Este documento describe diferentes tipos de inmunodeficiencias, incluyendo inmunodeficiencias congénitas o primarias, que aumentan la susceptibilidad a infecciones desde la lactancia y la infancia, e inmunodeficiencias adquiridas o secundarias que aparecen como consecuencia de factores como malnutrición, cáncer, fármacos inmunosupresores o infecciones como el VIH. También describe características generales de las inmunodeficiencias y diferentes defectos específicos que afectan a la inmunidad humoral

2. Clasificación
Las inmunodeficiencias congénitas o primarias
• Aumentan la propensión a las infecciones
• Frecuencia en la lactancia y la infancia
Las inmunodeficiencias adquiridas o secundarias no son hereditarias
• Aparecen como consecuencia de:
• Malnutrición
• Cáncer diseminado
• Tratamiento con fármacos inmunosupresores
• Infección de las células del sistema inmunitario, sobre todo por el (VIH) (sida)

3. CARACTERISTICAS GENERALES
La principal consecuencia de la inmunodeficiencia es el inmunocompromiso, en oportunistas.
La naturaleza de la infección en un paciente en particular depende en gran medida del componente del sistema
inmunitario que sea defectuoso
• Deficiencia de la inmunidad humoral  da lugar a la infección por bacterias encapsuladas y
formadoras de pus y por algunos virus
• Defectos en la inmunidad celular  infección por virus y microbios ⓘ

4. Los pacientes con inmunodeficiencias  proclives cáncer.
• CA por oncogenes virus  virus de Epstein-Barr  inmunodeficiencias por LT
 LT vigilancia virus oncógenos
La inmunodeficiencia ---O defectos en dx o activación del linfocito o a
defectos en los mecanismos efectores de las inmunidades innata y adaptativa

6. Inmunodeficiencias primarias
 congénitas

7. Congénitas
Alteración causal puede ser:
• Sistema inmunológico innato hereditarias  complemento o fagocitosis
• En diferentes estadios del dx del LT y LB  mutaciones de genes –O alteración en ⓩ, Ⓟ, y factores de
transcripción
• En las respuestas de los linfocitos maduros al estímulo antigénico
• Las alteraciones LB –O producción ↓ Ac
• Las alteraciones LT –O inmunidad celular defectuosa y ↓ producción de Ac
Los defectos en las inmunidades humoral y celular se clasifican como inmunodeficiencias
combinadas graves

8. Defectos en la inmunidad innata
• La inmunidad innata  primera línea de defensa contra morgs infecciosos.
Mediadores inmunidad innata:
• Fagocitos
• Complemento
Participan en las fases efectoras de la inmunidad adaptativa.
Los defectos del fagocito –O infecciones de la piel y de la vía respiratoria por bacterias u hongos-Aspergillus-
Candida.
Son también frecuentes los abscesos de asiento profundo y la estomatitis oral.
• Defectos en las señales de TLR e IFN I –O infecciones piógenas recurrentes y víricas graves
• Defectos en la vía de la IL-12 y el IFN-y –O infecciones patógenos ⓘ micobacterianas

10. Deficiencias del complemento
Deficiencias vía clásica, incluidos:
• Clq, y Clr
• C3 –O infecciones bacterianas piógenas, falla en opsonización
• C2  mas frecuente –O lupus eritematoso  inmunocomplejos Ag-Ac que se depositan en  reacción
inflamatoria
• C4 –O lupus eritematoso
Deficiencias vía alternativa, incluidos:
• Properdina  infección por bacterias piógenas
• Factor D  infección por bacterias piógenas
Deficiencias en C5, el C6, el C7, el C8 y el C9 –O deficiencia en lisis bacteriana  Neisseria
meningitidis y gonorrhoeae
• Las deficiencias de las proteínas reguladoras –O activación anómala del complemento
Las deficiencias del inhibidor del C1 –O edema angioneurótico hereditario
C1 INH es un antagonista selectivo de C1r y C1s ---⨂ a serina proteasa (serpina) –O no activación de
complemento

11. Deficiencia de factor I, (serina proteasa) –O ↓ de C3 por formación descontrolada de la C3-
convertasa
Sin factor I que escinda a C3 y origine C3a, C3b, C3bi, c3c, C3d y C3g ---⨂
• C3a se une a RC3a que se expresan en NT, EO, BS MsC, MoC y MQ ---O deficiencia de adhesión del
leucocito
• C3bi potencia la respuesta de LB
• C3b —O opsonización falla –⨂ fagocitosis
La consecuencia clínica es el aumento de las infecciones por bacterias piógenas.
El C3NeF estabiliza al C3bBb y protege al complejo de la disociación mediada por el factor H, lo que
da lugar al consumo descontrolado del C3.
Deficiencia del factor H –O activación excesiva de la vía alternativa, un consumo del C3.

12. Actividades microbicidas defectuosas de los fagocitos: enfermedad
granulomatosa crónica
Se debe a mutaciones en los componentes del complejo enzimático de la oxidasa del fagocito.
• Los fagocitos utilizan como mecanismo  anión superóxido y derivados
En base a lo anterior:
• Su defecto –O que morgs fagocitados no mueran.
• Ello --O infecciones recurrentes por bacterias ⓘ productoras de catalasa y hongos.
• La catalasa destruye el peróxido de hidrógeno microbicida
Al no poder controlar la infección se –O activación de MQ activados  su constante activación –O granulomas
en tj local
Para controlar la infección
IFN-g estimula otros componentes del complejo enzimático oxidasa del fagocito. Por tanto es utilizado en EGC
ligada a cromosoma X
• Por tanto, el IFN-y –O NT  secretan superóxido

13. Deficiencias en la adhesión del leucocito
Defectos en leucocitos y en las M de adhesión endoteliales.
Falta de reclutamiento del leucocitos, NT –O
• Periodontitis intensa
• Incapacidad de producir pus
1. DAL-1
2. DAL-2
3. DAL-3

14. Deficiencia en la adhesión del leucocito del tipo 1 (DAL-1)
Trastorno autosómico recesivo –O infecciones bacterianas y micóticas recurrentes y una mala curación de las
heridas.
Las anomalías incluyen –⨂ de:
• Adherencia endotelial
• Agregación y quimiotaxia de NT
• Fagocitosis
• Citotoxicidad mediada por  NT, NK y LT
Todo ello es –O por deficiencia en  integrinas b
Las integrinas b2 Ags asociado a la fx de:
• Leucocito 1  (LFA-1 o CD1 laCD18),
• Mac-1 (CDllbCD18)
• pl50,95 (CDllcCD18)
Estas participan en adhesión leucocitaria celular como:
• Células endoteliales
• Unión de los LT a APC

15. La deficiencia de la adhesión del leucocito del tipo 2 (DAL-2)
Se debe a defectos de las integrinas.
Sialil Lewis X  es un ligando de unión a selectinas P y E en endotelio de NT selectinas E y P
• La falla consiste en el transportador de GDP-fucosa a Golgi –O incapacidad de sintetizar sialil Lewis
X.
La falta de sialil Lewis X –O defecto la rodación de los leucocitos en endotelio, lo que asu vez –O no
reclutamiento

16. Deficiencia de la adhesión del leucocito del tipo 3 (DAL-3)
• Consiste en un defecto en las señales de dentro-fuera y, por ello,---⨂ quimiocinas no –O activación
de integrinas
• KINDLIN-3 se une a la cola citoplásmica de algunas integrinas y participa en la transmisión de
señales.
• Al no expresarse KINDLIN-3 en las plaquetas –O hemorragias
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17. Defectos en NK y otros leucocitos: el síndrome de chédiak-higashi
El síndrome de Chédiak-Higashi es un trastorno autosómico recesivo –O infecciones recurrentes por bacterias piógenas
NT, MoC y linfocitos contienen lisosomas gigantes.
La mutación en la Ⓟ reguladora del tráfico lisosómico LYST, –O
---⨂ la fusión del fagosoma al lisosoma en NT y MQ –O ↓ resistencia a la infección
--O Formación defectuosa del melanosoma en los melanocitos –O albinismo
--O alteraciones lisosómicas en neuronas –O defectos neurales
--O alteraciones lisosómicas en plaquetas –O hemorragias
 Muerte prematura de NT ---O leucopenia moderada
• --O quimiotaxia y fagocitosis defectuosas.
Deficiencia en gránulos citoplásmicos almacenadores de Ⓟ mediadoras de citotoxicidad –O anomalía en función de NK
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18. Defectos hereditarios de las vías del TLR, la transmisión de señales
del factor nuclear kB y IFN tipo I
TLR 3, 7, 8 y 9 de los endosomas reconocen a.nucleicos, y requieren una proteína llamada UNC93B
para funcionar.
• UNC93B es transportar estos TLR a los endosomas. La proteína UNC93B también es fundamental
para la transmisión de señales a partir de TLR específicos frente a a.nucleicos
• Las señales que se producen en sentido 3’ de los TLR endosómicos dan lugar a la síntesis y
secreción de IFN tipo 1.
Mutaciones en MYD88 e IRAK4 –O infecciones bacterianas neumocócicas.
Las mutaciones heterocigotas en el TLR3 y en UNC93B, --O ↓ IFN 1 –O encefalitis por herpes
simple.

19. Defectos en las vías de transmisión de señales situadas en sentido 3’ de los TLR.
• Las mutaciones en el inhibidor de cinasa kB g (IK g ) NEMO  componente del complejo cinasa
IkB necesario para la activación del NF-kB, ---O displasia ectodérmica anhidrótica con
inmunodeficiencia (DEA-ID).
• En este trastorno –O
• Alteración en diferenciación de las estructuras derivadas del ectodermo
• ↓ las respuestas a las señales del TLR, así como las señales del CD40
Estos pacientes sufren infecciones por:
• Bacterias piógenas encapsuladas
• Bacterias intracelulares  micobacterias, virus y hongos como Pneumocystis jirovecii

20. Defectos en la vía del IL-12/IFN-y
• Células dendríticas y MQ secretan IL-12, y señales IL-12R –O LTC, los cLT y NK 
secretan IFN-g
Defecto en IL-12p40, IL-12R31 y ⓡ para el IFN-g y mutaciones hipomorfas de STAT1
–O a infecciones por Mycobacterium atipicas
• Mutaciones de IKRy NEMO –O propensión a morgs patógenos ⓘ como las
micobacterias

22. Inmunodeficiencias combinadas graves IDCG
Inmunodeficiencias combinadas afectan la i.Humoral y celular
Inmunodeficiencias combinadas graves (IDCG)  Afectan LT periféricos + i.humoral y
celular
IDCG  deficiencias de los LB y LT o solo LT; en el último caso, el defecto en la
inmunidad humoral se debe a la falta de la ayuda del linfocito T.
Formas de IDCG
1. Autosómicas recesivas  deficiencia de la ⓩ adenosina desaminasa, requerida para el
metabolismo de las purinas
2. Ligadas al cromosoma X  mutaciones en ⓡ cadena g común para citocinas

24. Sx DiGeorge epitelio tímico
dx nulo o incompleto del primordio tímico –O dx defectuoso del LT.
Sx DiGeorge  deficiencia selectiva del LT –O dx defectuoso de
• Timo --O maduración deficiente de LT
• Paratiroides –O alteraciones en la homeostasis del calcio y tetania, el dx anómalo de los grandes vasos y
deformidades faciales
Eliminación del gen T-box 1 (TBX1)—O Sx DiGeorge –O
• ↓ LT periféricos o son reducidos
• ⓒ no responden a los activadores policionales del LT
Deficiencias graves del linfocito T –O infecciones por micobacterias, virus y hongos.
Sx de DiGeorge –O Tx trasplante de timo fetal o de m.o

25. Defectos en el metabolismo de los nucleótidos  autosómica
recesiva
1. Deficiencia de ADA
Mutaciones en el gen de la ADA –O deficiencia de ⓩ adenosina desaminasa (ADA) –O acumulación
de:
• Desoxiadenosina
• S-adenosil-homocisteína
• Trifosfato de desoxiadenosina (dATP)
Estos–O la inhibición de la síntesis del ADN—O un número reducido de LB y LT
Lb y LT son normales en el momento del RN, pero disminuye precipitadamente durante el primer año
de vida

26. 2. Deficiencia de la ⓩ nucleósido purínico-fosforilasa (PNP) que participa en
el catabolismo de las purinas.
La PNP  cataliza la conversión de
• Inosina en hipoxantina
• Guanosina en guanina
Deficiencia de PNP –O la acumulación de desoxiguanosina y trifosfato de desoxiguanosina --O
efectos tóxicos sobre los linfocitos inmaduros, sobre todo los LT.
Las anemias hemolíticas autoinmunes y el deterioro neurológico progresivo son también
manifestaciones de este trastorno.
3. Disgenesia reticular  mutación en el gen adenilato cinasa 2 (AK2).
AK2  regula la cantidad de ADP
Si AK2 falla –O ↑ en apoptosis de precursores Lf y mielocíticos –O falta de LT y B y granulocitos

27. IDCG ligada al cromosoma X
Mutaciones en el gen que codifica la cadena y común (yc) –O IDCG ligada al cromosoma X
• Cadena g común  es compartida por los receptores de IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15
 IDCG ligada al cromosoma X caracteristicas
• Alteración en la maduración de los LT y NK
• # muy ↓ de LT y NK maduros –O inmunodeficiencia humoral debido a LT no ayuda a producción de Ac
• # de LB normal o ↑
Incapacidad de  linfopoyética IL-7  su ⓡ usa cadena gc  envía señales –O crecimiento de
los timocitos inmaduros.
Explica que  deficiencia en linfopoyética IL-7 –O no crecimiento de timocitos
ⓡ IL-15 –O proliferación de NK, usa cadena gc  explica  deficiencia de IL-15 –O
deficiencia de NK

• Mujeres heterocigóticas portadoras
• Varones manifiestan la enfermedad

28. Inmunodeficiencia combinada grave causada por defectos en la
recombinación V(D)J y en las señales en el punto de control del pre-TCR
Deficiencia en recombinación V(D)J –O no expresión de pre-TCR ni pre-BCR --⨂ dx de LT y LB
• RAG1 o RAG2 –O escisión en la recombinación V(D)J
Defecto en genes RAG1 o RAG2 o en ARTEMIS --O fallo en la recombinación V(D)J.
• Estas mutaciones –O ↓ LB y LT –O ↓en producción de Ac circulantes
Sx de Omenn
Mutaciones hipomorfas en RAG, ARTEMISA o IL7RA –O generación restringida de LT y LB
Sx –O activación inmunitaria exagerada y la autoinmunidad
• Debido a  falta de LT reguladores o defectos de ⓡ en LB inmaduros

29. Mutaciones en gen que codifica 
oADN-PK
oCERNUNNOS/XLF
odADN-LIGASA 4
Fx de 
• ADN-PK  fosforilación y activación de ARTEMISA
• CERNUNNOS interactúa con el complejo XRCC4/ADN-ligasa 4  completa el proceso de unión de
extremos no homólogos.
• Los defectos génicos en este proceso de unión de extremos también dan lugar a una
mayor sensibilidad celular a la radiación –O
• Microcefalia
• Dismorfias fatales
• Dx dental defectuoso
–O IDCG

30. Sx del Lf desnudo y otros defectos en la selección + de LT
Timocitos con doble positividad –O generación de LT de una sola positividad CD4+ y CD8+
• Mutaciones que regulan  proceso de selección positiva ---⨂ dx de LT CD4+ o LT CD8+.
Sx linfocito desnudo –O
• Deficiencias en  MCH clase II –O ↓ expresión HLA-DP, HLA-DQ o HLA-DR en LB, MQ y dendríticas, en respuesta al IFN-g.
• # M MHC clase I y de microglobulina b2, normales
Mutaciones:
• Afectan al factor de transcripción RFX5
• Activador de la transcripción inducible por el IFN-g CIITA
--O ↓ expresión de MHC clase ll –O APC no active a los linfocitos T CD4+
Todo ello –O no presentación de Ag –O selección positiva defectuosa de LT en el timo –O
• ↓ # de LT CD4+ maduros
• Activación defectuosa de las células en la periferia.
Los sujetos afectados tienen deficiencias en las respuestas de DTH y en las respuestas de Ac a Ag proteínicos dependientes de LT.

31. Deficiencias de M MHC clase I se caracterizan por
• # LT CD8+ disminuidos
• Alteración en Fx de LT CD8+
TAP-1 o TAP-2  codifican complejo TAP (transportador asociado al procesamiento del Ag),
que transporta normalmente pps desde el citosol a RE, donde son necesarios para el ensamblaje de
M MHC clase I
Deficiencia ---⨂ formación de M MHC clase I
Lo que --O
• Lesiones cutáneas granulomatosas necrosantes
• Infecciones bacterianas en las vías respiratorias, pero no infecciones víricas, aun que LT CD8+ sean
defensa a virus

32. Activación defectuosa del LT --O IDCG
Mutación de gen que codifica Orai1 componente de el canal CRAC
Ag –O señales en ⓡ CRAC –O activación PLC g –O liberación dependiente IP3 de iones de Ca2+ del
RE y mitocondria –O activación de LT
• canales CRAC  tmbn meten Ca2+ ⓔ
Mutacion de componente Orai1 componente de canal CRAC
STIM1  sensor de Ca2+ en RE –O apertura del canal CRAC.
• Mutaciones de ORAI1 y STIM1 ---⨂ activación de LT

34. Deficiencias de anticuerpos: defectos en el
desarrollo y la activación del linfocito B

37. Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X: un defecto en las
señales de pre-BCR ligado al cromosoma X
Tmbn llamada agammaglobulinemia de Bruton, se debe a 
Mutaciones ⓩ tirosina cinasa de Bruton (Btk) ---⨂ maduración de LB ulterior a preLB en m.o --O falta de
gammaglobulinas
Btk  transducción de señales desde el preⓡ de LB (pre-BCR) –O supervivencia y diferenciación de preLB
• Mujeres portadoras
• Hombres
• Gammaglobulinas baja o indetectable
• Reducción o falta de LB en la sangre periférica y en los tejidos linfáticos
• Ningún centro germinal en los gL
• Ninguna célula plasmática en los tejidos

38. Defectos autosómicos recesivos en el punto de control del pre-BCR
Formas autosómicas recesivas de agammaglobulinemia, ligadas a defectos en las señales de
pre-BCR
• Genes mutados
1. Que codifican la cadena pesada m (IgM)
2. Sustituto de cadena ligera l5
3. Iga (un componente transmisor de señales del pre-BCR y del BCR)
4. BLNK (una proteína adaptadora situada en sentido 3’ del pre-BCR y del BCR).

39. Deficiencias selectivas isotipo de IgA
La deficiencia de IgA es habitualmente esporádica
• ↓ IgA
• IgM e IgG normales o elevadas
Deficiencia ---⨂ diferenciación de LB a  ⓒ plasmáticas secretoras de IgA
Los genes de cadena pesada a y la expresión de la IgA asociada a la ⓜ son normales.
 Deficiencia selectiva de IgA ---O mutaciones en 
• TACI  interactuador activador transmembranario, modulador de Ca2+ y ligando de la ciclofilina
• ⓡ para la citocina BAFF factor activador del LB
• APRIL ligando inductor de la proliferación
Las manifestaciones clínicas
1. Respiratorias
2. Diarrea ocasionales

40. Deficiencias selectivas isotipo de IgG
Concentración de subclases  están por debajo de lo normal.
• Deficiencia de IgG3  más frecuente en los adultos
• Deficiencia de IgG2  asociada a deficiencia de IgA  más frecuente en niños
Deficiencias –O infecciones bacterianas recurrentes.
• Diferenciación anómala del LB
• Eliminaciones homocigotas de genes de regiones constantes (Cg)
--O deficiencias de subclases IgG

41. Defectos en diferenciación de LB  inmunodeficiencia variable
común
---O
• ↓ Ig séricas,
• alteración de las respuestas de Ac a la infección o las vacunas y
• ↑ incidencia de infecciones
• ↑ incidencia de tumores malignos  linfomas
• inmunodeficiencia variable común.
• Sin ⓒ plasmáticas en los tjs linfáticos  por ---⨂ diferenciación del LB a  ⓒ secretoras de Ac.
La producción defectuosa de anticuerpos ---O por:
• Defectos intrínsecos del LB
• Deficiente ayuda de LT
• Actividad excesiva del «Lf supresor».
• Mutación de ICOS  coestimulador inducible del LTC foliculares ---O inmunodeficiencia variable
• Mutación en TACI –O deficiencia selectiva de IgA
• Mutación CD19  componente CR2 (CD21)
Deficiencia de Ig –O
• Infecciones piógenas asociadas 
o Haemophilus influenzae
o Streptococcus pneumoniae
• Anemia perniciosa
• Anemia hemolítica
• Enf inflamatoria intestinal
• Artritis reumatoide

42. Defectos en activación de LB dependiente de LT: Sx con
hipergammaglobulinemia M ligada a cromosoma X
Mutaciones en ligando para el CD40 (CD154)  codifica la M efectora de LT
• Trastorno asociado a  defecto en cambio en lo LB a  IgG e IgA –O
• ↓ Ac IgG e IgA
• IgM principal
Ligando para el CD40  no se unen ni transducen señales a CD40 ---⨂ estimulo a LB
• Por lo cual no hay  cambio de isotipo de cadena pesada -------- ello requiere ayuda de LT
--O infecciones típicas de hipogammglobulinemias
Sx hipergammaglobulinemia M ligada a cromosoma X ---O infección por el hongo ⓘ Pneumocystis
jiroveci
• Debido a que ligando para CD40 ---O activación de MQ y ⓒ dendríticas dependientes de LT

43. • Tmbn en  Sx hipergammaglobulinemia M  defectos en CD40 o en la ⓩ desaminasa inducida por la
activación (AID), que participa en el cambio de isotipo de cadena pesada y en la mutación somática
• Las mutaciones en ⓩ AID en su parte C terminal
Defectos que ---O Hipergammaglobulinemia M
1. Mutaciones en la uracilo-N-glucosilasa  ⓩ elimina residuos U de genes Ig  durante cambio de clase —O
Sx hipergammaglobulinemia M
2. Defecto en señales de TLR,  DEA-ID, mutaciones hipomorfas de NEMO ---O hipergammaglobulinemia M,
y defectos en estructuras ectodérmicas
3. Mutaciones de AID y UNG ---⨂ recombinación de cambio de clase e hipermutación somática de distintas
formas.
a) En la falta de AID, el cambio y la hipermutación son defectuosos, porque la AID es absolutamente necesaria
para ambos procesos.
b) En la falta de UNG, el cambio de isotipo es defectuoso, pero la hipermutación somática se conserva en gran
medida, aunque exhibe menos mutaciones A:T sin la actividad de la UNG.

44. Defectos en fx y la activación de LT

46. Defectos en la transducción de señales del TCR
Mutaciones en los genes que codifican varias Ⓟ de LT:
• Mutaciones en los genes de e o g del CD3 –O alteración en la expresión o fx del complejo TCR
• Mutaciones en el gen ZAP70 –O señales defectuosas por el TCR
• Falta de expresión de las cadenas del ⓡ de IL-2 –O síntesis ↓de IL-2 e IFN-g
Estas deficiencias –O
• ↓ fx de LT
• Inmunodefirienrias mixtas de LT y LB
CD3 participa en  control del pre-TCR
mutaciones de ZAP70 –O dx anómalo de LT CD8+
ORAI1 y STIM1 activación de LT, en IDCG

47. Sx Wiskott-Aldrich ligada a cromosoma X
Principal causa  deficiencia en la producción de Ac en respuesta a Ag polisacáridos independientes de LT
• WASP (Ⓟ del Sx de Wiskott-Aldrich) se expresa ⓒ derivadas de m.o
• WASP interactúa con:
• M adaptadoras situadas en sentido 3’ del ⓡ para Ag
• Grb-2
• Complejo Arp2/3  polimerización de la actina y Ⓟ G regulan el reordenamiento del citoesqueleto de actina
Sx –O
• Activación defectuosa del LT
• ↓ de plaquetas
• Pérdida intrínseca de la fx de LB
• Activación y formación de sinapsis defectuosas en Lf
• Movilidad defectuosa de todos los Lc
Sx Wiskott-Aldrich, caracterizada por 
• Eccema
• Tromboritopenia (↓ de las plaquetas)
• Propensión a  infecciones bacterianas capsuladas

48. Sx linfoproliferativo ligado a cromosoma X  ELX
ELX  incapacidad de eliminar el virus de Epstein-Barr (VEB) --O
• Mononucleosis infecciosa fulminante
• dx de tumores de LB
• Hipogammaglobulinemia
SAP Ⓟ asociada a SLAM
• SAP –O activación de NK, LT, LB y SLAM
• SAP –O dx de LTFH
• SAP une a SLAM y 2B4 a  Fyn
Defectos en SAP –O ↓ activación de NKT –O infecciones víricas.
• Apoptosis ↑ resultante de los LT y de los Lf NKT –O ↓ LfNKT

49. Activación defectuosa de los Lf CTL y NK: los Sx con
linfohistiocitosis hemofagocítica familiar  LHH
LHH  defecto en la secreción de gránulos de NK y cTL –O infecciones víricas controladas
LHH –O
• Activación sin control de MQ.
• Ingestión de hematíes por los MQ activados (hemofagocitosis)
Mutaciones Perforina y de la maquinaria de la exocitosis de gránulos –O
• Mutación en RAB27A  guanosina trifosfatasa –⨂ fusión vesicular
• Mutación en MUNC13-4  codifica el adaptador de la exocitosis de gránulos ---⨂ fusión de gránulos con
ⓜ plasmática –O LHH
Mutaciones en adaptador AP-3 ---⨂ transporte ⓘ --O LHH
LT y MQ  atacan morgs  para compensar los defectos de cTL y NK --O hemofagocitosis y
linfoadenopatía

50. Trastornos multisistémicos con inmunodeficiencia: ataxia-telangiectasia
autosómico recesivo
La ataxia-telangiectasia –O
• Marcha anómala (ataxia)
• Malformaciones vasculares (telangiectasias)
• Deficiencias neurológicas
• Mayor incidencia de tumores e inmunodeficiencia
Sx puede  afectar a LB y LT
• Mutación de ATM –⨂ recombinación para el cambio de dase –O deficiencia de IgA e IgG2 
fallas i.humorales
• Defectos del LT –O hipoplasia del timo
• Infecciones bacterianas respiratorias superiores e inferiores
• CA en edad avanzada
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51. ATM (mutada de ataxia-telangiectasia)  es una PK
• ATM –O activación de puntos de control del ciclo celular –O
• Apoptosis por roturas de la cadena de ADN, y también se ha visto que contribuye a la
• Estabilidad de los complejos bicatenarios rotos de ADN durante la recombinación V(D)J.
Alteraciones en la reparación del ADN ---⨂ la generación de ⓡ para el Ag
La reparación del ADN durante la recombinación para el cambio de clase  es afectada por
mutaciones en:
• MRE11 (de recombinarión meiótica 11)
• NBS1 (Sx de punto de rotura de Nijmegen 1)
--O ↓ de IgG, IgA e IgE.

52. Inmunodeficiencias secundarias
 adquiridas

54. VIH

55. Patogenia de la infección por el VIH y el sida
La enfermedad del VIH  controlada por respuesta inmunitaria adaptativa
• El virus entra por  epitelio de mucosas  tj de mayor reservorio de LT memoria
1. Fase infección aguda  temprana
• Inicia con infección de LT memoria CD4+ de tejidos mucosos linfáticos –O muerte de Lf.
Al cabo de 2 semanas ya ha muerto una gran cantidad de  LT CD4+.

56. 2. Transición de fase aguda a  crónica
Se caracteriza por diseminación del virus  la viremia y el dx de respuestas inmunitarias
a) ⓒ dendríticas del epitelio capturan el virus y después migran a gL
• Las ⓒ dendríticas expresan  DC-SIGN  Ⓟ con un dominio lectina ligador de manosa
• DC-SIGN  participa en la unión de la cubierta de VIH y el transporte del virus.
b) En gL , las ⓒ dendríticas diseminan por contacto directo el  VIH a los LT CD4+
Al cabo de unos días de la primera exposición al VIH puede detectarse replicación vírica en gL –O viremia ---O
• # ↑ de partículas del VIH en la sangre
• Contaminación de LTC, MQ y ⓒ dendríticas en tjs linfáticos periféricos
• Sx agudo por  VIH con signos y Snt inespecíficos típicos de infecciones víricas
12 sem ulterior a la exposición primaria del virus  se montan respuestas inmunitarias  controlan
parcialmente la infección y la producción de virus –O ↓de la viremia a cifras bajas, pero detectables

57. 3. Fase crónica  periodo de latencia clínica
gL y bazo  lugares de replicación del VIH y destrucción celular
En esta fase  el sistema inmunitario  sigue controlando infecciones de morgs oportunistas
• Hay pocas o ninguna manifestación clínica de la infección por el VIH.
Aún LT periféricos no albergan el virus
Destrucción de los LT CD4+ dentro de los tejidos linfáticos ↑ de forma estable durante
el período latente
# de LT CD4+ sanguíneos circulantes  disminuye progresivamente hasta 10% de órganos linfáticos
en esta fase

58. Mecanismos de la inmunodeficiencia causada por el VIH
La infección por el VIH afecta finalmente a la fx de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo.
• Los defectos de la inmunidad celular son los principales –O como efectos citopáticos directos e
indirectos del virus.
Gp41 de ⓜ –O Gemación de partículas víricas, --O ↑ permeabilidad de la ⓜplasmática –O
entrada de # mortales de Ca2+ --O apoptosis o la lisis osmótica de la por la entrada de agua
Reproducción vírica ----⨂ síntesis de Ⓟ --O muerte celular
ⓜ plasmática de LT infectados por el VIH  se fusiona con LT CD4+ no infectados por 
interacciones gpl20-CD4 –O ⓒ gigantes multinucleadas o sincitios
• Proceso mortal para LT infectados y LT CD4+ no infectados

59. Defectos funcionales del sistema inmunitario de Pcs infectados por el VIH  exacerban la
inmunodeficiencia ---O por ↓ LT CD4+.
• ↓ de respuestas de LT a Ags
• i.humoral débil
• ↑concentraciones Ig
CD4 se une a gpl20 –O
• No interacción con M MHC clase II del MHC de APC ---⨂ respuestas de LT a Ag
• --O señales que reduzcan la fx de LTC
Infecciones VIH –--⨂ LT  no hacen sinapsis herméticas con APC
Tat
• Dentro de los LT  Tat interactua con Ⓟ reguladoras –-⨂ síntesis de citocinas en LT 
• Tat Tmbn  escapa de ⓒ ---O efecto paracrino  ---⨂ activación de LT no infectados

60. MQ en VIH
MQ, ⓒ dendríticas y CDF dañadas –O anomalías que contribuyen a la progresión de la
inmunodeficiencia.
MQs:
• expresan correceptores CCR5 y son sensibles a la infección por el VIH
• más resistentes a  efectos citopáticos del VIH
• pueden infectarse  pero no morir por el virus  de hecho sirven de reservorio de VIH
• Infectados ↓ sus fx de presentación del Ag y de secreción de citocinas
MQ  pueden infectarse por:
• Vía independiente de gpl20/gp41
• Fagocitosis de otras ⓒ infectadas
• Endocitosis mediada por el ⓡ para el Fc de viriones de VIH cubiertos de Ac

61. ⓒ dendríticas en VIH
Las ⓒ dendríticas  pueden infectarse por el VIH
ⓒ dendríticas:
• No resultan dañadas directamente por la infección por el VIH
• Forman un contacto íntimo con LT vírgenes  durante la presentación del Ag.
• Infectan a los LT vírgenes durante estos encuentros –O lesión de LT.
Las ⓒ dendríticas foliculares (CDF) de los gL y el bazo atrapan grandes cantidades de VIH en
sus superficies  debido a unión de virus cubiertos de Ac  a través del ⓡ para el Fc.
CDF  contribuyen a la patogenia de la inmunodeficiencia asociada al VIH de 2 formas
1. La superficie de la CDF es un reservorio para el VIH  ello infecta a MQ y LT CD4+ en los gL
2. Respuestas inmunitarias ---⨂ fxs normales de CDF –O que virus las destruya

62. Vacunación v.s VIH

63. Análogos de nucleósidos desoxitimidina
Inhiben la actividad de la transcriptasa inversa.
Son los análogos del nucleósido desoxitimidina, como la 3’-acido-3’-desoxitimidina (AZT)
• Análogos del nucleósido desoxicitidina
• Análogos de la desoxiadenosina
Como monoterapia ---O ↓ las concentraciones plasmáticas de ARN del VIH durante varios
meses a años
No detienen la progresión de la enfermedad inducida por el VIH ya que virus –O resistencia

64. Inhibidores de la transcriptasa inversa
Se unen a la ⓩ transcriptasa inversa ---⨂ su fx
• Inhibidores de la proteasa vírica ---⨂ el procesamiento de las Ⓟprecursoras en Ⓟ maduras de la
cápside vírica y del núcleo
1. Monoterapía –O rápidamente resistencia virica
2. Combinados con 2 inhibidores diferentes de la transcriptasa inversa.
• HAART (tratamiento antirretrovírico muy activo) o ART
ART ---O ↓ el ARN plasmático del virus hasta cifras indetectables en tx  durante 3 años

65. Inhibidor de la integrasa inhibidores de la entrada
Impiden entrada del virus dirigidos inhibir 
• CD4 o el CCR5 en la célula anfitriona
• gp41 o gpl20 en el virus
Maraviroc ---⨂ entrada  bloquea CCR5
Enfuvirtida ---⨂ fusión de cubierta vírica a ⓜ  bloquea gp41
Desventajas:
Se puede –O a largo plazo resistencia a los fármacos.