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Infección por el VHC Dr. Isidro G. Zavala Trujillo H A L-U A G
Hepatitis C  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Gastroenterology 2002; 122:578.579
3’ 5’ Región hipervariable C  E1  E2  NS2  NS3  NS4A  NS4B  NS5A  NS5B Proteínas estructurales Proteínas no estructurales P7 Organización del genoma del VHC
Características HCV RNA, genoma sujeto a gran variabilidad Heterogenicidad con  6  genotipos 1,2 y 3 se hallan  dispersos mundialmente 4  se encuentra en Africa 5  principalmente en Africa del Sur 6  es común en Asia 100  subtipos diferentes Aproximadamente 20 quasiespecies * JAMA Julio, 1999 * Relacionado a evolución
Vías de Infección ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Hepatitis Net Canadá 2000
 
Vías de Infección Grupos Especiales Materno fetal 4 – 8% Pinchadura con aguja 8 –10% Trabajadores de la salud 1.5%  A Hemofílicos coinfectados con VIH 60% A.- Igual que la población en general Canadá 2000
 
 
Hepatitis C Aguda ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Hepatology 1999; 30:595-601 Hepatology 2001; 34: 341-349
Poynard y cols,  Lancet, 1997 Evolución de la Infección por VHC  0 1 2 3 4 0  10  20  30  40  50  F. Metavir Años Hombres > 40 años Alcohol > 50g/d Mujeres < de 40 años Alcohol < de 50g/d Lento Intermedio Rápido N= 1,157 Winita Hardikar J Gastro Hepato, 2004
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Factores Asociados a Progresión Rápida Arch Int Med 2000; 160:365-373 J Hepatology 2001; 35:265-271 AIDS, 2001; 15:2011-6
Evolución Hepatitis C Curso lento e insidioso ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],JAMA 2001
0 1 2 3 4 0  10  20  30  40  50  Duración en años Población control con ALT elevadas ALT normal N= 22 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
0 1 2 3 4 0  10  20  30  40  50  Duración en años VIH-HVC n=122 Población HVC Control n= 122 F. Metavir Progresión de Fibrosis Hepática
0 1 2 3 4 0  10  20  30  40  50  Duración en años CD4 < 200, alcohol > 50 g CD4 > 200, alcohol < 50 g N= 22 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
 
Hepatitis Aguda por VHC ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Infección por virus HVC  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],JAMA, 1999 Manifestaciones extrahepáticas:
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],JAMA, 1999 Infección por virus HVC  Manifestaciones extrahepáticas:
Diagnóstico HCV Anticuerpos  (ELISA)  Western Bloot PCR (Cualitativa – Cuantitativa) Genotipo Biopsia de Hígado
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Evaluación de Muestras de Biopsia Hepática  por el Sistema de Knodel Modificado    Inflamación Necrosis * Marcador  portal Parcelar Fibrosis * % de la circunferencia del borde parenquimatoso del tracto portal.
 
Hepatitis C Aguda Tratamiento: ,[object Object],[object Object],[object Object],Hepatology 1999; 30:595-601
Quienes Deben Recibir Tratamiento ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Hepatitis crónica:
Quienes no Deben Recibir Tratamiento ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Hepatitis crónica:
Hepatitis C Crónica  Tratamiento: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],JAMA 2001 Enero
Sustained Virologic Response (U.S.) 0 10 20 30 40 % * I+R, 24 vs. 48 weeks p=.053 Other comparisons, p<0.001 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Plac. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk 6 13 31 38
Sustained Virologic Response  Genotype 2 and 3, (International) 33 64 64 0 10 20 30 40 50 60 70 % N= 297 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
Sustained Virologic Response Genotipo 2 and 3, EU 15 29 72 67 0 10 20 30 40 50 60 70 80 % N= 241 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Plac. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
Sustained Virologic Response (Genotype 1, International) 11 18 30 0 10 20 30 40 % N= 395 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
 
20 40 64% 84% 76% 51% 75% 68% 84% 97% 87% Semana 4  Semana 12 Semana 24 Todos los pacientes  Genotipo 1  Genotipos 2 y 3 ASSLD, 2001 INF Pegilado+Ribavirina < de 100 copias  60 80
 
% RVS 0 20 40 60 80 100 13 40 72 78 Genotipo 1 Genotipo 2 - 3 24 semanas de Tx 48 semanas de Tx Peginterferón a-2a + Ribavirina  Infección por VHC  Zeuzem S, et al Hepatology 2003 Pacientes con ALT normales
Contraindicaciones Para Interferón ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Contraindicaciones Para Ribavirina ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Efectos Adversos Ribavirina ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
4 6 8 10 12 14 16 0  4  8  12  16  20  24 Ribavirina Semanas de Tratamiento Hemoglobina g/dl Efectos Adversos
Efectos Adversos Interferón ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Síndrome como gripa 74 % Incremento de caída de cabello  27 % Pérdida de apetito 18 % Nausea    13 % Depresión  7 %   Interferón Efectos Adversos
Epidemiología de la Coinfección del VIH-HVC ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],MMWR,, 2001 * Antes del uso de profilaxis posexposición
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Progresión de la infección Por él HVC En Sujetos Infectados por él VIH ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
0 20 40 60 80 100 Anti-HVC (+) Drogadicto  Contacto  Contacto homo  Todo él endovenoso  heterosexual  varones  grupo  Factores de riesgo para infección por VIH 85.1 14.3 9.8 45.1 Prevalencia Ac-HVC en Personas VIH (+) (n=1955) Hepatology, 2001
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Hepatitis C Abril 05

  • 1. Infección por el VHC Dr. Isidro G. Zavala Trujillo H A L-U A G
  • 2.
  • 3. 3’ 5’ Región hipervariable C E1 E2 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B Proteínas estructurales Proteínas no estructurales P7 Organización del genoma del VHC
  • 4. Características HCV RNA, genoma sujeto a gran variabilidad Heterogenicidad con 6 genotipos 1,2 y 3 se hallan dispersos mundialmente 4 se encuentra en Africa 5 principalmente en Africa del Sur 6 es común en Asia 100 subtipos diferentes Aproximadamente 20 quasiespecies * JAMA Julio, 1999 * Relacionado a evolución
  • 5.
  • 6.  
  • 7. Vías de Infección Grupos Especiales Materno fetal 4 – 8% Pinchadura con aguja 8 –10% Trabajadores de la salud 1.5% A Hemofílicos coinfectados con VIH 60% A.- Igual que la población en general Canadá 2000
  • 8.  
  • 9.  
  • 10.
  • 11. Poynard y cols, Lancet, 1997 Evolución de la Infección por VHC 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 F. Metavir Años Hombres > 40 años Alcohol > 50g/d Mujeres < de 40 años Alcohol < de 50g/d Lento Intermedio Rápido N= 1,157 Winita Hardikar J Gastro Hepato, 2004
  • 12.
  • 13.
  • 14. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años Población control con ALT elevadas ALT normal N= 22 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
  • 15. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años VIH-HVC n=122 Población HVC Control n= 122 F. Metavir Progresión de Fibrosis Hepática
  • 16. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años CD4 < 200, alcohol > 50 g CD4 > 200, alcohol < 50 g N= 22 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
  • 17.  
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21. Diagnóstico HCV Anticuerpos (ELISA) Western Bloot PCR (Cualitativa – Cuantitativa) Genotipo Biopsia de Hígado
  • 22.
  • 23.  
  • 24.
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28. Sustained Virologic Response (U.S.) 0 10 20 30 40 % * I+R, 24 vs. 48 weeks p=.053 Other comparisons, p<0.001 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Plac. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk 6 13 31 38
  • 29. Sustained Virologic Response Genotype 2 and 3, (International) 33 64 64 0 10 20 30 40 50 60 70 % N= 297 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
  • 30. Sustained Virologic Response Genotipo 2 and 3, EU 15 29 72 67 0 10 20 30 40 50 60 70 80 % N= 241 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Plac. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
  • 31. Sustained Virologic Response (Genotype 1, International) 11 18 30 0 10 20 30 40 % N= 395 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
  • 32.  
  • 33. 20 40 64% 84% 76% 51% 75% 68% 84% 97% 87% Semana 4 Semana 12 Semana 24 Todos los pacientes Genotipo 1 Genotipos 2 y 3 ASSLD, 2001 INF Pegilado+Ribavirina < de 100 copias 60 80
  • 34.  
  • 35. % RVS 0 20 40 60 80 100 13 40 72 78 Genotipo 1 Genotipo 2 - 3 24 semanas de Tx 48 semanas de Tx Peginterferón a-2a + Ribavirina Infección por VHC Zeuzem S, et al Hepatology 2003 Pacientes con ALT normales
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39. 4 6 8 10 12 14 16 0 4 8 12 16 20 24 Ribavirina Semanas de Tratamiento Hemoglobina g/dl Efectos Adversos
  • 40.
  • 41. Síndrome como gripa 74 % Incremento de caída de cabello 27 % Pérdida de apetito 18 % Nausea 13 % Depresión 7 % Interferón Efectos Adversos
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45. 0 20 40 60 80 100 Anti-HVC (+) Drogadicto Contacto Contacto homo Todo él endovenoso heterosexual varones grupo Factores de riesgo para infección por VIH 85.1 14.3 9.8 45.1 Prevalencia Ac-HVC en Personas VIH (+) (n=1955) Hepatology, 2001
  • 46. Gracias por su Atención