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COMPLICACIONES DE LA BCG: TUBERCULOSIS
CUTANEA
Autor: Jesús Mendoza Díaz
Co-autor: Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud,
Escuela de Medicina, Inmunología
Portoviejo, Manabí, Ecuador
Agosto-2017
Introducción
En este presente artículo hablaremos sobre una de las complicaciones la de BCG (Bacilo de
Calmette y Guerin) que se trata sobre la tuberculosis cutánea. Como sabemos la tuberculosis es una
de las enfermedades conocida desde la antigüedad y esta se presentan a nivel mundial causando un
gran índice de morbilidad e incluso mortalidad, esta enfermedad es causada por la bacteria
Mycobacterium Tuberculosis o conocida también como el bacilo de Koch ya que el que la
describió por primera vez fue Robert Koch y se le llamo así en honor a su nombre, su
multiplicación es muy lenta ya que se fracciona cada 16 a 20 horas y ante circunstancia opuestas
entrara en un estado de latencia.
Una de las complicaciones es la tuberculosis cutánea que se caracteriza por ser una enfermedad
infecciosa causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis además presenta diferentes formas
clínicas y dependerá de la forma que llega el bacilo que afectara a la piel y sus alrededores y
dependerá del estado inmunológico del individuo, esta se puede presentar tanto en niños como
jóvenes y adultos y entre sus características se pueden presentar de distintas maneras como placas,
nódulos ulceras, verrugas e incluso lesiones. Como se ha descrito en el artículo la tuberculosis
cutánea se presentará diversas formas en la que se describirán más adelante
Vale recalcar que como esta enfermedad cada vez sube su índice de morbilidad y mortalidad sería
necesario implementar protocolos de salud sobre la tuberculosis para que pueda ser detectada a
tiempo y así poder disminuir la incidencia de esta enfermedad.
MARCO REFERENCIAL
La vacuna BCG que significa Bacilo de
Calmette y Guerin es una elaboración de
microorganismos vivos disminuidas
procedentes de un cultivo de bacilos de
Calmette y Guerin. (1)
La vacuna del Bacilo de Calmette y
Guerin contribuye inmunidad o resguardo
contra la tuberculosis. La vacuna puede
ser aplicada a las personas con un alto
riesgo de poder contraer tuberculosis,
además también se puede utilizar para
tratar los tumores de vesícula o el cáncer
a la vejiga (2)
La vacuna de la BCG consiste en la
infección de BCG por razones
preventivas, actualmente la vacuna para
la BCG se recomienda para los bebes en
los primeros meses de vida sobre todo en
las poblaciones de mayor riesgo, los niños
y niñas que nacen en países afectados por
la tuberculosis o en familias en donde un
miembro de la familia este afectado por la
tuberculosis. (3)
La vacuna es segura, además la molestia
más frecuente se da en el lugar donde se
aplicó la vacuna y se presenta con la
aparición de un nódulo de dos a cuatros
semanas, después se forma una ulcera que
no requiere ningún tipo de tratamiento,
solo mantenerla limpia, después aparecerá
una costra de la sexta a la doce semana
después de la vacunación, que al final
solo dejara una cicatriz.
Una de las complicaciones más frecuente
que presenta la vacuna del BCG (Bacilo
de Calmette y Guerin) es la tuberculosis
cutánea en la cual describiremos más
adelante
Primero debemos saber que la
tuberculosis es una enfermedad que se la
conoce desde la antigüedad y por mucho
tiempo ha formado afecciones humanas
muy importantes. (4) La tuberculosis
cutánea se apreciaba en palestina antes y
durante el tiempo de Cristo (5), y fue
descrita por franceses con la que lo
llamaron ¨goma escrofulosa¨ y fue
calificada como una enfermedad que se
podría curar por el monarca reinante, y
desde aquel tiempo se la conocía como el
mal de los reyes
La tuberculosis cutánea es una
enfermedad infecciosa crónica que es
causada por la bacteria Mycobacterium
Tuberculosis sobre todo en sus variedades
bovina y humana, ya sea de una manera
directa o por medio de sus componentes
antigénicos y cuadros clínicos a que da
lugar no solo de su patogenicidad, sino de
la respuesta inmunológica del huésped (6)
En la piel, esta enfermedad clínicamente
se presenta con una variedad de formas,
que se pueden presentar como placas,
ulceras, nódulos, verrucosas, lesiones,
hasta pueden presentar tumores
papilomatosos, reacciones vegetantes e
infiltrados cicatrízales. Las diferentes
formas clínicas pueden corresponder al
número y virulencia del bacilo, una vía de
infección, la edad de la persona, presencia
o foco tuberculoso interno y de la
inmunidad específica e hipersensibilidad
del huésped. (7)
Hoy en día se ha aumentado la tasa de
incidencia ya que esta se ha elevado
debido a la epidemia del virus de
inmunodeficiencia humana y la
inmunosupresión farmacológica además
las lesiones se presentan debido a la
inoculación de bacterias por las fuentes
exógenas y por los diferenciales de
hematógenas
La infección se transmite de hombre a
hombre desde personas que sufren una
tuberculosis abierta, principalmente en las
zonas que están mal ventilados, también
se puede trasmitir a través de gotas de la
saliva cuando tose o estornuda. Se puede
presentar también infección por la
alimentación de productos contaminados
mal o escasamente controlados desde el
punto de vista sanitario. (8)
En el 90% de los casos, la infección por
tuberculosis es asintomática y no va a
ocasionar enfermedad. En pacientes muy
jóvenes con el sistema defensivo
deficiente se presentará en un 10 %. En
diferentes casos puede ser la
consecuencia de la reactivación de un
foco interno latente (8)
Hasta hace pocos años, hasta ahora no se
encuentra una información fiable sobre la
morbilidad de la tuberculosis, pero se
estima que la curva epidemiológica
alcanzo su máximo hace más de un siglo
y medio. Se acepta que es más frecuente
en etapas tardías y suele tener
preferencias por el sexo femenino.
Existen varios mecanismos de infección,
las formas de tuberculosis cutáneas
pueden ser:
• Endógenas: están van a provenir
de focos antiguos anteriores que
invaden la piel ya sea por
contigüidad o por vía hematógena
por ejemplo el lupus vulgar,
escrofuloderma, tuberculosis
miliar. Tuberculosis orificial
,absceso tuberculoso entre otras
• Exógenos: en los primeros años
de vida este es el mecanismo más
frecuente, además se da por la
inoculación del bacilo de una
fuente externa o endógena, la
primoinfeccion cutánea es rara, a
partir de otro órgano a través de
ganglios linfáticos regionales
como por ejemplo la tuberculosis
por inoculación primaria y el
lupus vulgar
CLASIFICACION Y
MANIFESTACION CLINICA
La tuberculosis de la piel presenta un
daño polimorfo, por lo que se hace
necesario establecer una clasificación
• Chancro tuberculoso
Generalmente la base de la ulcera es
gruesa, granular, con tendencia al
sangrado, de color rojo obscuro con
bordes indurados e irregulares (9) se
presenta inicialmente pápula pequeña con
poca tendencia a curar y que puede estar
cubierta de tejido necrótico
• Tuberculosis verrucosa cutis
También conocida como tuberculosis
verrugosa, verrugas de anatomistas, o
verrugas de prosector, esta comienza
como una pápula o un nódulo
hiperqueratosico, es de forma indolente y
resulta de la inoculación en la piel de una
paciente previamente infectada. (10).
Progresa de forma lenta de manera
serpiginosa, resulta en una placa roja –
café, verrucosa, solitaria, indolora, de
bordes irregulares, cuya superficie es
atravesada por hendiduras y fisuras. Se
ubican generalmente en las extremidades.
(11)
• Lupus Vulgar
Es una forma de tuberculosis cutánea,
crónica y progresiva, que se presenta en
pacientes sensibilizados sobre todo las
mujeres. Es la variedad más crónica y
tórpida dejada a su libre evolución y, en
algunos casos, destructiva. Esta puede
afectar mucosas desde su inicio o por
contigüidad (12) que crece lentamente por
extensión periférica y atrofia central,
circular, bien delimitada, con tendencia a
la ulceración. Se puede localizar en la
cara, las mejillas, el dorso de la nariz, los
pabellones auriculares y el cuello.
• Escrufuloderma
Esta enfermedad es causada por la
propagación de la infección, como un
linfonodo o un hueso, aparece como una
extensión a piel de infección de ganglios,
huesos y articulaciones (13) se presentara
con más frecuencia en el cuello, las
axilas, la pared torácica y la región
inguinal
• Tuberculosis periorificial
No es una presentación muy frecuente. La
forma periorificial ocurre en la
tuberculosis intestinal, pulmonar o
genitourinaria avanzada (14) se presenta
como abscesos subcutáneos y forman
fistulas y ulceras
• Eritema indurado de Bazin
Por lo general se presenta en mujeres
jóvenes y de mediana edad. Se
manifestara con bengalas recurrente de
nódulos violáceas o placas profundas en
las piernas, no son dolorosas y tienen una
inclinación a la ulceración central (15)
DIAGNOSTICO
El diagnostico se basa en cuatro
parámetros:
• Cuadro clínico
• Estudio histopatológico
• Cultivo
• Identificación del ADN mediante
la reacción en cadena de la
polimerasa
Histológicamente se observará:
paniculitis lobulillar, necrosis de tejido
adiposo, vasculitis o granulomas. Para
diagnosticar la tuberculosis cutánea
primero se debe de identificar la
presencia de la bacteria M. tuberculosis
en las secreciones o cortes histológicos
Serología y otros estudios
inmunológicos
En la actualidad se han analizado una
serie de antígenos con mejores resultados,
entre ellos tenemos las proteínas Ag-60,
30kDa, Ag-60, complejo 45/47kDa,
Kp90, el antígeno DPEP o MPT32, el
antígeno Mtb81 y el más reciente ESAT-
6 (16). La sensibilidad, usando los
antígenos individuales, variara en un 60 –
80% con una especificad de un 84-100%,
además la combinación de antígenos
puede aumentar la sensibilidad pero
disminuye la especificidad (17)
TRATAMIENTO
Se utilizaran fármacos como isoniacida,
estreptomicina, rifampicina, etambutol,
pirazinamida. En general se debe emplear
por lo menos dos, habitualmente
isoniacida y rifampicina o isoniacida y
esteptomicina o bien isoniacida,
rifampicina y etambutol o pirazinamida.
Además el tratamiento farmacológico de
la tuberculosis sensible a drogas se
considera en dos fases
• Primera fase de inducción o
bactericida
Es de administración diaria y sirve para
poder reducir rápidamente la población
bacilar de crecimiento y para prevenir la
resistencia, que causaría fracaso del
tratamiento
• Segunda fase de mantenimiento o
esterilizante
Es de administración intermitente, ya que
la población bacteriana se multiplicara
una vez por semana o con menor
frecuencia, de manera que ya no requiere de
tratamiento diario
CONCLUSION
Como sabemos la tuberculosis en sus
distintas formas seguirá siendo un
problema universal de salud así como un
gran reto que se dé nuevas herramientas
en la cual se puede dar un diagnostico
especifico, rápido, sensible y que puede
ser accesible para el paciente. Se debe
estar muy pendiente después de aplicarse
esta vacuna ya que como vimos en la
puede desarrollar diferentes tipos de
tuberculosis cutánea. Hasta el momento,
las mejores herramientas diagnostica para
una detección de la tuberculosis cutánea
es el estudio histopatológico y el
aislamiento de Mtb.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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guerin. 2010..
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PREMAJPA. Diagnosis of Tuberculosis
Based on the Two Specific Antigens.
CLINICAL AND DIAGNOSTIC
LABORATORY IMMUNOLOGY. 2000
MARZO; 7(2).
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Tuberculosis cutanea

  • 1. ________________________________________________________________________ ___________________________ COMPLICACIONES DE LA BCG: TUBERCULOSIS CUTANEA Autor: Jesús Mendoza Díaz Co-autor: Dr. Jorge Cañarte Alcívar Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina, Inmunología Portoviejo, Manabí, Ecuador Agosto-2017 Introducción En este presente artículo hablaremos sobre una de las complicaciones la de BCG (Bacilo de Calmette y Guerin) que se trata sobre la tuberculosis cutánea. Como sabemos la tuberculosis es una de las enfermedades conocida desde la antigüedad y esta se presentan a nivel mundial causando un gran índice de morbilidad e incluso mortalidad, esta enfermedad es causada por la bacteria Mycobacterium Tuberculosis o conocida también como el bacilo de Koch ya que el que la describió por primera vez fue Robert Koch y se le llamo así en honor a su nombre, su multiplicación es muy lenta ya que se fracciona cada 16 a 20 horas y ante circunstancia opuestas entrara en un estado de latencia. Una de las complicaciones es la tuberculosis cutánea que se caracteriza por ser una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis además presenta diferentes formas clínicas y dependerá de la forma que llega el bacilo que afectara a la piel y sus alrededores y dependerá del estado inmunológico del individuo, esta se puede presentar tanto en niños como jóvenes y adultos y entre sus características se pueden presentar de distintas maneras como placas, nódulos ulceras, verrugas e incluso lesiones. Como se ha descrito en el artículo la tuberculosis cutánea se presentará diversas formas en la que se describirán más adelante Vale recalcar que como esta enfermedad cada vez sube su índice de morbilidad y mortalidad sería necesario implementar protocolos de salud sobre la tuberculosis para que pueda ser detectada a tiempo y así poder disminuir la incidencia de esta enfermedad.
  • 2. MARCO REFERENCIAL La vacuna BCG que significa Bacilo de Calmette y Guerin es una elaboración de microorganismos vivos disminuidas procedentes de un cultivo de bacilos de Calmette y Guerin. (1) La vacuna del Bacilo de Calmette y Guerin contribuye inmunidad o resguardo contra la tuberculosis. La vacuna puede ser aplicada a las personas con un alto riesgo de poder contraer tuberculosis, además también se puede utilizar para tratar los tumores de vesícula o el cáncer a la vejiga (2) La vacuna de la BCG consiste en la infección de BCG por razones preventivas, actualmente la vacuna para la BCG se recomienda para los bebes en los primeros meses de vida sobre todo en las poblaciones de mayor riesgo, los niños y niñas que nacen en países afectados por la tuberculosis o en familias en donde un miembro de la familia este afectado por la tuberculosis. (3) La vacuna es segura, además la molestia más frecuente se da en el lugar donde se aplicó la vacuna y se presenta con la aparición de un nódulo de dos a cuatros semanas, después se forma una ulcera que no requiere ningún tipo de tratamiento, solo mantenerla limpia, después aparecerá una costra de la sexta a la doce semana después de la vacunación, que al final solo dejara una cicatriz. Una de las complicaciones más frecuente que presenta la vacuna del BCG (Bacilo de Calmette y Guerin) es la tuberculosis cutánea en la cual describiremos más adelante Primero debemos saber que la tuberculosis es una enfermedad que se la conoce desde la antigüedad y por mucho tiempo ha formado afecciones humanas muy importantes. (4) La tuberculosis cutánea se apreciaba en palestina antes y durante el tiempo de Cristo (5), y fue descrita por franceses con la que lo llamaron ¨goma escrofulosa¨ y fue calificada como una enfermedad que se podría curar por el monarca reinante, y desde aquel tiempo se la conocía como el mal de los reyes La tuberculosis cutánea es una enfermedad infecciosa crónica que es causada por la bacteria Mycobacterium Tuberculosis sobre todo en sus variedades bovina y humana, ya sea de una manera directa o por medio de sus componentes antigénicos y cuadros clínicos a que da
  • 3. lugar no solo de su patogenicidad, sino de la respuesta inmunológica del huésped (6) En la piel, esta enfermedad clínicamente se presenta con una variedad de formas, que se pueden presentar como placas, ulceras, nódulos, verrucosas, lesiones, hasta pueden presentar tumores papilomatosos, reacciones vegetantes e infiltrados cicatrízales. Las diferentes formas clínicas pueden corresponder al número y virulencia del bacilo, una vía de infección, la edad de la persona, presencia o foco tuberculoso interno y de la inmunidad específica e hipersensibilidad del huésped. (7) Hoy en día se ha aumentado la tasa de incidencia ya que esta se ha elevado debido a la epidemia del virus de inmunodeficiencia humana y la inmunosupresión farmacológica además las lesiones se presentan debido a la inoculación de bacterias por las fuentes exógenas y por los diferenciales de hematógenas La infección se transmite de hombre a hombre desde personas que sufren una tuberculosis abierta, principalmente en las zonas que están mal ventilados, también se puede trasmitir a través de gotas de la saliva cuando tose o estornuda. Se puede presentar también infección por la alimentación de productos contaminados mal o escasamente controlados desde el punto de vista sanitario. (8) En el 90% de los casos, la infección por tuberculosis es asintomática y no va a ocasionar enfermedad. En pacientes muy jóvenes con el sistema defensivo deficiente se presentará en un 10 %. En diferentes casos puede ser la consecuencia de la reactivación de un foco interno latente (8) Hasta hace pocos años, hasta ahora no se encuentra una información fiable sobre la morbilidad de la tuberculosis, pero se estima que la curva epidemiológica alcanzo su máximo hace más de un siglo y medio. Se acepta que es más frecuente en etapas tardías y suele tener preferencias por el sexo femenino. Existen varios mecanismos de infección, las formas de tuberculosis cutáneas pueden ser: • Endógenas: están van a provenir de focos antiguos anteriores que invaden la piel ya sea por contigüidad o por vía hematógena por ejemplo el lupus vulgar, escrofuloderma, tuberculosis miliar. Tuberculosis orificial ,absceso tuberculoso entre otras
  • 4. • Exógenos: en los primeros años de vida este es el mecanismo más frecuente, además se da por la inoculación del bacilo de una fuente externa o endógena, la primoinfeccion cutánea es rara, a partir de otro órgano a través de ganglios linfáticos regionales como por ejemplo la tuberculosis por inoculación primaria y el lupus vulgar CLASIFICACION Y MANIFESTACION CLINICA La tuberculosis de la piel presenta un daño polimorfo, por lo que se hace necesario establecer una clasificación • Chancro tuberculoso Generalmente la base de la ulcera es gruesa, granular, con tendencia al sangrado, de color rojo obscuro con bordes indurados e irregulares (9) se presenta inicialmente pápula pequeña con poca tendencia a curar y que puede estar cubierta de tejido necrótico • Tuberculosis verrucosa cutis También conocida como tuberculosis verrugosa, verrugas de anatomistas, o verrugas de prosector, esta comienza como una pápula o un nódulo hiperqueratosico, es de forma indolente y resulta de la inoculación en la piel de una paciente previamente infectada. (10). Progresa de forma lenta de manera serpiginosa, resulta en una placa roja – café, verrucosa, solitaria, indolora, de bordes irregulares, cuya superficie es atravesada por hendiduras y fisuras. Se ubican generalmente en las extremidades. (11) • Lupus Vulgar Es una forma de tuberculosis cutánea, crónica y progresiva, que se presenta en pacientes sensibilizados sobre todo las mujeres. Es la variedad más crónica y tórpida dejada a su libre evolución y, en algunos casos, destructiva. Esta puede afectar mucosas desde su inicio o por contigüidad (12) que crece lentamente por extensión periférica y atrofia central, circular, bien delimitada, con tendencia a la ulceración. Se puede localizar en la cara, las mejillas, el dorso de la nariz, los pabellones auriculares y el cuello. • Escrufuloderma Esta enfermedad es causada por la propagación de la infección, como un linfonodo o un hueso, aparece como una
  • 5. extensión a piel de infección de ganglios, huesos y articulaciones (13) se presentara con más frecuencia en el cuello, las axilas, la pared torácica y la región inguinal • Tuberculosis periorificial No es una presentación muy frecuente. La forma periorificial ocurre en la tuberculosis intestinal, pulmonar o genitourinaria avanzada (14) se presenta como abscesos subcutáneos y forman fistulas y ulceras • Eritema indurado de Bazin Por lo general se presenta en mujeres jóvenes y de mediana edad. Se manifestara con bengalas recurrente de nódulos violáceas o placas profundas en las piernas, no son dolorosas y tienen una inclinación a la ulceración central (15) DIAGNOSTICO El diagnostico se basa en cuatro parámetros: • Cuadro clínico • Estudio histopatológico • Cultivo • Identificación del ADN mediante la reacción en cadena de la polimerasa Histológicamente se observará: paniculitis lobulillar, necrosis de tejido adiposo, vasculitis o granulomas. Para diagnosticar la tuberculosis cutánea primero se debe de identificar la presencia de la bacteria M. tuberculosis en las secreciones o cortes histológicos Serología y otros estudios inmunológicos En la actualidad se han analizado una serie de antígenos con mejores resultados, entre ellos tenemos las proteínas Ag-60, 30kDa, Ag-60, complejo 45/47kDa, Kp90, el antígeno DPEP o MPT32, el antígeno Mtb81 y el más reciente ESAT- 6 (16). La sensibilidad, usando los antígenos individuales, variara en un 60 – 80% con una especificad de un 84-100%, además la combinación de antígenos puede aumentar la sensibilidad pero disminuye la especificidad (17) TRATAMIENTO Se utilizaran fármacos como isoniacida, estreptomicina, rifampicina, etambutol, pirazinamida. En general se debe emplear por lo menos dos, habitualmente isoniacida y rifampicina o isoniacida y esteptomicina o bien isoniacida, rifampicina y etambutol o pirazinamida. Además el tratamiento farmacológico de
  • 6. la tuberculosis sensible a drogas se considera en dos fases • Primera fase de inducción o bactericida Es de administración diaria y sirve para poder reducir rápidamente la población bacilar de crecimiento y para prevenir la resistencia, que causaría fracaso del tratamiento • Segunda fase de mantenimiento o esterilizante Es de administración intermitente, ya que la población bacteriana se multiplicara una vez por semana o con menor frecuencia, de manera que ya no requiere de tratamiento diario CONCLUSION Como sabemos la tuberculosis en sus distintas formas seguirá siendo un problema universal de salud así como un gran reto que se dé nuevas herramientas en la cual se puede dar un diagnostico especifico, rápido, sensible y que puede ser accesible para el paciente. Se debe estar muy pendiente después de aplicarse esta vacuna ya que como vimos en la puede desarrollar diferentes tipos de tuberculosis cutánea. Hasta el momento, las mejores herramientas diagnostica para una detección de la tuberculosis cutánea es el estudio histopatológico y el aislamiento de Mtb. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Medlineplus. Vacuna de bacillus calmette- guerin. 2010.. 2. Salud. secretaria de salud. [Online].; 2017. Available from: http://www.censia.salud.gob.mx/contenido s/vacunas/bcg.html. 3. VACUNAS BCG-DEFINICION. KIOSKEA.NET. 2014 JUNIO. 4. WONG O. TUBERCULOSIS CUTANEA. DERMATOLOGIA PERUANA. 1999 ENERO - JUNIO; 9(1). 5. Disciplina de Reumatologia UdEdRdJRDdD. PUBMED. [Online].; 2015 [cited 2015 FEBRERO. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/254 12733. 6. Rodríguez O. TUBERCULOSIS CUTANEA. MEDIGRAFIC.COM. 2003 JULIO - AGOSTO; 46(4). 7. Chandan Kumar Das AMMMDDSaNC. Coexistence of Cutaneous Tuberculosis (Scrofuloderma) and Hanseniasis-A Rare Presentation. JOURNAL OF CLINICAL & DIAGNOSTIC RESEARCH. 2014 FEBRERO; 8(2).
  • 7. 8. Caratepo FJ. Tuberculosis cutánea¿una enfermedad emergente? Departamento de Dermatología M-Q y Venereología. 2004; 19(2). 9. Sangita Ghosh KAVKJSCG. Tuberculosis Verrucosa Cutis Presenting as Diffuse Plantar Keratoderma: An Unusual Sight. INDIAN JOURNAL OF DERMATOLOGY. 2014 ENERO - FEBRERO; 59(1). 10. ViRENDRA N. SEHGAL MD,ASAWMBBS. CUTANEOUS TUBERCULOSIS. The Department of Dermatology and Venereology. 1990 MAYO; 29(4). 11. G Pizzariello PFPGDVNAU. Clinic spectrum of cutaneous tuberculosis. scielo. 2008 JULIO-SEPTIEMBRE; 89(3). 12. G Pizzariello PFPGDVNAU. Clinic spectrum of cutaneous tuberculosis. SCIELO. 2008 JULIO-SEPTIEMBRE; 89(3). 13. Pulles GAJ. Úlceras de difícil manejo: Manifestaciones cutáneas de la infeccion por mycobacterium tuberculosis complex. UNIVERSIDAD SAN FRANCISCO DE QUITO USFQ. 2016 enero . 14. tuberculosis cutanea. journal of medicine. 2014. 15. Jose M. Macaro EB. Erythema Induratum of Bazin. clinical key. 2008 octubre; 26(4). 16. Philip C. Hill ,RHBAFDJSDJJMDLSADIMABCdJAMAR AAKPM. Longitudinal Assessment of an ELISPOT Test for Mycobacterium tuberculosis Infection. PLoS Medicine. 2007 junio; 4(6). 17. LAURENS A. H. VAN PINXTEREN PREMAJPA. Diagnosis of Tuberculosis Based on the Two Specific Antigens. CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY. 2000 MARZO; 7(2). NOTA: DR YO DI 2 ARTICULOS