1. 1 – Cual es la forma más común de infección por Brucela melitensis en el ser humano? 2 – Como evalúa la respuesta al tratamiento en una infección por Brucela? 3 – Mencione un tratamiento para Brucelosis aguda?

2. 4 – Cual es el tratamiento de una Brucelosis aguda en una mujer cursando la semana 16 del embarazo? 5 – Como se trata un niño de 8 años de edad con Brucelosis aguda?

7. B. melitensis 4 Cabras, camellos B. abortus 8 Vacas, camellos, bufalos B. suis 4 Cerdos domésticos y Silvestres B. canis B. ovis B. neotomae B. maris Mamíferos marinos y cetáceos Diferentes Especies de Brucelas Microorganismo Biovariedades Animales infectados I. G. Zavala T., 2004 Conceptos Clinicos de Infectología

10. Brucelas Actividad Bactericida limitada suero Viven y se Multiplican En células Fagocíticas (macrófagos) intracelular cronicidad Producción de Adenina y guanina anulan Sistema Mieloperóxido – H 2 O 2 Superoxido dismutasa Cu Zn elimina Productos intermedios Reactivos con oxigeno Eliminación Célula T CD 4 virgen Activación de macrófagos LPS Respuesta tipo TH1 (FNT, INF  , IL1 y 2)

11. Procesamiento antigénico:

20. Brucelosis en Niños en Israel Síntomas en varias series de niños con Brucelosis 1979-1991 Yinnon et al ( % ) 1987-1992 Gottesman et al ( % ) 32 pacientes 88 pacientes Fiebre 30 94 Fiebre 88 91 Artralgias 12 37 Artralgias 60 83 Dolor abd 3 9 Dolor abd 18 20 Cefalea 6 19 Cefalea 7 8 Diarrea 6 16 Diarrea 6 7 Sudoración NA Sudoración 4 5 Debilidad 9 28 Debilidad NA Escalofrío 13 Escalofrío NA

21. Brucelosis en Niños en Israel Signos en varias series de niños con Brucelosis Fiebre 30 94 Fiebre 80 91 Artritis 4 12 Artritis 19 22 Hepatome 22 69 Hepatome 38 43 Esplenome 25 78 Esplenome 37 42 Rash 3 9 Rash 6 7 1979-1991 Yinnon et al 1987-1992 Gottesman et al No = 32 (%) No = 88 (%)

22. Brucelosis en 23 Niños de México Síntomas No pacientes (%) Fiebre 23 100 Ataque edo. gral. 21 91.3 Adenomegalias 12 52.1 Hepatomegalia 10 43.4 Esplenomegalia 9 39.1 Artritis 8 34.7 Ictericia 3 13.3 Rash generalizado 2 8.6 Sangrado tubo digestivo 2 8.6 Petequiasequimosis 1 4.3 Signos meníngeos 1 4.3 Mónica L Reyes et al Enf Infec Ped, 1996

23. Brucelosis Neonatal Casos Reportados Autor EG Peso N edad inicio transmisión Oran 1983 32 1930 1 transplacenta Lubani 1988 40 2650 30 leche materna Lubani 28 1650 1 transplacenta 40 2500 20 leche materna 40 3000 26 leche materna Labrune 1990 31 1625 21 transplacenta Singer 1991 40 3100 23 secreción cervical Al-Mofada 92 28 1090 1 transplacenta Al-Eissa 1992 26 950 1 transplacenta 25 690 1 transplacenta 38 2650 1 transplacenta Carbajo 1995 38 2510 30 transplacenta Último reporte 24 800 315 transfusión Semanas (g) (días) (modo)

25. Diagnóstico y Respuesta Humoral Brucelosis 10 ----- 14 6 1 IgG IgM Hemocultivo Mielocultivo SAT IgG IgM Días meses año Recaída 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Cultivos positivos % Isidro G. Zavala, 2004

27. Sitio de infección Agente etiológico Antibiótico Modo de acción Factores que deben considerarse en un tratamiento

28. Tratamientos usados en Brucelosis 15% 89.4% 6 semanas 2 semanas 500mg q.i.d. 1 gramo q.d. Tetraciclina Estreptomi 8.4% 91.6% 4-6 semanas 2 semanas 100mg b.i.d. 1gramo q.d. Doxiciclina Estreptomi 4.2% 95.8% 6 semanas 100mg b.i.d. 300mg b.i.d. Doxiciclina Rifampicina Recaída Curación Duración Dósis Drogas I. Zavala, 2004 Conceptos Clínicos de Infectología

29. Tratamientos Usados en Brucelosis 12.5% 92.3% 6 semanas 7 días 100mg b.i.d. 300mg q.d. Doxiciclina + Netilmicina 3.3% 100% 6 semanas 6 semanas 300mg b.i.d. 400mg b.i.d. Rifampicina + Ofloxacina 0% 100% 6 semanas 4-6 semanas 300-400 mg q.d. 5mg/k/d Rifampicina + Gentamicina Droga Dósis Duración Curación Recaída

30. Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída% Oxitetraciclina + 30 61 95.1 4.9 TMP – SMZ 10/50 Doxiciclina + 5 52 86.5 13.5 Rifampicina 20 Rifampicina + 20 45 95.6 4.4 Oxitetraciclina 30 Rifampicina + 20 34 94.1 5.9 TMP – SMZ 10/50 Tratamiento Oral de Brucelosis en Niños I. Zavala, 2004 Conceptos Clínicos de Infectología

31. Tratamiento Parenteral de Brucelosis en Niños Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída% Rifampicina + 20 46 100 0 Gentamicina 5 Doxiciclina + 5 30 100 0 Gentamicina 5 TMP-SMZ 10/50 77 100 0 Gentamicina 5 Oxitetraciclina + 30 59 100 0 Gentamicina 5 Doxiciclina + 5 59 91.6 8.4 Estreptomicina 20 I. Zavala, 2004 Conceptos Clínicos de Infectología

33. Infección 8 3 6 12 18 Pacientes Aguda semanas meses meses meses meses SAT 1:640 1:640 1:320 1:320 1:160 1:160 2-ME NR 1:40 1:40 1:20 1:20 1:20 SAT 1:2560 1:640 1:320 1:320 1:320 1:160 2-ME NR 1:80 1:20 1:20 (neg) (neg) SAT 1:1280 1:320 1:320 1:320 1:160 1:160 2-ME NR 1:20 1:20 (neg) (neg) (neg) SAT 1:640 1:640 1:640 1:640 1:320 1:320 2-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg) SAT 1:1280 1:1280 1:640 1:640 1:320 1.80 2-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg) NR= no realizada Evaluación Respuesta al Tratamiento Gentamicina/Rifampicina

34. IgM Evaluación Respuesta al Tratamiento 1 2 3 4 5 6 6 1 Semanas tratamiento meses año IgG DST/2-ME 0 20 40 80 160 320 640 1280 Isidro G. Zavala, 2004

38. Gracias por su Atención

39. Brucelosis en 115 niños de Arabia Saudita Síntomas No. Pacientes (%) Fiebre 101 87.8 Artralgia 84 73.0 Escalofrió 21 18.2 Malestar 21 18.2 Cefalea 8 7.0 Misceláneos 7 6.0 M Al Shaalan et al Int J Infect Dis 2003

40. Brucelosis en 115 niños de Arabia Saudita Signos No. Pacientes (%) Fiebre 101 87.8 Artritis 82 71.3 Escalofrió 21 18.2 Hepatomegalia 15 13.0 Esplenomegalia 14 12.1 Rigidez de cuello 3 2.6 Misceláneos * 8 7.0 M Al Shaalan et al Int J Infect Dis 2003 *Adenomegalia cervical=2; rash=2; mareos=2 Edema periorbitario=1; ataxia1.

41. Brucelosis en 39 Niños de Grecia Signos No pacientes (%) Fiebre 37 94.8 Artritis 17 43.6 Hepatomegalia 11 28.2 Esplenomegalia 15 38.5 Adenomegalia 6 15.38 Pérdida de peso 4 10.25 M.Tsolia et al J of Infection, 2002

42. Brucelosis en Niños Neurobrucelosis 39 casos Hasta 1998 Diagnóstico No. (%) Meningitis 20 51.2 Meningoencefalitis 5 17.2 Encefalitis 2 5.1 Mielitis 2 5.1 Disfunción cerebelar 1 2.5 Radiculitis 1 2.5 Absceso cerebral 1 2.5 Y.K.R. Habeeb, J Infec; 1998

43. Brucelosis en 71 Niños en Perú Artritis afectadas de acuerdo a la edad Sacroileitis < 15 años 7 (%) Sacroileitis 15 - 35 años 60 (%) A periféricas < 15 años 46 (%) A periféricas 15 – 35 años 46 (%) A mixta < 15 años 10 (%) A mixta 15 – 35 años 38 (%) Espondilitis < 15 años 2 (%) Espondilitis 15 – 35 años 39 (%) E. Gotuzzo, 1982

44. Frecuencia de Criterios en 14 Pacientes Hemocultivos Mielocultivos Cultivos DST Número Positivos Positivos ---- ( + ) 2 (14.3%) Positivos Negativos ---- ( + ) 6 (42.9%) Negativos Positivos ---- ( + ) 1 ( 7.1% ) Negativos Negativos Positivo ( - ) 1 ( 7.1%) Negativos Negativos ---- ( + ) 4 (28.6%)

45. Frecuencia de Síntomas Músculoesqueléticos Síntomas Número de casos Mialgias 13 ( 93% ) Artralgias 10 ( 71% ) Lumbalgia 8 ( 57% ) Artritis periférica 4 ( 28% ) Dorsalgia 3 ( 21% )

48. Fiebre, sudoración profusa, cefalea, debilidad, anorexia, depresión, artralgias Sospecha clínica de Brucelosis Investigar Antecedentes Ingestión de leche o derivados sin pasteurizar (quesos frescos con leche de cabra) Cuidado de animales (veterinarios, granjeros, tablajeros, laboratorio) Diagnóstico Certeza Sugestivo Hemocultivos SAT > 1:160 Mielocultivo Cultivo de tejido Confirmatorio Cultivo material de absceso SAT > 1:160 PCR 2-ME > 1:160 Tratamiento Brucelosis IZT-H A L-U A G