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Br. Lorena Viettro, Dra. M. Mónica Brauer, PhD
Revista Médica del Uruguay122
Rev Med Uruguay 2005; 21: 122-129
* Becaria del Laboratorio de Biología Celular, Instituto de Investi-
gaciones Biológicas Clemente Estable (IIBCE)
† PhD. Jefe del Laboratorio de Biología Celular, Instituto de Inves-
tigaciones Biológicas Clemente Estable (IIBCE)
Correspondencia: Dra. M. M. Brauer
Laboratorio de Biología Celular, IIBCE
Avenida Italia 3318, CP 11600, Montevideo, Uruguay
E-mail: brauer@iibce.edu.uy
Recibido: 28/5/04.
Aceptado: 7/3/05.
Alteraciones histopatológicas del epitelio nasal
en pacientes respiratorios crónicos
Br. Lorena Viettro*
, Dra. M. Mónica Brauer†
Resumen
El revestimiento epitelial de las vías respiratorias, conjuntamente con el transporte
mucociliar, forman parte de la primera línea de defensa del aparato respiratorio. Las
condiciones que alteran la integridad epitelial o afectan la eficiencia del transporte
mucociliar conducen o favorecen la recurrencia de la enfermedad respiratoria. En el presente
trabajo reportamos los resultados obtenidos del estudio por histología de alta resolución y
microscopía electrónica de barrido del epitelio nasal de 33 pacientes respiratorios crónicos.
Todos las biopsias de cornete inferior analizadas presentaron algún tipo de anomalía
epitelial, no detectándose en ningún caso el epitelio seudoestratificado cilíndrico ciliado que
normalmente reviste las vías respiratorias. En 17 de los 33 pacientes se reconocieron epitelios
ciliados con distintos grados de atipía, mientras que en los 16 restantes se observó la
sustitución total de las células ciliadas por tipos celulares no ciliados, tales como células
basales, células caliciformes y células escamosas. En 27% de los casos las alteraciones
epiteliales del cornete inferior se presentaron en pacientes que portaban afecciones ciliares
primarias, mientras que en 52% se presentaron en pacientes que mostraban alteraciones
ciliares inespecíficas o ausencia de cilias. En 21% de los casos se detectaron afecciones
epiteliales en pacientes que tenían una ultraestructura ciliar normal. Los datos obtenidos
confirman el concepto de que las alteraciones epiteliales pueden presentarse a consecuencia
de los desórdenes ciliares primarios o secundarios, y resultar también de la injuria
prolongada provocada por diversas enfermedades respiratorias crónicas, tales como
neumonías, bronquitis, rinitis, sinusitis y asma. Dado que la inflamación e infección
respiratoria recurrente retrasa la regeneración del epitelio normal, la detección precoz de
estas alteraciones histopatológicas epiteliales y sus afecciones ciliares asociadas es clave
para evitar la instalación de formas epiteliales no ciliadas irreversibles.
Palabrasclave: MUCOSA NASAL - patología
MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA DE RASTREO
ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
ENFERMEDAD CRÓNICA
Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable
Vol. 21 Nº 2 Junio 2005
Alteraciones histopatológicas del epitelio nasal en pacientes respiratorios crónicos
123
Introducción
Las vías respiratorias están revestidas por un epitelio ci-
líndrico seudoestratificado constituido por células cilia-
das, células caliciformes secretoras de moco y células ba-
sales (stem)(1,2)
. En condiciones normales las células cilia-
das constituyen el tipo celular predominante, aunque se
detectan variaciones en las distintas regiones de la vía
respiratoria, así como cambios asociados con la edad(3,4)
.
El revestimiento epitelial de las vías respiratorias, con-
juntamente con el transporte mucociliar, forman parte de
la primera línea de defensa del aparato respiratorio. Las
condiciones que alteran la integridad epitelial o afectan la
eficiencia del transporte mucociliar conducen o favorecen
la recurrencia de la enfermedad respiratoria. Los desórde-
nes del transporte mucociliar pueden deberse a defectos
congénitos o adquiridos de la cilias (disquinesia ciliar pri-
maria y secundaria) o a alteraciones en la viscosidad de
las secreciones bronquiales (fibrosis quística)(5,6)
. Por su
parte, las alteraciones histopatológicas del epitelio se aso-
cian con una amplia variedad de enfermedades respirato-
rias(7-11)
y resultan también de la exposición a agentes
ambientales irritantes(12-14)
. Las repercusiones clínicas de
las afecciones epiteliales han sido subestimadas, pero
actualmente se acepta que las mismas generan un círculo
vicioso que favorece la cronicidad de muchas afecciones
respiratorias(11)
.
En una investigación previa(15)
reportamos los resulta-
dos obtenidos del estudio por microscopía electrónica de
transmisión de las cilias del epitelio respiratorio del corne-
te inferior o bronquio, o ambos, de 33 pacientes sospe-
chosos de ser portadores del síndrome de disquinesia ci-
liar. Con el fin de valorar la incidencia de las alteraciones
histopatológicas epiteliales en esta población y analizar
su correlación con las alteraciones ciliares detectadas, en
el presente trabajo reevaluamos las biopsias de cornete
inferior ya disponibles utilizando ahora histología de alta
resolución y microscopía electrónica de barrido. Esta me-
todología permite evaluar zonas amplias de la superficie
epitelial y brinda una visión complementaria a la aportada
por la histología. En el presente estudio se incorporó un
nuevo paciente diagnosticado en fecha reciente y se re-
movió al paciente identificado en nuestro trabajo anterior
con el número 15, por carecerse de biopsia de cornete. No
se realizaron estudios histológicos sobre biopsias de bron-
quio por no contarse con material suficiente.
Material y método
El presente estudio fue realizado sobre 33 biopsias de cor-
nete inferior que fueran remitidas al Laboratorio de Biolo-
gía Celular del Instituto de Investigaciones Biológicas Cle-
mente Estable para la realización de estudios de ultraes-
tructura ciliar. Las consideraciones éticas, maniobras qui-
rúrgicas y manejo de las biopsias se encuentran descriptas
en detalle en nuestro estudio previo(15)
.
Para los estudios histológicos se usaron biopsias fija-
das en glutaraldehído a 2,5%, posfijadas en tetróxido de
osmio a 1% e incluidas Durcupan ACM (Fluka). Se obtu-
vieron cortes semifinos (0,25-0,5 µm de espesor) a distin-
tas profundidades de las tomas biópsicas utilizando un
ultramicrótomoPorteBloomMT1.Estoscortesfueronmon-
tados sobre portaobjetos, teñidos con azul de toluidina
borácico a 1% y examinados bajo un microscopio de luz
Nikon Eclipse 800. Las imágenes microscópicas fueron
capturadas utilizando una cámara digital CoolSNAP aso-
ciadaalprogramaImage-ProExpressdeMediaCybernetics
(Estados Unidos).
Los estudios de microscopía electrónica de barrido se
realizaron sobre fragmentos de biopsias que habían sido
reservadas como respaldo en glutaraldehído a 2,5% y
mantenidas a 4ºC. Por limitaciones en la cantidad de tejido
disponible y por carecerse de biopsias con histología com-
pletamente normal (ver Resultados), se utilizaron biopsias
de mucosa respiratoria de rata para los desarrollos meto-
dológicos (figura 2a). Los tejidos fueron lavados en tam-
pón fosfato, deshidratados en soluciones acuosas de
acetona de graduación creciente (25%, 50%, 70% y 100%),
secadas en acetona a 100% en un aparato de secado de
punto crítico de CO2
Dentum Vacuum y recubiertas con
oro en un Sputter Coater (Dentum Vacuum). Los tejidos
fueron examinados con un microscopio electrónico de
barrido JEOL JSM-5900LV asociado a una cámara digital.
Resultados y discusión
Todos los pacientes estudiados presentaron algún tipo
de anomalía epitelial en la mucosa del cornete inferior, no
detectándose en ningún caso el epitelio seudoestratificado
cilíndrico ciliado que normalmente reviste las vías respira-
torias. De acuerdo con su morfología, los epitelios fueron
clasificados en cinco categorías (tabla 1, figuras 1a-1j): 1)
estratificado ciliado; 2) atípico maduro; 3) atípico inmadu-
ro; 4) metaplásico secretorio; y 5) metaplásico escamoso.
La frecuencia con que se presentaron estas morfologías
epiteliales en la población de biopsias estudiada se mues-
tra en la figura 2. La relación entre la presencia de estas
alteraciones epiteliales, su patología ciliar asociada y la
presentación clínica de los pacientes se muestran en la
tabla 2.
En 16 de los pacientes fue posible reconocer epitelios
estratificados en los que se reconocieron abundantes cé-
lulas ciliadas. De acuerdo con su grado de atipía estos
epitelios fueron clasificados como estratificados ciliados
(ocho pacientes) y atípicos maduros (ocho pacientes). El
epitelio estratificado ciliado (tabla 1, figura 1a) está forma-
Br. Lorena Viettro, Dra. M. Mónica Brauer, PhD
Revista Médica del Uruguay124
Tipo de epitelio
Estratificado ciliado
Atípico maduro
Atípico inmaduro
Metaplásico secretorio
Metaplásico escamoso
Rasgos morfológicos relevantes
- Compuesto por varias capas de células epiteliales columnares
o cuboidales, o ambas.
- Predominio de células ciliadas, con presencia de células
caliciformes y células basales.
- Espacios intercelulares pequeños.
- Ocasional ciliopenia.
- Lámina basal de espesor normal o ligeramente hipertrófico.
- Compuesto por varias capas de células epiteliales columnares
o cuboidales, o ambas.
- Superficie libre irregular, con reducción de elementos ciliados.
- Espacios intercelulares grandes.
- Lámina basal generalmente hipertrófica.
- Compuesto por una o más capas de células basales.
- Carencia total de células ciliadas y secretorias.
- Grandes espacios intercelulares.
- Desprendimiento celular con exposición de lámina basal.
- Lámina basal generalmente hipertrófica.
- Ocasionalmente infiltrado por células blancas.
- Sustitución total o parcial de las células ciliadas por células
caliciformes portadoras de microvellosidades.
- Lámina basal generalmente hipertrófica.
- Ocasionalmente infiltrado por células blancas.
- Sustitución total del epitelio seudoestratificado ciliado por un
epitelio estratificado plano carente de elementos ciliados y
secretorios.
- Lámina basal generalmente hipertrófica.
- Ocasionalmente infiltrado por células blancas.
Tabla 1. Clasificación de las alteraciones epiteliales
do por varias capas de células. La estratificación constitu-
ye un mecanismo inespecífico de defensa del epitelio(16)
,
pero se observa también en sujetos normales jóvenes no
fumadores y aumenta progresivamente con la edad(3,4)
.
Tres de estos pacientes eran portadores de afecciones
ciliares primarias (Nos
1, 2, 6) y dos de ellos tenían situs
inversus. De los cinco restantes, uno presentó lesiones
ciliares inespecíficas (Nº 13), mientras que los otros cua-
tro (Nos
27, 30, 32, 33) presentaron una ultraestructura ci-
liar normal a nivel del cornete inferior (tabla 2). Las enfer-
medades predominantes en estos pacientes fueron neu-
monías recidivantes y asma (tabla 2).
El epitelio atípico maduro es también estratificado, pero
muestra un aspecto más alterado que el anterior y se ca-
racteriza por presentar espacios intercelulares hipertrofia-
dos (tabla 1). Esta alteración afecta la integridad epitelial y
disminuye su capacidad de actuar como una barrera efi-
ciente contra los agentes patógenos. En algunos casos,
esta morfología epitelial se acompañó de ciliopenia (re-
ducción en el número de células ciliadas o de cilias por
célula, o ambas). Todos los pacientes que presentaron
este tipo de epitelio eran portadores de lesiones ciliares
primarias o secundarias, o ambas (tabla 2). Bajo el micros-
copio electrónico de barrido se detectó que, a diferencia
de lo que se observa en la mucosa respiratoria normal
(figura 1f), las cilias de algunos de estos pacientes pre-
sentaban un aspecto atónico y desorientado (figura 1g),
indicador de un batido ciliar disquinético e ineficiente(17,18)
.
Las enfermedades predominantes en estos pacientes fue-
ron neumonías recidivantes, bronquitis, bronquiectasias,
otitis y asma (tabla 2).
En 52% de los pacientes (17/33) se observó la sustitu-
ción total o parcial de las células ciliadas por otro tipo
celular no ciliado que normalmente forma parte del epite-
Vol. 21 Nº 2 Junio 2005
Alteraciones histopatológicas del epitelio nasal en pacientes respiratorios crónicos
125
Figura 1. Las figuras 1a a 1e ilustran cortes histológicos semifinos teñidos con azul de toluidina borácico y examinados bajo el
microscopio de luz. 1a, epitelio estratificado ciliado (C). 1b, epitelio atípico inmaduro formado por células basales; 1c, epitelio
atípico inmaduro con desprendimiento celular (*) y exposición de la lámina basal (LB); 1d, epitelio metaplásico secretorio formado
por células caliciformes (claras) y células epiteliales no ciliadas (oscuras). 1e, metaplasia escamosa inmadura.
Las figuras 1f a 1j muestran imágenes de microscopía electrónica de barrido. La figura 1f ilustra la apariencia del epitelio respira-
torio de la rata. Su morfología es indistinguible de la mucosa respiratoria humana normal. (C) células ciliadas; (S) células
caliciformes portadoras de microvellosidades. Nótese que las cilias de cada célula y de células adyacentes presentan una
orientación similar, indicadora de un batido ciliar metacrónico y eficiente. La figura 1g ilustra un epitelio atípico maduro asociado a
una disquinesia ciliar tipo I (paciente Nº 11). Nótese que si bien las cilias ocupan la mayor parte del campo, éstas presentan un
aspecto desorientado, indicador de un batido ciliar disquinético e ineficiente. Figura 1h, epitelio atípico inmaduro formado por
células basales. Figura 3d, epitelio metaplásico secretorio compuesto exclusivamente por células portadoras de microvellosidades
(i, inset). Asterisco: zona de exposición de la lámina basal. Figura 3e, epitelio metaplásico escamoso formado por células epitelia-
les planas carentes de cilias.
Br. Lorena Viettro, Dra. M. Mónica Brauer, PhD
Revista Médica del Uruguay126
Tabla 2. Muestra las alteraciones histopatológicas epiteliales detectadas en las biopsias de mucosa
respiratoria de los 33 pacientes y su relación con las afecciones ciliares y presentación clínica
Abreviaturas de los signos y síntomas: AS: asma; AT: atelectasias; BQ: bronquitis; BT: bronquiectasias; DPT, dedos en palillo
de tambor; NR: neumonías recidivantes; OT: otitis; RC: rinitis crónica; SI: situs inversus; SC: sinusitis crónica.
Abreviaturas de los tipos de epitelio: EC: estratificado; AM: atípico maduro; AI: atípico inmaduro; MS-C: metaplásico secretorio
ciliado; MS-NC: metaplásico secretorio no ciliado; ME: metaplásico escamoso; CP: ciliopenia.
Definición de las alteraciones ciliares (Brauer y Viettro, 2003).
Tipo I – Deficiencias en el número de brazos de dineína; Tipo II – Alteraciones en los brazos radiales; Tipo III - Alteraciones en
los microtúbulos; Tipo IV - Ausencia de axonema en la vaina ciliar; Tipo V – Alteraciones ciliares inespecíficas;
Tipo VI – Ausencia de cilias y corpúsculos basales en las células epiteliales
lio. Así, en nueve de los 33 pacientes se detectó a nivel del
cornete inferior la presencia de un epitelio compuesto ex-
clusivamente por células basales (atípico inmaduro, tabla
1, figuras 1b, 1h). Estas células, caracterizadas por su ta-
maño pequeño, superficie irregular y aspecto indiferen-
ciado, normalmente ocupan las profundidades del epitelio
y constituyen un reservorio celular capaz de diferenciarse
para sustituir a las células ciliadas y caliciformes que han
sufrido daño o se han desprendido. En la mayoría de nues-
tros pacientes las células basales aparecieron separadas
por grandes espacios intercelulares y, en algunas áreas,
dejaban expuesta la lámina basal (figura 1c). La sustitu-
ción del epitelio diferenciado por células basales y la pre-
sencia de áreas “desnudas” se observa con frecuencia en
Epitelio del ME cilias ME cilias Diagnóstico Género Edad Datos Paciente
cornete nasal cornete bronquio compatible con biopsia cllínicos
EC Tipo I DCP I M 2 m SI 1
EC Tipo I Tipo VI DCP I M 17 a SI, NR 2
EC Tipo III DCP III F 11 a NR 6
EC Tipo V DCS V M 14 a AS 13
EC Normal Normal F 9 a NR 27
EC Normal Normal Normal F 17 a NR, BT 30
EC Normal Normal F 17 a NR, BT, AS, DPT 32
EC - CP Normal Normal M 62 a SN, AS 33
AM Tipo I DCP I F 20 a NR, RC, BQ 3
AM Tipo I DCP I F 8 a NR, BT, AS, DPT 4
AM Tipo I DCP I F 2 a NR, BQ, OT 5
AM (CP) Tipo III DCP III M 1 a NR, BT 8
AM (CP) Tipo IV/V DCP IV/V M 1 a SI, BQ, OT, AT 9
AM Tipo V DCS V M 6 a NR, BT, OT 10
AM Tipo V DCS V F 6 a NR, BT, AS 11
AM Tipo V DCS V F 13 a RC 12
AI Tipo VI Tipo IV/V DCP IV/V F 9 a BT 7
AI Tipo VI DCS VI M 4 a NR, BQ, RC 16
AI Tipo VI DCS VI M 8 a NR, AS 19
AI Tipo VI DCS VI F 32 a PN 20
AI Tipo VI DCS VI F 31 a RC 21
AI Tipo VI DCS VI M 5 a SI, BQ, OT, AT 24
AI Tipo VI DCS VI F 5 a NR 26
AI Tipo VI Normal Normal M 4 a RC 28
AI Tipo VI Tipo VI F 50 a RC ----
MS C Normal Normal F 10 a NR, BT, AS 31
MS NC Tipo VI DCS VI M 6 a NR, BT 17
MS NC Tipo VI DCS VI F 35 a RC 22
MS NC Tipo VI DCS VI F 2 a NR 25
ME Tipo VI Tipo V DCP V M 4 a NR, BT 14
ME Tipo VI DCS VI F 29 a BT, SN, RC 18
ME Tipo VI DCS VI F 12 a NR, BQ, OT 23
ME Tipo VI Normal Normal M 5 a ---- 29
Vol. 21 Nº 2 Junio 2005
Alteraciones histopatológicas del epitelio nasal en pacientes respiratorios crónicos
127
los pacientes portadores de rinosinusitis crónica(9,11,19)
.
En nuestra población, 45% de los pacientes que presenta-
ron epitelios atípicos inmaduros padecían rinitis crónica.
Cabe señalar que en uno de los pacientes (Nº 28) la eva-
luación ultraestructural de la mucosa bronquial mostró la
presencia de cilias normales, mientras que en el caso del
paciente No
7 la ultraestructura de la mucosa bronquial
mostró la presencia de cilias con alteraciones primarias de
tipo IV, sumada a lesiones secundarias de tipo V. Estos
resultados indican que por lo menos en estos dos casos
las lesiones histopatológicas observadas a nivel del epi-
telio del cornete inferior representan un fenómeno local.
En cuatro de los pacientes se observó la sustitución
parcial (No
31) o total (Nos
17, 22, 25) de las células ciliadas
por células portadoras de microvellosidades (metaplasia
secretoria, figuras 1d, 1i). Si bien se considera que las
células que portan microvellosidades son células calici-
formes, algunos autores han sugerido que en las formas
metaplásicas, algunas de estas células representan célu-
las ciliadas que han perdido sus cilias, dejando expuestas
sus microvellosidades(16)
. La metaplasia secretoria sería el
primer paso en el proceso que conduce al fenotipo meta-
plásico escamoso(16)
. Distintos estudios han mostrado que
esta alteración epitelial se presenta frecuentemente en los
pacientes que sufren bronquitis crónica(8,10,20)
, asma(21)
y
rinitis medicamentosa(22)
. También se observa en los fu-
madores(14)
y en sujetos expuestos a agentes ambientales
inhalados nocivos(13,21)
. En nuestra población, tres de los
cuatro pacientes que presentaron esta morfología epite-
lial al nivel del cornete inferior, padecían neumonías reci-
divantes y dos de ellos presentaban bronquiectasias.
Finalmente, cuatro de los pacientes presentaron la sus-
titución del epitelio ciliado por un epitelio estratificado de
superficie plana (metaplasia escamosa, tabla 1, figuras 1e,
1j). Si bien se ha observado que la metaplasia escamosa
aumenta con la edad en sujetos normales no fumadores(3,4)
,
se sabe que en respuesta a la inflamación persistente la
mucosa respiratoria se vuelve escamosa(23)
. A diferencia
de las alteraciones histopatológicas anteriormente des-
criptas, la metaplasia escamosa se considera irreversible(16)
,
aun luego del tratamiento con agentes mucoactivos(23)
.
Cabe mencionar que en dos de los pacientes (Nos
14 y 29),
la sustitución del epitelio normal por un epitelio metaplá-
sico plano representó un fenómeno local a nivel del cor-
nete inferior, ya que a nivel del bronquio se observaron
epitelios portadores de cilias normales (paciente No
29) o
con alteraciones secundarias (paciente No
14).
Los estudios morfológicos incluidos en este trabajo
muestran la muy elevada incidencia con que se presentan
las alteraciones histopatológicas en el epitelio que reviste
los cornetes nasales de los pacientes respiratorios cróni-
cos. Es interesante mencionar que la mayoría de los pa-
cientes portadores de lesiones ciliares compatibles con el
diagnóstico de disquinesia ciliar primaria (tipos I a IV,
Brauer y Viettro, 2003) presentaron las alteraciones epite-
liales más leves, lo que sugiere que las alteraciones cilia-
res primarias no conllevan necesariamente a un daño epi-
telial profundo. Se debe notar, sin embargo, que 16 de los
33 pacientes estudiados presentaron una completa susti-
tución de las células ciliadas del cornete por otros tipos
celulares carentes de cilias, la cual, en la mayoría de los
casos, impidió descartar una patología ciliar primaria como
causa de la enfermedad respiratoria y de las alteraciones
epiteliales observadas en el cornete. Sólo en cuatro de
estos 16 pacientes el estudio ultraestructural de la muco-
sa bronquial permitió revelar la naturaleza focal de ausen-
cia de cilias observada a nivel del cornete inferior. Esta
observación refuerza la relevancia diagnóstica de evaluar
más de un sector de la vía respiratoria y, de ser posible, en
más de una etapa de la vida del paciente. Finalmente, algu-
nos de los pacientes presentaron una ultraestructura ci-
liar normal asociada a alteraciones epiteliales de diferente
magnitud a nivel del cornete inferior. Esto sugiere que una
morfología ciliar normal no garantiza un transporte ciliar
eficiente ni una buena preservación epitelial.
Tomados en su conjunto, nuestros datos apoyan la
idea de que las alteraciones epiteliales pueden ser una
consecuencia de los desórdenes ciliares primarios o se-
cundarios y resultar también de la injuria prolongada pro-
vocada por diversas enfermedades respiratorias crónicas,
tales como neumonías, bronquitis, rinitis, sinusitis y asma.
Estas alteraciones en la integridad epitelial afectan pro-
fundamente la eficiencia local del transporte mucociliar,
generando un círculo vicioso que dificulta la regeneración
del epitelio normal y favorece la cronicidad de las enferme-
dades respiratorias. La detección precoz de las alteracio-
0
2
4
6
8
10
EC AM AI MS ME
Númerodepacientesafectados
Lesión epitelial
Figura 2. Muestra la frecuencia con que se presentan las
distintas alteraciones epiteliales en las biopsias de mucosa
respiratoria de cornete inferior en la población de pacientes
estudiada. EC: epitelio estratificado; AM: atípico maduro;
AI: atípico inmaduro; MS: metaplásico secretorio; MS-NC:
metaplásico secretorio no ciliado; ME: metaplásico escamoso
Br. Lorena Viettro, Dra. M. Mónica Brauer, PhD
Revista Médica del Uruguay128
nes histopatológicas epiteliales y sus afecciones ciliares
asociadas permiten evitar la instalación de formas epitelia-
les patológicas irreversibles, como la metaplasiaescamosa.
Agradecimientos
Se agradece a Paola Bianchimano, Diego Bianchimano y
Analía Richeri por el apoyo brindado con las imágenes
digitales.
Summary
The epithelial lining of the respiratory airways and
mucociliary transport play an important role in the primary
defense mechanism of the respiratory system. Conditions
thatdisruptepitheliumintegrityorimpairmucociliaryclear-
ance lead or favor chronic respiratory disease. In the
present study we analyzed the nasal epithelium of 33
chronic respiratory patients using high-resolution histol-
ogy and scanning electron microscopy. All the biopsies
analyzed showed some degree of epithelial abnormality,
and in no case the normal ciliated columnar pseudostrati-
fied epithelium was observed. In 17 patients, ciliated epi-
thelia showing different types of alterations were recog-
nized, whereas in the remaining 16 cases, ciliated cells
were completely substituted by non-ciliated cell types,
such as basal, goblet and squamous cells. In 27% of pa-
tients, epithelial alterations were seen in patients diag-
nosed of primary ciliary diskinesia, whereas in 52% of the
cases, they appeared associated with secondary ciliary
alterations or lack of cilia. In the remaining 21% of cases,
disrupted epithelia were observed in patients with normal
ciliary ultrastructure. These observations indicate that
epithelial alterations may be the consequence of primary
ciliary disorders or result from the sustained injury pro-
voked by several chronic respiratory diseases, such as
pneumonia, bronchitis, rhinitis, sinusitis and asthma. Con-
sidering that chronic inflammation and infection delay re-
generation of the normal epithelium, early diagnosis is
recommended to avoid installation of irreversible non-cili-
ated epithelial morphologies.
Résumé
La couche épitéliale des voies respiratoires, avec le
transport mucociliare, font partie de la première ligne de
défense de l’appareil respiratoire. Dans ce travail, on
analyse l’épithélium nasal de 33 patients à troubles
respiratoires chroniques, au moyen d’histologie à haute
résolution et scanner microscopique. Toutes les biopsies
analysées, montrent un certain degré d’anomalie
épithéliale. Chez 17 patients, l’épithélium ciliaire montre
de différentes altérations tandis que chez les 16 restant,
on observe la substitution totale des cellules ciliades par
des types cellulaires pas ciliades, tels que cellules basa-
les, cellules calciformes et cellules scameuses. À 27% des
cas, les troubles épithéliaux du cornet inférieur sont repérés
chez des patients qui subissaient des affections ciliaires
primaires, tandis que 52% sont repérés chez des patients
qui subissaient des troubles ciliaires pas spécifiques ou
absence de cils. À 21% des cas, on a constaté des
affections épithéliales chez des patients qui avaient une
structure ciliaire normale. Les données obtenues
confirment la conception que les troubles épithéliaux
peuvent se présenter par suite de troubles ciliaires primaires
ou secondaires, et être le résultat des anomalies prolon-
gées par suite de maladies respiratoires chroniques, telles
que pneumonies. bronchite, rhinite, sinusite et asthme.
Étant donné que l’inflammation et l’infection respiratoire
répétée retarde la regénération de l’épithélium normal, la
détection précoce de ces troubles histopathologiques
épithéliaux et leurs affections ciliaires associées, est
primordiale afin d’éviter l’installation de morphologies
épithéliales pas ciliades irréversibles.
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Alteraciones epiteliales en pacientes respiratorios crónicos

  • 1. Br. Lorena Viettro, Dra. M. Mónica Brauer, PhD Revista Médica del Uruguay122 Rev Med Uruguay 2005; 21: 122-129 * Becaria del Laboratorio de Biología Celular, Instituto de Investi- gaciones Biológicas Clemente Estable (IIBCE) † PhD. Jefe del Laboratorio de Biología Celular, Instituto de Inves- tigaciones Biológicas Clemente Estable (IIBCE) Correspondencia: Dra. M. M. Brauer Laboratorio de Biología Celular, IIBCE Avenida Italia 3318, CP 11600, Montevideo, Uruguay E-mail: brauer@iibce.edu.uy Recibido: 28/5/04. Aceptado: 7/3/05. Alteraciones histopatológicas del epitelio nasal en pacientes respiratorios crónicos Br. Lorena Viettro* , Dra. M. Mónica Brauer† Resumen El revestimiento epitelial de las vías respiratorias, conjuntamente con el transporte mucociliar, forman parte de la primera línea de defensa del aparato respiratorio. Las condiciones que alteran la integridad epitelial o afectan la eficiencia del transporte mucociliar conducen o favorecen la recurrencia de la enfermedad respiratoria. En el presente trabajo reportamos los resultados obtenidos del estudio por histología de alta resolución y microscopía electrónica de barrido del epitelio nasal de 33 pacientes respiratorios crónicos. Todos las biopsias de cornete inferior analizadas presentaron algún tipo de anomalía epitelial, no detectándose en ningún caso el epitelio seudoestratificado cilíndrico ciliado que normalmente reviste las vías respiratorias. En 17 de los 33 pacientes se reconocieron epitelios ciliados con distintos grados de atipía, mientras que en los 16 restantes se observó la sustitución total de las células ciliadas por tipos celulares no ciliados, tales como células basales, células caliciformes y células escamosas. En 27% de los casos las alteraciones epiteliales del cornete inferior se presentaron en pacientes que portaban afecciones ciliares primarias, mientras que en 52% se presentaron en pacientes que mostraban alteraciones ciliares inespecíficas o ausencia de cilias. En 21% de los casos se detectaron afecciones epiteliales en pacientes que tenían una ultraestructura ciliar normal. Los datos obtenidos confirman el concepto de que las alteraciones epiteliales pueden presentarse a consecuencia de los desórdenes ciliares primarios o secundarios, y resultar también de la injuria prolongada provocada por diversas enfermedades respiratorias crónicas, tales como neumonías, bronquitis, rinitis, sinusitis y asma. Dado que la inflamación e infección respiratoria recurrente retrasa la regeneración del epitelio normal, la detección precoz de estas alteraciones histopatológicas epiteliales y sus afecciones ciliares asociadas es clave para evitar la instalación de formas epiteliales no ciliadas irreversibles. Palabrasclave: MUCOSA NASAL - patología MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA DE RASTREO ENFERMEDADES RESPIRATORIAS ENFERMEDAD CRÓNICA Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable
  • 2. Vol. 21 Nº 2 Junio 2005 Alteraciones histopatológicas del epitelio nasal en pacientes respiratorios crónicos 123 Introducción Las vías respiratorias están revestidas por un epitelio ci- líndrico seudoestratificado constituido por células cilia- das, células caliciformes secretoras de moco y células ba- sales (stem)(1,2) . En condiciones normales las células cilia- das constituyen el tipo celular predominante, aunque se detectan variaciones en las distintas regiones de la vía respiratoria, así como cambios asociados con la edad(3,4) . El revestimiento epitelial de las vías respiratorias, con- juntamente con el transporte mucociliar, forman parte de la primera línea de defensa del aparato respiratorio. Las condiciones que alteran la integridad epitelial o afectan la eficiencia del transporte mucociliar conducen o favorecen la recurrencia de la enfermedad respiratoria. Los desórde- nes del transporte mucociliar pueden deberse a defectos congénitos o adquiridos de la cilias (disquinesia ciliar pri- maria y secundaria) o a alteraciones en la viscosidad de las secreciones bronquiales (fibrosis quística)(5,6) . Por su parte, las alteraciones histopatológicas del epitelio se aso- cian con una amplia variedad de enfermedades respirato- rias(7-11) y resultan también de la exposición a agentes ambientales irritantes(12-14) . Las repercusiones clínicas de las afecciones epiteliales han sido subestimadas, pero actualmente se acepta que las mismas generan un círculo vicioso que favorece la cronicidad de muchas afecciones respiratorias(11) . En una investigación previa(15) reportamos los resulta- dos obtenidos del estudio por microscopía electrónica de transmisión de las cilias del epitelio respiratorio del corne- te inferior o bronquio, o ambos, de 33 pacientes sospe- chosos de ser portadores del síndrome de disquinesia ci- liar. Con el fin de valorar la incidencia de las alteraciones histopatológicas epiteliales en esta población y analizar su correlación con las alteraciones ciliares detectadas, en el presente trabajo reevaluamos las biopsias de cornete inferior ya disponibles utilizando ahora histología de alta resolución y microscopía electrónica de barrido. Esta me- todología permite evaluar zonas amplias de la superficie epitelial y brinda una visión complementaria a la aportada por la histología. En el presente estudio se incorporó un nuevo paciente diagnosticado en fecha reciente y se re- movió al paciente identificado en nuestro trabajo anterior con el número 15, por carecerse de biopsia de cornete. No se realizaron estudios histológicos sobre biopsias de bron- quio por no contarse con material suficiente. Material y método El presente estudio fue realizado sobre 33 biopsias de cor- nete inferior que fueran remitidas al Laboratorio de Biolo- gía Celular del Instituto de Investigaciones Biológicas Cle- mente Estable para la realización de estudios de ultraes- tructura ciliar. Las consideraciones éticas, maniobras qui- rúrgicas y manejo de las biopsias se encuentran descriptas en detalle en nuestro estudio previo(15) . Para los estudios histológicos se usaron biopsias fija- das en glutaraldehído a 2,5%, posfijadas en tetróxido de osmio a 1% e incluidas Durcupan ACM (Fluka). Se obtu- vieron cortes semifinos (0,25-0,5 µm de espesor) a distin- tas profundidades de las tomas biópsicas utilizando un ultramicrótomoPorteBloomMT1.Estoscortesfueronmon- tados sobre portaobjetos, teñidos con azul de toluidina borácico a 1% y examinados bajo un microscopio de luz Nikon Eclipse 800. Las imágenes microscópicas fueron capturadas utilizando una cámara digital CoolSNAP aso- ciadaalprogramaImage-ProExpressdeMediaCybernetics (Estados Unidos). Los estudios de microscopía electrónica de barrido se realizaron sobre fragmentos de biopsias que habían sido reservadas como respaldo en glutaraldehído a 2,5% y mantenidas a 4ºC. Por limitaciones en la cantidad de tejido disponible y por carecerse de biopsias con histología com- pletamente normal (ver Resultados), se utilizaron biopsias de mucosa respiratoria de rata para los desarrollos meto- dológicos (figura 2a). Los tejidos fueron lavados en tam- pón fosfato, deshidratados en soluciones acuosas de acetona de graduación creciente (25%, 50%, 70% y 100%), secadas en acetona a 100% en un aparato de secado de punto crítico de CO2 Dentum Vacuum y recubiertas con oro en un Sputter Coater (Dentum Vacuum). Los tejidos fueron examinados con un microscopio electrónico de barrido JEOL JSM-5900LV asociado a una cámara digital. Resultados y discusión Todos los pacientes estudiados presentaron algún tipo de anomalía epitelial en la mucosa del cornete inferior, no detectándose en ningún caso el epitelio seudoestratificado cilíndrico ciliado que normalmente reviste las vías respira- torias. De acuerdo con su morfología, los epitelios fueron clasificados en cinco categorías (tabla 1, figuras 1a-1j): 1) estratificado ciliado; 2) atípico maduro; 3) atípico inmadu- ro; 4) metaplásico secretorio; y 5) metaplásico escamoso. La frecuencia con que se presentaron estas morfologías epiteliales en la población de biopsias estudiada se mues- tra en la figura 2. La relación entre la presencia de estas alteraciones epiteliales, su patología ciliar asociada y la presentación clínica de los pacientes se muestran en la tabla 2. En 16 de los pacientes fue posible reconocer epitelios estratificados en los que se reconocieron abundantes cé- lulas ciliadas. De acuerdo con su grado de atipía estos epitelios fueron clasificados como estratificados ciliados (ocho pacientes) y atípicos maduros (ocho pacientes). El epitelio estratificado ciliado (tabla 1, figura 1a) está forma-
  • 3. Br. Lorena Viettro, Dra. M. Mónica Brauer, PhD Revista Médica del Uruguay124 Tipo de epitelio Estratificado ciliado Atípico maduro Atípico inmaduro Metaplásico secretorio Metaplásico escamoso Rasgos morfológicos relevantes - Compuesto por varias capas de células epiteliales columnares o cuboidales, o ambas. - Predominio de células ciliadas, con presencia de células caliciformes y células basales. - Espacios intercelulares pequeños. - Ocasional ciliopenia. - Lámina basal de espesor normal o ligeramente hipertrófico. - Compuesto por varias capas de células epiteliales columnares o cuboidales, o ambas. - Superficie libre irregular, con reducción de elementos ciliados. - Espacios intercelulares grandes. - Lámina basal generalmente hipertrófica. - Compuesto por una o más capas de células basales. - Carencia total de células ciliadas y secretorias. - Grandes espacios intercelulares. - Desprendimiento celular con exposición de lámina basal. - Lámina basal generalmente hipertrófica. - Ocasionalmente infiltrado por células blancas. - Sustitución total o parcial de las células ciliadas por células caliciformes portadoras de microvellosidades. - Lámina basal generalmente hipertrófica. - Ocasionalmente infiltrado por células blancas. - Sustitución total del epitelio seudoestratificado ciliado por un epitelio estratificado plano carente de elementos ciliados y secretorios. - Lámina basal generalmente hipertrófica. - Ocasionalmente infiltrado por células blancas. Tabla 1. Clasificación de las alteraciones epiteliales do por varias capas de células. La estratificación constitu- ye un mecanismo inespecífico de defensa del epitelio(16) , pero se observa también en sujetos normales jóvenes no fumadores y aumenta progresivamente con la edad(3,4) . Tres de estos pacientes eran portadores de afecciones ciliares primarias (Nos 1, 2, 6) y dos de ellos tenían situs inversus. De los cinco restantes, uno presentó lesiones ciliares inespecíficas (Nº 13), mientras que los otros cua- tro (Nos 27, 30, 32, 33) presentaron una ultraestructura ci- liar normal a nivel del cornete inferior (tabla 2). Las enfer- medades predominantes en estos pacientes fueron neu- monías recidivantes y asma (tabla 2). El epitelio atípico maduro es también estratificado, pero muestra un aspecto más alterado que el anterior y se ca- racteriza por presentar espacios intercelulares hipertrofia- dos (tabla 1). Esta alteración afecta la integridad epitelial y disminuye su capacidad de actuar como una barrera efi- ciente contra los agentes patógenos. En algunos casos, esta morfología epitelial se acompañó de ciliopenia (re- ducción en el número de células ciliadas o de cilias por célula, o ambas). Todos los pacientes que presentaron este tipo de epitelio eran portadores de lesiones ciliares primarias o secundarias, o ambas (tabla 2). Bajo el micros- copio electrónico de barrido se detectó que, a diferencia de lo que se observa en la mucosa respiratoria normal (figura 1f), las cilias de algunos de estos pacientes pre- sentaban un aspecto atónico y desorientado (figura 1g), indicador de un batido ciliar disquinético e ineficiente(17,18) . Las enfermedades predominantes en estos pacientes fue- ron neumonías recidivantes, bronquitis, bronquiectasias, otitis y asma (tabla 2). En 52% de los pacientes (17/33) se observó la sustitu- ción total o parcial de las células ciliadas por otro tipo celular no ciliado que normalmente forma parte del epite-
  • 4. Vol. 21 Nº 2 Junio 2005 Alteraciones histopatológicas del epitelio nasal en pacientes respiratorios crónicos 125 Figura 1. Las figuras 1a a 1e ilustran cortes histológicos semifinos teñidos con azul de toluidina borácico y examinados bajo el microscopio de luz. 1a, epitelio estratificado ciliado (C). 1b, epitelio atípico inmaduro formado por células basales; 1c, epitelio atípico inmaduro con desprendimiento celular (*) y exposición de la lámina basal (LB); 1d, epitelio metaplásico secretorio formado por células caliciformes (claras) y células epiteliales no ciliadas (oscuras). 1e, metaplasia escamosa inmadura. Las figuras 1f a 1j muestran imágenes de microscopía electrónica de barrido. La figura 1f ilustra la apariencia del epitelio respira- torio de la rata. Su morfología es indistinguible de la mucosa respiratoria humana normal. (C) células ciliadas; (S) células caliciformes portadoras de microvellosidades. Nótese que las cilias de cada célula y de células adyacentes presentan una orientación similar, indicadora de un batido ciliar metacrónico y eficiente. La figura 1g ilustra un epitelio atípico maduro asociado a una disquinesia ciliar tipo I (paciente Nº 11). Nótese que si bien las cilias ocupan la mayor parte del campo, éstas presentan un aspecto desorientado, indicador de un batido ciliar disquinético e ineficiente. Figura 1h, epitelio atípico inmaduro formado por células basales. Figura 3d, epitelio metaplásico secretorio compuesto exclusivamente por células portadoras de microvellosidades (i, inset). Asterisco: zona de exposición de la lámina basal. Figura 3e, epitelio metaplásico escamoso formado por células epitelia- les planas carentes de cilias.
  • 5. Br. Lorena Viettro, Dra. M. Mónica Brauer, PhD Revista Médica del Uruguay126 Tabla 2. Muestra las alteraciones histopatológicas epiteliales detectadas en las biopsias de mucosa respiratoria de los 33 pacientes y su relación con las afecciones ciliares y presentación clínica Abreviaturas de los signos y síntomas: AS: asma; AT: atelectasias; BQ: bronquitis; BT: bronquiectasias; DPT, dedos en palillo de tambor; NR: neumonías recidivantes; OT: otitis; RC: rinitis crónica; SI: situs inversus; SC: sinusitis crónica. Abreviaturas de los tipos de epitelio: EC: estratificado; AM: atípico maduro; AI: atípico inmaduro; MS-C: metaplásico secretorio ciliado; MS-NC: metaplásico secretorio no ciliado; ME: metaplásico escamoso; CP: ciliopenia. Definición de las alteraciones ciliares (Brauer y Viettro, 2003). Tipo I – Deficiencias en el número de brazos de dineína; Tipo II – Alteraciones en los brazos radiales; Tipo III - Alteraciones en los microtúbulos; Tipo IV - Ausencia de axonema en la vaina ciliar; Tipo V – Alteraciones ciliares inespecíficas; Tipo VI – Ausencia de cilias y corpúsculos basales en las células epiteliales lio. Así, en nueve de los 33 pacientes se detectó a nivel del cornete inferior la presencia de un epitelio compuesto ex- clusivamente por células basales (atípico inmaduro, tabla 1, figuras 1b, 1h). Estas células, caracterizadas por su ta- maño pequeño, superficie irregular y aspecto indiferen- ciado, normalmente ocupan las profundidades del epitelio y constituyen un reservorio celular capaz de diferenciarse para sustituir a las células ciliadas y caliciformes que han sufrido daño o se han desprendido. En la mayoría de nues- tros pacientes las células basales aparecieron separadas por grandes espacios intercelulares y, en algunas áreas, dejaban expuesta la lámina basal (figura 1c). La sustitu- ción del epitelio diferenciado por células basales y la pre- sencia de áreas “desnudas” se observa con frecuencia en Epitelio del ME cilias ME cilias Diagnóstico Género Edad Datos Paciente cornete nasal cornete bronquio compatible con biopsia cllínicos EC Tipo I DCP I M 2 m SI 1 EC Tipo I Tipo VI DCP I M 17 a SI, NR 2 EC Tipo III DCP III F 11 a NR 6 EC Tipo V DCS V M 14 a AS 13 EC Normal Normal F 9 a NR 27 EC Normal Normal Normal F 17 a NR, BT 30 EC Normal Normal F 17 a NR, BT, AS, DPT 32 EC - CP Normal Normal M 62 a SN, AS 33 AM Tipo I DCP I F 20 a NR, RC, BQ 3 AM Tipo I DCP I F 8 a NR, BT, AS, DPT 4 AM Tipo I DCP I F 2 a NR, BQ, OT 5 AM (CP) Tipo III DCP III M 1 a NR, BT 8 AM (CP) Tipo IV/V DCP IV/V M 1 a SI, BQ, OT, AT 9 AM Tipo V DCS V M 6 a NR, BT, OT 10 AM Tipo V DCS V F 6 a NR, BT, AS 11 AM Tipo V DCS V F 13 a RC 12 AI Tipo VI Tipo IV/V DCP IV/V F 9 a BT 7 AI Tipo VI DCS VI M 4 a NR, BQ, RC 16 AI Tipo VI DCS VI M 8 a NR, AS 19 AI Tipo VI DCS VI F 32 a PN 20 AI Tipo VI DCS VI F 31 a RC 21 AI Tipo VI DCS VI M 5 a SI, BQ, OT, AT 24 AI Tipo VI DCS VI F 5 a NR 26 AI Tipo VI Normal Normal M 4 a RC 28 AI Tipo VI Tipo VI F 50 a RC ---- MS C Normal Normal F 10 a NR, BT, AS 31 MS NC Tipo VI DCS VI M 6 a NR, BT 17 MS NC Tipo VI DCS VI F 35 a RC 22 MS NC Tipo VI DCS VI F 2 a NR 25 ME Tipo VI Tipo V DCP V M 4 a NR, BT 14 ME Tipo VI DCS VI F 29 a BT, SN, RC 18 ME Tipo VI DCS VI F 12 a NR, BQ, OT 23 ME Tipo VI Normal Normal M 5 a ---- 29
  • 6. Vol. 21 Nº 2 Junio 2005 Alteraciones histopatológicas del epitelio nasal en pacientes respiratorios crónicos 127 los pacientes portadores de rinosinusitis crónica(9,11,19) . En nuestra población, 45% de los pacientes que presenta- ron epitelios atípicos inmaduros padecían rinitis crónica. Cabe señalar que en uno de los pacientes (Nº 28) la eva- luación ultraestructural de la mucosa bronquial mostró la presencia de cilias normales, mientras que en el caso del paciente No 7 la ultraestructura de la mucosa bronquial mostró la presencia de cilias con alteraciones primarias de tipo IV, sumada a lesiones secundarias de tipo V. Estos resultados indican que por lo menos en estos dos casos las lesiones histopatológicas observadas a nivel del epi- telio del cornete inferior representan un fenómeno local. En cuatro de los pacientes se observó la sustitución parcial (No 31) o total (Nos 17, 22, 25) de las células ciliadas por células portadoras de microvellosidades (metaplasia secretoria, figuras 1d, 1i). Si bien se considera que las células que portan microvellosidades son células calici- formes, algunos autores han sugerido que en las formas metaplásicas, algunas de estas células representan célu- las ciliadas que han perdido sus cilias, dejando expuestas sus microvellosidades(16) . La metaplasia secretoria sería el primer paso en el proceso que conduce al fenotipo meta- plásico escamoso(16) . Distintos estudios han mostrado que esta alteración epitelial se presenta frecuentemente en los pacientes que sufren bronquitis crónica(8,10,20) , asma(21) y rinitis medicamentosa(22) . También se observa en los fu- madores(14) y en sujetos expuestos a agentes ambientales inhalados nocivos(13,21) . En nuestra población, tres de los cuatro pacientes que presentaron esta morfología epite- lial al nivel del cornete inferior, padecían neumonías reci- divantes y dos de ellos presentaban bronquiectasias. Finalmente, cuatro de los pacientes presentaron la sus- titución del epitelio ciliado por un epitelio estratificado de superficie plana (metaplasia escamosa, tabla 1, figuras 1e, 1j). Si bien se ha observado que la metaplasia escamosa aumenta con la edad en sujetos normales no fumadores(3,4) , se sabe que en respuesta a la inflamación persistente la mucosa respiratoria se vuelve escamosa(23) . A diferencia de las alteraciones histopatológicas anteriormente des- criptas, la metaplasia escamosa se considera irreversible(16) , aun luego del tratamiento con agentes mucoactivos(23) . Cabe mencionar que en dos de los pacientes (Nos 14 y 29), la sustitución del epitelio normal por un epitelio metaplá- sico plano representó un fenómeno local a nivel del cor- nete inferior, ya que a nivel del bronquio se observaron epitelios portadores de cilias normales (paciente No 29) o con alteraciones secundarias (paciente No 14). Los estudios morfológicos incluidos en este trabajo muestran la muy elevada incidencia con que se presentan las alteraciones histopatológicas en el epitelio que reviste los cornetes nasales de los pacientes respiratorios cróni- cos. Es interesante mencionar que la mayoría de los pa- cientes portadores de lesiones ciliares compatibles con el diagnóstico de disquinesia ciliar primaria (tipos I a IV, Brauer y Viettro, 2003) presentaron las alteraciones epite- liales más leves, lo que sugiere que las alteraciones cilia- res primarias no conllevan necesariamente a un daño epi- telial profundo. Se debe notar, sin embargo, que 16 de los 33 pacientes estudiados presentaron una completa susti- tución de las células ciliadas del cornete por otros tipos celulares carentes de cilias, la cual, en la mayoría de los casos, impidió descartar una patología ciliar primaria como causa de la enfermedad respiratoria y de las alteraciones epiteliales observadas en el cornete. Sólo en cuatro de estos 16 pacientes el estudio ultraestructural de la muco- sa bronquial permitió revelar la naturaleza focal de ausen- cia de cilias observada a nivel del cornete inferior. Esta observación refuerza la relevancia diagnóstica de evaluar más de un sector de la vía respiratoria y, de ser posible, en más de una etapa de la vida del paciente. Finalmente, algu- nos de los pacientes presentaron una ultraestructura ci- liar normal asociada a alteraciones epiteliales de diferente magnitud a nivel del cornete inferior. Esto sugiere que una morfología ciliar normal no garantiza un transporte ciliar eficiente ni una buena preservación epitelial. Tomados en su conjunto, nuestros datos apoyan la idea de que las alteraciones epiteliales pueden ser una consecuencia de los desórdenes ciliares primarios o se- cundarios y resultar también de la injuria prolongada pro- vocada por diversas enfermedades respiratorias crónicas, tales como neumonías, bronquitis, rinitis, sinusitis y asma. Estas alteraciones en la integridad epitelial afectan pro- fundamente la eficiencia local del transporte mucociliar, generando un círculo vicioso que dificulta la regeneración del epitelio normal y favorece la cronicidad de las enferme- dades respiratorias. La detección precoz de las alteracio- 0 2 4 6 8 10 EC AM AI MS ME Númerodepacientesafectados Lesión epitelial Figura 2. Muestra la frecuencia con que se presentan las distintas alteraciones epiteliales en las biopsias de mucosa respiratoria de cornete inferior en la población de pacientes estudiada. EC: epitelio estratificado; AM: atípico maduro; AI: atípico inmaduro; MS: metaplásico secretorio; MS-NC: metaplásico secretorio no ciliado; ME: metaplásico escamoso
  • 7. Br. Lorena Viettro, Dra. M. Mónica Brauer, PhD Revista Médica del Uruguay128 nes histopatológicas epiteliales y sus afecciones ciliares asociadas permiten evitar la instalación de formas epitelia- les patológicas irreversibles, como la metaplasiaescamosa. Agradecimientos Se agradece a Paola Bianchimano, Diego Bianchimano y Analía Richeri por el apoyo brindado con las imágenes digitales. Summary The epithelial lining of the respiratory airways and mucociliary transport play an important role in the primary defense mechanism of the respiratory system. Conditions thatdisruptepitheliumintegrityorimpairmucociliaryclear- ance lead or favor chronic respiratory disease. In the present study we analyzed the nasal epithelium of 33 chronic respiratory patients using high-resolution histol- ogy and scanning electron microscopy. All the biopsies analyzed showed some degree of epithelial abnormality, and in no case the normal ciliated columnar pseudostrati- fied epithelium was observed. In 17 patients, ciliated epi- thelia showing different types of alterations were recog- nized, whereas in the remaining 16 cases, ciliated cells were completely substituted by non-ciliated cell types, such as basal, goblet and squamous cells. In 27% of pa- tients, epithelial alterations were seen in patients diag- nosed of primary ciliary diskinesia, whereas in 52% of the cases, they appeared associated with secondary ciliary alterations or lack of cilia. In the remaining 21% of cases, disrupted epithelia were observed in patients with normal ciliary ultrastructure. These observations indicate that epithelial alterations may be the consequence of primary ciliary disorders or result from the sustained injury pro- voked by several chronic respiratory diseases, such as pneumonia, bronchitis, rhinitis, sinusitis and asthma. Con- sidering that chronic inflammation and infection delay re- generation of the normal epithelium, early diagnosis is recommended to avoid installation of irreversible non-cili- ated epithelial morphologies. Résumé La couche épitéliale des voies respiratoires, avec le transport mucociliare, font partie de la première ligne de défense de l’appareil respiratoire. Dans ce travail, on analyse l’épithélium nasal de 33 patients à troubles respiratoires chroniques, au moyen d’histologie à haute résolution et scanner microscopique. Toutes les biopsies analysées, montrent un certain degré d’anomalie épithéliale. Chez 17 patients, l’épithélium ciliaire montre de différentes altérations tandis que chez les 16 restant, on observe la substitution totale des cellules ciliades par des types cellulaires pas ciliades, tels que cellules basa- les, cellules calciformes et cellules scameuses. À 27% des cas, les troubles épithéliaux du cornet inférieur sont repérés chez des patients qui subissaient des affections ciliaires primaires, tandis que 52% sont repérés chez des patients qui subissaient des troubles ciliaires pas spécifiques ou absence de cils. À 21% des cas, on a constaté des affections épithéliales chez des patients qui avaient une structure ciliaire normale. Les données obtenues confirment la conception que les troubles épithéliaux peuvent se présenter par suite de troubles ciliaires primaires ou secondaires, et être le résultat des anomalies prolon- gées par suite de maladies respiratoires chroniques, telles que pneumonies. bronchite, rhinite, sinusite et asthme. Étant donné que l’inflammation et l’infection respiratoire répétée retarde la regénération de l’épithélium normal, la détection précoce de ces troubles histopathologiques épithéliaux et leurs affections ciliaires associées, est primordiale afin d’éviter l’installation de morphologies épithéliales pas ciliades irréversibles. Bibliografía 1. Breeze RG, Wheeldon EB. The cells of the pulmonary airways. Am Rev Respir Dis 1977; 116(4): 705-77. 2. Mygind N, Pedersen N, Nielsen MH. Morphology of the upper airway epithelium. In: Proctor DF, Andersen I., eds. The nose: upper airway physiology and atmospheric environ- ment. New York: Elsevier; 1982: 71-97. 3. Boysen M. The surface structure of the human nasal mucosa. I. Ciliated and metaplastic epithelium in normal individuals. A correlated study by scanning/transmission electron and light microscopy. Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol 1982; 40(3): 279-94. 4. Schrodter S, Biermann E, Halata Z. 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