ERS se añade el adenocarcinoma in situ (AIS)
que se subdivide en tres tipos: no mucinoso, mucinoso y
mixto como una lesión preinvasiva del adenocarcinoma 8, 9,10
.
La historia natural de las lesiones preneoplásicas no es
bien conocida, sin embargo estas lesiones del epitelio
bronquial se consideran precursoras del carcinoma bron-
cogénico de tipo escamoso. Aunque su historia natural
no es bien conocida, estudios longitudinales demues-
tran una alta prevalencia de estas lesiones en pacientes
de riesgo14, 15, 16,17
; en cambio, la incidencia de carcinoma
broncogénico es mucho menor.
Esto confirmaría que la mayoría de estas lesiones no evo-
lucionan a carcinomas invasivos. Por tanto, aunque con
las técnicas de broncoscopia actuales se pueden diagnos-
ticar de forma precoz, su manejo sigue siendo un dilema.
Para detectar las lesiones de localización central sería útil
la citología de esputo y la broncoscopia de autofluores-
cencia y para diagnosticar las lesiones periféricas estaría
indicada la Tomografía computada de tórax de alta re-
solución. Las técnicas de inmunohistoquímica permiten
estudiar alteraciones genéticas y moleculares que deter-
minan qué lesiones tienen más posibilidad de progresar
a malignidad16,17
.
En varios estudios revisados de la literatura en donde se
intentan demostrar cuál sería la evolución de estas lesio-
nes. Bota y cols.17
, en un estudio prospectivo durante dos
años en el que incluyen 104 pacientes, observan progre-
sión solo en un 3,5% de las lesiones de bajo grado por
lo que proponen solo seguimiento. En cambio, realizan
tratamiento endobronquial en las displasias severas y en
el carcinoma in situ.
Es el caso de Philip J y cols.18
, que realizan seguimiento a
22 pacientes con 53 lesiones durante un periodo de 12 a
85 meses. De las 36 lesiones de alto grado (displasia seve-
ra y carcinoma in situ), 6 progresaron a carcinomas inva-
sivos y se diagnosticaron en total 11 tumores, 5 de ellos a
distancia. Ellos concluyen que el riesgo de desarrollar un
cáncer de pulmón en pacientes con lesiones de alto grado
fue del 33% al año y del 54% a los dos años. En cambio,
de las 17 lesiones de bajo grado (displasia leve y mode-
rada), ninguna progresó a carcinomas invasivos. Anindo
K y cols.19
, incluyen 22 pacientes y realizan seguimiento
durante 22 meses.
Encontraron lesiones de alto grado en 16 pacientes y cinco
progresaron en un periodo de 2 a 19 meses. Durante el
seguimiento se diagnosticaron tres carcinomas a distan-
cia de forma incidental,7
nuevas lesiones de alto grado y
dos de bajo grado. Ninguna de las lesiones de bajo grado
progresó a carcinomas invasivos y algunas de ellas regre-
saron de forma espontánea. En cambio, Breuer y cols.20
,
observan progresión en 6 pacientes (9%) con displasia leve
y moderada, así como en todos los carcinomas in situ du-
rante un seguimiento de 21 meses.
Tomados en su conjunto, nuestros datos apoyan la idea
de que las alteraciones epiteliales pueden ser una conse-
cuencia de los desórdenes ciliares primarios a la injuria
prolongada provocada por el hábito tabáquico. Estas alte-
raciones en la integridad epitelial afectan profundamente
la eficiencia local del transporte mucociliar, generando
un círculo vicioso que dificulta la regeneración del epi-
telio normal y favorece la aparición de lesiones conside-
radas como precursoras para neoplasias broncogenicas
Tabla No IV
Resultado de los cambios histopatológicas de la mucosa endobronquial en pacientes fumadores según la localización
anatomo-endoscópica
Localización Normal Metaplasia Hiperplasia Displasia Neoplasia
Bronquios No (%) No (%) No (%) No (%) No (%)
LSD 10 10 4 4 20 20 6 6 3 3
LM 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
LID 4 4 0 0 12 12 4 4 2 2
LSI 5 5 5 5 8 8 4 4 2 2
LII 1 1 1 1 4 4 2 2 3 3
Total 20 20 10 10 44 44 16 16 10 8
Fuente: Historia clínica
7N° 32, Año 2015
(metaplasia escamosa hiperplasia, displasia y carcinoma
in situ) escamosa.En nuestra investigación los resultado
en cuanto a la relación edad/sexo, es la sexta década de la
vida con predominio de sexo masculino, con alteración
de la mucosa bronquial para lesiones precursoras (pre-
cancerosas) en 80% de los casos.
Entre mayor exposición a tabaquismo el índice paque-
tes-años y alteraciones en la mucosa bronquial como le-
siones precursoras, se observó en el rango de 60 a 120
paquetes-años, en el 75% de los casos, lo que demostró
que entre más años de la vida haya fumado una perso-
na está más propenso a cambios proliferativos de células
anormales en su mucosa bronquial y que hoy en día se
consideran alteraciones pre neoplásicas. La cuales esta-
ban distribuidas en el 62 % de los casos, en la mucosa
bronquial del tracto bronquial derecho, mientras que el
otro 32% se observó en tracto bronquial izquierdo.
De los 10 casos de las biopsias con neoplasia (carcinoma in
situ), cuando se indago para ver el tipo de crecimiento tisu-
lar producto de esta proliferación de células anormales, se
observó un predominio del carcinoma de células escamosa
con cinco casos, seguidos del carcinoma de células peque-
ñas con tres casos y dos casos para el adenocarcinoma.
La mayoría de estudios coinciden en que solo una pe-
queña proporción de las lesiones de alto grado progresan
a carcinomas invasivos, en cambio aparecen nuevas le-
siones durante el seguimiento y el tiempo de progresión
puede variar desde 2 meses a varios años. Para lesiones
entre 5-10 mm se aconseja seguimiento por un periodo
no inferior a 3 años. En el caso de lesiones mayores de 10
mm se aconseja resección. Y, si el hallazgo es de múltiples
nódulos subsólidos de entre 5 y 10mm, también se acon-
seja seguimiento19,20,21,22
.
No obstante, es difícil establecer comparaciones entre los
estudios. El número de pacientes es escaso, la toma de
biopsias y su repetición en la misma localización es difícil
y algunos consideran que la toma de biopsias puede modi-
ficar la evolución de las lesiones. Por otro lado, la mayoría
de los estudios hace referencia a las lesiones del epitelio
bronquial, precursoras del carcinoma epidermoide, que
representa solo una parte de los tumores pulmonares.
CONCLUSIONES
En la mucosa bronquial de los pacientes fumadores se
producen alteraciones estructurales y funcionales en el
epitelio bronquial como alteraciones de los cilios, hiper-
Tabla No V
Resultado de los cambios histopatológicas de la mucosa endobronquial en pacientes fumadores según
alteraciones visualizadas en la endoscopia
Edad Normal Metaplasia Hiperplasia Displasia Neoplasia
Alteraciones No (%) No (%) No (%) No (%) No (%)
Engrosamiento y
Disminución de
luz bronquial
3 3 6 6 20 20 6 6 8 8
Edema y
congestión
5 5 0 0 6 6 0 0 0 0
Engrosamiento 12 12 4 4 18 18 4 4 2 2
Total 20 20 10 10 44 44 10 10 10 10
Fuente: Historia clínica
Tabla No VI
Resultado de los cambios histopatológicas de la mucosa endobronquial en pacientes fumadores según
la clasificación celular del cáncer de pulmón.
Clasificación Histológica No (%)
Carcinoma de Células Escamosas (C. Epidermoide) 5 5
Carcinoma de Células Pequeñas 3 3
Adenocarcinoma 2 2
Total 10 10
Fuente: Historia clínica
8 N° 32, Año 2015
plasia de células basales o caliciformes, con metaplasia
escamosa, displasia y carcinoma in situ, las cuales se con-
sideran lesiones precursoras (precancerosas) de la mu-
cosa bronquial. La aparente indemnidad de la mucosa
bronquial de los pacientes fumadores a la visión endos-
cópica, no contraindica la toma de biopsia de dicha mu-
cosa bronquial, ya que como es sabido las alteraciones
epiteliales pueden ser una consecuencia de los desórde-
nes originado por la injuria prolongada al tabaquismo.
La detección precoz de las alteraciones histopatológicas
epiteliales y sus afecciones ciliares asociadas permiten
evitar la instalación de formas epiteliales patológicas no
ciliadas irreversibles, como la metaplasia escamosa.
Estos resultados, junto con los de otros estudios supon-
drán, sin duda, un cambio en el paradigma del cribado
del cáncer de pulmón y estimularán esfuerzos para fo-
mentar programas que permitan la detección precoz del
cáncer de pulmón en todo el mundo en donde se debe
incorporar programas de deshabituación tabáquica■
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2005; 11 (2 Pt 1):537-43.
Dr. Araujo C. Juan C.
Dr. Fernando E. Fernández
Dra. García F. EM
Dra. Sánchez Milagro
jcaraujoc_65@hotmail.com
Autores
9N° 32, Año 2015
La tecnología de plasma en medicina
I.- Breve historia
La materia se presenta en tres estados de agregación: só-
lido, líquido y gaseoso. Pero, gran parte de la materia del
universo existe en estado plasma o cuarto estado. Una
manifestación del estado plasma es la aurora boreal. La
belleza de este fenómeno natural se debe a la excitación
de los átomos y moléculas ionizadas en la estratosfera.
Michael Faraday y Sir William Crookes han sido los pri-
meros en reproducir este fenómeno en el laboratorio. Fue
este último que logró generar en unos tubos de vidrio
unas descargas eléctricas que simulaba muy de cerca el
fenómeno natural.
Crookes sugirió el nombre de cuarto estado para el am-
biente gaseoso que se estaba observando en la descarga.
Aplicando un campo eléctrico moderado a un gas ence-
rrado en un tubo de vidrio o de cuarzo que contenga dos
electrodos, se detecta una corriente infinitesimal que rápi-
damente sube hasta alcanzar un valor tal que los electro-
nes presentes en el gas, adquieran una velocidad suficiente
para producir excitación, ionización y fragmentación de
las moléculas con las cuales ellos chocan. En este punto, el
número de iones aumenta y la corriente en el gas aumenta
también, de manera que haga falta solamente un pequeño
campo eléctrico para mantener la descarga (1)
.
En 1874 De Wilde sometió el acetileno a una descarga
eléctrica y obtuvo un producto sólido, duro, quebradizo
y amorfo que no logró solubilizar en ningún solvente a
su alcance. ¡Era un polímero! En 1910 Dewar pasó vapo-
res de disulfuro de carbono por un ozonizador (descarga
silente) y condensó el producto en una trampa enfriada
con aire líquido. En la trampa había un sólido de un co-
lor marrón tenue que, al retirar el aire líquido, producía
un flash de luz y una detonación, en algunos casos, vio-
lenta. Dewar había congelado el radical CS (monosulfuro
de carbono) que, al calentarse, polimerizaba rápidamen-
te desprendiendo mucho calor.
Los productos que se obtenían con otras sustancias, me-
diante estas reacciones no convencionales, eran mezclas
complejas, difíciles de analizar; además las condiciones
de las descargas no eran fáciles de reproducir, a diferencia
de las condiciones en las reacciones químicas normales o
clásicas. Esto ocasionó que se perdiera un poco el interés
en las reacciones vía plasma. Wilks en una conferencia
en el año 1974, preguntó a la audiencia: ¿Que tenemos
que hacer para salvar a los plasmas y a la química de los
plasmas? Hacían falta investigaciones en ciencia básica
para orientar los desarrollos tecnológicos que permitie-
ran aplicaciones industriales rentables (2)
.
Apoyándose en los desarrollos de la electrónica, han ido
apareciendo un sin número de equipos a plasma. El prin-
cipio es simple: Uno se puede imaginar un plasma como
un ambiente en el cual coexistan por lo menos dos po-
blaciones de partículas: los electrones, con una tempera-
tura Te, y partículas de átomos, moléculas y iones en sus
estados fundamentales y excitados, con una temperatura
Tp. Dependiendo de las condiciones experimentales, la
temperatura de los electrones puede ser casi igual o muy
distinta de la temperatura de las otras partículas.
Cuando Te = Tp, se forma un plasma en equilibrio térmi-
co o plasma caliente. Cuando en cambio Te >> Tp se for-
ma un plasma frío o plasma fuera del equilibrio térmico.
Los plasmas térmicos se emplean actualmente en solda-
dura, corte, recubrimientos anticorrosivos, en reactores
para la destrucción de materiales tóxicos, en el trata-
miento de la basura municipal, en la gasificación de co-
ques y en gran parte de aquellos procesos en los cuales es
necesario utilizar altas temperaturas y los ambientes son
corrosivos. Los plasmas térmicos han ido entrando en la
industria revolucionando, en particular, el mercado me-
tal- mecánico. Sus temperaturas son generalmente eleva-
das y, dependiendo de la zona de la pluma del plasma,
ellas van cambiando rápidamente. A unos dos milíme-
tros de la boquilla de la antorcha por ejemplo, se miden
temperaturas entre 8.000 y 12.000 ºK en un plasma de
argón a presión atmosférica (3)
.
Un plasma térmico no es adecuado para reacciones or-
gánicas. Sin embargo, en condiciones de presión relati-
vamente bajas, cerca de 1 torr, se genera un plasma lumi-
niscente; La Te, puede ser tan alta como 50.000 ó 100.000
ºK y la Tp puede estar cerca de la temperatura ambiente.
Estas condiciones, Te >> Tp, son típicas de un plasma
frío. Así, un choque inelástico electrón-molécula ocasio-
na cambios en la estructura molecular y conduce a la for-
mación de nuevos productos.
Se han estudiado varias sustancias orgánicas sometiendo
su fase de vapor a una descarga eléctrica. Los productos
se han condensado en una trampa de aire líquido (4)
.
Actualmente en el laboratorio de plasma química y na-
nomateriales del IVIC se están ensayando reactores para
estudiar la oxidación de compuestos orgánicos que ten-
gan una tensión de vapor muy baja. Esto facilita el ata-
que del oxigeno atómico, O3
P, al sustrato líquido creando
nuevas rutas de síntesis, en un solo paso, para obtener
compuestos oxigenados de un elevado valor agregado en
la industria petroquímica.
Se aprovecha el hecho que las sustancias que se estudian
tienen una tensión de vapor muy baja y por consiguien-
te las reacciones en fase gaseosa son despreciables. Sin
embargo, las condiciones experimentales limitan las
posibilidades de escalación de los procesos que se pu-
dieran encontrar.
Para aplicaciones a gran escala es necesario que se vaya
desarrollando una tecnología en la cual los plasmas ope-
ren a presión atmosférica y al mismo tiempo sean fríos,
es decir fuera del equilibrio térmico.
10 N° 32, Año 2015
Actualmente se están abriendo nuevas vías para generar
plasma fríos a presión atmosférica. Los reactores se están
aplicando con éxito en un tópico emergente que se ha
denominado Plasma Medicina.
II.- Plasma Medicina
La aplicación en medicina del calor y de las temperaturas
elevadas para esterilizar herramientas y cauterizar las he-
ridas, ha sido una práctica que se encuentra documenta-
da desde el tiempo de los guerreros hititas.
El procedimiento se fundamentaba en acercar a la herida
un objeto metálico caliente. A pesar de la habilidad del
médico que se encargaba de la operación, en la mayoría
de los casos la piel quedaba pegada al metal y la herida se
regeneraba otra vez.
Un plasma de argón o de aire es tan caliente o más que el
metal empleado en la cauterización, con las ventajas de
que se puede emplear en todas las operaciones conocidas
y elimina la posibilidad de que el tejido quede pegado
al utensilio. Las ventajas son aún más evidentes con los
plasmas fríos. La pluma a la salida de la boquilla de la an-
torcha o micro antorcha, se puede orientar con precisión
sobre el tejido que se desea curar, sin efectos térmicos
apreciables sobre los otros tejidos situados en las adya-
cencias del tejido dañado.
La pluma del plasma se puede orientar sobre la muestra
de dos maneras distintas: una manera se conoce como
arco transferido y otra como arco no transferido.
Cuando el plasma se opera en la modalidad de arco trans-
ferido la piel es un electrodo y la corriente pasa por la
piel. Las fuentes de poder que se utilizan contienen elec-
trodos recubierto con un dieléctrico. Cuando en cambio
el plasma opera en la modalidad de arco no transferido,
la pluma del plasma se genera entre dos electrodos y es
transferida al área de aplicación. Las plumas pueden ser
tan finas como una aguja o tan grande como una antor-
cha; el tamaño depende de la aplicación: es una aguja
para tratar dientes por ejemplo y es una antorcha para
destruir basuras comunales.
Hay otro montaje que es una mezcla de las dos anterio-
res y se conoce como descarga hibrida o descarga co-
rona con dieléctrico. Sea cual fuera el montaje, si el gas
del plasma es aire, las especies activas mayoritaria de la
pluma son el ozono, O3
, el óxido nitroso, N2
O, el óxido
nítrico, NO, el radical OH•, la radiación UV y especies
ionizadas; se forma, por así decirlo, un cóctel químico
para aplicaciones biomédicas.
No existen restricciones específicas para el empleo de los
plasmas en medicina. Las restricciones sobre la corriente
son las mismas que los organismos aplican para la salud
humana. La radiación UV y la naturaleza no tóxica de
los productos que van a la atmósfera están igualmente
sometidos al reglamento sanitario.
En el tratamiento con los plasmas directos, un flujo sig-
nificante de cargas llega al tejido vivo. Estas cargas son en
general electrones e iones negativos y positivos.
A diferencia de los plasmas directos, los plasmas indirec-
tos e híbridos contienen más moléculas y átomos neu-
tros que partículas con cargas.
En los tratamientos se prefieren los plasmas directos por
ser más flexibles y fáciles de dirigir al punto que se quie-
re tratar. En algunos casos sin embargo, se emplean los
indirectos o los híbridos, especialmente cuando es nece-
sario que la pluma se deba colocar a una distancia res-
petable de la superficie sobre la cual se va a aplicar. Las
tres modalidades se aplican en el campo de la plasma
medicina. Esta es una nueva área o una recién llegada al
campo tradicional de la plasma química que no solo se
Figura 1. Visualización de un plasma a escala de laboratorio.
Centro de Química IVIC.
Tubo dieléctrico
Entrada de gas
Electrodos
Fuente de poder
Plasma JET
Figura 2. Modelo de una fuente de plasma adecuada para
aplicaciones terapéuticas. Plasma JET (Dibujo Modificado
de X. Lu et al 2012)
11N° 32, Año 2015
está expandiendo en el campo de la investigación cien-
tífica sino que está teniendo un éxito sin precedentes en
biología, microbiología, odontología, oncología y en va-
rios campos más de la medicina (5)
.
II. a.- Algunas aplicaciones de los plasmas en medicina
La descarga directa se genera entre dos electrodos. Uno
de ellos es el tejido vivo y el otro es una superficie de
cuarzo recubierta con un dieléctrico adecuado, (DBD).
El voltaje que se aplica es del orden de 10 a 40 KV (kilo
voltios). La corriente debe ser tan baja como sea posible
para evitar que el tejido sufra cualquier tipo de lesión. En
general se emplean potencias entre 4 y 10 vatios.
El plasma contiene cargas eléctricas transportadas por
iones y electrones, luego la corriente pasa por la piel. La
resistencia natural de la piel seca es de aproximadamente
10 kΩ. Esto indica que la corriente es prácticamente des-
preciable. Sea cual fuera el montaje, la corriente no pasa
de algunos miliamperios. Una vía para asegurar que no se
produzcan lesiones en los tejidos vivos ha sido la creación
del electrodo flotante. Es un montaje que funciona en el
modo de pulso de 30 a 100 nano segundos de duración(6)
.
En una mezcla de bacterias de estafilococos, estreptoco-
cos y levaduras, la población se ha reducido casi un mi-
llón de veces en menos de 5 segundos. Algo parecido ha
ocurrido con la flora de la piel de un cadáver. Estos resul-
tados abren nuevas posibilidades de aplicación en trata-
mientos preoperatorios, en la esterilización de catéteres,
esterilización de heridas y quemaduras y en el tratamien-
to de órganos internos en gastroenterología.
Una modificación importante del equipo ha sido la de
recubrir el electrodo con un dieléctrico resistivo. Este
cambio ha permitido que el equipo funcionara tanto en
el modo de corriente directa (DC) como alterna (AC).
Empleando helio con trazas de oxigeno, el plasma no
solo esteriliza sino que actúa en los cambios metabólicos
de los organismos vivos. Estos resultados ha conducido
a una pregunta inmediata: ¿Pueden mutar las bacterias
que se tratan y ser luego resistentes al plasma? En prin-
cipio se piensa que la energía asociada a las partículas de
la pluma fría del plasma elimina cualquier posibilidad y
probabilidad de que se verifiquen mutaciones.
Otro equipo que se emplea en la curación de las heridas,
regeneración de tejidos y coagulación de la sangre, es el
PLAZON; un generador de plasma que opera con corrien-
te directa (CD). El aire entre al reactor mediante un micro
compresor, situado en el mismo reactor, y pasa a la zona de
arco donde se forma el plasma que sale por la boquilla cuya
configuración es distinta para cada aplicación médica.
El gas de la pluma se enfría rápidamente mediante un
sistema cuyo diseño permite tener un flujo rico en oxido
de nitrógeno (NO). La razón de tener a disposición un
plasma rico en (NO) radica en que esta molécula es im-
portante en una vasta gama de funciones biológicas. Por
ejemplo, regula los vasos sanguíneos y la coagulación de
la sangre, actúa sobre el sistema inmunológico, relaja los
músculos bronquiales y gastrointestinales, genera defen-
sas antitumorales etc.
Para concluir se puede indicar que los plasmas en medi-
cina se aplican con buena eficiencia en varios tópicos (Fi-
gura 3), algunos de los cuales se detallan a continuación:
1.- Higiene del hospital. La bacteria MRSA es resis-
tente a antibióticos como la meticilina y puede afec-
tar la piel, la sangre y los pulmones.
2.- Tratamiento antimicóticos. El pie de atleta o
tinea pedís es un infección micótica producida por
hongos que se alimentan de la queratina.
3.- Cuidado dental. Más del 23% de la gente mayor
de 65 años y un 73% de las mujeres embarazadas
sufren de infecciones periodontales. La pluma del
plasma penetra en aberturas microscópicas entre el
diente y la encía.
4.- Enfermedades de la piel. Se conocen más de
1.000 enfermedades de piel; entre ellas se encuentra
la dermatitis acneiforme, una inflamación crónica de
la unidad policebacea de la cara y de la parte supe-
rior del tórax; los melanocitos malignos que pueden
producir cáncer; las afecciones vasculares; afección
pruriginosa de la piel. Los plasmas no son muy efec-
tivos en estos casos, pero se espera que en un futuro
puedan dispensar dragas moleculares que sean efec-
tivas para los tratamientos.
5.- Enfermedades crónicas. Cerca del 1% de la
población de los países desarrollados sufren de
enfermedades crónicas tales como las enfermedades
venosas, arteriales, diabetes mellitus, pioderma
gangrenosa, carcinoma etc. Los plasmas puedan
ayudarmuchoenestecampoeliminandolasbacterias
y las infecciones por hongos.
6.- Cosméticos. Se están haciendo investigaciones
relacionadas con la reconstrucción de tejidos daña-
dos por el uso de cosméticos y para rejuvenecer las
células de la piel. Los plasmas de nitrógeno están
dando buenos resultados. Los dientes se blanquean
produciendo in situ el peróxido de hidrógeno.
Tratamiento de pie
diabético
Desinfección de heridas
TECNOLOGÍA DE PLASMA
Esterilización de
instrumental medico-
quirúrgico
Cicatrización de heridas
y estimulación de
angiogénesis
Eliminación de
bio-películas:
dientes,
implantes,
prótesis
Tratamiento de úlceras
varicosas
Terapia en periodontitis
Figura 3. Algunas aplicaciones importantes de la tecnología
plasma en medicina.
12 N° 32, Año 2015
Un comentario final
El cuerpo humano contiene cerca de 1.5 Kg de bacterias,
cerca de 100 trillones de microbios; un porcentaje peque-
ño reside en nuestra piel. La mayoría de estas bacterias
no son patógenas y se conocen como organismos co-
mensales. El plasma, como los antibióticos no diferencia
entre bacteria buena y bacteria mala. Con la tecnología
de la cual se dispone actualmente, se ha logrado reducir
casi un millón de bacterias en pocos segundos; pero cada
20 minutos las bacterias crecen de nuevo. El resultado es
parecido al que se obtiene con los antibióticos. Se espera
que en un futuro el plasma sea más específico y pueda
sustituir el uso de los antibióticos en el tratamiento de
algunas patologías■
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Diodoro Iacocca
Ángela B. Sifontes
Marcos Ropero
Edward E. Ávila
Centro de Química, IVIC
diacoccat@gmail.com
Autores
13N° 32, Año 2015
Molécula que provee energía celular descubierta
como clave en cáncer agresivo de tiroides
JACKSONVILLE, Florida: Los investigadores de cáncer
de la sede de Mayo Clinic en Jacksonville, Florida, iden-
tificaron una molécula, a la que consideran importante
para la supervivencia del carcinoma anaplásico de tiroi-
des, tumor letal sin ningún tratamiento eficaz. Al parecer,
la molécula también podría desempeñar alguna función
en una amplia gama de cánceres.
En la edición electrónica de la revista de Endocrinolo-
gía Clínica y Metabolismo, los científicos identifican a
la estearoil-CoA desaturasa 1 (SCD1, por sus siglas en
inglés) como una enzima oncogénica que al inhibirse y
emparejarse con otro fármaco dirigido cesa eficazmente
el crecimiento de las células del carcinoma anaplásico de
tiroides e induce la muerte celular.
Los científicos piensan que el carcinoma anaplásico de
tiroides confía en la SCD1 para que le ofrezca el com-
bustible necesario para la rápida duplicación de las célu-
las cancerosas. La molécula brinda dicha energía porque
promueve la capacidad de las células cancerosas para ge-
nerar ciertos ácidos grasos importantes para varios pro-
cesos biológicos, tales como de división celular, resisten-
cia a fármacos y migración.
“Ahora existe algo de esperanza para el tratamiento de
este cáncer, que sin duda es el tumor sólido más letal que
la medicina ha conocido”, comenta el Dr. John Copland,
biólogo para cáncer y autor experto del estudio. “Pese a
que al carcinoma anaplásico de tiroides le corresponda
sólo 1 o 2 por ciento de todos los cánceres de tiroides, es
el culpable de 39 por ciento de muertes relacionadas con
el cáncer de tiroides”.
“Actualmente, no existe ninguna terapia para el carcino-
ma anaplásico de tiroides que ofrezca una superviven-
cia prolongada; sin embargo, creo que la combinación
del inhibidor de la SCD1 con una mezcla de otras sus-
tancias, todas con objetivos y métodos marcadamente
diferentes, puede funcionar”, señala el coautor del tra-
bajo, Dr. Robert Smallridge, endocrinólogo que trata el
cáncer de tiroides.
Los científicos de Mayo ya desarrollaron los inhibidores
de la SCD1 y al momento se encuentran probando las
sustancias en diferentes modelos tumorales.
Las células suelen extraer del torrente sanguíneo los áci-
dos grasos que necesitan, en lugar de producirlos inter-
namente, explica la autora principal del trabajo, Christina
von Roemeling, estudiante de posgrado e investigadora
oncológica. “Descubrimos que esa diferencia tan única
de los tumores los vuelve muy dependientes de ese méto-
do de síntesis de los ácidos grasos”, añade.
“Gracias al trabajo realizado por nosotros en los últimos
años, ahora vemos más claro que el metabolismo de los
ácidos grasos posiblemente sea la muleta de todos los ti-
pos de cáncer que lo emplean”, dice Christina von Roe-
meling. “Un inhibidor de la SCD1 podría ser un objetivo
terapéutico con múltiple potencial para varios cánceres y
no solamente un único éxito magistral en un solo cáncer,
sino algo útil como terapia genérica”.
“Hemos observado la actividad del SCD1 en varias líneas
celulares del cáncer, desde el melanoma al cáncer de ova-
rio y el cáncer de mama hasta el cáncer de próstata y el
cáncer de páncreas,” acota el Dr. Copland.
“Vivimos en una nueva era de la terapia oncológica que nos
permite explorar lo que todavía no se había analizado en el
cáncer anaplásico de tiroides”, añade el Dr. Smallridge.
Otros autores del estudio son Laura Marlow, Angela
Crist, James Miller y el Dr. Han Tun de Mayo Clinic; y
Anthony Pinkerton del Centro Conrad Prebys para Ge-
nómica Química del Instituto de Investigación Médica
Sanford-Burnham en La Jolla, California.
Este trabajo fue financiado, en parte, por el subsidio
R01CA136665 de los Institutos Nacionales de Salud y/o
del Instituto Nacional del Cáncer, el Programa de Inves-
tigación Oncológica Bankhead-Coley del Departamento
de Salud de Florida (FL09B202, FL3BF01, JAC), el Fondo
para Investigación del Sr. Ompal Chauhan y señora, la
Fundación Scheidel, el Auxiliar de la Orden Fraterna de
las Águilas del Estado de Florida, un subsidio para cán-
ceres raros otorgado por el Dr. Ellis Brunton y señora,
el Programa Cooperativo entre Mayo y el Instituto de
Investigación Médica de Sanford-Burnham para Des-
cubrimiento de Fármacos, una donación de Alfred D. y
Audrey M. Petersen, el Fondo para Investigación Onco-
lógica de la Fundación Francis y Miranda Childress, del
Fondo para Investigación Oncológica John A. y Bette B.
Klacsmann de Mayo Clinic en Florida, y el Fondo para
Investigación Oncológica Betty G. Castigliano en honor
del Dr. S. Gordon Castigliano de Mayo Clinic en Jackson-
ville, Florida■
Información
Clínica Mayo
Jacksonville, Florida, USA
intl.mcj@mayo.edu
14 N° 32, Año 2015
MODELO JUNGUIANO DE LA PSIQUE
Para la comprensión adecuada de los arquetipos y
símbolos se hace necesario presentar el modelo de la
psique ofrecido por el psiquiatra suizo Carl Gustav Jung.
Jung, describió tres estratos de la psique:
El consciente, cuyo punto focal es el ego
El ego es el complejo central de la psique consciente:
portador de nuestro sentido de identidad y continuidad
personal en el espacio y el tiempo.
El inconsciente personal, de naturaleza ontológica
Relacionado con la experiencia individual. Los contenidos
del inconsciente personal son biográficos: memorias
reprimidas, percepciones subliminales y los complejos.
Los complejos son las unidades funcionales del
inconsciente personal. Un complejo es la imagen de
cierta situación psíquica que tiene un fuerte acento
emocional. Además, es incompatible con la actitud
habitual de la conciencia. El núcleo de un complejo es un
arquetipo del inconsciente colectivo. La activación de un
arquetipo está regida por las leyes de asociación: la ley
de semejanza y la ley de contigüidad. Así, un arquetipo
comienza a actuar en la psique cuando un individuo
se halla próximo (contigüidad) a una situación o a una
persona cuyas características guardan semejanza con el
arquetipo en cuestión.
Una activación de un complejo significa que aglutinamos
los acontecimientos, ideas y emociones, a manera de
racimo, alrededor de un arquetipo (madre, padre,
héroe, niño divino, dios, etc.) que los vinculan entre sí,
al igual que como solemos agrupar en constelaciones
(“Osa mayor”, “Osa menor”) las estrellas que vemos en la
bóveda celeste. De tal manera, los complejos permanecen
agrupados bajo un nudo temático.
Los complejos están caracterizados por su carácter
autónomo. Mientras más inconsciente sea el complejo
mayor será su autonomía. La activación o constelización
de un complejo es una experiencia marcada por la
presencia de un fuerte tono emocional, ya sea de amor,
odio, tristeza, alegría o ira. Todos los seres humanos
poseemos complejos, en razón de ser las unidades
estructurales del inconsciente personal. Con relación
a ello Jung señala: “hoy en día, todos saben que las
personas tienen complejos. Lo que no se sabe, a pesar
de que teóricamente es mucho más importante, es que
los complejos pueden tenernos a nosotros” (CW 8, 200).
El primer complejo activado es el complejo del Yo, el cual
comienzaafuncionarenlaprimerainfancia.ElYoeselmás
autónomo y diferenciado de los complejos y conglomera
nuestra visión de mundo y de nosotros mismos.
Los complejos no son buenos ni malos, el carácter lo
determina la relación que tiene el ego con los mismos.
Por ejemplo, si tenemos un fuerte complejo de abandono
de carácter bastante autónomo éste podría convertirse en
el punto propicio a la creación de símbolos referentes al
tema de ser abandonado y estos símbolos se constituyen
en un factor de atracción de temas, pensamientos e ideas
que refuerzan tal complejo. Por ello, se hace necesario
trabajar nuestros complejos a fin de que no se vuelvan
atractores fijos y como tales estemos sometidos a leyes
repetitivas y mecánicas de las corrientes inconscientes.
La idea es pasar de objeto a sujeto.
Inconsciente colectivo o psique objetiva,
autónoma, arquetipal o transpersonal cuya
naturaleza es filogenética
Es el estrato más profundo de la psique, común a
toda la humanidad y cuyos elementos estructurales y
primordiales son los arquetipos.
Los arquetipos son sistemas energéticos de naturaleza
psíquica determinantes de toda forma de experiencia
psíquica.Sonelementosuniversales,eternosyheredados,
que se manifiestan a través de imágenes simbólicas y
representan los eventos primigenios que dieron forma a
la humanidad desde tiempos inmemoriales.
Jung utilizó el símil del espectro lumínico para ilustrar las
diferencias entre el instinto y el arquetipo: los patrones
instintivos del comportamiento y la imagen arquetipal
son extremos polares del espectro continuo.
INSTINTOS ARQUETIPOS
Infrarrojos Ultravioletas
Fisiológicos:síntomasfísicos
Psicológicos:espíritu,sueños,
conceptos
Percepciones instintivas, etc. Imágenes, fantasías
Arquetipos y símbolos
Una perspectiva desde la Psicología Junguiana
15N° 32, Año 2015
De acuerdo con este símil bien pudiera decirse: los
arquetipos son instintos expresados en imágenes.
Los arquetipos son a la psique lo que los instintos a la
biología. Así como también la esfera psico-espiritual y la
biológica son dos caras de una misma moneda. En virtud
de ello, cada contenido arquetipal posee su contraparte
en alguna forma instintiva. No obstante, es imposible
conocer los arquetipos de por sí, pues no son accesibles
al conocimiento directo. Su existencia solo puede ser
inferida a partir de sus manifestaciones. Es decir, solo
podemos percibir los arquetipos cuando surgen como
imágenes en la conciencia.
De manera similar a los instintos, los arquetipos, escribe
el analista Anthony Stevens,
Nos predisponen a enfocar la vida y a vivirla de
determinadasmaneras,deacuerdoconpautaspreviamente
dispuestas en la psique. Es más, también organizan
las percepciones y las experiencias para ajustarlas a la
pauta. A esto se refiere Jung cuando dice que hay tantos
arquetipos como situaciones típicas en la vida. Hay figuras
arquetípicas (por ejemplo, madre, hijo, padre, dios, sabio),
acontecimientos arquetípicos (por ejemplo, nacimiento,
muerte, separación de los padres, cortejo, matrimonio,
etc.) y objetos arquetípicos (por ejemplo, agua, sol, luna,
peces, animales predadores, serpientes). Cada uno de
estos arquetipos forma parte de la dotación global que la
evolución nos entrega como equipaje para la vida; cada
uno halla su expresión en la psique, en el comportamiento
y en los mitos. (1994, Jung o la búsqueda de la identidad.
Madrid: Editorial Debate, S.A, p. 50).
Como hemos podido apreciar, los arquetipos no son
ideas heredadas sino posibilidades de ideas, y esto puede
ser confirmado desde diversos campos de estudios:
etología, biología, antropología, sociología, psicología.
Los antropólogos George Murdock y Robin Fox han
concluido de acuerdo con sus estudios lo siguiente:
Ningunaculturahumanaconocidacarecedeleyesacercade
la propiedad, de procedimientos para resolver disputas, de
leyesquegobiernanelcortejeo,elmatrimonioyeladulterio;
de tabúes relacionados con la comida y el incesto; de reglas
de etiqueta prescribiendo formas de saludos y maneras
de dirigirse al otro, así como también reglamentaciones
acerca de la manufactura de herramientas y armas; de
la labor cooperativa, del régimen de visitas, acerca de
banquetes, hospitalidad, el intercambio de regalos, los
ritos funerarios, la creencias en fuerzas supernaturales,
los rituales religiosos, el recital de mitos y leyendas, los
bailes, las enfermedades mentales, la curación a través de
la fe, la interpretación de sueños, etc. Todos estos patrones
universales de comportamiento ponen en evidencia los
arquetipos en acción. La cuestión es: ninguna de nuestras
experiencias vitales está determinada exclusivamente
por nuestras historias personales. También se hallan
fundamentalmente guiadas por la historia colectiva de la
especie humana como una totalidad. Esta historia colectiva
está codificada en el inconsciente colectivo. (Citado en
Stevens 1994, 15-16)
El sí-mismo (Self) o el arquetipo de la totalidad
descrito por Jung.
El sí-mismo, en la hermenéutica junguiana, es la imago
Dei o imagen divina. Como tal, es el centro regulador
y principio unificador de la psique total. Representa el
poder transpersonal que trasciende al ego, ocupando el
lugar central como la autoridad psíquica suprema. El sí-
mismo es personal y, a su vez, impersonal o transpersonal:
El sí-mismo no sólo es el centro, sino también toda la
circunferencia que abarca tanto lo consciente como lo
inconsciente; es el centro de esta totalidad, así como el ego
es el centro de la conciencia. (Jung, CW 12, 44)
Como centro, participa de todos los niveles del ser. Como
puntocentral,siempreformapartedelaimagendelcírculo.
Mientras el ego posee un carácter finito, transitorio y
parcial, el sí-mismo es infinito, eterno y total (sintético).
Así el hombre, tal como lo señaló el filósofo danés Sören
Kierkegaard, es una síntesis de infinito y finito, de lo
temporal y de lo eterno, de libertad y necesidad.
Del sí-mismo surge el impulso hacia la auto-realización
del individuo por medio de la comprensión y desarrollo
de las potencialidades innatas de su psique a través de
lo que Jung denominó el proceso de Individuación. Es,
además, el medio adaptativo del hombre a su entorno, así
como a su vida espiritual.
Existen innumerables temas e imágenes relacionadas con
el sí-mismo. Al respecto, Edinger señala:
Temas tales como la plenitud, la totalidad, la unión
de opuestos, el punto central generativo, el ombligo del
mundo, el eje del universo, el punto creativo donde se
encuentran Dios y el hombre, el punto en el cual las energías
transpersonales fluyen hacia la vida personal, la eternidad
como opuesta al flujo temporal, la incorruptibilidad, lo
inorgánico unido paradójicamente con lo orgánico, las
estructuras protectoras capaces de imponer orden sobre el
caos, la transformación de la energía, el elíxir de la vida
todo esto está referido al sí-mismo, la fuente central de la
energía vital, la fuente de nuestro ser, la cual es descrita de
manera más simple como Dios. (1974. Ego and Archetype.
Baltimore: Penguin Books. p., 4)
Los contenidos arquetipales del inconsciente colectivo
son accesibles a la conciencia solo a través de símbolos
presentes en las fantasías, visiones, mitos, folklore,
cuentos de hadas y particularmente a través de los sueños
y los símbolos contenidos en los dogmas religiosos. Estos
contenidos no pueden ser traducidos exclusivamente en
16 N° 32, Año 2015
términos de la historia personal pues no son individuales
sino universales y de aparición regular. Símbolos tales
como el nacimiento, la adolescencia, la muerte, la Madre,
el Padre, la Luna, el Sol, el Héroe o Heroína, Dioses y
Diosas, el Mago, el Sabio, el Tramposo, el Enemigo, son
comunes a toda la raza humana independientemente de
la cultura y de la era histórica.
Eldesarrollodenuestravidasevadesenvolviendoalrededor
de una miríada de patrones o temas, similares a los de los
antiguos temas mitológicos. Conocer estos patrones o
conocer nuestro mito personal nos permitirá vivenciar
nuestra existencia como una vida plena de significación
mítica y espiritual. Conocer estos patrones es conocer y
comprender el aspecto imaginal de nuestra psique, así
como los pasajes inherentes a toda vida humana.
Los arquetipos se expresan a través de los símbolos.
El símbolo es una cosa viviente y nunca podrá ser
conceptualmente agotado; posee una naturaleza
polisémica. “El símbolo es la forma de manifestación
del arquetipo en el aquí y en el ahora”. Sin embargo, el
arquetipo no es idéntico al símbolo. Stevens representa al
símbolo a modo de actualización de un arquetipo:
Arquetipo + experiencia = símbolo
A partir de lo cual, concluye: “El símbolo es la
condensación de lo personal y lo colectivo, de lo
individual y de lo universal” (1997, p. 29).
El símbolo, de acuerdo con Jung, “es la expresión de
algo que no puede ser caracterizado de mejor manera.
El símbolo está vivo mientras permanezca preñado de
significado” (CW 6, 816). Sin embargo, a través de una
hermenéutica adecuada, los símbolos nos podrán ayudar
a ir develando los contenidos psíquicos que de otra
manera resultarían inasibles.
Por su parte, el filósofo Paul Tillich (1956. The Dynamics
of Faith. New York: Harper and Row, pp. 41) describe
seis aspectos esenciales de los símbolos:
a. Apuntan hacia algo más allá de sí mismos.
b. Participan de aquello a lo que apuntan.
c. Abren nuevos niveles de realidad que de otra manera
estarían cerrados para nosotros.
d. Revelan dimensiones y elementos de nuestra alma
que corresponden a las dimensiones y elementos de la
realidad.
e. No pueden ser producidos intencionalmente.
f. Crecen y mueren (cuando no pueden seguir
produciendo una respuesta).
Como ejemplo del manejo de lo simbólico ofreceré un
sueño y su aproximación a través de la amplificación.
Un método de asociación creado por Jung y basado en
un estudio comparativo de la religión, la mitología, los
cuentos de hadas. Por ello, seguiremos la pista de los
símbolos e imágenes oníricas hasta su fuente de origen
(asociacionesarquetipales),evitandoasílacontaminación
por cualquier crítica epistemológica.
CRUZANDO FRONTERAS
Voyapietrasunhombredesconocido.Esunguíaturístico.
Estamos frente a una aduana. El oficial de aduana exige la
presentación de mis documentos. Luego de chequearlos,
les estampa un sello. Los observo con cuidado. En ellos
hay varios sellos y pienso: he atravesado varias fronteras.
Al cruzar, observo un letrero: Edimburgo. El guía
toma un sendero de tierra descendente. Llegamos a un
valle hermoso pleno de vegetación y en cuyo centro se
erige una enorme torre de piedra rectangular de estilo
medieval. El guía me la señala diciendo: éste es el símbolo
de la ciudad. Me acerco para detallarla, pues es de una
belleza extraordinaria. Está rodeada de un gran estanque
de agua cristalina. De pronto me percato de la súbita
desaparición del guía. Sola, camino circundando la torre
a objeto de contemplarla.
AMPLIACIÓN DEL SUEÑO
Cruzando fronteras
El guía es una personificación de Hermes y, como éste,
hizo su epifanía en los límites y fronteras. En su condición
de psicopompo* me “bajó” a las profundidades de mi
psique inconsciente. Allí me mostró “el símbolo de la
ciudad”: la torre. La torre, en el cristianismo temprano,
representaba con frecuencia la “ciudad de Dios”. En el
sueño, sería el ámbito del sí-mismo como la metáfora
psicológica de Dios o la imago Dei.
El guía me conduce a un valle: “en el simbolismo
del paisaje, por su nivel, que se supone el del mar, es
zona neutra, perfecta para el desenvolvimiento de la
manifestación, es decir, de toda creación y progreso...
El valle es el símbolo de la vida misma, el lugar mítico
de los pastores y de los sacerdotes”. (Cirlot 1994., 455)
La escenografía se presenta como una conjunción
de opuestos: la naturaleza femenina y la fálica torre
masculina. En virtud de ello, es un símbolo del sí-mismo.
Además,desdeunaperspectivaaérea,latorre(masculina)
y el agua (femenina) circundante representan un símbolo
mandálico: otra forma de presentación del sí-mismo.
La torre, además de su connotación ascensional, está
relacionada con Hermes, por su aspecto fálico y por su
constitución pétrea. A Hermes no sólo pertenece el signo
fálico sino también el montón de piedras. De hecho su
nombre Hermes, deriva de él: un herma es justamente
una piedra erecta... Esta interrelación tiene su explicación
precisamente en la función de señal que tiene tanto el
falo como la piedra.
17N° 32, Año 2015
Con respecto a “Edimburgo”, ciudad desconocida hasta
entonces para mí, cabe señalar que “en el arte heráldico
se representan a menudo torres...” blasonando escudos
de ciudades, sobre todo cuando el nombre de la ciudad
termina en “burgo”. Según Böckler (1688), han de
interpretarse especulativamente como si aludiesen a
castillos y fortalezas que el dueño del escudo “o fue el
primero en escalar o sus generaciones las defendieron
caballerescamente”(Bierderman 1993. Diccionario de
símbolos. España: Ediciones Paidos Iberica. p., 453).
La torre, en el centro del paisaje, refleja al sí-mismo
como centro de la psique. Dar vueltas a su alrededor
evoca el movimiento de “circumambulación”. La
circumambulatio era un término alquímico utilizado
para reflejar la concentración sobre un centro de cambio
creativo. La circumambulación es una forma común
de expresar la sacralidad de alguna cosa o algún lugar.
“Caminando alrededor de lo que está separado, es decir,
entre lo sagrado (dentro del círculo) y lo profano (fuera
del círculo), la separación de ámbitos queda establecida
y experimentada”. Sin embargo, la persona permanece
simultáneamente en una posición única: en el límite
entre dos ámbitos y, a la vez, conectada con ambos
(Moon (edit.) 1991. An Encyclopedia of Archetypal
Symbolism Boston: Shambhala Publications. p. 65). El
ego, ocupa su posición adecuada en la psique, excéntrica:
debe moverse en torno al centro psíquico. Como lo hace
la tierra alrededor del sol.
Sincronísticamente, transcurridos algunos años de
sucedido este sueño, tuve la oportunidad de visitar
Edimburgo y el guía contratado me condujo a un castillo
medieval localizado en el centro de la ciudad y, tal como
en el sueño, declaró: “Este es el símbolo de la ciudad”. En
el mismo se encuentra localizado un bloque de arenisca
conocido como la “Piedra del Destino”, el símbolo
escocés más importante. El sueño se había cumplido casi
con entera fidelidad en un momento de mi vida en el cual
mi destino estaba realizando un giro copernicano■
* Psicopompo: la figura que guía el alma en momentos de la
iniciación y transición... capaz de pasar entre las polaridades (no
solo muerte y vida, sino además, noche y día, cielo y tierra)... conecta
la persona con el sentido de su propósito más elevado, llamado o
destino. En términos psicológicos, actúa... conectando al ego con el
inconsciente. (Samuels, Shorter y Plaut. 1986. A Critical Dictionary
of Jungian Analysis. Londres: Routledge y Kegan Paul).
Dra. Gertrudis Ostfeld de Bendayán
PH.D en Estudios Psicoanalíticos, Magister en Filosofía,
Analista Junguiana
trudybendayan@gmail.com
Autora
Directora: Lic. Eva Godoy
evagodoy@gmail.com Depósito legal:
pp200702DC3285
Av. Andrés Bello con Av. Buenos Aires
Edificio Kontiki PH, Los Caobos,
Caracas, Venezuela 1050
Teléfono: 0212- 833 3770
godoyeditor@gmail.com
Ediciones anteriores en:
www.botica.com.ve
Representante para Argentina:
artereal19@gmail.com
0221 156211573 La Plata
18 N° 32, Año 2015
Terapia combinada ofrece erradicación más rápida
y menos tóxica de la hepatitis C
en pacientes con hígado trasplantado
Todos los pacientes con hepatitis C, que reciben un tras-
plante de hígado eventualmente infectarán a su nuevo hí-
gado. Estos órganos trasplantados requieren entonces un
tratamiento antiviral antes de que sean severamente da-
ñados. Pero la terapia tradicional post-trasplante para la
hepatitis C puede tardar hasta un año, es potencialmente
tóxica y factible de provocar rechazo del órgano.
Ahora, en la Asociación Americana para el Estudio de
Enfermedades Hepáticas (The Liver Meeting® 2014) en
Boston, investigadores de la Clínica Mayo informan que
el uso de dos nuevos medicamentos orales post-tras-
plante es seguro y beneficioso y requiere solo 12 sema-
nas de tratamiento.
“Este es el primer estudio que analiza el uso de estos
dos nuevos fármacos simeprevir y sofosbuvir en los
receptores de trasplante del hígado, y, sobre la base de
este gran estudio, encontramos que esta es una opción
mejor que el tratamiento actual”, expresa el investigador
líder, Dr. Surakit Pungpapong, hepatólogo especialista
en trasplante y profesor asociado de medicina en la Clí-
nica Mayo en Flórida.
El tratamiento estándar pre y post-trasplante requiere el
uso de inyecciones de interferón, junto con ribavirina.
El interferón se acopla al sistema inmunológico humano
para combatir el virus de la hepatitis C, pero esta respues-
ta inmune también puede dar lugar al rechazo del órga-
no, aclara el Dr. Pungpapong. El interferón puede causar
una variedad de efectos secundarios, incluyendo anemia,
depresión, irritabilidad, síntomas de gripe, insomnio y
pérdida de cabello, entre otros, señala el facultativo.
Dada la importancia clínica del estudio, los resultados se
están presentando en la reunión en una sesión plenaria.
El virus de la hepatitis C es la infección crónica más co-
mún transmitida por la sangre en los Estados Unidos,
afectando a más de 3 millones de individuos. La mayoría
de las personas infectadas no tiene síntomas de la enfer-
medad hasta que se produce daño en el hígado, debido a
inflamación crónica, décadas más tarde lo que ocurre a
un 5 - 30 por ciento de los sujetos infectados. La infec-
ción por hepatitis C representa dos tercios de los nuevos
casos diagnosticados de enfermedad crónica del hígado y
el 40 por ciento de los trasplantes de este órgano.
Para este estudio, los investigadores de la Clínica Mayo re-
clutaron a pacientes post-trasplantados en sus tres sedes,
incluyendo a Rochester, Minnesota; Scottsdale, Arizona;
y el Centro de Trasplantes de Clínica Mayo de Jacksonvi-
lle, Florida, que cuenta con uno de los cinco programas
de trasplantes de hígado más activos en todo el país. Los
investigadores informarán sobre los resultados de más de
100 sujetos, pero el estudio está todavía en curso.
“Estos pacientes estaban demasiado enfermos para ser
tratados por la hepatitis C antes de su trasplante”, explica
el Dr. Pungpapong. “Al momento en que la cirrosis he-
pática se produce, podría ser demasiado tarde para usar
medicamentos anti-virales”, agrega.
Simeprevir y sofosbuvir fueron aprobados el año pasado
por la (Administración de Alimentos y Medicamentos ,
(FDA), para su uso antes del trasplante, pero no como
una terapia combinada. La FDA también solicitó que
fuesen combinados con interferón y ribavirina.
Pero en un ensayo clínico a gran escala, los científicos
probaron simeprevir y sofosbuvir sin interferón un uso
extraoficial en pacientes en etapa pre-trasplante y des-
cubrieron que la combinación resulta ser una terapia
breve y eficaz. En este estudio, los investigadores de la
Clínica Mayo extendieron la idea de usar estos medica-
mentos juntos, sin interferón, en quienes se encuentran
en etapa post-trasplante.
Los investigadores hallaron que la erradicación del virus
en los afectados fue excelente más eficaz que el uso de
interferón y ribavirina y con muchos menos efectos se-
cundarios. “Creemos que el uso de estos fármacos, tanto
antes como después del trasplante, representa un avance
clínico importante”, concluye el Dr. Pungpapong.
El estudio fue financiado, en parte, por una subvención
de Davenport, del Departamento de Trasplantes de la
Clínica Mayo en Jacksonville, Florida.
Para más información acerca de los tratamientos para
la hepatitis y otras enfermedades del hígado disponibles
en la Clínica Mayo en Jacksonville, Florida, llamar al de-
partamento de Servicios Internacionales al teléfono 904-
953-7000 o enviar un email a intl.mcj@mayo.edu■
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Lesiones precancerosas pulmonares en fumadores

  • 1. Detección de lesiones preneoplásicas en el epitelio de la mucosa bronquial, en el proceso de carcinogénesis pulmonar de pacientes fumadores RESUMEN Objetivo: Determinar las alteraciones histopatológicas a ni- veldemucosabronquialdepacientesfumadores.Materiales y métodos: 100 biopsias de la mucosa bronquial obtenidas por broncofibroscopia de pacientes fumadores, con diag- nóstico de algún tipo de patología respiratoria, en el periodo comprendido de marzo de 2008 a marzo de 2012. Resultados:edadpromediodelospacientesestudiadosfuede 59.30años±7.6,el90%delospacientesteníamásde50años, hubo predominio en el grupo masculino, representando por el 72% de la muestra. Índice paquetes-años el mayor número de alteraciones histopatológico de la mucosa bronquial se ob- servóenelrangode60a120paquetes-años,el9%deloscasos reportocélulasneoplásicas.Encuantoalalocalizaciónanato- mo-endoscópica de la muestra de la mucosa endobronquial el 80 % de los casos se reportaron alteraciones de su epitelio. En tracto respiratorio derecho 51%, con el 5 % células neo- plásicas en los casos. El 29% en el tracto bronquial izquierdo, en donde las alteraciones del epitelio tipo células neoplásicas en el 5 % de los casos. En la visualización endoscópica, el en- grosamiento con disminución de la luz endobronquial, fue donde se reportó las 10 biopsias con alteraciones para células neoplásicas. En los casos que con células neoplásicas 5% para el carcinoma de células escamosas, 3% carcinoma de células pequeñas y 2% para el adenocarcinoma. Conclusiones:enlamucosabronquialdelospacientesfuma- dores se producen alteraciones estructurales y funcionales en el epitelio bronquial como alteraciones de los cilios, hiperpla- siadecélulasbasalesocaliciformes,conmetaplasiaescamosa, displasia y carcinoma in situ, las cuales se consideran lesiones precursoras (precancerosas) de la mucosa bronquial. Palabras clave: Lesiones precancerosas. Mucosa bron- quial. Pacientes fumadores. ABSTRACT Objective: To determine the histopathological alterations in bronchial mucosa of smokers. Materials and methods: 100 biopsies obtained by bronchoscopy bronchial muco- sa of smokers diagnosed with some kind of respiratory disease in the period March 2008 to March 2012. Results: The mean age of patients studied was 59.30años ± 7.6, 90 % of patients had more than 50 years, predomi- nated in the male group, accounting for 72% of the sam- ple. Pack year index as many histopathological alterations of the bronchial mucosa was observed in the range of 60 to 120 pack years, 9% of reported cases neoplastic cells. As to the anatomical location of the sample endoscopic mucosal endobronchial 80 % of cases epithelium alter- ations reported. In respiratory tract right 51 %, with 5% neoplastic cell cases. 29 % on the left bronchial tract, where the abnormal ep- ithelium such neoplastic cells in 5% of cases. In endo- scopic visualization, thickening with endobronchial de- creased light, where the 10 biopsies were reported with alterations to neoplastic cells. In cases neoplastic cells with 5% for squamous cell carcinoma 3% small cell carci- noma and 2 % for adenocarcinoma. Conclusions: in the bronchial mucosa of smokers struc- tural and functional alterations in the bronchial epitheli- um as alterations of cilia, basal cell hyperplasia or goblet, with squamous metaplasia, dysplasia and carcinoma in situ, which are considered precursor lesions ( precancer- ous ) of the bronchial mucosa. Keywords: Precancerous lesions. Bronchial mucosa. Smokers. Distribución por suscripción ISBN: PPI201402DC4571 WWW.BOTICA.COM.VE ISSN: 2443-4388 Edición número 32 / Año 2015
  • 2. 2 N° 32, Año 2015 INTRODUCCIÓN Las vías respiratorias están revestidas por un epitelio cilíndrico pseudoestratificado constituido por células ciliadas, células caliciformes secretoras de moco y células basales (stem)1,2 . En condiciones normales las células ciliadas constituyen el tipo celular predominante, aunque se detectan variaciones en las distintas regiones de la vía respiratoria, así como cambios asociados con la edad. El revestimiento epitelial de las vías respiratorias, conjuntamenteconeltransportemucociliar,formanparte de la primera línea de defensa del aparato respiratorio3, 4 . Las alteraciones histopatológicas del epitelio se asocian con una amplia variedad de enfermedades respiratorias y resultan también de la exposición a agentes ambientales irritantes, y principalmente a la exposición acentuada o consecutiva producto del hábito tabáquico, debido a que el tabaco contiene más de 4.000 sustancias químicas activas que pueden provocar alteración en la mucosa bronquial de los fumadores. La interacción entre estas sustancias y las estructuras celulares es compleja y variable en cada individuo que se exponga de forma prolongada a estas sustancias lo que puede justificar la distinta susceptibilidad y diversidad de alteraciones observadas en los pacientes fumadores. Las repercusiones clínicas de las afecciones epiteliales han sido subestimadas, pero actualmente se acepta que las mismas generan un círculo vicioso que favorece la cronicidad de muchas afecciones respiratorias. Los cambios histológicos en la mucosa bronquial de los pacientes fumadores se consideran como lesiones precursoras o precancerosas, a los cambios morfológicos celulares que pueden conducir a pasos intermedios previos al desarrollo de la neoplasia maligna. Las lesiones preneoplásicas de extirpe escamosa son la displasia leve, moderada y severa y el carcinoma in situ, las del adenocarcinoma son: hiperplasia adenomatosa atípica (HAA) y adenocarcinoma in situ (no-mucinoso, mucinoso y mixto) y la del tumor carcinoide sería la hiperplasia pulmonar neuroendocrina difusa idiopática (HPNDI). No se conoce qué lesión preneoplásica precede al carcinoma de células pequeñas3, 4 . Los cambios morfológicos en el epitelio bronquial incluyen:4 Hiperplasia, que se caracteriza por incremento en el número de células basales, células caliciformes o de ambas que condiciona engrosamiento y desequilibrio del epitelio, con predominio del componente proliferativo sobre el maduro ciliado superficial. Metaplasia escamosa, proceso que se desarrolla sobre el anterior, con sustitución del epitelio superficial pseudoestratificado ciliado, por un epiteliomásresistentecomoeselescamosopoliestratificado. Si bien este epitelio es anómalo, su morfología no muestra rasgos atípicos. Displasia. Cuando el epitelio escamoso metaplásico comienza a sufrir alteraciones citológicas se habla de cambios displásicos que, según la extensión del “desorden tisular”, será de carácter: • a.- Leve: grado inicial de displasia, que consiste en una simple distorsión epitelial del área metaplásica, • b.- Moderada: la OMS no define de forma exacta esta fase intermedia, dejando a una evidente subjetividad su diagnóstico, • c.-Severa:estalesiónmuestracambioshistológicosde evidente proliferación, con marcado engrosamiento del espesor epitelial e incremento del tamaño celular, con anisocitosis y pleomorfismo. Aumento nuclear que se dispone verticalmente en las capas profundas con atipia e imágenes de mitosis y • d.- carcinoma in situ. Las alteraciones citológicas e histológicas mencionadas alcanzan su máxima expresión, siendo la lesión preneoplásica de mayor alteración epitelial escamosa. Todo el espesor del epitelio está reemplazado por células atípicas y mitosis, habitualmente es un foco pequeño, con irregularidades y discontinuidades evidentes de la membrana basal, aunque sin traspasarla, es decir, sin objetivarse invasión. En la mucosa adyacente al carcinoma in situ hay frecuentemente signos de displasia y metaplasia. Tanto la hiperplasia como la metaplasia escamosa representan cambios reactivos comunes y no son considerados cambios que progresen a la malignidad. En cambio, la displasia de carácter moderado-severo son verdaderas lesiones preneoplásicas, considerándose de alto grado de futura malignidad3, 4,5 . Todas estas alteraciones celulares se comportan como pasos intermedios hacia el desarrollo de la neoplasia maligna, ya que representan los cambios en el epitelio bronquial en relación a la irritación crónica producida por el tabaco y su evolución natural conduce al carcinoma escamoso, aunque en un porcentaje elevado de casos el epitelio regresa a la normalidad. Estas lesiones precursoras no poseen capacidad de invasión ya que no afectan a la membrana basal y por tanto, no pueden progresar por la vía linfática6 . En las lesiones de la vía aérea, agrupamos aquellas lesiones de la mucosa bronquial, referidas siempre al componente epitelialyquepodemosconsiderarlascomounaprogresión desde la primera, más simple, a la más agresiva7 . Es por ello que una neoplasia es una alteración que conlleva a la formación de un nuevo modelo celular y este nuevo modelo además de cambiar la forma presenta una conducta anómala que se manifiesta sobre todo por un crecimiento desordenado. El crecimiento desordenado puede ser de dos tipos:
  • 3. 3N° 32, Año 2015 • a.- Crecimiento inicial localizado, en forma de masa que se conoce generalmente como tumor, ya que se produce una hinchazón, y esta puede dar lugar a tumores benignos que son aquellos que permanecen localizados y no se infiltran a los tejidos adyacentes, o puede dar lugar a tumores malignos que infiltran y destruyen el tejido vecino o se diseminan a través del torrente circulatorio, y • b.- un crecimiento inicial diseminado7,8 . Existen precursores en la aparición de las células neoplásica que pueden estar dadas por estímulos de diferentesclases,loquepuedenprovocarvariasrespuestas por parte del tejido, entre estas respuestas tenemos a la hiperplasia que es una alteración reversible, que por si misma no constituye un cambio preneoplásico, produce un aumento del número de células y puede dar lugar a cierto grado de distorsión de la citología y la arquitectura tisular de la zona, lo que se conoce como atipia, la metaplasia que también es una alteración reversible de la mucosa que se desarrolla sobre el tejido previo, con sustitución del epitelio superficial, ciliado por un epitelio más resistente como es el escamoso poliestratificado y la cual no es preneoplásica en sí misma, es decir consiste en un cambio de tipo celular, de forma que pasa a tener características celulares de otra zona del cuerpo, si bien este nuevo epitelio es anómalo, su morfología no muestra rasgos atípicos, y la displasia que es una distorsión de la arquitectura epitelial del área metaplásica, que es irreversible y pre neoplásica, puede ser displasia leve, moderada o grave. Esta última se identifica como cambios citológicos de evidente proliferación, con atipia e imágenes de mitosis, siendo difícil de separar del carcinoma7, 8, 9,10 . El Carcinoma in situ, es la lesión de máxima alteración epitelial escamosa, siempre en la superficie, sin superar la membrana basal. La introducción del broncoscopio flexible o fibrobroncoscopioporIkeda11,en1968,seconvirtióenla piedra angular de los procedimientos diagnósticos en las diferentespatologíasdelárbolbronquialespecialmenteen las lesiones pre neoplásicas de la mucosa. La observación endoscópica sobre zonas con apariencia sana, no siempre asegura que así lo sean, la mucosa endobronquial puede estar presentado distorsión en la arquitectura de las células epiteliales con rasgos atípicos o no, que pueden ser detectables no a la visión endoscópica. Es por esto que a todo paciente con antecedente de tabaquismo, a los que se les realiza broncofibroscopía flexible. Es por esto que a todo paciente con antecedente de tabaquismo, a los que se les realiza broncofibroscopía flexible se le debe practicar toma de biopsia, cepillado y aspirado bronquial. Debido a que en los casos de carcinoma bronquial manifiesto en las zonas vecinas se encuentran hiperplasia y metaplasia casi en el 90% de los casos, displasia en alrededor del 40% y carcinoma in situ en 20-30%. El tiempo de transformación calculado citológicamente para la fase displasia moderada- carcinoma invasor es de 3.2 años. Hoy en día se considera que el hallazgo de una lesión preneoplásica puede ser un marcador de riesgo elevado de cáncer de pulmón en pacientes expuesto al humo del tabaco. MATERIALES Y MÉTODOS El presente estudio fue realizado sobre 100 biopsias de la mucosa bronquial, de pacientes fumadores, ingresados por los Servicios de Medicina Interna, Neumonologia y Cirugía de Tórax, con diagnóstico de algún tipo de patología respiratoria y con antecedentes de tabaquismo. Los cuales fueron referidos a través de interconsulta al Servicio de Endoscopia respiratoria del Hospital Dr. Adolfo Pons de Maracaibo del IVSS, en el periodo comprendido de marzo de 2008 a marzo de 2010. A todos los pacientes se les practicó broncofibroscopía en la sala de endoscopia, previa anestesia local a nivel de orofaringe con xylocaína en spray al 10%, asimismo se empleó pre medicación con atropínicos, no se usó psicotrópicos, ningún caso fue menester de anestesia general. Se utilizó broncofibroscopio Olympus CLU-4U Tabla No I Resultado de los cambios histopatológicas de la mucosa endobronquial en pacientes fumadores según edad. Edad Normal Metaplasia Hiperplasia Displasia Neoplasia Años No (%) No (%) No (%) No (%) No (%) 41 - 50 4 4 4 4 2 2 2 2 0 0 51 - 60 10 10 2 2 22 22 4 4 5 5 61 - 70 6 6 4 4 20 20 10 10 5 5 Total 20 20 10 10 44 44 16 16 10 10 Fuente: Historia clínica
  • 4. 4 N° 32, Año 2015 mediante abordaje vía orofaringea, para realizar biopsia de mucosa bronquial (3 a 5 muestras) a nivel de la carina principal, carinas interlobares de los bronquios superior e inferior derecho e izquierdo y carinas intersegmentarias del bronquio intermedio, con pinza FB-19C. Las muestras de las biopsias., se fijaron en formol al 10 % y fueron incluidas en parafina, para realizar cortes de 7 micras que fueron teñidos con hematoxilina eosina (H- E), en total se realizaron 6 cortes por biopsia. Se utilizó microscopio óptico Zeiss con objetivo 40x y ocular 10x. En las biopsias se evaluaron las características del epite- lio, membrana basal, corion y fibras musculares lisas. El diseño de la investigación fue prospectivo, descripti- vo y analítico donde los valores obtenidos fueron trata- dos mediante un análisis centrado en las variables: sexo, edad, habito tabáquico, localización anatomo-endoscó- pica y alteraciones visualizadas en la endoscopia. Los da- tos son procesados en número y porcentaje. RESULTADOS En los 100 casos de pacientes con antecedentes de hábitos tabáquicos a los cuales se les tomo biopsia de la mucosa enbronquial para determinar los cambios histológicos y/o las lesiones pre neoplásicas existente. La edad prome- dio de los pacientes estudiados fue de 59.30años ± 7.6, el 90% de los pacientes tenía más de 50 años, siendo la sexta década de la vida donde se presentó el mayor nú- mero de pacientes estudiados, en cuanto a los resultados de la biopsia endobronquial y la edad, el 10% presentaron metaplasia, 44% presentaban hiperplasia, 16% displasia, positivo para células neoplásicas el 10% de los casos, en el 20% de los pacientes la biopsia se reportó normal. En cuanto la variable sexo, hubo predominio en el gru- po masculino, representando por el 72% de la muestra. En los resultados obtenidos de la relación sexo y resul- tado de la biopsia endobronquial, siguió el predominio del sexo masculino en donde el reporte histológico, fue en el 7.0% metaplasia, 32% hiperplasia, 12% displasia y positivo para células neoplásicas en el 8.0% de los casos. Asimismo en el 15% de los pacientes el reporte de la biopsia fue normal. Según el número de cigarrillos fumados al día, los fuma- dores tienen un riesgo de 10 a 20 veces mayor de desa- rrollar alteraciones anormales en las células de la mucosa bronquial. Por lo que existe hoy en día una relación do- sis-respuesta lineal. En la actualidad se usa el índice caje- tillas-años como medidor de intensidad tabáquica, el cual se obtiene a partir del número de cajetillas fumadas al día x número de años fumando12 . En relación al índice cajetilla-año para medir la intensi- dad tabáquica, el hábito de fumar cigarrillos, se relacionó de acuerdo al número de años y número de cajetillas fu- madas al día, en cuanto a número de años fumando to- dos los pacientes tenían más de treinta años con el hábito. Con respecto al índice cajetillas-años: en mayor número de alteraciones histopatológico de la mucosa bronquial se observó en el rango de 60 a 120 cajetillas-años, el 9% de los casos fue positivo para células neoplásicas, metaplasia 10%, hiperplasia 42%, displasia 14% y en el 17% resultado de la mucosa es normal. Lo que determina que entre más años de la vida haya fu- mado una persona y sobre todo si es a una edad temprana, está más relacionado con la proliferación de células anor- males que hoy en día se consideran alteraciones preneo- plásicas. En cuanto a la localización anatomo-endoscópica se tomaron muestra de biopsia de la mucosa de las carina de los bronquios fuentes lobares, tanto del árbol bronquial del Pulmón derecho como del árbol bronquial del pulmón izquierdo en el 100% de los casos. En la muestra de la mucosa endobronquial en el 80 % de los casos se reportaron alteraciones histopatológico. El tracto bronquial derecho se reportaron un 51%, de los casos, de los cuales 33 % se reportó en el lóbulo superior Tabla No II Resultado de los cambios histopatológicas de la mucosa endobronquial en pacientes fumadores según sexo. Sexo Normal Metaplasia Hiperplasia Displasia Neoplasia Años No (%) No (%) No (%) No (%) No (%) Masculino 15 15 7 7 32 32 12 12 8 8 Fenemino 5 5 3 3 12 12 4 4 2 2 Total 20 20 10 10 44 44 16 16 10 10 Fuente: Historia clínica
  • 5. 5N° 32, Año 2015 (LSD) con alteraciones histológicas del epitelio; 20% hi- perplasia, 6% displasia, 4% metaplasia, y 3 % células neo- plásicas. Mientras que el lóbulo inferior (LID) fue el 18% de las alteraciones histológicas del epitelio fueron 12% hi- perplasia, 4% displasia y 2% células neoplásicas. El 14% de las muestra de biopsia de la mucosa tomada del árbol bronquial derecho no presentaron alteraciones his- topatológica. Por otra parte el 29% de los casos, le corres- pondió al tracto bronquial izquierdo, en donde se detecta- ron cambios en la mucosa del bronquio fuente de lóbulo superior 5% metaplasia, 8% hiperplasia, 4% displasia y 2% para células neoplásicas. Para la mucosa del bronquio fuente del lóbulo inferior el reporte fue 1% metaplasia, 4% hiperplasia, 2% displasia y 3% células neoplásicas. Mien- tras que en el 6% de las muestras no hubo alteraciones his- topatológica de la mucosa del árbol bronquial. Según las alteraciones de la mucosa enbronquial tanto del lado derecho como del izquierdo, visualizadas durante el procedimiento endoscópico y reportadas por el estudio histopatológico, de las 10 biopsias reportadas positiva para células neoplásicas, en 8 casos se reportaron en la mucosa del árbol bronquial derecho y 2 casos en la mu- cosa del árbol bronquial izquierdo, en donde la alteración visualizada durante la endoscopia era engrosamiento con disminución de la luz endobronquial, mientras que en el restante de los casos el 38 % para hiperplasia, 10% para metaplasia y displasia. En el 20% de los casos el reporte de la biopsia de la mucosa no reporto ninguna alteración. Por último, en los casos donde la biopsia fueron positivas para células neoplásicas, cuando se indago para ver el tipo de crecimiento tisular producto de esta proliferación de células anormales, es necesario tomar en cuenta que no existe ninguna evidencia de que el tabaquismo, esté aso- ciado a una variedad histológica del cáncer broncogéni- co, sin embargo esta secuencia de cambios preneoplásico está bien definida para el carcinoma de células escamosa (carcinoma Epidermoide) y de células pequeñas, pero no tanto para los otros tipos histológico. Nuestro resultado se observó un predominio del carcinoma de células esca- mosa con cinco casos, seguidos del carcinoma de células pequeñas con tres casos. DISCUSIÓN Por una parte el revestimiento epitelial de las vías respi- ratorias, conjuntamente con el transporte mucociliar, for- man parte de la primera línea de defensa del aparato respi- ratorio. Las condiciones que alteran la integridad epitelial o afectan la eficiencia del transporte mucociliar conducen o favorecen la recurrencia de la enfermedad respiratoria. Por otra parte, las alteraciones histopatológicas del epite- lio se asocian con una amplia variedad de enfermedades respiratorias y resultan también de la exposición a agentes irritantes como lo es el humo del cigarrillo3,4,5 . Los fumadores tienen un riesgo de 10 a 20 veces mayor de desarrollar alteraciones en la mucosa endobronquial producto de la proliferación de células anormales, según el número de cigarrillos fumados al día que los no fuma- dores. Es decir, hay una relación dosis-respuesta lineal. Ac- tualmente se usa más el índice paquetes-año como medi- dor de intensidad tabáquica, obtenido a partir del número de cigarrillos fumados al día x años fumando /2012 . En los fumadores se producen alteraciones estructurales y funcionales en el epitelio bronquial como alteraciones de los cilios, hiperplasia de células basales y de células cali- ciformes, con metaplasia escamosa, displasia y carcinoma in situ, las cuales se consideran lesiones precursoras (pre- cancerosas) de la mucosa bronquial. Se considera que las lesiones premalignas son cambios morfológicos celulares que pueden conducir a pasos intermedios previos al de- sarrollo de la neoplasia maligna. Este concepto se mezcla con el de lesiones preinvasiva y preneoplásica, siendo to- dos ellos sinónimos, desde el punto de vista morfológico. Tabla No III Resultado de los cambios histopatológicas de la mucosa endobronquial en pacientes fumadores según el índice cajetillas-año. Índice Normal Metaplasia Hiperplasia Displasia Neoplasia Años No (%) No (%) No (%) No (%) No (%) 30 3 3 0 0 2 2 2 2 1 1 60 4 4 0 0 10 10 2 2 1 1 90 7 7 4 4 12 12 2 2 6 6 120 6 6 6 6 20 20 10 10 2 2 Total 20 20 10 10 44 44 16 16 10 10 Fuente: Historia clínica
  • 6. 6 N° 32, Año 2015 El concepto de lesión preinvasiva ha evolucionado en las úl- timas décadas. Estas lesiones no se mencionaban en la clasi- ficación de tumores pulmonares de la OMS del 1967, y en la clasificaciónhistológicadelaOMSdel1981sólosemenciona la displasia escamosa y el carcinoma in situ. En el año 1999, la clasificación de la OMS describe 2 nuevas lesiones: hiper- plasia adenomatosa atípica (AAH) y la hiperplasia pulmonar neuroendocrina difusa idiopática (HPNDI), sin existir nue- vas aportaciones en la clasificación del año 2004 8. En la nue- va clasificación del adenocarcinoma de pulmón del 2011 de la IASLC/ATS/ERS se añade el adenocarcinoma in situ (AIS) que se subdivide en tres tipos: no mucinoso, mucinoso y mixto como una lesión preinvasiva del adenocarcinoma 8, 9,10 . La historia natural de las lesiones preneoplásicas no es bien conocida, sin embargo estas lesiones del epitelio bronquial se consideran precursoras del carcinoma bron- cogénico de tipo escamoso. Aunque su historia natural no es bien conocida, estudios longitudinales demues- tran una alta prevalencia de estas lesiones en pacientes de riesgo14, 15, 16,17 ; en cambio, la incidencia de carcinoma broncogénico es mucho menor. Esto confirmaría que la mayoría de estas lesiones no evo- lucionan a carcinomas invasivos. Por tanto, aunque con las técnicas de broncoscopia actuales se pueden diagnos- ticar de forma precoz, su manejo sigue siendo un dilema. Para detectar las lesiones de localización central sería útil la citología de esputo y la broncoscopia de autofluores- cencia y para diagnosticar las lesiones periféricas estaría indicada la Tomografía computada de tórax de alta re- solución. Las técnicas de inmunohistoquímica permiten estudiar alteraciones genéticas y moleculares que deter- minan qué lesiones tienen más posibilidad de progresar a malignidad16,17 . En varios estudios revisados de la literatura en donde se intentan demostrar cuál sería la evolución de estas lesio- nes. Bota y cols.17 , en un estudio prospectivo durante dos años en el que incluyen 104 pacientes, observan progre- sión solo en un 3,5% de las lesiones de bajo grado por lo que proponen solo seguimiento. En cambio, realizan tratamiento endobronquial en las displasias severas y en el carcinoma in situ. Es el caso de Philip J y cols.18 , que realizan seguimiento a 22 pacientes con 53 lesiones durante un periodo de 12 a 85 meses. De las 36 lesiones de alto grado (displasia seve- ra y carcinoma in situ), 6 progresaron a carcinomas inva- sivos y se diagnosticaron en total 11 tumores, 5 de ellos a distancia. Ellos concluyen que el riesgo de desarrollar un cáncer de pulmón en pacientes con lesiones de alto grado fue del 33% al año y del 54% a los dos años. En cambio, de las 17 lesiones de bajo grado (displasia leve y mode- rada), ninguna progresó a carcinomas invasivos. Anindo K y cols.19 , incluyen 22 pacientes y realizan seguimiento durante 22 meses. Encontraron lesiones de alto grado en 16 pacientes y cinco progresaron en un periodo de 2 a 19 meses. Durante el seguimiento se diagnosticaron tres carcinomas a distan- cia de forma incidental,7 nuevas lesiones de alto grado y dos de bajo grado. Ninguna de las lesiones de bajo grado progresó a carcinomas invasivos y algunas de ellas regre- saron de forma espontánea. En cambio, Breuer y cols.20 , observan progresión en 6 pacientes (9%) con displasia leve y moderada, así como en todos los carcinomas in situ du- rante un seguimiento de 21 meses. Tomados en su conjunto, nuestros datos apoyan la idea de que las alteraciones epiteliales pueden ser una conse- cuencia de los desórdenes ciliares primarios a la injuria prolongada provocada por el hábito tabáquico. Estas alte- raciones en la integridad epitelial afectan profundamente la eficiencia local del transporte mucociliar, generando un círculo vicioso que dificulta la regeneración del epi- telio normal y favorece la aparición de lesiones conside- radas como precursoras para neoplasias broncogenicas Tabla No IV Resultado de los cambios histopatológicas de la mucosa endobronquial en pacientes fumadores según la localización anatomo-endoscópica Localización Normal Metaplasia Hiperplasia Displasia Neoplasia Bronquios No (%) No (%) No (%) No (%) No (%) LSD 10 10 4 4 20 20 6 6 3 3 LM 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 LID 4 4 0 0 12 12 4 4 2 2 LSI 5 5 5 5 8 8 4 4 2 2 LII 1 1 1 1 4 4 2 2 3 3 Total 20 20 10 10 44 44 16 16 10 8 Fuente: Historia clínica
  • 7. 7N° 32, Año 2015 (metaplasia escamosa hiperplasia, displasia y carcinoma in situ) escamosa.En nuestra investigación los resultado en cuanto a la relación edad/sexo, es la sexta década de la vida con predominio de sexo masculino, con alteración de la mucosa bronquial para lesiones precursoras (pre- cancerosas) en 80% de los casos. Entre mayor exposición a tabaquismo el índice paque- tes-años y alteraciones en la mucosa bronquial como le- siones precursoras, se observó en el rango de 60 a 120 paquetes-años, en el 75% de los casos, lo que demostró que entre más años de la vida haya fumado una perso- na está más propenso a cambios proliferativos de células anormales en su mucosa bronquial y que hoy en día se consideran alteraciones pre neoplásicas. La cuales esta- ban distribuidas en el 62 % de los casos, en la mucosa bronquial del tracto bronquial derecho, mientras que el otro 32% se observó en tracto bronquial izquierdo. De los 10 casos de las biopsias con neoplasia (carcinoma in situ), cuando se indago para ver el tipo de crecimiento tisu- lar producto de esta proliferación de células anormales, se observó un predominio del carcinoma de células escamosa con cinco casos, seguidos del carcinoma de células peque- ñas con tres casos y dos casos para el adenocarcinoma. La mayoría de estudios coinciden en que solo una pe- queña proporción de las lesiones de alto grado progresan a carcinomas invasivos, en cambio aparecen nuevas le- siones durante el seguimiento y el tiempo de progresión puede variar desde 2 meses a varios años. Para lesiones entre 5-10 mm se aconseja seguimiento por un periodo no inferior a 3 años. En el caso de lesiones mayores de 10 mm se aconseja resección. Y, si el hallazgo es de múltiples nódulos subsólidos de entre 5 y 10mm, también se acon- seja seguimiento19,20,21,22 . No obstante, es difícil establecer comparaciones entre los estudios. El número de pacientes es escaso, la toma de biopsias y su repetición en la misma localización es difícil y algunos consideran que la toma de biopsias puede modi- ficar la evolución de las lesiones. Por otro lado, la mayoría de los estudios hace referencia a las lesiones del epitelio bronquial, precursoras del carcinoma epidermoide, que representa solo una parte de los tumores pulmonares. CONCLUSIONES En la mucosa bronquial de los pacientes fumadores se producen alteraciones estructurales y funcionales en el epitelio bronquial como alteraciones de los cilios, hiper- Tabla No V Resultado de los cambios histopatológicas de la mucosa endobronquial en pacientes fumadores según alteraciones visualizadas en la endoscopia Edad Normal Metaplasia Hiperplasia Displasia Neoplasia Alteraciones No (%) No (%) No (%) No (%) No (%) Engrosamiento y Disminución de luz bronquial 3 3 6 6 20 20 6 6 8 8 Edema y congestión 5 5 0 0 6 6 0 0 0 0 Engrosamiento 12 12 4 4 18 18 4 4 2 2 Total 20 20 10 10 44 44 10 10 10 10 Fuente: Historia clínica Tabla No VI Resultado de los cambios histopatológicas de la mucosa endobronquial en pacientes fumadores según la clasificación celular del cáncer de pulmón. Clasificación Histológica No (%) Carcinoma de Células Escamosas (C. Epidermoide) 5 5 Carcinoma de Células Pequeñas 3 3 Adenocarcinoma 2 2 Total 10 10 Fuente: Historia clínica
  • 8. 8 N° 32, Año 2015 plasia de células basales o caliciformes, con metaplasia escamosa, displasia y carcinoma in situ, las cuales se con- sideran lesiones precursoras (precancerosas) de la mu- cosa bronquial. La aparente indemnidad de la mucosa bronquial de los pacientes fumadores a la visión endos- cópica, no contraindica la toma de biopsia de dicha mu- cosa bronquial, ya que como es sabido las alteraciones epiteliales pueden ser una consecuencia de los desórde- nes originado por la injuria prolongada al tabaquismo. La detección precoz de las alteraciones histopatológicas epiteliales y sus afecciones ciliares asociadas permiten evitar la instalación de formas epiteliales patológicas no ciliadas irreversibles, como la metaplasia escamosa. Estos resultados, junto con los de otros estudios supon- drán, sin duda, un cambio en el paradigma del cribado del cáncer de pulmón y estimularán esfuerzos para fo- mentar programas que permitan la detección precoz del cáncer de pulmón en todo el mundo en donde se debe incorporar programas de deshabituación tabáquica■ Bibliografía 1. Fraser RS, Peter JA, Fraser RG, Pare PD. Diagnóstico de las enfermedades del Tórax. 2da Ed España: Marban; 1996. 2. Breeze RG, Wheeldon EB. The cells of the pulmonary airways. Am Rev Respir Dis 1977; 116(4) pp: 705-77. 3. Wright JL, Churg A. Smoking cessation decreases the number of metaplastic secretory cells in the small airways of the Guinea pig. Inhal Toxicol 2002; 14(11). pp: 1153-9. 4. Kabir, Z y Bennett K, Clancy L.Lung cancer and urban air-pollution in dublin: a temporal association. 2007. Vol. 100 (2).pp: 367–369. 5. Garber M, Troyanskaya O, Schluens K, Petersen S, Thaesler Z, Pacyna M, Van M, Rosen G, Perou C, Whyte R, Altman R, Brown P, Botstein D, and Peterseni.Diver- sity of gene expression in adenocarcinoma of the lung. 2001. Vol. 98.pp: 13784-13789. 6. Ramírez, José. Clasificación histológica y lesiones preneo- plásicas en cáncer de pulmón. Barcelona. 2005. pp: 85-87. 7. Kerr KM, Carey FA, King G, Lamb D.Atypical alveolar hyperplasia: relationship with pulmonary adenocarcino- ma, p53, and c-erb-2 expression. 1994. pp: 249–256. 8. Jr., Patz EF.Imaging bronchogenic carcinoma. 2000. Vol. 117(4 suppl1).pp: 90S-5S. 9. Montuenga, LM and Mulshine JL.New molecular strate- giesforearlylungcancerdetection.2000.Vol.18.pp:555-63. 10. Ikeda, S (1970) .Flexible broncofiberscpoe Ann Otol Rhinol laringol pp: 79:916 11. Prior, JA. Cuidados respiratorios; Ed. Masson SAL- VAT Medicina, 1993 12. Lung. In: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 253-70. 13. Wistuba II, Mao L, Gazdar AF.Smoking molecular da- mage in bronchial epithelium. 2002. Vol. 21.pp: 7298-306. 14. Sato M, Shames DS, Gazdar AF, Minna JD.A transla- tional view of the molecular pathogenesis of lung cancer. 2007. Vol. 2.pp: 327-43. 15. Sozzi G. Sard L, Gregorio L, Marchetti A, Musso K, Buttitta F, y cols.Association between cigarette smoking and FHIT gene alterations in lung cancer. 1997. Vol. 57.pp: 2121 – 2123. 16. Viettro, L y Brauer,M Alteraciones histopatológicas del epitelio nasal en pacientes respiratorios crónicos Rev Med Uruguay 2005; 21: 122-129. 17. Bota S, Auliac JB, Paris C, Metayer J, Sesboue R, Nou- vet G, et al. Follow-up of bronchial precancerous lesions and carcinoma in situ using fluorescence endoscopy. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 164: 1688-93. 18. Jeremy Gerorge P, Banerjee AK, Read CA, O’Sullivan C, Falzon M, Pezzella F, et al. Surveillance for the detec- tion of early lung cancer in patients with bronchial dys- plasia.Thorax. 2007; 62 (1): 43-50. 19. Banerjee AK, Rabbitts PH, George PJ. Preinvasive bronchial lesions: surveillance or intervention? Chest. 2004; 125 (5 Suppl): 95S-6S. 20. Breuer RH, Pasic A, Smit EF, van Vliet E, Vonk Noor- degraaf A, Risse EJ, et al. The natural course of preneo- plastic lesions in bronchial epithelium. Clin Cancer Res. 2005; 11 (2 Pt 1):537-43. Dr. Araujo C. Juan C. Dr. Fernando E. Fernández Dra. García F. EM Dra. Sánchez Milagro jcaraujoc_65@hotmail.com Autores
  • 9. 9N° 32, Año 2015 La tecnología de plasma en medicina I.- Breve historia La materia se presenta en tres estados de agregación: só- lido, líquido y gaseoso. Pero, gran parte de la materia del universo existe en estado plasma o cuarto estado. Una manifestación del estado plasma es la aurora boreal. La belleza de este fenómeno natural se debe a la excitación de los átomos y moléculas ionizadas en la estratosfera. Michael Faraday y Sir William Crookes han sido los pri- meros en reproducir este fenómeno en el laboratorio. Fue este último que logró generar en unos tubos de vidrio unas descargas eléctricas que simulaba muy de cerca el fenómeno natural. Crookes sugirió el nombre de cuarto estado para el am- biente gaseoso que se estaba observando en la descarga. Aplicando un campo eléctrico moderado a un gas ence- rrado en un tubo de vidrio o de cuarzo que contenga dos electrodos, se detecta una corriente infinitesimal que rápi- damente sube hasta alcanzar un valor tal que los electro- nes presentes en el gas, adquieran una velocidad suficiente para producir excitación, ionización y fragmentación de las moléculas con las cuales ellos chocan. En este punto, el número de iones aumenta y la corriente en el gas aumenta también, de manera que haga falta solamente un pequeño campo eléctrico para mantener la descarga (1) . En 1874 De Wilde sometió el acetileno a una descarga eléctrica y obtuvo un producto sólido, duro, quebradizo y amorfo que no logró solubilizar en ningún solvente a su alcance. ¡Era un polímero! En 1910 Dewar pasó vapo- res de disulfuro de carbono por un ozonizador (descarga silente) y condensó el producto en una trampa enfriada con aire líquido. En la trampa había un sólido de un co- lor marrón tenue que, al retirar el aire líquido, producía un flash de luz y una detonación, en algunos casos, vio- lenta. Dewar había congelado el radical CS (monosulfuro de carbono) que, al calentarse, polimerizaba rápidamen- te desprendiendo mucho calor. Los productos que se obtenían con otras sustancias, me- diante estas reacciones no convencionales, eran mezclas complejas, difíciles de analizar; además las condiciones de las descargas no eran fáciles de reproducir, a diferencia de las condiciones en las reacciones químicas normales o clásicas. Esto ocasionó que se perdiera un poco el interés en las reacciones vía plasma. Wilks en una conferencia en el año 1974, preguntó a la audiencia: ¿Que tenemos que hacer para salvar a los plasmas y a la química de los plasmas? Hacían falta investigaciones en ciencia básica para orientar los desarrollos tecnológicos que permitie- ran aplicaciones industriales rentables (2) . Apoyándose en los desarrollos de la electrónica, han ido apareciendo un sin número de equipos a plasma. El prin- cipio es simple: Uno se puede imaginar un plasma como un ambiente en el cual coexistan por lo menos dos po- blaciones de partículas: los electrones, con una tempera- tura Te, y partículas de átomos, moléculas y iones en sus estados fundamentales y excitados, con una temperatura Tp. Dependiendo de las condiciones experimentales, la temperatura de los electrones puede ser casi igual o muy distinta de la temperatura de las otras partículas. Cuando Te = Tp, se forma un plasma en equilibrio térmi- co o plasma caliente. Cuando en cambio Te >> Tp se for- ma un plasma frío o plasma fuera del equilibrio térmico. Los plasmas térmicos se emplean actualmente en solda- dura, corte, recubrimientos anticorrosivos, en reactores para la destrucción de materiales tóxicos, en el trata- miento de la basura municipal, en la gasificación de co- ques y en gran parte de aquellos procesos en los cuales es necesario utilizar altas temperaturas y los ambientes son corrosivos. Los plasmas térmicos han ido entrando en la industria revolucionando, en particular, el mercado me- tal- mecánico. Sus temperaturas son generalmente eleva- das y, dependiendo de la zona de la pluma del plasma, ellas van cambiando rápidamente. A unos dos milíme- tros de la boquilla de la antorcha por ejemplo, se miden temperaturas entre 8.000 y 12.000 ºK en un plasma de argón a presión atmosférica (3) . Un plasma térmico no es adecuado para reacciones or- gánicas. Sin embargo, en condiciones de presión relati- vamente bajas, cerca de 1 torr, se genera un plasma lumi- niscente; La Te, puede ser tan alta como 50.000 ó 100.000 ºK y la Tp puede estar cerca de la temperatura ambiente. Estas condiciones, Te >> Tp, son típicas de un plasma frío. Así, un choque inelástico electrón-molécula ocasio- na cambios en la estructura molecular y conduce a la for- mación de nuevos productos. Se han estudiado varias sustancias orgánicas sometiendo su fase de vapor a una descarga eléctrica. Los productos se han condensado en una trampa de aire líquido (4) . Actualmente en el laboratorio de plasma química y na- nomateriales del IVIC se están ensayando reactores para estudiar la oxidación de compuestos orgánicos que ten- gan una tensión de vapor muy baja. Esto facilita el ata- que del oxigeno atómico, O3 P, al sustrato líquido creando nuevas rutas de síntesis, en un solo paso, para obtener compuestos oxigenados de un elevado valor agregado en la industria petroquímica. Se aprovecha el hecho que las sustancias que se estudian tienen una tensión de vapor muy baja y por consiguien- te las reacciones en fase gaseosa son despreciables. Sin embargo, las condiciones experimentales limitan las posibilidades de escalación de los procesos que se pu- dieran encontrar. Para aplicaciones a gran escala es necesario que se vaya desarrollando una tecnología en la cual los plasmas ope- ren a presión atmosférica y al mismo tiempo sean fríos, es decir fuera del equilibrio térmico.
  • 10. 10 N° 32, Año 2015 Actualmente se están abriendo nuevas vías para generar plasma fríos a presión atmosférica. Los reactores se están aplicando con éxito en un tópico emergente que se ha denominado Plasma Medicina. II.- Plasma Medicina La aplicación en medicina del calor y de las temperaturas elevadas para esterilizar herramientas y cauterizar las he- ridas, ha sido una práctica que se encuentra documenta- da desde el tiempo de los guerreros hititas. El procedimiento se fundamentaba en acercar a la herida un objeto metálico caliente. A pesar de la habilidad del médico que se encargaba de la operación, en la mayoría de los casos la piel quedaba pegada al metal y la herida se regeneraba otra vez. Un plasma de argón o de aire es tan caliente o más que el metal empleado en la cauterización, con las ventajas de que se puede emplear en todas las operaciones conocidas y elimina la posibilidad de que el tejido quede pegado al utensilio. Las ventajas son aún más evidentes con los plasmas fríos. La pluma a la salida de la boquilla de la an- torcha o micro antorcha, se puede orientar con precisión sobre el tejido que se desea curar, sin efectos térmicos apreciables sobre los otros tejidos situados en las adya- cencias del tejido dañado. La pluma del plasma se puede orientar sobre la muestra de dos maneras distintas: una manera se conoce como arco transferido y otra como arco no transferido. Cuando el plasma se opera en la modalidad de arco trans- ferido la piel es un electrodo y la corriente pasa por la piel. Las fuentes de poder que se utilizan contienen elec- trodos recubierto con un dieléctrico. Cuando en cambio el plasma opera en la modalidad de arco no transferido, la pluma del plasma se genera entre dos electrodos y es transferida al área de aplicación. Las plumas pueden ser tan finas como una aguja o tan grande como una antor- cha; el tamaño depende de la aplicación: es una aguja para tratar dientes por ejemplo y es una antorcha para destruir basuras comunales. Hay otro montaje que es una mezcla de las dos anterio- res y se conoce como descarga hibrida o descarga co- rona con dieléctrico. Sea cual fuera el montaje, si el gas del plasma es aire, las especies activas mayoritaria de la pluma son el ozono, O3 , el óxido nitroso, N2 O, el óxido nítrico, NO, el radical OH•, la radiación UV y especies ionizadas; se forma, por así decirlo, un cóctel químico para aplicaciones biomédicas. No existen restricciones específicas para el empleo de los plasmas en medicina. Las restricciones sobre la corriente son las mismas que los organismos aplican para la salud humana. La radiación UV y la naturaleza no tóxica de los productos que van a la atmósfera están igualmente sometidos al reglamento sanitario. En el tratamiento con los plasmas directos, un flujo sig- nificante de cargas llega al tejido vivo. Estas cargas son en general electrones e iones negativos y positivos. A diferencia de los plasmas directos, los plasmas indirec- tos e híbridos contienen más moléculas y átomos neu- tros que partículas con cargas. En los tratamientos se prefieren los plasmas directos por ser más flexibles y fáciles de dirigir al punto que se quie- re tratar. En algunos casos sin embargo, se emplean los indirectos o los híbridos, especialmente cuando es nece- sario que la pluma se deba colocar a una distancia res- petable de la superficie sobre la cual se va a aplicar. Las tres modalidades se aplican en el campo de la plasma medicina. Esta es una nueva área o una recién llegada al campo tradicional de la plasma química que no solo se Figura 1. Visualización de un plasma a escala de laboratorio. Centro de Química IVIC. Tubo dieléctrico Entrada de gas Electrodos Fuente de poder Plasma JET Figura 2. Modelo de una fuente de plasma adecuada para aplicaciones terapéuticas. Plasma JET (Dibujo Modificado de X. Lu et al 2012)
  • 11. 11N° 32, Año 2015 está expandiendo en el campo de la investigación cien- tífica sino que está teniendo un éxito sin precedentes en biología, microbiología, odontología, oncología y en va- rios campos más de la medicina (5) . II. a.- Algunas aplicaciones de los plasmas en medicina La descarga directa se genera entre dos electrodos. Uno de ellos es el tejido vivo y el otro es una superficie de cuarzo recubierta con un dieléctrico adecuado, (DBD). El voltaje que se aplica es del orden de 10 a 40 KV (kilo voltios). La corriente debe ser tan baja como sea posible para evitar que el tejido sufra cualquier tipo de lesión. En general se emplean potencias entre 4 y 10 vatios. El plasma contiene cargas eléctricas transportadas por iones y electrones, luego la corriente pasa por la piel. La resistencia natural de la piel seca es de aproximadamente 10 kΩ. Esto indica que la corriente es prácticamente des- preciable. Sea cual fuera el montaje, la corriente no pasa de algunos miliamperios. Una vía para asegurar que no se produzcan lesiones en los tejidos vivos ha sido la creación del electrodo flotante. Es un montaje que funciona en el modo de pulso de 30 a 100 nano segundos de duración(6) . En una mezcla de bacterias de estafilococos, estreptoco- cos y levaduras, la población se ha reducido casi un mi- llón de veces en menos de 5 segundos. Algo parecido ha ocurrido con la flora de la piel de un cadáver. Estos resul- tados abren nuevas posibilidades de aplicación en trata- mientos preoperatorios, en la esterilización de catéteres, esterilización de heridas y quemaduras y en el tratamien- to de órganos internos en gastroenterología. Una modificación importante del equipo ha sido la de recubrir el electrodo con un dieléctrico resistivo. Este cambio ha permitido que el equipo funcionara tanto en el modo de corriente directa (DC) como alterna (AC). Empleando helio con trazas de oxigeno, el plasma no solo esteriliza sino que actúa en los cambios metabólicos de los organismos vivos. Estos resultados ha conducido a una pregunta inmediata: ¿Pueden mutar las bacterias que se tratan y ser luego resistentes al plasma? En prin- cipio se piensa que la energía asociada a las partículas de la pluma fría del plasma elimina cualquier posibilidad y probabilidad de que se verifiquen mutaciones. Otro equipo que se emplea en la curación de las heridas, regeneración de tejidos y coagulación de la sangre, es el PLAZON; un generador de plasma que opera con corrien- te directa (CD). El aire entre al reactor mediante un micro compresor, situado en el mismo reactor, y pasa a la zona de arco donde se forma el plasma que sale por la boquilla cuya configuración es distinta para cada aplicación médica. El gas de la pluma se enfría rápidamente mediante un sistema cuyo diseño permite tener un flujo rico en oxido de nitrógeno (NO). La razón de tener a disposición un plasma rico en (NO) radica en que esta molécula es im- portante en una vasta gama de funciones biológicas. Por ejemplo, regula los vasos sanguíneos y la coagulación de la sangre, actúa sobre el sistema inmunológico, relaja los músculos bronquiales y gastrointestinales, genera defen- sas antitumorales etc. Para concluir se puede indicar que los plasmas en medi- cina se aplican con buena eficiencia en varios tópicos (Fi- gura 3), algunos de los cuales se detallan a continuación: 1.- Higiene del hospital. La bacteria MRSA es resis- tente a antibióticos como la meticilina y puede afec- tar la piel, la sangre y los pulmones. 2.- Tratamiento antimicóticos. El pie de atleta o tinea pedís es un infección micótica producida por hongos que se alimentan de la queratina. 3.- Cuidado dental. Más del 23% de la gente mayor de 65 años y un 73% de las mujeres embarazadas sufren de infecciones periodontales. La pluma del plasma penetra en aberturas microscópicas entre el diente y la encía. 4.- Enfermedades de la piel. Se conocen más de 1.000 enfermedades de piel; entre ellas se encuentra la dermatitis acneiforme, una inflamación crónica de la unidad policebacea de la cara y de la parte supe- rior del tórax; los melanocitos malignos que pueden producir cáncer; las afecciones vasculares; afección pruriginosa de la piel. Los plasmas no son muy efec- tivos en estos casos, pero se espera que en un futuro puedan dispensar dragas moleculares que sean efec- tivas para los tratamientos. 5.- Enfermedades crónicas. Cerca del 1% de la población de los países desarrollados sufren de enfermedades crónicas tales como las enfermedades venosas, arteriales, diabetes mellitus, pioderma gangrenosa, carcinoma etc. Los plasmas puedan ayudarmuchoenestecampoeliminandolasbacterias y las infecciones por hongos. 6.- Cosméticos. Se están haciendo investigaciones relacionadas con la reconstrucción de tejidos daña- dos por el uso de cosméticos y para rejuvenecer las células de la piel. Los plasmas de nitrógeno están dando buenos resultados. Los dientes se blanquean produciendo in situ el peróxido de hidrógeno. Tratamiento de pie diabético Desinfección de heridas TECNOLOGÍA DE PLASMA Esterilización de instrumental medico- quirúrgico Cicatrización de heridas y estimulación de angiogénesis Eliminación de bio-películas: dientes, implantes, prótesis Tratamiento de úlceras varicosas Terapia en periodontitis Figura 3. Algunas aplicaciones importantes de la tecnología plasma en medicina.
  • 12. 12 N° 32, Año 2015 Un comentario final El cuerpo humano contiene cerca de 1.5 Kg de bacterias, cerca de 100 trillones de microbios; un porcentaje peque- ño reside en nuestra piel. La mayoría de estas bacterias no son patógenas y se conocen como organismos co- mensales. El plasma, como los antibióticos no diferencia entre bacteria buena y bacteria mala. Con la tecnología de la cual se dispone actualmente, se ha logrado reducir casi un millón de bacterias en pocos segundos; pero cada 20 minutos las bacterias crecen de nuevo. El resultado es parecido al que se obtiene con los antibióticos. Se espera que en un futuro el plasma sea más específico y pueda sustituir el uso de los antibióticos en el tratamiento de algunas patologías■ Referencias 1. Mc Taggart F.K. Plasma Chemistry in Electric Dis- charges. Elsevier, London, 1967. 2. Wilks P.H. The survival of plasma Chemistry. IUPAC. Pure and Applied Chemistry, 39, Nº 3, 1974. 3. Baddour R.F., Timmins R.S. The Application of Plasma to Chemical Processing. The M.I.T. Press 1967. 4. Suhr H., Application of non-equilibrium plasmas to Orgánic Chemistry in Techniques and Applications of Plasma Chemistry. Edited by John R. Hollahan and Alexis T.Bell. John Wiley and sons, New York, 1974. 5. Wertheimer M. R., Coulomb S.. La physique au Cana- da / Vol. 68, No. 4 (2012). 6. Weltmann K. D. Kindel E., Von Woedtke T., Hähnel M., Stieber M. , Brandenburg R. Pure Appl. Chem., 82, 6, 1223–1237, (2010). 7. Lu X. Laroussi M., Puech V., On atmospheric-pressu- re non-equilibrium plasma jets and plasma bullets Plas- ma Sources Sci. Technol. 21-034005 doi: 10.1088 / 0963 0252/21/3/034005, (2012). Diodoro Iacocca Ángela B. Sifontes Marcos Ropero Edward E. Ávila Centro de Química, IVIC diacoccat@gmail.com Autores
  • 13. 13N° 32, Año 2015 Molécula que provee energía celular descubierta como clave en cáncer agresivo de tiroides JACKSONVILLE, Florida: Los investigadores de cáncer de la sede de Mayo Clinic en Jacksonville, Florida, iden- tificaron una molécula, a la que consideran importante para la supervivencia del carcinoma anaplásico de tiroi- des, tumor letal sin ningún tratamiento eficaz. Al parecer, la molécula también podría desempeñar alguna función en una amplia gama de cánceres. En la edición electrónica de la revista de Endocrinolo- gía Clínica y Metabolismo, los científicos identifican a la estearoil-CoA desaturasa 1 (SCD1, por sus siglas en inglés) como una enzima oncogénica que al inhibirse y emparejarse con otro fármaco dirigido cesa eficazmente el crecimiento de las células del carcinoma anaplásico de tiroides e induce la muerte celular. Los científicos piensan que el carcinoma anaplásico de tiroides confía en la SCD1 para que le ofrezca el com- bustible necesario para la rápida duplicación de las célu- las cancerosas. La molécula brinda dicha energía porque promueve la capacidad de las células cancerosas para ge- nerar ciertos ácidos grasos importantes para varios pro- cesos biológicos, tales como de división celular, resisten- cia a fármacos y migración. “Ahora existe algo de esperanza para el tratamiento de este cáncer, que sin duda es el tumor sólido más letal que la medicina ha conocido”, comenta el Dr. John Copland, biólogo para cáncer y autor experto del estudio. “Pese a que al carcinoma anaplásico de tiroides le corresponda sólo 1 o 2 por ciento de todos los cánceres de tiroides, es el culpable de 39 por ciento de muertes relacionadas con el cáncer de tiroides”. “Actualmente, no existe ninguna terapia para el carcino- ma anaplásico de tiroides que ofrezca una superviven- cia prolongada; sin embargo, creo que la combinación del inhibidor de la SCD1 con una mezcla de otras sus- tancias, todas con objetivos y métodos marcadamente diferentes, puede funcionar”, señala el coautor del tra- bajo, Dr. Robert Smallridge, endocrinólogo que trata el cáncer de tiroides. Los científicos de Mayo ya desarrollaron los inhibidores de la SCD1 y al momento se encuentran probando las sustancias en diferentes modelos tumorales. Las células suelen extraer del torrente sanguíneo los áci- dos grasos que necesitan, en lugar de producirlos inter- namente, explica la autora principal del trabajo, Christina von Roemeling, estudiante de posgrado e investigadora oncológica. “Descubrimos que esa diferencia tan única de los tumores los vuelve muy dependientes de ese méto- do de síntesis de los ácidos grasos”, añade. “Gracias al trabajo realizado por nosotros en los últimos años, ahora vemos más claro que el metabolismo de los ácidos grasos posiblemente sea la muleta de todos los ti- pos de cáncer que lo emplean”, dice Christina von Roe- meling. “Un inhibidor de la SCD1 podría ser un objetivo terapéutico con múltiple potencial para varios cánceres y no solamente un único éxito magistral en un solo cáncer, sino algo útil como terapia genérica”. “Hemos observado la actividad del SCD1 en varias líneas celulares del cáncer, desde el melanoma al cáncer de ova- rio y el cáncer de mama hasta el cáncer de próstata y el cáncer de páncreas,” acota el Dr. Copland. “Vivimos en una nueva era de la terapia oncológica que nos permite explorar lo que todavía no se había analizado en el cáncer anaplásico de tiroides”, añade el Dr. Smallridge. Otros autores del estudio son Laura Marlow, Angela Crist, James Miller y el Dr. Han Tun de Mayo Clinic; y Anthony Pinkerton del Centro Conrad Prebys para Ge- nómica Química del Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham en La Jolla, California. Este trabajo fue financiado, en parte, por el subsidio R01CA136665 de los Institutos Nacionales de Salud y/o del Instituto Nacional del Cáncer, el Programa de Inves- tigación Oncológica Bankhead-Coley del Departamento de Salud de Florida (FL09B202, FL3BF01, JAC), el Fondo para Investigación del Sr. Ompal Chauhan y señora, la Fundación Scheidel, el Auxiliar de la Orden Fraterna de las Águilas del Estado de Florida, un subsidio para cán- ceres raros otorgado por el Dr. Ellis Brunton y señora, el Programa Cooperativo entre Mayo y el Instituto de Investigación Médica de Sanford-Burnham para Des- cubrimiento de Fármacos, una donación de Alfred D. y Audrey M. Petersen, el Fondo para Investigación Onco- lógica de la Fundación Francis y Miranda Childress, del Fondo para Investigación Oncológica John A. y Bette B. Klacsmann de Mayo Clinic en Florida, y el Fondo para Investigación Oncológica Betty G. Castigliano en honor del Dr. S. Gordon Castigliano de Mayo Clinic en Jackson- ville, Florida■ Información Clínica Mayo Jacksonville, Florida, USA intl.mcj@mayo.edu
  • 14. 14 N° 32, Año 2015 MODELO JUNGUIANO DE LA PSIQUE Para la comprensión adecuada de los arquetipos y símbolos se hace necesario presentar el modelo de la psique ofrecido por el psiquiatra suizo Carl Gustav Jung. Jung, describió tres estratos de la psique: El consciente, cuyo punto focal es el ego El ego es el complejo central de la psique consciente: portador de nuestro sentido de identidad y continuidad personal en el espacio y el tiempo. El inconsciente personal, de naturaleza ontológica Relacionado con la experiencia individual. Los contenidos del inconsciente personal son biográficos: memorias reprimidas, percepciones subliminales y los complejos. Los complejos son las unidades funcionales del inconsciente personal. Un complejo es la imagen de cierta situación psíquica que tiene un fuerte acento emocional. Además, es incompatible con la actitud habitual de la conciencia. El núcleo de un complejo es un arquetipo del inconsciente colectivo. La activación de un arquetipo está regida por las leyes de asociación: la ley de semejanza y la ley de contigüidad. Así, un arquetipo comienza a actuar en la psique cuando un individuo se halla próximo (contigüidad) a una situación o a una persona cuyas características guardan semejanza con el arquetipo en cuestión. Una activación de un complejo significa que aglutinamos los acontecimientos, ideas y emociones, a manera de racimo, alrededor de un arquetipo (madre, padre, héroe, niño divino, dios, etc.) que los vinculan entre sí, al igual que como solemos agrupar en constelaciones (“Osa mayor”, “Osa menor”) las estrellas que vemos en la bóveda celeste. De tal manera, los complejos permanecen agrupados bajo un nudo temático. Los complejos están caracterizados por su carácter autónomo. Mientras más inconsciente sea el complejo mayor será su autonomía. La activación o constelización de un complejo es una experiencia marcada por la presencia de un fuerte tono emocional, ya sea de amor, odio, tristeza, alegría o ira. Todos los seres humanos poseemos complejos, en razón de ser las unidades estructurales del inconsciente personal. Con relación a ello Jung señala: “hoy en día, todos saben que las personas tienen complejos. Lo que no se sabe, a pesar de que teóricamente es mucho más importante, es que los complejos pueden tenernos a nosotros” (CW 8, 200). El primer complejo activado es el complejo del Yo, el cual comienzaafuncionarenlaprimerainfancia.ElYoeselmás autónomo y diferenciado de los complejos y conglomera nuestra visión de mundo y de nosotros mismos. Los complejos no son buenos ni malos, el carácter lo determina la relación que tiene el ego con los mismos. Por ejemplo, si tenemos un fuerte complejo de abandono de carácter bastante autónomo éste podría convertirse en el punto propicio a la creación de símbolos referentes al tema de ser abandonado y estos símbolos se constituyen en un factor de atracción de temas, pensamientos e ideas que refuerzan tal complejo. Por ello, se hace necesario trabajar nuestros complejos a fin de que no se vuelvan atractores fijos y como tales estemos sometidos a leyes repetitivas y mecánicas de las corrientes inconscientes. La idea es pasar de objeto a sujeto. Inconsciente colectivo o psique objetiva, autónoma, arquetipal o transpersonal cuya naturaleza es filogenética Es el estrato más profundo de la psique, común a toda la humanidad y cuyos elementos estructurales y primordiales son los arquetipos. Los arquetipos son sistemas energéticos de naturaleza psíquica determinantes de toda forma de experiencia psíquica.Sonelementosuniversales,eternosyheredados, que se manifiestan a través de imágenes simbólicas y representan los eventos primigenios que dieron forma a la humanidad desde tiempos inmemoriales. Jung utilizó el símil del espectro lumínico para ilustrar las diferencias entre el instinto y el arquetipo: los patrones instintivos del comportamiento y la imagen arquetipal son extremos polares del espectro continuo. INSTINTOS ARQUETIPOS Infrarrojos Ultravioletas Fisiológicos:síntomasfísicos Psicológicos:espíritu,sueños, conceptos Percepciones instintivas, etc. Imágenes, fantasías Arquetipos y símbolos Una perspectiva desde la Psicología Junguiana
  • 15. 15N° 32, Año 2015 De acuerdo con este símil bien pudiera decirse: los arquetipos son instintos expresados en imágenes. Los arquetipos son a la psique lo que los instintos a la biología. Así como también la esfera psico-espiritual y la biológica son dos caras de una misma moneda. En virtud de ello, cada contenido arquetipal posee su contraparte en alguna forma instintiva. No obstante, es imposible conocer los arquetipos de por sí, pues no son accesibles al conocimiento directo. Su existencia solo puede ser inferida a partir de sus manifestaciones. Es decir, solo podemos percibir los arquetipos cuando surgen como imágenes en la conciencia. De manera similar a los instintos, los arquetipos, escribe el analista Anthony Stevens, Nos predisponen a enfocar la vida y a vivirla de determinadasmaneras,deacuerdoconpautaspreviamente dispuestas en la psique. Es más, también organizan las percepciones y las experiencias para ajustarlas a la pauta. A esto se refiere Jung cuando dice que hay tantos arquetipos como situaciones típicas en la vida. Hay figuras arquetípicas (por ejemplo, madre, hijo, padre, dios, sabio), acontecimientos arquetípicos (por ejemplo, nacimiento, muerte, separación de los padres, cortejo, matrimonio, etc.) y objetos arquetípicos (por ejemplo, agua, sol, luna, peces, animales predadores, serpientes). Cada uno de estos arquetipos forma parte de la dotación global que la evolución nos entrega como equipaje para la vida; cada uno halla su expresión en la psique, en el comportamiento y en los mitos. (1994, Jung o la búsqueda de la identidad. Madrid: Editorial Debate, S.A, p. 50). Como hemos podido apreciar, los arquetipos no son ideas heredadas sino posibilidades de ideas, y esto puede ser confirmado desde diversos campos de estudios: etología, biología, antropología, sociología, psicología. Los antropólogos George Murdock y Robin Fox han concluido de acuerdo con sus estudios lo siguiente: Ningunaculturahumanaconocidacarecedeleyesacercade la propiedad, de procedimientos para resolver disputas, de leyesquegobiernanelcortejeo,elmatrimonioyeladulterio; de tabúes relacionados con la comida y el incesto; de reglas de etiqueta prescribiendo formas de saludos y maneras de dirigirse al otro, así como también reglamentaciones acerca de la manufactura de herramientas y armas; de la labor cooperativa, del régimen de visitas, acerca de banquetes, hospitalidad, el intercambio de regalos, los ritos funerarios, la creencias en fuerzas supernaturales, los rituales religiosos, el recital de mitos y leyendas, los bailes, las enfermedades mentales, la curación a través de la fe, la interpretación de sueños, etc. Todos estos patrones universales de comportamiento ponen en evidencia los arquetipos en acción. La cuestión es: ninguna de nuestras experiencias vitales está determinada exclusivamente por nuestras historias personales. También se hallan fundamentalmente guiadas por la historia colectiva de la especie humana como una totalidad. Esta historia colectiva está codificada en el inconsciente colectivo. (Citado en Stevens 1994, 15-16) El sí-mismo (Self) o el arquetipo de la totalidad descrito por Jung. El sí-mismo, en la hermenéutica junguiana, es la imago Dei o imagen divina. Como tal, es el centro regulador y principio unificador de la psique total. Representa el poder transpersonal que trasciende al ego, ocupando el lugar central como la autoridad psíquica suprema. El sí- mismo es personal y, a su vez, impersonal o transpersonal: El sí-mismo no sólo es el centro, sino también toda la circunferencia que abarca tanto lo consciente como lo inconsciente; es el centro de esta totalidad, así como el ego es el centro de la conciencia. (Jung, CW 12, 44) Como centro, participa de todos los niveles del ser. Como puntocentral,siempreformapartedelaimagendelcírculo. Mientras el ego posee un carácter finito, transitorio y parcial, el sí-mismo es infinito, eterno y total (sintético). Así el hombre, tal como lo señaló el filósofo danés Sören Kierkegaard, es una síntesis de infinito y finito, de lo temporal y de lo eterno, de libertad y necesidad. Del sí-mismo surge el impulso hacia la auto-realización del individuo por medio de la comprensión y desarrollo de las potencialidades innatas de su psique a través de lo que Jung denominó el proceso de Individuación. Es, además, el medio adaptativo del hombre a su entorno, así como a su vida espiritual. Existen innumerables temas e imágenes relacionadas con el sí-mismo. Al respecto, Edinger señala: Temas tales como la plenitud, la totalidad, la unión de opuestos, el punto central generativo, el ombligo del mundo, el eje del universo, el punto creativo donde se encuentran Dios y el hombre, el punto en el cual las energías transpersonales fluyen hacia la vida personal, la eternidad como opuesta al flujo temporal, la incorruptibilidad, lo inorgánico unido paradójicamente con lo orgánico, las estructuras protectoras capaces de imponer orden sobre el caos, la transformación de la energía, el elíxir de la vida todo esto está referido al sí-mismo, la fuente central de la energía vital, la fuente de nuestro ser, la cual es descrita de manera más simple como Dios. (1974. Ego and Archetype. Baltimore: Penguin Books. p., 4) Los contenidos arquetipales del inconsciente colectivo son accesibles a la conciencia solo a través de símbolos presentes en las fantasías, visiones, mitos, folklore, cuentos de hadas y particularmente a través de los sueños y los símbolos contenidos en los dogmas religiosos. Estos contenidos no pueden ser traducidos exclusivamente en
  • 16. 16 N° 32, Año 2015 términos de la historia personal pues no son individuales sino universales y de aparición regular. Símbolos tales como el nacimiento, la adolescencia, la muerte, la Madre, el Padre, la Luna, el Sol, el Héroe o Heroína, Dioses y Diosas, el Mago, el Sabio, el Tramposo, el Enemigo, son comunes a toda la raza humana independientemente de la cultura y de la era histórica. Eldesarrollodenuestravidasevadesenvolviendoalrededor de una miríada de patrones o temas, similares a los de los antiguos temas mitológicos. Conocer estos patrones o conocer nuestro mito personal nos permitirá vivenciar nuestra existencia como una vida plena de significación mítica y espiritual. Conocer estos patrones es conocer y comprender el aspecto imaginal de nuestra psique, así como los pasajes inherentes a toda vida humana. Los arquetipos se expresan a través de los símbolos. El símbolo es una cosa viviente y nunca podrá ser conceptualmente agotado; posee una naturaleza polisémica. “El símbolo es la forma de manifestación del arquetipo en el aquí y en el ahora”. Sin embargo, el arquetipo no es idéntico al símbolo. Stevens representa al símbolo a modo de actualización de un arquetipo: Arquetipo + experiencia = símbolo A partir de lo cual, concluye: “El símbolo es la condensación de lo personal y lo colectivo, de lo individual y de lo universal” (1997, p. 29). El símbolo, de acuerdo con Jung, “es la expresión de algo que no puede ser caracterizado de mejor manera. El símbolo está vivo mientras permanezca preñado de significado” (CW 6, 816). Sin embargo, a través de una hermenéutica adecuada, los símbolos nos podrán ayudar a ir develando los contenidos psíquicos que de otra manera resultarían inasibles. Por su parte, el filósofo Paul Tillich (1956. The Dynamics of Faith. New York: Harper and Row, pp. 41) describe seis aspectos esenciales de los símbolos: a. Apuntan hacia algo más allá de sí mismos. b. Participan de aquello a lo que apuntan. c. Abren nuevos niveles de realidad que de otra manera estarían cerrados para nosotros. d. Revelan dimensiones y elementos de nuestra alma que corresponden a las dimensiones y elementos de la realidad. e. No pueden ser producidos intencionalmente. f. Crecen y mueren (cuando no pueden seguir produciendo una respuesta). Como ejemplo del manejo de lo simbólico ofreceré un sueño y su aproximación a través de la amplificación. Un método de asociación creado por Jung y basado en un estudio comparativo de la religión, la mitología, los cuentos de hadas. Por ello, seguiremos la pista de los símbolos e imágenes oníricas hasta su fuente de origen (asociacionesarquetipales),evitandoasílacontaminación por cualquier crítica epistemológica. CRUZANDO FRONTERAS Voyapietrasunhombredesconocido.Esunguíaturístico. Estamos frente a una aduana. El oficial de aduana exige la presentación de mis documentos. Luego de chequearlos, les estampa un sello. Los observo con cuidado. En ellos hay varios sellos y pienso: he atravesado varias fronteras. Al cruzar, observo un letrero: Edimburgo. El guía toma un sendero de tierra descendente. Llegamos a un valle hermoso pleno de vegetación y en cuyo centro se erige una enorme torre de piedra rectangular de estilo medieval. El guía me la señala diciendo: éste es el símbolo de la ciudad. Me acerco para detallarla, pues es de una belleza extraordinaria. Está rodeada de un gran estanque de agua cristalina. De pronto me percato de la súbita desaparición del guía. Sola, camino circundando la torre a objeto de contemplarla. AMPLIACIÓN DEL SUEÑO Cruzando fronteras El guía es una personificación de Hermes y, como éste, hizo su epifanía en los límites y fronteras. En su condición de psicopompo* me “bajó” a las profundidades de mi psique inconsciente. Allí me mostró “el símbolo de la ciudad”: la torre. La torre, en el cristianismo temprano, representaba con frecuencia la “ciudad de Dios”. En el sueño, sería el ámbito del sí-mismo como la metáfora psicológica de Dios o la imago Dei. El guía me conduce a un valle: “en el simbolismo del paisaje, por su nivel, que se supone el del mar, es zona neutra, perfecta para el desenvolvimiento de la manifestación, es decir, de toda creación y progreso... El valle es el símbolo de la vida misma, el lugar mítico de los pastores y de los sacerdotes”. (Cirlot 1994., 455) La escenografía se presenta como una conjunción de opuestos: la naturaleza femenina y la fálica torre masculina. En virtud de ello, es un símbolo del sí-mismo. Además,desdeunaperspectivaaérea,latorre(masculina) y el agua (femenina) circundante representan un símbolo mandálico: otra forma de presentación del sí-mismo. La torre, además de su connotación ascensional, está relacionada con Hermes, por su aspecto fálico y por su constitución pétrea. A Hermes no sólo pertenece el signo fálico sino también el montón de piedras. De hecho su nombre Hermes, deriva de él: un herma es justamente una piedra erecta... Esta interrelación tiene su explicación precisamente en la función de señal que tiene tanto el falo como la piedra.
  • 17. 17N° 32, Año 2015 Con respecto a “Edimburgo”, ciudad desconocida hasta entonces para mí, cabe señalar que “en el arte heráldico se representan a menudo torres...” blasonando escudos de ciudades, sobre todo cuando el nombre de la ciudad termina en “burgo”. Según Böckler (1688), han de interpretarse especulativamente como si aludiesen a castillos y fortalezas que el dueño del escudo “o fue el primero en escalar o sus generaciones las defendieron caballerescamente”(Bierderman 1993. Diccionario de símbolos. España: Ediciones Paidos Iberica. p., 453). La torre, en el centro del paisaje, refleja al sí-mismo como centro de la psique. Dar vueltas a su alrededor evoca el movimiento de “circumambulación”. La circumambulatio era un término alquímico utilizado para reflejar la concentración sobre un centro de cambio creativo. La circumambulación es una forma común de expresar la sacralidad de alguna cosa o algún lugar. “Caminando alrededor de lo que está separado, es decir, entre lo sagrado (dentro del círculo) y lo profano (fuera del círculo), la separación de ámbitos queda establecida y experimentada”. Sin embargo, la persona permanece simultáneamente en una posición única: en el límite entre dos ámbitos y, a la vez, conectada con ambos (Moon (edit.) 1991. An Encyclopedia of Archetypal Symbolism Boston: Shambhala Publications. p. 65). El ego, ocupa su posición adecuada en la psique, excéntrica: debe moverse en torno al centro psíquico. Como lo hace la tierra alrededor del sol. Sincronísticamente, transcurridos algunos años de sucedido este sueño, tuve la oportunidad de visitar Edimburgo y el guía contratado me condujo a un castillo medieval localizado en el centro de la ciudad y, tal como en el sueño, declaró: “Este es el símbolo de la ciudad”. En el mismo se encuentra localizado un bloque de arenisca conocido como la “Piedra del Destino”, el símbolo escocés más importante. El sueño se había cumplido casi con entera fidelidad en un momento de mi vida en el cual mi destino estaba realizando un giro copernicano■ * Psicopompo: la figura que guía el alma en momentos de la iniciación y transición... capaz de pasar entre las polaridades (no solo muerte y vida, sino además, noche y día, cielo y tierra)... conecta la persona con el sentido de su propósito más elevado, llamado o destino. En términos psicológicos, actúa... conectando al ego con el inconsciente. (Samuels, Shorter y Plaut. 1986. A Critical Dictionary of Jungian Analysis. Londres: Routledge y Kegan Paul). Dra. Gertrudis Ostfeld de Bendayán PH.D en Estudios Psicoanalíticos, Magister en Filosofía, Analista Junguiana trudybendayan@gmail.com Autora Directora: Lic. Eva Godoy evagodoy@gmail.com Depósito legal: pp200702DC3285 Av. Andrés Bello con Av. Buenos Aires Edificio Kontiki PH, Los Caobos, Caracas, Venezuela 1050 Teléfono: 0212- 833 3770 godoyeditor@gmail.com Ediciones anteriores en: www.botica.com.ve Representante para Argentina: artereal19@gmail.com 0221 156211573 La Plata
  • 18. 18 N° 32, Año 2015 Terapia combinada ofrece erradicación más rápida y menos tóxica de la hepatitis C en pacientes con hígado trasplantado Todos los pacientes con hepatitis C, que reciben un tras- plante de hígado eventualmente infectarán a su nuevo hí- gado. Estos órganos trasplantados requieren entonces un tratamiento antiviral antes de que sean severamente da- ñados. Pero la terapia tradicional post-trasplante para la hepatitis C puede tardar hasta un año, es potencialmente tóxica y factible de provocar rechazo del órgano. Ahora, en la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (The Liver Meeting® 2014) en Boston, investigadores de la Clínica Mayo informan que el uso de dos nuevos medicamentos orales post-tras- plante es seguro y beneficioso y requiere solo 12 sema- nas de tratamiento. “Este es el primer estudio que analiza el uso de estos dos nuevos fármacos simeprevir y sofosbuvir en los receptores de trasplante del hígado, y, sobre la base de este gran estudio, encontramos que esta es una opción mejor que el tratamiento actual”, expresa el investigador líder, Dr. Surakit Pungpapong, hepatólogo especialista en trasplante y profesor asociado de medicina en la Clí- nica Mayo en Flórida. El tratamiento estándar pre y post-trasplante requiere el uso de inyecciones de interferón, junto con ribavirina. El interferón se acopla al sistema inmunológico humano para combatir el virus de la hepatitis C, pero esta respues- ta inmune también puede dar lugar al rechazo del órga- no, aclara el Dr. Pungpapong. El interferón puede causar una variedad de efectos secundarios, incluyendo anemia, depresión, irritabilidad, síntomas de gripe, insomnio y pérdida de cabello, entre otros, señala el facultativo. Dada la importancia clínica del estudio, los resultados se están presentando en la reunión en una sesión plenaria. El virus de la hepatitis C es la infección crónica más co- mún transmitida por la sangre en los Estados Unidos, afectando a más de 3 millones de individuos. La mayoría de las personas infectadas no tiene síntomas de la enfer- medad hasta que se produce daño en el hígado, debido a inflamación crónica, décadas más tarde lo que ocurre a un 5 - 30 por ciento de los sujetos infectados. La infec- ción por hepatitis C representa dos tercios de los nuevos casos diagnosticados de enfermedad crónica del hígado y el 40 por ciento de los trasplantes de este órgano. Para este estudio, los investigadores de la Clínica Mayo re- clutaron a pacientes post-trasplantados en sus tres sedes, incluyendo a Rochester, Minnesota; Scottsdale, Arizona; y el Centro de Trasplantes de Clínica Mayo de Jacksonvi- lle, Florida, que cuenta con uno de los cinco programas de trasplantes de hígado más activos en todo el país. Los investigadores informarán sobre los resultados de más de 100 sujetos, pero el estudio está todavía en curso. “Estos pacientes estaban demasiado enfermos para ser tratados por la hepatitis C antes de su trasplante”, explica el Dr. Pungpapong. “Al momento en que la cirrosis he- pática se produce, podría ser demasiado tarde para usar medicamentos anti-virales”, agrega. Simeprevir y sofosbuvir fueron aprobados el año pasado por la (Administración de Alimentos y Medicamentos , (FDA), para su uso antes del trasplante, pero no como una terapia combinada. La FDA también solicitó que fuesen combinados con interferón y ribavirina. Pero en un ensayo clínico a gran escala, los científicos probaron simeprevir y sofosbuvir sin interferón un uso extraoficial en pacientes en etapa pre-trasplante y des- cubrieron que la combinación resulta ser una terapia breve y eficaz. En este estudio, los investigadores de la Clínica Mayo extendieron la idea de usar estos medica- mentos juntos, sin interferón, en quienes se encuentran en etapa post-trasplante. Los investigadores hallaron que la erradicación del virus en los afectados fue excelente más eficaz que el uso de interferón y ribavirina y con muchos menos efectos se- cundarios. “Creemos que el uso de estos fármacos, tanto antes como después del trasplante, representa un avance clínico importante”, concluye el Dr. Pungpapong. El estudio fue financiado, en parte, por una subvención de Davenport, del Departamento de Trasplantes de la Clínica Mayo en Jacksonville, Florida. Para más información acerca de los tratamientos para la hepatitis y otras enfermedades del hígado disponibles en la Clínica Mayo en Jacksonville, Florida, llamar al de- partamento de Servicios Internacionales al teléfono 904- 953-7000 o enviar un email a intl.mcj@mayo.edu■ Información Clínica Mayo Jacksonville, Florida, USA intl.mcj@mayo.edu