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RESUMEN
La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad inflamatoria
crónica asociada a un incremento en la mortalidad por ate-
roesclerosis acelerada coronaria y cerebrovascular. Los pa-
cientes con AR tienen dos veces más probabilidad de sufrir un
infarto agudo del miocardio que pacientes sin AR. El objetivo
fue evaluar el índice tobillo brazo (ITB), resistencia a la insuli-
na y factores tradicionales de riesgo cardiovascular en pacien-
tes con y sin AR. Se estudiaron 50 pacientes que ingresaron
al Departamento de Medicina Interna en los meses de enero
a abril de 2007. Se realizó historia clínica, medición de ITB,
circunferencia abdominal, perfil lipídico, glicemia en ayunas,
microalbuminuria (MA), proteína C reactiva (PCR) ultrasen-
sible, presión arterial y cálculo de HOMA IR con valor ≥ 2,5
para establecer resistencia a la insulina. Se realizó la prueba de
t de Student para comparar pacientes con y sin AR (22 y 28
pacientes, respectivamente), prueba exacta de Fisher y análisis
de correlación lineal simple entre ITB y el resto de las varia-
bles. Se observó que 72,73 y 50,00% de pacientes con y sin AR,
respectivamente tenían síndrome metabólico, mientras que
54,55 y 39,29% con y sin AR fueron hipertensos. El promedio
de la evolución de AR fue 3,95 ± 2,5 años. Se encontró que
en pacientes con AR existió mayor proporción de ITB > 0,9
(59,09%), mientras que en pacientes sin la enfermedad existió
mayor proporción de ITB > 0,9 (67,86%). Los pacientes con
AR tuvieron mayor LDL, PCR, HOMA IR y MA y menor ITB
que pacientes sin la enfermedad, mientras que presentaron va-
lores similares para edad, HDL, triglicéridos, glicemia, circun-
ferencia abdominal y presión arterial. En el total de los pacien-
tes, el ITB estuvo relacionado negativa y significativamente
(NyS) con triglicéridos, circunferencia abdominal, HOMA IR,
presión arterial y MA, mientras que en pacientes con AR, el
ITB estuvo correlacionado NyS con MA. En pacientes sin AR
se relacionó NyS con triglicéridos, presión arterial y MA. El
ITB es un método diagnóstico accesible, rápido y sencillo que
establece enfermedad arterial periférica asintomática tempra-
na y se correlacionó principalmente con MA, otro marcador
de enfermedad vascular subclínica. El manejo de los factores
de riesgo cardiovascular y el control de la actividad de la AR
son importantes para evitar la morbilidad cardiovascular.
Palabras clave: Artritis reumatoidea, riesgo cardiovascu-
lar, índice tobillo-brazo
INTRODUCCIÓN
La artritis reumatoidea es una enfermedad crónica
multisistémica de causa desconocida, la alteración ca-
racterística es una sinovitis inflamatoria persistente que
afecta articulaciones periféricas con una distribución
simétrica. Hay una sinovitis con destrucción del car-
tílago, erosiones óseas y deformidad articular en fases
posteriores. La AR afecta al 1% de la población gene-
ral.(1, 2)
Las citoquinas proinflamatorias como el factor
de necrosis tumoral alfa, interleukina 6, interleukina
1 beta son liberadas del tejido sinovial a la circulación
sistémica afectando numerosos órganos y sistemas, con
manifestaciones extraarticulares como linfadenopatía,
nódulos reumatoides, pericarditis, pleuritis, enferme-
dad pulmonar intersticial y de la vía aérea entre otras.(3)
La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad infla-
matoria crónica asociada a un incremento en la morta-
lidad por ateroesclerosis acelerada coronaria y cerebro-
vascular. Debido al riesgo elevado de morbimortalidad
cardiovascular la expectativa de vida está significativa-
mente reducida, con tasas de mortalidad de 1.28 a 3.0,
este fenómeno no se restringe a individuos con AR es-
tablecida, también en pacientes con poliartritis inflama-
toria factor reumatoideo positivo(14)
.
Los pacientes con AR tienen dos veces más probabilidad de
sufrir un infarto agudo del miocardio que pacientes sin AR.
Debido al elevado riesgo de enfermedad ateroesclerótica, la
expectativa de vida está significativamente reducida en pa-
cientes con AR . Los factores de riesgo cardiovascular tradi-
cionales no explican completamente la predisposición para
complicacionescardiovasculares,másaún,laautoinmunidad,
la inflamación y los trastornos metabólicos característicos de
la AR pueden jugar un papel importante en el desarrollo de
ateroesclerosis temprana y mortalidad prematura.(5)
Las células del sistema inmune pueden ser encontradas en
las placas ateroscleróticas, lo cual sugiere que tienen un rol
en el proceso aterogénico. La depleción de CD4+ y CD8+
y células T reduce la formación de placas ateroscleróticas
Evaluación de índice tobillo Brazo
y riesgo cardiovascular
En pacientes con artritis reumatoidea
Distribución por suscripción
ISBN: ppi201402DC4571 www.botica.com.ve ISSN: 2443-4388
Edición número 45 / Año 2015
2 N° 45, Año 2015
en modelos experimentales La presencia de autoanticuer-
pos contra HDL, LDL, beta 2 glicoproteína, expresión de
moléculas de adhesión, mediadores inflamatorios que de-
bilitan el colágeno predisponen a disfunción endotelial
prematura, desestabilización de la placa y al llamado feno-
tipo vasculítico (16).
MATERIALES Y MÉTODOS
Se estudiaron 50 pacientes que ingresaron al Departa-
mento de Medicina Interna en los meses de enero a abril
de 2007. Se realizó historia clínica, diagnóstico de Artritis
Reumatoide por el Colegio Americano de reumatología,
medición de Índice Tobillo Brazo usando las presiones
sistólicas más altas y se tomó el índice más bajo final-
mente, se utilizó un equipo Doppler Elite modelo 100, se
midió circunferencia abdominal, perfil lipídico, glicemia
en ayunas, microalbuminuria (MA), proteína C reactiva
(PCR) ultrasensible, presión arterial y cálculo de HOMA
IR con valor ≥ 2,5 para establecer resistencia a la insulina.
Se realizó la prueba de t de Student para comparar pa-
cientes con y sin AR (22 y 28 pacientes, respectivamente),
prueba exacta de Fisher y análisis de correlación lineal
simple entre ITB y el resto de las variables. El nivel de
significación fue del 5%.
RESULTADOS
Se observó que 72,73 y 50,00% de pacientes con y sin
AR, respectivamente tenían síndrome metabólico, mien-
tras que 54,55 y 39,29% con y sin AR fueron hipertensos
(Cuadro 1 ). El promedio de la evolución de AR fue 3,95
± 2,5 años. Se encontró que en pacientes con AR existió
mayor proporción de ITB < 0,9 (59,09%), mientras que
en pacientes sin la enfermedad existió mayor proporción
de ITB > 0,9 (67,86%) (Cuadro 2).
Cuadro 1. Distribución porcentual de pacientes con
síndrome metabólico e hipertensos con (n=22) y sin
(n=28) artritis reumatoidea
Caracteres % %
Evolución de la Artritis Reumatoidea: 3,95 ± 2,5 años
Síndrome Metabólico
Con artritis Si 72,73 No 27,27
Sin artritis Si 50,00 No 50,00
Hipertensos
Con artritis Si 54,55 No 45,45
Sin artritis Si 39,29 No 60,71
Cuadro 2. Relación entre pacientes con y sin artritis reu-
matoidea e índice tobillo brazo en 50 pacientes. (Prueba
Exacta de Fisber : p ≤ 0,05)
Artritis ÍndiceTobilloBrazo Exacta de
Fisber< 0,9 >0,9 Total
Si 13 9 22 ns
No 9 19 28 *
Total 22 28 50
Exacta de Fisher ns *
* : Significativo (p ≤ 0,05); ns ; X o Significativo (p> 0,05)
Los pacientes con AR tuvieron mayor LDL, PCR, HOMA
IR y MA y menor ITB que pacientes sin la enfermedad,
mientras que presentaron valores similares para edad,
HDL, triglicéridos, glicemia, circunferencia abdominal
y presión arterial (Cuadro 3). En el total de los pacien-
tes, el ITB estuvo relacionado negativa y significativa-
mente (NyS) con triglicéridos, circunferencia abdomi-
nal, HOMA IR, presión arterial y MA, mientras que en
pacientes con AR,el ITB estuvo correlacionado NyS con
MA. En pacientes sin AR se relacionó NyS con trigli-
céridos, presión arterial y MA (Cuadro 4). El grupo de
pacientes con artritis reumatoide presentó mayor preva-
lencia de síndrome metabólico, factores de riesgo cardio-
vascular, hipertensión arterial, dislipidemia aterogénica,
y aterosclerosis subclínica con un ITB< de 0,9.
DISCUSIÓN
En el estudio se evidencia que los pacientes con AR tie-
nen más síndrome metabólico, hipertensión, mayor LDL,
y aterosclerosis subclínica que los controles. El ITB estu-
vo relacionado con factores de riesgo cardiovascular tales
como triglicéridos, circunferencia abdominal, resistencia
a la insulina, presión arterial y microalbuminuria como
está descrito en la literatura. En pacientes con AR el ITB
estuvo correlacionado con MA como expresión ambos
de disfunción en dotelial. El incremento de la mortali-
dad cardiovascular aparece tempranamente en la histo-
ria natural de la artritis reumatoide, ya que en pacien-
tes con poliartritis o factor reumatoideo positivo ya hay
evidencia de disfunción endotelial, el cual es predictor
del desarrollo precoz de aterosclerosis. La AR está aso-
ciada a factores de riesgo cardiovascular tradicionales y
no tradicionales, pero los factores asociados a la inflama-
ción también contribuyen. Aún después de controlar los
factores de riesgo convencionales ocurre aterosclerosis
acelerada correlacionada a la actividad de la AR. La AR
se asocia a un perfil lipídico aterogénico, con incremento
de la lipoproteína A y disminución de la HDL, con poca
capacidad para proteger el LDL de la oxidación, hay cal-
cificación coronaria aumentada, elevación de II-6 y pro-
teína C reactiva, aumento del grosor íntima media carotí-
deo, elevación de moléculas de adhesión, vasculogénesis
anormal con células progenitoras endoteliales deficientes
y disfuncionales, también población de células T similar
a las evidenciadas en placas ateroscleróticas(7)
.
3N° 45, Año 2015
En pacientes con artritis reumatoide el síndrome meta-
bólico está presente y asociado con resistencia a la insu-
lina como fenómeno principal relacionado a hiperten-
sión, inflamación sistémica, hiperuricemia, dislipidemia
aterogénica, exceso de adiposidad visceral , glucocorti-
coides, hígado graso no alcohólico, microalbuminuria,
disminución de adiponectina, factores procoagulantes,
hipotiroidismo entre otros(8, 9)
.
La aterosclerosis acelerada, asintomática asociada o no a
factores de riesgo cardiovascular tradicionales en el con-
texto de inflamación en la AR, hacen necesario establecer
otros parámetros paraclínicos como el cálculo del índice
tobillo-brazo, para la evaluación del riesgo cardiovascu-
lar global y aterosclerosis subclínica(10)
.
Cuadro 4. Coeficientes de correlación entre el Índice
Tobillo Brazo con el resto de las variables estudiadas
para todos los pacientes; pacientes con y sin artritis (CA
y SA, respectivamente).
Variables Todos CA SA
Edad 0,222 0,608** 0-,013
Triglicéridos -0,385** -0,279 -0,438*
HDL 0,274 0,217 0,260
LDL -0,248 -0,099 -0,237
Glicemia -0,046 -0,174 -0,015
Circ_Abd -0,318* -0,401 -0,289
PCR -0,276 -0,205 -0,181
HOMA-IR -0,363** -0,171 -0,367
TAS -0,402** -0,317 -0,495**
TAD -0,333* -0,290 -0,390*
Microalbuminuria -0,592** -0,473* -0,660**
n 50 22 28
** : Altamente Significativo (p ≤ 0,01)
* : Significativo (p ≤ 0,05)
ns : No significativo (p > 0,05)
El ITB es un método diagnóstico accesible, rápido y senci-
llo que establece enfermedad arterial periférica asintomá-
tica temprana y se correlacionó principalmente con MA,
otro marcador de enfermedad vascular subclínica.
El mecanismo patogénico involucrado en las compli-
caciones cardiovasculares aceleradas en la AR es mul-
tifactorial, incluye hipertensión, obesidad, tabaquismo,
dislipidemia, resistencia a la insulina, historia familiar,
hiperhomocisteinemia, vasculogénesis anormal, MA,
etc. Aunque se reconoce que la AR está asociada con al-
tas tasas de enfermedad cardiovascular, la prevalencia de
aterosclerosis subclínica es desconocida y el diagnóstico
precoz es importante para iniciar tratamiento médico
preventivo. Es igualmente importante el manejo de los
factores de riesgo cardiovascular y el control de la activi-
dad de la AR■
Literatura Citada
1.	 Rilse N, et al. Total mortality is increased in rheumatoid
arthritis. A 17 year prospective study. Clin Rheumatol
2001; 20: 123-127.
2.	 González, M. Rheumatoid Artrhitis: a disease associ-
ated with accelerated Atherogenesis. Semin Arthritis
Rheum 2005; 35: 8-17.
3.	 Turesson, C. et al. Extra-articular rheumatoid arthri-
tis: prevalence and mortality. Rheumatology 1999; 38
( 7): 668-674.
4.	 Goodson N, et al. Mortality in early inflamatory
polyarthritis: cardiovascular mortality is increased
in seropositive patients. Arthritis Rheum 2002; 46:
2010-2019.
5.	 Chung C, et al. Increased coronary-artery atheroslero-
sis in rheumatoid arthritis: relationship to disease du-
ration and cardiovascular risk factor. Arthritis Rheum
2005; 52(10): 3045-53.
6.	 Shoenfeld Y. et al. Accelerated Atherosclerosis in au-
toinmune Rheumatic diseases. Circulation 2005; 112:
3337-3347.
Cuadro 3. Comparación entre 22 pacientes con artritis reumatoidea y 28 pacientes sin artritis.
Pacientes Edad
(años)
Triglicéridos
(mg /dl)
HDL
(mg /dl)
LDL
(mg /dl)
Glicemia
(mg /dl)
Circunferencia
Abdominal(cm)
Con Artritis 49,0 226,86 53,73 149,27 99,50 94,68
Sin Artritis 47,0 188,79 59,04 122,29 101,07 92,64
Prueba de F 1,27 ns 2,77 ** 2,41 * 2,83 ** 2,28 * 3,11 **
Valor de t 0,37 ns 1,70 ns -1,36 ns 2,59 * - 0,34 ns 0,47 ns
Pacientes PCR
(mg /dl)
HOMA_IR TAS
(mmHg)
TAD
(mmHg)
Microalbuminuria
(mg/dl)
Índice Tobillo
Brazo
Con Artritis 2,57 2,69 132,7 82,3 55,91 0,87
Sin Artritis 2,01 2,30 133,9 81,8 33,26 0,97
Prueba de F 1,02 ns 1,43 ns 2,41 * 1,38 ns 2,55 * 1,38 ns
Valor de t 2,62 * 2,29 * - 0,38 ns 0,17 ns 3,09 ** - 2,17 *
ns : No Significamro (p > 0,05); *: Significativo (p ≤ 0,05) **: Altamente Significativo (p ≤ 0,01)
PCR = Proteína C Reactiva; TAS y TAD = Tensión Arterial Sistólica y Diastólica
4 N° 45, Año 2015
7.	 Kaplan,M. et al. Cardiovascular disease in Rheu-
matoid Artrhitis. Curr Opin Reumatol. 2006; 18(3):
289-297.
8.	 Dessein, P. et al. The impact of metabolic síndrome
on cardiovascular risk and disease in Rheumatoid
Arthritis. Future Rheumatol. 2008; 3(4): 335-349.
9.	 Chung P. et al. Prevalence of metabolic sindrome is
increased in rheumatoid arthritis and is associated
with coronary aterosclerosis. Atherosclerosis 2008;
196(2): 756-63.
10.	Del Rincón, I, et al. Lower limb arterial incompress-
ibility and obstruction in rheumatoid arthritis. Ann
Rheum Dis. 2005; 64(3): 425-32.
Yemina J. Figuera Chacín
Isabel Granados
Rosa González
Leida Padrino
Antonia Tineo
Revista Archivos de Reumatología Vol 13-N°1-2008
Se publica con autorización de la
Sociedad Venezolana de Reumatología
venreuma@gmail.com
Autores
5N° 45, Año 2015
Estimados Mayo Clinic,
Mi padre de 70 años fue al dentista por dolor en la boca y le
dijeron que padecía el síndrome de la boca ardiente y que
no existe ningún tratamiento conocido. ¿Puede ser otra la
causa de sus síntomas? ¿Qué puede hacer él para aliviar un
poco el dolor?
Existe la posibilidad de que la causa de los síntomas de su
padre sea otra, por lo que una evaluación minuciosa pue-
de ayudar a determinar si la fuente de la sensación de ar-
dor es otra enfermedad subyacente o un medicamento. Si
su padre padeciese el síndrome de la boca ardiente, exis-
ten varias alternativas de tratamiento para controlarlo.
El síndrome de la boca ardiente se define como una sen-
sación constante de ardor en la boca, no debida a anoma-
lías bucales ni otros problemas de salud. Eso significa que
su padre necesita realizarse una evaluación médica para
descartar otras causas posibles, antes de diagnosticar sín-
drome de la boca ardiente.
Los médicos que diagnostican y tratan el síndrome de la
boca ardiente provienen de varias especialidades médicas,
entre ellas, neurología, dermatología y otorrinolaringolo-
gía. En algunos casos, los cirujanos orales o los periodon-
cistas también atienden a pacientes con el síndrome de la
boca ardiente. A fin de encontrar el especialista adecuado
para su padre, comuníquese con el médico de cabecera de él
para que los guíe respecto a quién acudir en su comunidad.
Muchas enfermedades pueden provocar la sensación de ar-
dor en la boca, y entre los culpables más comunes están los
problemas de la tiroides, las deficiencias vitamínicas (espe-
cialmente de vitamina B) y la deficiencia de hierro. Un es-
pecialista puede revisar los síntomas e historial clínico de su
padre, realizar el examen físico y, en caso necesario, solicitar
análisis de laboratorio para investigar las posibles causas.
Además, su padre debe revisar con el médico todos los
medicamentos que se administra porque muchos pueden
secar la boca, lo que a su vez, conduce a la sensación de
ardor. Por ejemplo, la boca seca generalmente es un efec-
to secundario de los antihistamínicos, de los diuréticos
y de los tricíclicos. Si se sospecha que un medicamento
es la causa de los síntomas de su padre, el médico puede
recomendarle otra alternativa.
Si después de la evaluación minuciosa no se descubriese
una causa clara, se establecería entonces el diagnóstico
de síndrome de la boca ardiente. A pesar de que no exis-
ta cura para ese trastorno, varios tratamientos pueden
reducir los síntomas y hacer más fácil que su padre con-
trole la afección.
•	 Primero,supadrepuedeintentarencasavariasmedidas
de autocuidado, tales como usar pasta de dientes suave,
tomar agua durante todo el día, masticar chicle sin azú-
car, chupar caramelos sin azúcar y evitar los enjuagues
bucales. Puede también intentar con aquellos medica-
mentosdeventalibredestinadosaaliviarlasequedadde
la boca que tienen la capacidad de aliviar el síndrome de
la boca ardiente. Su padre debe evitar la comida picante
y las bebidas carbonatadas porque pueden empeorar el
ardor de la boca. Los alimentos ácidos también pueden
empeorar los síntomas y entre ellos están la comida a
base de tomate o vinagre, así como las frutas cítricas y
los alimentos que contienen ácido cítrico. Algunas per-
sonas con síndrome de la boca ardiente creen que tam-
bién vale le pena evitar el chocolate.
•	 Segundo, el médico de su padre puede recomendarle
un medicamento de venta bajo prescripción que es
capaz de aliviar el síndrome de la boca ardiente, y entre
las alternativas están algunos medicamentos tópicos
que pueden utilizarse solamente en la boca, así como
medicamentosquepuedentomarseenformadepastilla.
•	 Tercero, un método para controlar afecciones con
dolor crónico llamado terapia cognitiva conductual
puede ser muy útil para las personas que padecen el
síndrome de la boca ardiente. Esa terapia implica tra-
bajar con especialistas en el control del dolor a fin de
aprender técnicas que impidan a aquel dolor diario
alterar demasiado la vida.
La terapia generalmente permite a las personas con afec-
ciones como el síndrome de la boca ardiente realizar sus
actividades cotidianas, pese a sentir ciertas molestias.
El punto es que su padre no simplemente tiene que con-
formarse con el dolor del síndrome de la boca ardiente.
Un médico especializado en ese trastorno puede colabo-
rar con él para investigar la causa subyacente, y en caso
de no encontrar ninguna, puede ayudarlo a desarrollar
un plan de tratamiento que minimice los síntomas y con-
trole el síndrome de la boca ardiente■
Muchas enfermedades pueden producir ardor en la boca
Información
Clínica Mayo
Jacksonville, Florida, USA
intl.mcj@mayo.edu
6 N° 45, Año 2015
Cuando las células de un cáncer empiezan a ser resisten-
tes a la acción de los medicamentos, las perspectivas de
mejoría de los pacientes disminuye considerablemente.
Un reciente estudio realizado por la Unidad de Terapia
Celular del Instituto Venezolano de Investigaciones Cien-
tíficas (Ivic) encontró las posibles causas de la resistencia
a rituximab, anticuerpo monoclonal utilizado para tratar
un tipo de cáncer de la sangre llamado leucemia linfocí-
tica crónica, enfermedad común en los adultos mayores
de 60 años de edad.
Los resultados obtenidos indican que células madre del tipo
estromales mesenquimales, localizadas en la médula ósea,
interfieren en la efectividad del rituximab sobre los linfoci-
tos B malignos presentes en la leucemia linfocítica crónica.
¿Cómo lo hacen? Disminuyendo la expresión de la proteína
CD20, ubicada en la superficie de esas células cancerosas.
“Demostramos que cuando colocamos en cultivos ce-
lulares a los linfocitos B malignos con las células madre
mesenquimales, se reduce la cantidad de CD20 en las
células tumorales. Rituximab fue diseñado para unirse
a CD20 e inducir la muerte de esas células tumorales,
pero si esta proteína está disminuida, el rituximab -que
es sumamente costoso- no cumple su función”, explicó la
investigadora de la Unidad de Terapia Celular del Ivic y
líder del proyecto, María Elena Márquez.
Así como restringen la expresión de la proteína CD20, las
células madre mesenquimales incrementan el antígeno
CD59 en la superficie de los linfocitos B, con lo cual se blo-
quea uno de los mecanismo usados por rituximab para eli-
minar a las células cancerosas. Tanto la reducción de CD20
como el aumento de CD59 en las células tumorales traen
como consecuencia una menor efectividad del rituximab.
Este es el primer avance científico reportado en el mundo
que demuestra que los linfocitos B tumorales de la leuce-
mia linfocítica crónica, al estar en contacto con células
madre mesenquimales, se hacen más resistentes al trata-
miento con rituximab. Así lo señala el artículo publicado
el pasado mes de enero en la reconocida revista British
Journal of Haematology.
De Venezuela para el mundo
La leucemia linfocítica crónica es un tipo de cáncer que
se inicia en los linfocitos de la médula ósea y posterior-
mente se disemina a la sangre e incluso a otras partes del
cuerpo, llegando a invadir los ganglios linfáticos, el híga-
do y el bazo. Según la Sociedad Americana del Cáncer, es
más frecuente en hombres que en mujeres y aparece a edad
avanzada (60 años en adelante), siendo muy rara en niños.
La investigadora del Ivic, María Elena Márquez, explicó que
el curso clínico de la enfermedad suele ser variable y difícil
de predecir. La media de la supervivencia suele ser de 5 a 7
años; “sin embargo, en algunos pacientes avanza lentamente
y nunca requieren terapias, mientras que en otros casos la
patología se desarrolla muy rápidamente”, dijo.
Existen marcadores pronósticos que permiten predecir
la evolución de la enfermedad y uno de ellos es la pro-
teína ZAP-70. Cuando los pacientes tienen ZAP-70 en
los linfocitos B malignos, la enfermedad es más agresiva
y presenta una baja supervivencia; pero en ausencia de
ZAP-70 en los linfocitos B tumorales, los pacientes tie-
nen un mejor pronóstico.
De acuerdo con la experta del Ivic, “con el trabajo de
la Unidad de Terapia Celular también se demostró que
pacientes con peor pronóstico (ZAP-70+) son aquellos
cuyos linfocitos B cancerosos tienen una mayor disminu-
ción de CD20, lo cual explicaría por qué el medicamento
rituximab no es tan efectivo en este grupo de pacientes”.
Pesea losavancesenlostratamientos,la leucemialinfocítica
crónica sigue siendo una enfermedad incurable. De allí la
necesidadde“desarrollarnuevosfármacos,distintosalaste-
rapias convencionales, que impidan la interacción entre los
linfocitos B malignos y el microambiente tumoral confor-
mado por las células madre mesenquimales”, aclaró■
Hallan orígenes de resistencia a fármacos
contra la leucemia
Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas
prensa@ivic.gob.ve
Información
7N° 45, Año 2015
Junto con el inicio de las bajas temperaturas comienza la
aparición de las enfermedades de invierno, entre ellas la
influenza. En Estados Unidos, durante la temporada in-
vernal 2014-2015, la influenza A subtipo H3N2 fue la que
predominó. Según el doctor Robert Orenstein, Jefe de la
División de Enfermedades Infecciosas de Mayo Clinic en
Arizona, las cepas que se presentan en Latinoamérica ge-
neralmente son las mismas que surgieron antes en Norte-
américa. Por ser la principal causa de ausentismo laboral
durante la temporada invernal, el especialista nos aclara
algunos puntos acerca de esta enfermedad, como por ejem-
plo la importancia de la vacunación.
¿Cuáles son los síntomas de la influenza?
La influenza, comúnmente conocida como gripe, es una
infección viral que afecta comúnmente el tracto respi-
ratorio superior y se presenta anualmente en los meses
más fríos del año. Los síntomas de la influenza incluyen
usualmente dolor de garganta, congestión nasal, tos, fie-
bre, dolor de cabeza, fatiga y dolor de músculos.
¿Cuáles fueron las enfermedades más comunes duran-
te el invierno en Estados Unidos?
En el 2014 la influenza A subtipo H3N2 fue la enferme-
dad viral que circuló más predominantemente. Otros
virus respiratorios, como el virus respiratorio sincicial,
frecuentemente se presentan en los meses de invierno.
Debido a que estas enfermedades virales rompen todos
los mecanismos protectores del tracto respiratorio, éstas
frecuentemente se presentan acompañadas de bacterias
infecciosas como sinusitis, exacerbación de una bronqui-
tis crónica y neumonía.
¿Cuál es la más agresiva?
Todas estas enfermedades dependen de la interacción
entre la persona y el agente infeccioso. Las cepas de la
influenza pueden causar enfermedades leves a serias.
¿Es la influenza que se presentó en Estados Unidos la
misma que tendremos este invierno en Latinoamérica?
Las cepas de influenza que circulan varían anualmente.
Generalmente las cepas que aparecen en Latinoamérica
son las mismas que surgieron antes en Estados Unidos.
En la temporada 2014-15 hubo un desvío significa-
tivo de las cepas que se preveía impactarían a Es-
tados Unidos, provocando así que la vacuna fuera
menos efectiva.
En el primer año de la influenza H1N1, la gente esta-
ba asustada y trataba de conseguir tratamiento en casa
debido a que no había suficientes recursos para com-
batirla. Parece que en los últimos inviernos no hay o
no se escucha mucho acerca de esa influenza, o ¿está
más controlada ahora?
El H1N1 era una nueva cepa emergente. Cuando apa-
recen cepas nuevas entre las poblaciones que no tienen
inmunidad, la carga de la enfermedad es mayor. Estos
cambios frecuentemente llevan a epidemias. Esto ocu-
rrió con la H1N1. Desde esta emergencia, mucha gente
ya ha tenido la enfermedad o ha sido vacunada contra
la cepa (desde hace varias temporadas), disminuyendo
así su impacto.
¿Cuántos tipos de vacunas hay?
Ahora se producen múltiples vacunas contra la influen-
za. Existe una vacuna nasal cuadrivalente contra la in-
fluenza en virus vivos que es usada principalmente en
niños sanos de 2 a 8 años de edad, pero aprobada hasta
los 49 años; sin embargo, no debe administrarse a mu-
jeres embarazadas o personas inmunodeprimidas. La
más usada comúnmente es la vacuna inactivada inyec-
table. Estas vacunas pueden diferir en el número de ce-
pas incluidas: 3 o trivalentes (protegen contra dos tipos
de influenza A y un tipo de influenza B), 4 o cuadriva-
lentes (2 A y 2 B).
Usualmente la vacuna incluye una cepa de influenza
A y B, dependiendo de la predicción de los tipos que
circularán para esa temporada. Una adición recien-
te es la vacuna trivalente de dosis alta para personas
mayores de 65.
Las vacunas recientemente producidas sólo en pollos
ahora pueden ser genéticamente diseñadas fuera del
embrión para eliminar el riesgo de las personas alérgi-
cas a los huevos, e incluyen un cultivo celular producido
y una vacuna trivalente recombinante para adultos ma-
yores de 18 años.
¿Por qué es recomendable la vacuna? ¿Qué piensa
acerca de la controversia de que es mejor no ponerse
la vacuna?
La vacuna para la gripe se recomienda a la población
para reducir la repercusión sobre la salud personal y re-
ducir la transmisión a otros. Existe mucha evidencia que
fundamenta el rol de estas vacunas en cuanto a disminuir
la carga de esta enfermedad y la muerte, cuando se la se-
lecciona adecuadamente. La influenza puede causar una
enfermedad, desde leve a mortal. Está asociada con una
carga social importante, como ausencia laboral y escolar,
además de aumentar los ingresos al hospital. Igual que
en la bolsa de comercio, las experiencias pasadas no ase-
guran los resultados futuros. Por eso, aquellos que dicen
que no necesitan la vacuna porque nunca se enferman,
simplemente están girando el cañón de la pistola cargada.
¿Cuándo se debe buscar ayuda médica? ¿Cuáles son los
síntomas para decidir si ir o no al servicio de urgencia?
Se requiere atención médica ante dificultad progresiva
para respirar o cuando se agravan otras condiciones de
¿Cómo enfrentar la temporada de influenza?
8 N° 45, Año 2015
la salud que ameritan atención médica. Debe buscar con-
sejo médico si está embarazada o bajo inmunosupresión,
debido a medicamentos o enfermedad.
¿Cuáles con las complicaciones más frecuentes?
La pulmonía es la más frecuente, pero la influenza puede
estar asociada con muchas otras complicaciones, inclu-
yendo infección de oído, sinusitis, bronquitis, encefalitis
y fatiga post-infección, y también puede empeorar otras
enfermedades crónicas.
¿Existen tratamientos nuevos para la gripe?
Todavía no se encuentran disponibles nuevos tratamientos.
¿Tiene otras recomendaciones que hacer respecto a las
enfermedades de invierno?
Los adultos con enfermedades crónicas y que son fu-
madores deberían colocarse la vacuna antineumocócica
conjugada (PCV 13)■
Información
Clínica Mayo
Jacksonville, Florida, USA
intl.mcj@mayo.edu
Directora: Lic. Eva Godoy
evagodoy@gmail.com Depósito legal:
pp200702DC3285
Av. Andrés Bello con Av. Buenos Aires
Edificio Kontiki PH, Los Caobos,
Caracas, Venezuela 1050
Teléfono: 0212- 833 3770
godoyeditor@gmail.com
Ediciones anteriores en:
www.botica.com.ve
Representante para Argentina:
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Revista Botica número 45

  • 1. RESUMEN La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica asociada a un incremento en la mortalidad por ate- roesclerosis acelerada coronaria y cerebrovascular. Los pa- cientes con AR tienen dos veces más probabilidad de sufrir un infarto agudo del miocardio que pacientes sin AR. El objetivo fue evaluar el índice tobillo brazo (ITB), resistencia a la insuli- na y factores tradicionales de riesgo cardiovascular en pacien- tes con y sin AR. Se estudiaron 50 pacientes que ingresaron al Departamento de Medicina Interna en los meses de enero a abril de 2007. Se realizó historia clínica, medición de ITB, circunferencia abdominal, perfil lipídico, glicemia en ayunas, microalbuminuria (MA), proteína C reactiva (PCR) ultrasen- sible, presión arterial y cálculo de HOMA IR con valor ≥ 2,5 para establecer resistencia a la insulina. Se realizó la prueba de t de Student para comparar pacientes con y sin AR (22 y 28 pacientes, respectivamente), prueba exacta de Fisher y análisis de correlación lineal simple entre ITB y el resto de las varia- bles. Se observó que 72,73 y 50,00% de pacientes con y sin AR, respectivamente tenían síndrome metabólico, mientras que 54,55 y 39,29% con y sin AR fueron hipertensos. El promedio de la evolución de AR fue 3,95 ± 2,5 años. Se encontró que en pacientes con AR existió mayor proporción de ITB > 0,9 (59,09%), mientras que en pacientes sin la enfermedad existió mayor proporción de ITB > 0,9 (67,86%). Los pacientes con AR tuvieron mayor LDL, PCR, HOMA IR y MA y menor ITB que pacientes sin la enfermedad, mientras que presentaron va- lores similares para edad, HDL, triglicéridos, glicemia, circun- ferencia abdominal y presión arterial. En el total de los pacien- tes, el ITB estuvo relacionado negativa y significativamente (NyS) con triglicéridos, circunferencia abdominal, HOMA IR, presión arterial y MA, mientras que en pacientes con AR, el ITB estuvo correlacionado NyS con MA. En pacientes sin AR se relacionó NyS con triglicéridos, presión arterial y MA. El ITB es un método diagnóstico accesible, rápido y sencillo que establece enfermedad arterial periférica asintomática tempra- na y se correlacionó principalmente con MA, otro marcador de enfermedad vascular subclínica. El manejo de los factores de riesgo cardiovascular y el control de la actividad de la AR son importantes para evitar la morbilidad cardiovascular. Palabras clave: Artritis reumatoidea, riesgo cardiovascu- lar, índice tobillo-brazo INTRODUCCIÓN La artritis reumatoidea es una enfermedad crónica multisistémica de causa desconocida, la alteración ca- racterística es una sinovitis inflamatoria persistente que afecta articulaciones periféricas con una distribución simétrica. Hay una sinovitis con destrucción del car- tílago, erosiones óseas y deformidad articular en fases posteriores. La AR afecta al 1% de la población gene- ral.(1, 2) Las citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa, interleukina 6, interleukina 1 beta son liberadas del tejido sinovial a la circulación sistémica afectando numerosos órganos y sistemas, con manifestaciones extraarticulares como linfadenopatía, nódulos reumatoides, pericarditis, pleuritis, enferme- dad pulmonar intersticial y de la vía aérea entre otras.(3) La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad infla- matoria crónica asociada a un incremento en la morta- lidad por ateroesclerosis acelerada coronaria y cerebro- vascular. Debido al riesgo elevado de morbimortalidad cardiovascular la expectativa de vida está significativa- mente reducida, con tasas de mortalidad de 1.28 a 3.0, este fenómeno no se restringe a individuos con AR es- tablecida, también en pacientes con poliartritis inflama- toria factor reumatoideo positivo(14) . Los pacientes con AR tienen dos veces más probabilidad de sufrir un infarto agudo del miocardio que pacientes sin AR. Debido al elevado riesgo de enfermedad ateroesclerótica, la expectativa de vida está significativamente reducida en pa- cientes con AR . Los factores de riesgo cardiovascular tradi- cionales no explican completamente la predisposición para complicacionescardiovasculares,másaún,laautoinmunidad, la inflamación y los trastornos metabólicos característicos de la AR pueden jugar un papel importante en el desarrollo de ateroesclerosis temprana y mortalidad prematura.(5) Las células del sistema inmune pueden ser encontradas en las placas ateroscleróticas, lo cual sugiere que tienen un rol en el proceso aterogénico. La depleción de CD4+ y CD8+ y células T reduce la formación de placas ateroscleróticas Evaluación de índice tobillo Brazo y riesgo cardiovascular En pacientes con artritis reumatoidea Distribución por suscripción ISBN: ppi201402DC4571 www.botica.com.ve ISSN: 2443-4388 Edición número 45 / Año 2015
  • 2. 2 N° 45, Año 2015 en modelos experimentales La presencia de autoanticuer- pos contra HDL, LDL, beta 2 glicoproteína, expresión de moléculas de adhesión, mediadores inflamatorios que de- bilitan el colágeno predisponen a disfunción endotelial prematura, desestabilización de la placa y al llamado feno- tipo vasculítico (16). MATERIALES Y MÉTODOS Se estudiaron 50 pacientes que ingresaron al Departa- mento de Medicina Interna en los meses de enero a abril de 2007. Se realizó historia clínica, diagnóstico de Artritis Reumatoide por el Colegio Americano de reumatología, medición de Índice Tobillo Brazo usando las presiones sistólicas más altas y se tomó el índice más bajo final- mente, se utilizó un equipo Doppler Elite modelo 100, se midió circunferencia abdominal, perfil lipídico, glicemia en ayunas, microalbuminuria (MA), proteína C reactiva (PCR) ultrasensible, presión arterial y cálculo de HOMA IR con valor ≥ 2,5 para establecer resistencia a la insulina. Se realizó la prueba de t de Student para comparar pa- cientes con y sin AR (22 y 28 pacientes, respectivamente), prueba exacta de Fisher y análisis de correlación lineal simple entre ITB y el resto de las variables. El nivel de significación fue del 5%. RESULTADOS Se observó que 72,73 y 50,00% de pacientes con y sin AR, respectivamente tenían síndrome metabólico, mien- tras que 54,55 y 39,29% con y sin AR fueron hipertensos (Cuadro 1 ). El promedio de la evolución de AR fue 3,95 ± 2,5 años. Se encontró que en pacientes con AR existió mayor proporción de ITB < 0,9 (59,09%), mientras que en pacientes sin la enfermedad existió mayor proporción de ITB > 0,9 (67,86%) (Cuadro 2). Cuadro 1. Distribución porcentual de pacientes con síndrome metabólico e hipertensos con (n=22) y sin (n=28) artritis reumatoidea Caracteres % % Evolución de la Artritis Reumatoidea: 3,95 ± 2,5 años Síndrome Metabólico Con artritis Si 72,73 No 27,27 Sin artritis Si 50,00 No 50,00 Hipertensos Con artritis Si 54,55 No 45,45 Sin artritis Si 39,29 No 60,71 Cuadro 2. Relación entre pacientes con y sin artritis reu- matoidea e índice tobillo brazo en 50 pacientes. (Prueba Exacta de Fisber : p ≤ 0,05) Artritis ÍndiceTobilloBrazo Exacta de Fisber< 0,9 >0,9 Total Si 13 9 22 ns No 9 19 28 * Total 22 28 50 Exacta de Fisher ns * * : Significativo (p ≤ 0,05); ns ; X o Significativo (p> 0,05) Los pacientes con AR tuvieron mayor LDL, PCR, HOMA IR y MA y menor ITB que pacientes sin la enfermedad, mientras que presentaron valores similares para edad, HDL, triglicéridos, glicemia, circunferencia abdominal y presión arterial (Cuadro 3). En el total de los pacien- tes, el ITB estuvo relacionado negativa y significativa- mente (NyS) con triglicéridos, circunferencia abdomi- nal, HOMA IR, presión arterial y MA, mientras que en pacientes con AR,el ITB estuvo correlacionado NyS con MA. En pacientes sin AR se relacionó NyS con trigli- céridos, presión arterial y MA (Cuadro 4). El grupo de pacientes con artritis reumatoide presentó mayor preva- lencia de síndrome metabólico, factores de riesgo cardio- vascular, hipertensión arterial, dislipidemia aterogénica, y aterosclerosis subclínica con un ITB< de 0,9. DISCUSIÓN En el estudio se evidencia que los pacientes con AR tie- nen más síndrome metabólico, hipertensión, mayor LDL, y aterosclerosis subclínica que los controles. El ITB estu- vo relacionado con factores de riesgo cardiovascular tales como triglicéridos, circunferencia abdominal, resistencia a la insulina, presión arterial y microalbuminuria como está descrito en la literatura. En pacientes con AR el ITB estuvo correlacionado con MA como expresión ambos de disfunción en dotelial. El incremento de la mortali- dad cardiovascular aparece tempranamente en la histo- ria natural de la artritis reumatoide, ya que en pacien- tes con poliartritis o factor reumatoideo positivo ya hay evidencia de disfunción endotelial, el cual es predictor del desarrollo precoz de aterosclerosis. La AR está aso- ciada a factores de riesgo cardiovascular tradicionales y no tradicionales, pero los factores asociados a la inflama- ción también contribuyen. Aún después de controlar los factores de riesgo convencionales ocurre aterosclerosis acelerada correlacionada a la actividad de la AR. La AR se asocia a un perfil lipídico aterogénico, con incremento de la lipoproteína A y disminución de la HDL, con poca capacidad para proteger el LDL de la oxidación, hay cal- cificación coronaria aumentada, elevación de II-6 y pro- teína C reactiva, aumento del grosor íntima media carotí- deo, elevación de moléculas de adhesión, vasculogénesis anormal con células progenitoras endoteliales deficientes y disfuncionales, también población de células T similar a las evidenciadas en placas ateroscleróticas(7) .
  • 3. 3N° 45, Año 2015 En pacientes con artritis reumatoide el síndrome meta- bólico está presente y asociado con resistencia a la insu- lina como fenómeno principal relacionado a hiperten- sión, inflamación sistémica, hiperuricemia, dislipidemia aterogénica, exceso de adiposidad visceral , glucocorti- coides, hígado graso no alcohólico, microalbuminuria, disminución de adiponectina, factores procoagulantes, hipotiroidismo entre otros(8, 9) . La aterosclerosis acelerada, asintomática asociada o no a factores de riesgo cardiovascular tradicionales en el con- texto de inflamación en la AR, hacen necesario establecer otros parámetros paraclínicos como el cálculo del índice tobillo-brazo, para la evaluación del riesgo cardiovascu- lar global y aterosclerosis subclínica(10) . Cuadro 4. Coeficientes de correlación entre el Índice Tobillo Brazo con el resto de las variables estudiadas para todos los pacientes; pacientes con y sin artritis (CA y SA, respectivamente). Variables Todos CA SA Edad 0,222 0,608** 0-,013 Triglicéridos -0,385** -0,279 -0,438* HDL 0,274 0,217 0,260 LDL -0,248 -0,099 -0,237 Glicemia -0,046 -0,174 -0,015 Circ_Abd -0,318* -0,401 -0,289 PCR -0,276 -0,205 -0,181 HOMA-IR -0,363** -0,171 -0,367 TAS -0,402** -0,317 -0,495** TAD -0,333* -0,290 -0,390* Microalbuminuria -0,592** -0,473* -0,660** n 50 22 28 ** : Altamente Significativo (p ≤ 0,01) * : Significativo (p ≤ 0,05) ns : No significativo (p > 0,05) El ITB es un método diagnóstico accesible, rápido y senci- llo que establece enfermedad arterial periférica asintomá- tica temprana y se correlacionó principalmente con MA, otro marcador de enfermedad vascular subclínica. El mecanismo patogénico involucrado en las compli- caciones cardiovasculares aceleradas en la AR es mul- tifactorial, incluye hipertensión, obesidad, tabaquismo, dislipidemia, resistencia a la insulina, historia familiar, hiperhomocisteinemia, vasculogénesis anormal, MA, etc. Aunque se reconoce que la AR está asociada con al- tas tasas de enfermedad cardiovascular, la prevalencia de aterosclerosis subclínica es desconocida y el diagnóstico precoz es importante para iniciar tratamiento médico preventivo. Es igualmente importante el manejo de los factores de riesgo cardiovascular y el control de la activi- dad de la AR■ Literatura Citada 1. Rilse N, et al. Total mortality is increased in rheumatoid arthritis. A 17 year prospective study. Clin Rheumatol 2001; 20: 123-127. 2. González, M. Rheumatoid Artrhitis: a disease associ- ated with accelerated Atherogenesis. Semin Arthritis Rheum 2005; 35: 8-17. 3. Turesson, C. et al. Extra-articular rheumatoid arthri- tis: prevalence and mortality. Rheumatology 1999; 38 ( 7): 668-674. 4. Goodson N, et al. Mortality in early inflamatory polyarthritis: cardiovascular mortality is increased in seropositive patients. Arthritis Rheum 2002; 46: 2010-2019. 5. Chung C, et al. Increased coronary-artery atheroslero- sis in rheumatoid arthritis: relationship to disease du- ration and cardiovascular risk factor. Arthritis Rheum 2005; 52(10): 3045-53. 6. Shoenfeld Y. et al. Accelerated Atherosclerosis in au- toinmune Rheumatic diseases. Circulation 2005; 112: 3337-3347. Cuadro 3. Comparación entre 22 pacientes con artritis reumatoidea y 28 pacientes sin artritis. Pacientes Edad (años) Triglicéridos (mg /dl) HDL (mg /dl) LDL (mg /dl) Glicemia (mg /dl) Circunferencia Abdominal(cm) Con Artritis 49,0 226,86 53,73 149,27 99,50 94,68 Sin Artritis 47,0 188,79 59,04 122,29 101,07 92,64 Prueba de F 1,27 ns 2,77 ** 2,41 * 2,83 ** 2,28 * 3,11 ** Valor de t 0,37 ns 1,70 ns -1,36 ns 2,59 * - 0,34 ns 0,47 ns Pacientes PCR (mg /dl) HOMA_IR TAS (mmHg) TAD (mmHg) Microalbuminuria (mg/dl) Índice Tobillo Brazo Con Artritis 2,57 2,69 132,7 82,3 55,91 0,87 Sin Artritis 2,01 2,30 133,9 81,8 33,26 0,97 Prueba de F 1,02 ns 1,43 ns 2,41 * 1,38 ns 2,55 * 1,38 ns Valor de t 2,62 * 2,29 * - 0,38 ns 0,17 ns 3,09 ** - 2,17 * ns : No Significamro (p > 0,05); *: Significativo (p ≤ 0,05) **: Altamente Significativo (p ≤ 0,01) PCR = Proteína C Reactiva; TAS y TAD = Tensión Arterial Sistólica y Diastólica
  • 4. 4 N° 45, Año 2015 7. Kaplan,M. et al. Cardiovascular disease in Rheu- matoid Artrhitis. Curr Opin Reumatol. 2006; 18(3): 289-297. 8. Dessein, P. et al. The impact of metabolic síndrome on cardiovascular risk and disease in Rheumatoid Arthritis. Future Rheumatol. 2008; 3(4): 335-349. 9. Chung P. et al. Prevalence of metabolic sindrome is increased in rheumatoid arthritis and is associated with coronary aterosclerosis. Atherosclerosis 2008; 196(2): 756-63. 10. Del Rincón, I, et al. Lower limb arterial incompress- ibility and obstruction in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2005; 64(3): 425-32. Yemina J. Figuera Chacín Isabel Granados Rosa González Leida Padrino Antonia Tineo Revista Archivos de Reumatología Vol 13-N°1-2008 Se publica con autorización de la Sociedad Venezolana de Reumatología venreuma@gmail.com Autores
  • 5. 5N° 45, Año 2015 Estimados Mayo Clinic, Mi padre de 70 años fue al dentista por dolor en la boca y le dijeron que padecía el síndrome de la boca ardiente y que no existe ningún tratamiento conocido. ¿Puede ser otra la causa de sus síntomas? ¿Qué puede hacer él para aliviar un poco el dolor? Existe la posibilidad de que la causa de los síntomas de su padre sea otra, por lo que una evaluación minuciosa pue- de ayudar a determinar si la fuente de la sensación de ar- dor es otra enfermedad subyacente o un medicamento. Si su padre padeciese el síndrome de la boca ardiente, exis- ten varias alternativas de tratamiento para controlarlo. El síndrome de la boca ardiente se define como una sen- sación constante de ardor en la boca, no debida a anoma- lías bucales ni otros problemas de salud. Eso significa que su padre necesita realizarse una evaluación médica para descartar otras causas posibles, antes de diagnosticar sín- drome de la boca ardiente. Los médicos que diagnostican y tratan el síndrome de la boca ardiente provienen de varias especialidades médicas, entre ellas, neurología, dermatología y otorrinolaringolo- gía. En algunos casos, los cirujanos orales o los periodon- cistas también atienden a pacientes con el síndrome de la boca ardiente. A fin de encontrar el especialista adecuado para su padre, comuníquese con el médico de cabecera de él para que los guíe respecto a quién acudir en su comunidad. Muchas enfermedades pueden provocar la sensación de ar- dor en la boca, y entre los culpables más comunes están los problemas de la tiroides, las deficiencias vitamínicas (espe- cialmente de vitamina B) y la deficiencia de hierro. Un es- pecialista puede revisar los síntomas e historial clínico de su padre, realizar el examen físico y, en caso necesario, solicitar análisis de laboratorio para investigar las posibles causas. Además, su padre debe revisar con el médico todos los medicamentos que se administra porque muchos pueden secar la boca, lo que a su vez, conduce a la sensación de ardor. Por ejemplo, la boca seca generalmente es un efec- to secundario de los antihistamínicos, de los diuréticos y de los tricíclicos. Si se sospecha que un medicamento es la causa de los síntomas de su padre, el médico puede recomendarle otra alternativa. Si después de la evaluación minuciosa no se descubriese una causa clara, se establecería entonces el diagnóstico de síndrome de la boca ardiente. A pesar de que no exis- ta cura para ese trastorno, varios tratamientos pueden reducir los síntomas y hacer más fácil que su padre con- trole la afección. • Primero,supadrepuedeintentarencasavariasmedidas de autocuidado, tales como usar pasta de dientes suave, tomar agua durante todo el día, masticar chicle sin azú- car, chupar caramelos sin azúcar y evitar los enjuagues bucales. Puede también intentar con aquellos medica- mentosdeventalibredestinadosaaliviarlasequedadde la boca que tienen la capacidad de aliviar el síndrome de la boca ardiente. Su padre debe evitar la comida picante y las bebidas carbonatadas porque pueden empeorar el ardor de la boca. Los alimentos ácidos también pueden empeorar los síntomas y entre ellos están la comida a base de tomate o vinagre, así como las frutas cítricas y los alimentos que contienen ácido cítrico. Algunas per- sonas con síndrome de la boca ardiente creen que tam- bién vale le pena evitar el chocolate. • Segundo, el médico de su padre puede recomendarle un medicamento de venta bajo prescripción que es capaz de aliviar el síndrome de la boca ardiente, y entre las alternativas están algunos medicamentos tópicos que pueden utilizarse solamente en la boca, así como medicamentosquepuedentomarseenformadepastilla. • Tercero, un método para controlar afecciones con dolor crónico llamado terapia cognitiva conductual puede ser muy útil para las personas que padecen el síndrome de la boca ardiente. Esa terapia implica tra- bajar con especialistas en el control del dolor a fin de aprender técnicas que impidan a aquel dolor diario alterar demasiado la vida. La terapia generalmente permite a las personas con afec- ciones como el síndrome de la boca ardiente realizar sus actividades cotidianas, pese a sentir ciertas molestias. El punto es que su padre no simplemente tiene que con- formarse con el dolor del síndrome de la boca ardiente. Un médico especializado en ese trastorno puede colabo- rar con él para investigar la causa subyacente, y en caso de no encontrar ninguna, puede ayudarlo a desarrollar un plan de tratamiento que minimice los síntomas y con- trole el síndrome de la boca ardiente■ Muchas enfermedades pueden producir ardor en la boca Información Clínica Mayo Jacksonville, Florida, USA intl.mcj@mayo.edu
  • 6. 6 N° 45, Año 2015 Cuando las células de un cáncer empiezan a ser resisten- tes a la acción de los medicamentos, las perspectivas de mejoría de los pacientes disminuye considerablemente. Un reciente estudio realizado por la Unidad de Terapia Celular del Instituto Venezolano de Investigaciones Cien- tíficas (Ivic) encontró las posibles causas de la resistencia a rituximab, anticuerpo monoclonal utilizado para tratar un tipo de cáncer de la sangre llamado leucemia linfocí- tica crónica, enfermedad común en los adultos mayores de 60 años de edad. Los resultados obtenidos indican que células madre del tipo estromales mesenquimales, localizadas en la médula ósea, interfieren en la efectividad del rituximab sobre los linfoci- tos B malignos presentes en la leucemia linfocítica crónica. ¿Cómo lo hacen? Disminuyendo la expresión de la proteína CD20, ubicada en la superficie de esas células cancerosas. “Demostramos que cuando colocamos en cultivos ce- lulares a los linfocitos B malignos con las células madre mesenquimales, se reduce la cantidad de CD20 en las células tumorales. Rituximab fue diseñado para unirse a CD20 e inducir la muerte de esas células tumorales, pero si esta proteína está disminuida, el rituximab -que es sumamente costoso- no cumple su función”, explicó la investigadora de la Unidad de Terapia Celular del Ivic y líder del proyecto, María Elena Márquez. Así como restringen la expresión de la proteína CD20, las células madre mesenquimales incrementan el antígeno CD59 en la superficie de los linfocitos B, con lo cual se blo- quea uno de los mecanismo usados por rituximab para eli- minar a las células cancerosas. Tanto la reducción de CD20 como el aumento de CD59 en las células tumorales traen como consecuencia una menor efectividad del rituximab. Este es el primer avance científico reportado en el mundo que demuestra que los linfocitos B tumorales de la leuce- mia linfocítica crónica, al estar en contacto con células madre mesenquimales, se hacen más resistentes al trata- miento con rituximab. Así lo señala el artículo publicado el pasado mes de enero en la reconocida revista British Journal of Haematology. De Venezuela para el mundo La leucemia linfocítica crónica es un tipo de cáncer que se inicia en los linfocitos de la médula ósea y posterior- mente se disemina a la sangre e incluso a otras partes del cuerpo, llegando a invadir los ganglios linfáticos, el híga- do y el bazo. Según la Sociedad Americana del Cáncer, es más frecuente en hombres que en mujeres y aparece a edad avanzada (60 años en adelante), siendo muy rara en niños. La investigadora del Ivic, María Elena Márquez, explicó que el curso clínico de la enfermedad suele ser variable y difícil de predecir. La media de la supervivencia suele ser de 5 a 7 años; “sin embargo, en algunos pacientes avanza lentamente y nunca requieren terapias, mientras que en otros casos la patología se desarrolla muy rápidamente”, dijo. Existen marcadores pronósticos que permiten predecir la evolución de la enfermedad y uno de ellos es la pro- teína ZAP-70. Cuando los pacientes tienen ZAP-70 en los linfocitos B malignos, la enfermedad es más agresiva y presenta una baja supervivencia; pero en ausencia de ZAP-70 en los linfocitos B tumorales, los pacientes tie- nen un mejor pronóstico. De acuerdo con la experta del Ivic, “con el trabajo de la Unidad de Terapia Celular también se demostró que pacientes con peor pronóstico (ZAP-70+) son aquellos cuyos linfocitos B cancerosos tienen una mayor disminu- ción de CD20, lo cual explicaría por qué el medicamento rituximab no es tan efectivo en este grupo de pacientes”. Pesea losavancesenlostratamientos,la leucemialinfocítica crónica sigue siendo una enfermedad incurable. De allí la necesidadde“desarrollarnuevosfármacos,distintosalaste- rapias convencionales, que impidan la interacción entre los linfocitos B malignos y el microambiente tumoral confor- mado por las células madre mesenquimales”, aclaró■ Hallan orígenes de resistencia a fármacos contra la leucemia Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas prensa@ivic.gob.ve Información
  • 7. 7N° 45, Año 2015 Junto con el inicio de las bajas temperaturas comienza la aparición de las enfermedades de invierno, entre ellas la influenza. En Estados Unidos, durante la temporada in- vernal 2014-2015, la influenza A subtipo H3N2 fue la que predominó. Según el doctor Robert Orenstein, Jefe de la División de Enfermedades Infecciosas de Mayo Clinic en Arizona, las cepas que se presentan en Latinoamérica ge- neralmente son las mismas que surgieron antes en Norte- américa. Por ser la principal causa de ausentismo laboral durante la temporada invernal, el especialista nos aclara algunos puntos acerca de esta enfermedad, como por ejem- plo la importancia de la vacunación. ¿Cuáles son los síntomas de la influenza? La influenza, comúnmente conocida como gripe, es una infección viral que afecta comúnmente el tracto respi- ratorio superior y se presenta anualmente en los meses más fríos del año. Los síntomas de la influenza incluyen usualmente dolor de garganta, congestión nasal, tos, fie- bre, dolor de cabeza, fatiga y dolor de músculos. ¿Cuáles fueron las enfermedades más comunes duran- te el invierno en Estados Unidos? En el 2014 la influenza A subtipo H3N2 fue la enferme- dad viral que circuló más predominantemente. Otros virus respiratorios, como el virus respiratorio sincicial, frecuentemente se presentan en los meses de invierno. Debido a que estas enfermedades virales rompen todos los mecanismos protectores del tracto respiratorio, éstas frecuentemente se presentan acompañadas de bacterias infecciosas como sinusitis, exacerbación de una bronqui- tis crónica y neumonía. ¿Cuál es la más agresiva? Todas estas enfermedades dependen de la interacción entre la persona y el agente infeccioso. Las cepas de la influenza pueden causar enfermedades leves a serias. ¿Es la influenza que se presentó en Estados Unidos la misma que tendremos este invierno en Latinoamérica? Las cepas de influenza que circulan varían anualmente. Generalmente las cepas que aparecen en Latinoamérica son las mismas que surgieron antes en Estados Unidos. En la temporada 2014-15 hubo un desvío significa- tivo de las cepas que se preveía impactarían a Es- tados Unidos, provocando así que la vacuna fuera menos efectiva. En el primer año de la influenza H1N1, la gente esta- ba asustada y trataba de conseguir tratamiento en casa debido a que no había suficientes recursos para com- batirla. Parece que en los últimos inviernos no hay o no se escucha mucho acerca de esa influenza, o ¿está más controlada ahora? El H1N1 era una nueva cepa emergente. Cuando apa- recen cepas nuevas entre las poblaciones que no tienen inmunidad, la carga de la enfermedad es mayor. Estos cambios frecuentemente llevan a epidemias. Esto ocu- rrió con la H1N1. Desde esta emergencia, mucha gente ya ha tenido la enfermedad o ha sido vacunada contra la cepa (desde hace varias temporadas), disminuyendo así su impacto. ¿Cuántos tipos de vacunas hay? Ahora se producen múltiples vacunas contra la influen- za. Existe una vacuna nasal cuadrivalente contra la in- fluenza en virus vivos que es usada principalmente en niños sanos de 2 a 8 años de edad, pero aprobada hasta los 49 años; sin embargo, no debe administrarse a mu- jeres embarazadas o personas inmunodeprimidas. La más usada comúnmente es la vacuna inactivada inyec- table. Estas vacunas pueden diferir en el número de ce- pas incluidas: 3 o trivalentes (protegen contra dos tipos de influenza A y un tipo de influenza B), 4 o cuadriva- lentes (2 A y 2 B). Usualmente la vacuna incluye una cepa de influenza A y B, dependiendo de la predicción de los tipos que circularán para esa temporada. Una adición recien- te es la vacuna trivalente de dosis alta para personas mayores de 65. Las vacunas recientemente producidas sólo en pollos ahora pueden ser genéticamente diseñadas fuera del embrión para eliminar el riesgo de las personas alérgi- cas a los huevos, e incluyen un cultivo celular producido y una vacuna trivalente recombinante para adultos ma- yores de 18 años. ¿Por qué es recomendable la vacuna? ¿Qué piensa acerca de la controversia de que es mejor no ponerse la vacuna? La vacuna para la gripe se recomienda a la población para reducir la repercusión sobre la salud personal y re- ducir la transmisión a otros. Existe mucha evidencia que fundamenta el rol de estas vacunas en cuanto a disminuir la carga de esta enfermedad y la muerte, cuando se la se- lecciona adecuadamente. La influenza puede causar una enfermedad, desde leve a mortal. Está asociada con una carga social importante, como ausencia laboral y escolar, además de aumentar los ingresos al hospital. Igual que en la bolsa de comercio, las experiencias pasadas no ase- guran los resultados futuros. Por eso, aquellos que dicen que no necesitan la vacuna porque nunca se enferman, simplemente están girando el cañón de la pistola cargada. ¿Cuándo se debe buscar ayuda médica? ¿Cuáles son los síntomas para decidir si ir o no al servicio de urgencia? Se requiere atención médica ante dificultad progresiva para respirar o cuando se agravan otras condiciones de ¿Cómo enfrentar la temporada de influenza?
  • 8. 8 N° 45, Año 2015 la salud que ameritan atención médica. Debe buscar con- sejo médico si está embarazada o bajo inmunosupresión, debido a medicamentos o enfermedad. ¿Cuáles con las complicaciones más frecuentes? La pulmonía es la más frecuente, pero la influenza puede estar asociada con muchas otras complicaciones, inclu- yendo infección de oído, sinusitis, bronquitis, encefalitis y fatiga post-infección, y también puede empeorar otras enfermedades crónicas. ¿Existen tratamientos nuevos para la gripe? Todavía no se encuentran disponibles nuevos tratamientos. ¿Tiene otras recomendaciones que hacer respecto a las enfermedades de invierno? Los adultos con enfermedades crónicas y que son fu- madores deberían colocarse la vacuna antineumocócica conjugada (PCV 13)■ Información Clínica Mayo Jacksonville, Florida, USA intl.mcj@mayo.edu Directora: Lic. Eva Godoy evagodoy@gmail.com Depósito legal: pp200702DC3285 Av. Andrés Bello con Av. Buenos Aires Edificio Kontiki PH, Los Caobos, Caracas, Venezuela 1050 Teléfono: 0212- 833 3770 godoyeditor@gmail.com Ediciones anteriores en: www.botica.com.ve Representante para Argentina: artereal19@gmail.com 0221 156211573 La Plata