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FISIOPAATOLOGIA
BRUCELOSIS
CICLO SUPERIOR: TECNICO DE ANATOMIA PATOLOGIA
Fisiopatologia
Índice:
☞ Introducción
☞ Historia
☞ Clasificación
☞ Causas
☞ Epidemiologia
☞ Estructura
☞ Cuadro clínico
☞ Diagnostico
☞ Síntomas
☞ Tratamiento
Fisiopatologia
Introducción:
Todo el personal que esta en el laboratorio, trabajando con muestras biológicas, está
expuesto a una serie de riesgos infecciosos a partir de las muestras clínicas y los
cultivos. Los agentes peligrosos pueden transmitirse, en el laboratorio, por vía
respiratoria (inhalación), vía parenteral (inoculación) y vía
dérmica (a través de la piel).
La brucelosis es una de las infecciones que más fácilmente se transmite en laboratorio,
por lo que al manipular cultivos o muestras con gran número de bacterias, como el
material resultante de un aborto, conviene observar estrictas medidas de seguridad. Las
personas también pueden contagiarse al consumir leche no pasteurizada procedente de
animales infectados.
Infección Número de casos Número de muertes
Brucelosis 426 5
Fiebre tifoidea 283 20
Fiebre Q 280 1
Hepatitis 268 3
Tularemia 225 2
Tuberculosis 194 4
Dermatomicosis 162 0
Encefalitis equina
venezolana
141 1
Psitacosis 116 10
Coccidioidomicosis 93 2
Fisiopatologia
Historia:
Esta enfermedad "nació" a principio del siglo XIX en la isla centro mediterránea de
Malta.
El primer informe clínico se le atribuye a Marston en 1859.El agente etiológico fue
descubierto a finales del siglo XIX por Sir David Bruce, quien fue enviado a investigar a
la Isla de Malta (Mediterranean Fever Commission) la causa de un padecimiento febril
que había producido la muerte de un número considerable
de soldados.
Brucelosis:
Es una enfermedad infecciosa que ocurre por el contacto
con animales portadores de la bacteria llamada Brucella.
Se identificó por primera vez en la República Mexicana
en 1905 y desde entonces ha sido una entidad
permanente.
Clasificación
se clasifican en seis especies, de las cuales sólo B.
melitensis, B. abortus, B. suis, y B. canis infectan al hombre.
Causas:
Las causas principales de infección son a través de la
ingesta de leche no pasteurizada y por el contacto con
animales infectados.
El lipopolisacárido que se encuentra en la membrana
de la bacteria es el mayor determinante de virulencia.
Fisiopatologia
Cuadro I. Especies de Brucella, reservorios naturales biotipos y virulencia.
Especies de Brucella biotipos reservorios
naturales
virulencia
B. melitensis 1 a 3 Cabras, ovejas Alta
B. abortus 1 a 5 Vacas Moderada
B. suis 1 a 5 Cerdos, roedores Alta
B. canis Ninguno Perros Baja
B. ovis Ninguno Ovejas Ninguna
B. neotomae Ninguno Roedores Ninguna
Cuadro II. Manifestacioneslocalizadas y complicacionesde la brucelosis.
ComplicacionesManifestaciones
✮ Osteoarticulares
✮ Artritis
✮ Espondilitis
✮ Sacroileítis
✮ Bursitis
✮ Osteomielitis
✮ Sinovitis
✮ Genitourinarias
✮ Glomerulonefritis
✮ Nefritisintersticial
✮ Orquitis
✮ Pulmonares
✮ Bronconeumonía
✮ Neumopatía intersticial
✮ Empiema
✮ Adenopatíahiliar
✮ Cavitación Hematológicas
✮ Coagulación intravascular
✮ Anemia
✮ Leucopenia
✮ Trombocitopenia
Cuadro clínico
En general, el diagnóstico es difícil, puesto que la enfermedad puede manifestarse
dediversas formas dependiendo del sistema afectado (gastrointestinal,
respiratorio, cutáneo oneurológico).
El inicio de las manifestaciones clínicas de la forma aguda se caracteriza por
cefalea, fiebre, artralgias, mialgias y diaforesis (sudoración profusa) de predominio
nocturno. Las manifestaciones clínicas dependen de la vía de transmisión del
organismo, por lo que puede parecerse prácticamente a cualquier infección; por
✮ Epididimitis
✮ Prostatitis
✮ Cistitis
✮ Neurológicas
✮ Meningitis
✮ Encefalitis
✮ Mielitis y neuritis
✮ Absceso cerebral
✮ Depresión y psicosis
✮ Cardiovasculares
✮ Endocarditis
✮ Pericarditis
✮ Miocarditis
✮ Hepatitis granulomatosa y difusa
✮ Colecistitis
✮ Eritema nodoso
✮ Vasculitisleucocitoclástica
✮ Exantema (macular, papular, etc.)
✮ Pancitopenia
✮ Otras: Uveítisy tiroiditis
Fisiopatologia
ejemplo, si la vía de transmisión es respiratoria, el paciente cursa con un cuadro
de neumonía; si entra por la piel las manifestaciones
incluyen celulitis y linfadenopatía regional.
La evolución de la enfermedad dependerá de la respuesta inmune del hospedero,
principalmente de la respuesta inmune celular.
La forma crónica, definida como más de un año de evolución, cursa con mialgias,
fatiga, artralgias y depresión. Es muy rara en los niños, y afecta
predominantemente a adultos sobre los treinta años de edad. Se asocia a infección
por B. melitensis
Diagnóstico:
Dada la gran variedad de síntomas que puede producir la brucelosis, la detección
de la enfermedad no es siempre fácil. Los datos aportados por el paciente acerca
de su ocupación laboral y la zona donde reside o trabaja pueden ser de mucha
ayuda para determinar el diagnóstico. En las zonas endémicas, los profesionales
sanitarios están familiarizados con este tipo de casos y, por tanto, el diagnóstico
suele ser rápido y certero. Esta distribución localizada de la enfermedad supone
una desventaja en las zonas donde la brucelosis no aparece de forma habitual,
puesto que las pruebas diferenciales para esta afección no se realizan de forma
rutinaria, y los casos tienden a detectarse cuando la enfermedad está ya bastante
avanzada.
El análisis de laboratorio es una prueba imprescindible en la búsqueda de indicios
de brucelosis, ya que permitirá conocer a ciencia cierta cuál es el agente causante
de la patología (en caso de que este sea un agente bacteriano). El procedimiento
consiste en tomar una muestra de sangre y realizar con ella un cultivo, es decir,
mantener la muestra en unas condiciones concretas que hagan posible el
crecimiento de la bacteria. Esto permite, en primer lugar, determinar la
presencia/ausencia de bacterias en la sangre.
Si aparecen colonias (agrupaciones de bacterias que aparecen en el medio cuando
hay crecimiento), se podrá determinar si estas pertenecen a Brucella, según sus
características de color y forma. Posteriormente puede tomarse una muestra de
las bacterias cultivadas y observar al microscopio su morfología, que será
comparada con la del patógeno sospechoso. Se pueden realizar además una serie
de pruebas bioquímicas que aportarán datos adicionales para la confirmación del
diagnóstico de brucelosis.
Fisiopatologia
Síntomas de la brucelosis:
El periodo de incubación de la brucelosis puede ser muy variable, desde cinco
días hasta varios meses. Lo más común es que los primeros síntomas comiencen
a observarse entre 10 y 30 días tras la exposición al patógeno.
Los síntomas de brucelosis pueden ser muy distintos en
cada individuo, dándose incluso casos asintomáticos.
El camino que sigue la bacteria tras penetrar en el organismo
tiene su primera parada en los
ganglios linfáticos; si en este punto
las defensas del individuo no son capaces de eliminar
al patógeno, este se multiplicará y pasará al torrente
sanguíneo. En este momento podrán observarse los
síntomas típicos de la etapa aguda de la enfermedad.
Lo más común y característico de dicha etapa es la
aparición de fiebre de hasta 38ºC que dura varios
días, tras los cuales desciende, apareciendo
posteriormente en oleadas y acompañada de
sudoración profusa, desproporcionada con el estado
febril y normalmente en las horas nocturnas, y dolores articulares, musculares o
neurológicos. El paciente puede presentar un estado de cansancio continuo y, en
muchas ocasiones, estreñimiento. A esto se le pueden sumar síntomas poco
específicos como fatiga, dolor de cabeza o pérdida de peso.
Una vez en la sangre la bacteria tendrá acceso a diversos órganos y tejidos del
cuerpo, adquiriendo localizaciones focales:
 Orquiepididimitis: inflamación del testículo y del epidídimo (conducto que conecta
el testículo con los conductos deferentes). Ocurre en cinco de cada 100 pacientes
varones.
 Afectaciones focales del sistema osteoarticular.
 Sacroileítis: inflamación de la articulación sacroilíaca,
articulación situada entre el hueso sacro y el ilion del
hueso coxal, en la parte final de la espalda.
 Espondilitis: inflamación de las articulaciones de la
columna vertebral. Da lugar a dolores lumbares,
rigidez, etcétera.
 Bursitis: inflamación de la bursa, estructura situada
entre los huesos, tendones y músculos, y cuya función
consiste en facilitar el movimiento de estas estructuras evitando el rozamiento
entre ellas.
 Tenosinovitis: inflamación de la vaina que recubre un tendón.
 Granulomatosis hepática: lesión inflamatoria que da lugar a una masa o
granuloma conformado por la acumulación de células del sistema inmune.
 Neumopatía brucelar: conjunto de trastornos pulmonares que pueden incluir
diversos síntomas.
Fisiopatologia
La llegada de las bacterias al sistema nervioso central y
la endocarditis (inflamación del endocardio, pared interna del corazón) son
las complicaciones de la brucelosis más grave; éstas, al igual que los casos de
lesiones dermatológicas, son bastante raras y suelen darse principalmente en
individuos que están continuamente expuestos al patógeno debido a su ocupación
laboral.
La brucelosis tiene una elevada tendencia a producir recidivas (reaparición de los
síntomas), sobre todo en los tres meses posteriores a la enfermedad y en los casos
que no han sido tratados. Algunos individuos pueden llegar a sufrir dolencias
derivadas de la enfermedad durante años, dando lugar a un cuadro crónico que
derivará en una disminución de la función músculo esquelética, alteraciones
neurovegetativas, parestesia (sensación alterada de los sentidos que se manifiesta
en forma de hormigueos, adormecimiento, etcétera) y dolores articulares.
Tratamiento de la
brucelosis:
El tratamiento de la brucelosis consiste en la
administración de una combinación de
antibióticos. Ningún antibiótico elimina por sí solo
la infección de forma eficaz. Antes de aplicar
cualquier tratamiento, el médico debe identificar el
alcance de la infección, es decir, debe valorar la
presencia de localizaciones focales y
complicaciones como meningoencefalitis
o endocarditis; en este último caso, al tratamiento
con la medicación habitual (rifampicina y
doxiciclina) se le añadirá un tratamiento con un
tercer antibiótico (normalmente tetraciclina o un
aminoglucósido).
El objetivo del tratamiento es, además de reducir el
periodo sintomático de la enfermedad, evitar la
aparición de complicaciones tales como la localización focal de la patología, y
disminuir al máximo la aparición de recidivas.
La duración recomendada del tratamiento de la brucelosis es de un míni mo
de seis semanas; en los casos que presentan localizaciones focales, puede
prolongarse algo más en función de la evolución de los síntomas.
Como todos los tratamientos de larga duración, el de la brucelosis presenta el
problema del abandono del mismo. Es de suma importancia llevar a cabo el
proceso completo ya que, si ya de por sí esta enfermedad presenta una alta tasa
de aparición de recidivas, un seguimiento incompleto del tratamiento equivaldrá
prácticamente a la ausencia del mismo.
En los pacientes que cumplen con las dosis y el
periodo prescritos la aparición de recidivas depende
sobre todo de la presencia de localizaciones focales. La
medicación que se aplicará en el caso de que se
Fisiopatologia
presente una recidiva será la misma que la del tratamiento inicial, dado
que Brucella tiene la característica (al menos por el momento) de no presentar
resistencias a ninguno de los antibióticos empleados para combatirla (en
ocasiones las bacterias se hacen resistentes a antibióticos a los que han sido
expuestas previamente).
http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/brucellosis/basics/tests-
diagnosis/con-20028263
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_imagepages/17102.ht
m
http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/brucellosis/basics/tests-
diagnosis/con-20028263
http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/brucellosis/basics/tests-
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http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/brucellosis/basics/tests-
diagnosis/con-20028263
http://www.oie.int/doc/ged/D13939.PDF
https://www.uv.mx/cienciahombre/revistae/vol24num2/articulos/brucelosis/
http://etimologias.dechile.net/?brucelosis
http://www.medigraphic.com/pdfs/actmed/am-2008/am084c.pdf

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BRUCELOSIS

  • 2. Fisiopatologia Índice: ☞ Introducción ☞ Historia ☞ Clasificación ☞ Causas ☞ Epidemiologia ☞ Estructura ☞ Cuadro clínico ☞ Diagnostico ☞ Síntomas ☞ Tratamiento
  • 3. Fisiopatologia Introducción: Todo el personal que esta en el laboratorio, trabajando con muestras biológicas, está expuesto a una serie de riesgos infecciosos a partir de las muestras clínicas y los cultivos. Los agentes peligrosos pueden transmitirse, en el laboratorio, por vía respiratoria (inhalación), vía parenteral (inoculación) y vía dérmica (a través de la piel). La brucelosis es una de las infecciones que más fácilmente se transmite en laboratorio, por lo que al manipular cultivos o muestras con gran número de bacterias, como el material resultante de un aborto, conviene observar estrictas medidas de seguridad. Las personas también pueden contagiarse al consumir leche no pasteurizada procedente de animales infectados. Infección Número de casos Número de muertes Brucelosis 426 5 Fiebre tifoidea 283 20 Fiebre Q 280 1 Hepatitis 268 3 Tularemia 225 2 Tuberculosis 194 4 Dermatomicosis 162 0 Encefalitis equina venezolana 141 1 Psitacosis 116 10 Coccidioidomicosis 93 2
  • 4. Fisiopatologia Historia: Esta enfermedad "nació" a principio del siglo XIX en la isla centro mediterránea de Malta. El primer informe clínico se le atribuye a Marston en 1859.El agente etiológico fue descubierto a finales del siglo XIX por Sir David Bruce, quien fue enviado a investigar a la Isla de Malta (Mediterranean Fever Commission) la causa de un padecimiento febril que había producido la muerte de un número considerable de soldados. Brucelosis: Es una enfermedad infecciosa que ocurre por el contacto con animales portadores de la bacteria llamada Brucella. Se identificó por primera vez en la República Mexicana en 1905 y desde entonces ha sido una entidad permanente. Clasificación se clasifican en seis especies, de las cuales sólo B. melitensis, B. abortus, B. suis, y B. canis infectan al hombre. Causas: Las causas principales de infección son a través de la ingesta de leche no pasteurizada y por el contacto con animales infectados. El lipopolisacárido que se encuentra en la membrana de la bacteria es el mayor determinante de virulencia.
  • 5. Fisiopatologia Cuadro I. Especies de Brucella, reservorios naturales biotipos y virulencia. Especies de Brucella biotipos reservorios naturales virulencia B. melitensis 1 a 3 Cabras, ovejas Alta B. abortus 1 a 5 Vacas Moderada B. suis 1 a 5 Cerdos, roedores Alta B. canis Ninguno Perros Baja B. ovis Ninguno Ovejas Ninguna B. neotomae Ninguno Roedores Ninguna Cuadro II. Manifestacioneslocalizadas y complicacionesde la brucelosis. ComplicacionesManifestaciones ✮ Osteoarticulares ✮ Artritis ✮ Espondilitis ✮ Sacroileítis ✮ Bursitis ✮ Osteomielitis ✮ Sinovitis ✮ Genitourinarias ✮ Glomerulonefritis ✮ Nefritisintersticial ✮ Orquitis ✮ Pulmonares ✮ Bronconeumonía ✮ Neumopatía intersticial ✮ Empiema ✮ Adenopatíahiliar ✮ Cavitación Hematológicas ✮ Coagulación intravascular ✮ Anemia ✮ Leucopenia ✮ Trombocitopenia Cuadro clínico En general, el diagnóstico es difícil, puesto que la enfermedad puede manifestarse dediversas formas dependiendo del sistema afectado (gastrointestinal, respiratorio, cutáneo oneurológico). El inicio de las manifestaciones clínicas de la forma aguda se caracteriza por cefalea, fiebre, artralgias, mialgias y diaforesis (sudoración profusa) de predominio nocturno. Las manifestaciones clínicas dependen de la vía de transmisión del organismo, por lo que puede parecerse prácticamente a cualquier infección; por ✮ Epididimitis ✮ Prostatitis ✮ Cistitis ✮ Neurológicas ✮ Meningitis ✮ Encefalitis ✮ Mielitis y neuritis ✮ Absceso cerebral ✮ Depresión y psicosis ✮ Cardiovasculares ✮ Endocarditis ✮ Pericarditis ✮ Miocarditis ✮ Hepatitis granulomatosa y difusa ✮ Colecistitis ✮ Eritema nodoso ✮ Vasculitisleucocitoclástica ✮ Exantema (macular, papular, etc.) ✮ Pancitopenia ✮ Otras: Uveítisy tiroiditis
  • 6. Fisiopatologia ejemplo, si la vía de transmisión es respiratoria, el paciente cursa con un cuadro de neumonía; si entra por la piel las manifestaciones incluyen celulitis y linfadenopatía regional. La evolución de la enfermedad dependerá de la respuesta inmune del hospedero, principalmente de la respuesta inmune celular. La forma crónica, definida como más de un año de evolución, cursa con mialgias, fatiga, artralgias y depresión. Es muy rara en los niños, y afecta predominantemente a adultos sobre los treinta años de edad. Se asocia a infección por B. melitensis Diagnóstico: Dada la gran variedad de síntomas que puede producir la brucelosis, la detección de la enfermedad no es siempre fácil. Los datos aportados por el paciente acerca de su ocupación laboral y la zona donde reside o trabaja pueden ser de mucha ayuda para determinar el diagnóstico. En las zonas endémicas, los profesionales sanitarios están familiarizados con este tipo de casos y, por tanto, el diagnóstico suele ser rápido y certero. Esta distribución localizada de la enfermedad supone una desventaja en las zonas donde la brucelosis no aparece de forma habitual, puesto que las pruebas diferenciales para esta afección no se realizan de forma rutinaria, y los casos tienden a detectarse cuando la enfermedad está ya bastante avanzada. El análisis de laboratorio es una prueba imprescindible en la búsqueda de indicios de brucelosis, ya que permitirá conocer a ciencia cierta cuál es el agente causante de la patología (en caso de que este sea un agente bacteriano). El procedimiento consiste en tomar una muestra de sangre y realizar con ella un cultivo, es decir, mantener la muestra en unas condiciones concretas que hagan posible el crecimiento de la bacteria. Esto permite, en primer lugar, determinar la presencia/ausencia de bacterias en la sangre. Si aparecen colonias (agrupaciones de bacterias que aparecen en el medio cuando hay crecimiento), se podrá determinar si estas pertenecen a Brucella, según sus características de color y forma. Posteriormente puede tomarse una muestra de las bacterias cultivadas y observar al microscopio su morfología, que será comparada con la del patógeno sospechoso. Se pueden realizar además una serie de pruebas bioquímicas que aportarán datos adicionales para la confirmación del diagnóstico de brucelosis.
  • 7. Fisiopatologia Síntomas de la brucelosis: El periodo de incubación de la brucelosis puede ser muy variable, desde cinco días hasta varios meses. Lo más común es que los primeros síntomas comiencen a observarse entre 10 y 30 días tras la exposición al patógeno. Los síntomas de brucelosis pueden ser muy distintos en cada individuo, dándose incluso casos asintomáticos. El camino que sigue la bacteria tras penetrar en el organismo tiene su primera parada en los ganglios linfáticos; si en este punto las defensas del individuo no son capaces de eliminar al patógeno, este se multiplicará y pasará al torrente sanguíneo. En este momento podrán observarse los síntomas típicos de la etapa aguda de la enfermedad. Lo más común y característico de dicha etapa es la aparición de fiebre de hasta 38ºC que dura varios días, tras los cuales desciende, apareciendo posteriormente en oleadas y acompañada de sudoración profusa, desproporcionada con el estado febril y normalmente en las horas nocturnas, y dolores articulares, musculares o neurológicos. El paciente puede presentar un estado de cansancio continuo y, en muchas ocasiones, estreñimiento. A esto se le pueden sumar síntomas poco específicos como fatiga, dolor de cabeza o pérdida de peso. Una vez en la sangre la bacteria tendrá acceso a diversos órganos y tejidos del cuerpo, adquiriendo localizaciones focales:  Orquiepididimitis: inflamación del testículo y del epidídimo (conducto que conecta el testículo con los conductos deferentes). Ocurre en cinco de cada 100 pacientes varones.  Afectaciones focales del sistema osteoarticular.  Sacroileítis: inflamación de la articulación sacroilíaca, articulación situada entre el hueso sacro y el ilion del hueso coxal, en la parte final de la espalda.  Espondilitis: inflamación de las articulaciones de la columna vertebral. Da lugar a dolores lumbares, rigidez, etcétera.  Bursitis: inflamación de la bursa, estructura situada entre los huesos, tendones y músculos, y cuya función consiste en facilitar el movimiento de estas estructuras evitando el rozamiento entre ellas.  Tenosinovitis: inflamación de la vaina que recubre un tendón.  Granulomatosis hepática: lesión inflamatoria que da lugar a una masa o granuloma conformado por la acumulación de células del sistema inmune.  Neumopatía brucelar: conjunto de trastornos pulmonares que pueden incluir diversos síntomas.
  • 8. Fisiopatologia La llegada de las bacterias al sistema nervioso central y la endocarditis (inflamación del endocardio, pared interna del corazón) son las complicaciones de la brucelosis más grave; éstas, al igual que los casos de lesiones dermatológicas, son bastante raras y suelen darse principalmente en individuos que están continuamente expuestos al patógeno debido a su ocupación laboral. La brucelosis tiene una elevada tendencia a producir recidivas (reaparición de los síntomas), sobre todo en los tres meses posteriores a la enfermedad y en los casos que no han sido tratados. Algunos individuos pueden llegar a sufrir dolencias derivadas de la enfermedad durante años, dando lugar a un cuadro crónico que derivará en una disminución de la función músculo esquelética, alteraciones neurovegetativas, parestesia (sensación alterada de los sentidos que se manifiesta en forma de hormigueos, adormecimiento, etcétera) y dolores articulares. Tratamiento de la brucelosis: El tratamiento de la brucelosis consiste en la administración de una combinación de antibióticos. Ningún antibiótico elimina por sí solo la infección de forma eficaz. Antes de aplicar cualquier tratamiento, el médico debe identificar el alcance de la infección, es decir, debe valorar la presencia de localizaciones focales y complicaciones como meningoencefalitis o endocarditis; en este último caso, al tratamiento con la medicación habitual (rifampicina y doxiciclina) se le añadirá un tratamiento con un tercer antibiótico (normalmente tetraciclina o un aminoglucósido). El objetivo del tratamiento es, además de reducir el periodo sintomático de la enfermedad, evitar la aparición de complicaciones tales como la localización focal de la patología, y disminuir al máximo la aparición de recidivas. La duración recomendada del tratamiento de la brucelosis es de un míni mo de seis semanas; en los casos que presentan localizaciones focales, puede prolongarse algo más en función de la evolución de los síntomas. Como todos los tratamientos de larga duración, el de la brucelosis presenta el problema del abandono del mismo. Es de suma importancia llevar a cabo el proceso completo ya que, si ya de por sí esta enfermedad presenta una alta tasa de aparición de recidivas, un seguimiento incompleto del tratamiento equivaldrá prácticamente a la ausencia del mismo. En los pacientes que cumplen con las dosis y el periodo prescritos la aparición de recidivas depende sobre todo de la presencia de localizaciones focales. La medicación que se aplicará en el caso de que se
  • 9. Fisiopatologia presente una recidiva será la misma que la del tratamiento inicial, dado que Brucella tiene la característica (al menos por el momento) de no presentar resistencias a ninguno de los antibióticos empleados para combatirla (en ocasiones las bacterias se hacen resistentes a antibióticos a los que han sido expuestas previamente). http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/brucellosis/basics/tests- diagnosis/con-20028263 https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_imagepages/17102.ht m http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/brucellosis/basics/tests- diagnosis/con-20028263 http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/brucellosis/basics/tests- diagnosis/con-20028263 https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_imagepages/17102.ht m http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/brucellosis/basics/tests- diagnosis/con-20028263 http://www.oie.int/doc/ged/D13939.PDF https://www.uv.mx/cienciahombre/revistae/vol24num2/articulos/brucelosis/ http://etimologias.dechile.net/?brucelosis http://www.medigraphic.com/pdfs/actmed/am-2008/am084c.pdf