2. ¿QUÉ SON LAS MUCOPOLISACARIDOSIS?
Son enfermedades hereditarias poco
frecuentes. Son trastornos de depósito
lisosomal de mucopolisacáridos
causados por cambios genéticos
(mutaciones).
Los lisosomas son organelas celulares
que contienen enzimas capaces de
hidrolizar o romper grandes moléculas
como los mucopolisacáridos o
glucosaminoglicanos (GAGs).
3. En el cuerpo humano existe un proceso de reciclaje continuo de GAGs, a medida que se
construyen de nuevos, se van desechando los viejos.
Para realizar este reciclaje son necesarias una serie de proteínas especializadas llamadas
enzimas. Los afectados por MPS no tienen la capacidad de producir una de éstas
enzimas que degrada los mucopolisacáridos a moléculas más simples.
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6. ¿QUÉ ES LA MPS I?
La mucopolisacaridosis tipo I (MPS I) es una enfermedad de herencia autosómica
recesiva dentro del grupo de errores innatos del metabolismo con depósito lisosomal.
Los pacientes afectados con mucopolisacaridosis tipo I son incapaces de degradar
glucosaminoglucanos (GAG).
Incidencia global de 0.99
– 1.99 por cada 100 000
nacidos vivos
20% de las MPS I tienen
la forma atenuada
7. La enfermedad muestra una acumulación de sustratos de glucosaminoglucanos:
dermatán y heparán sulfato; secundaria a la deficiencia de la enzima alfa-L-iduronidasa,
lo que conlleva a disfunción multiorgánica, progresiva, debilitante y fatal.
Dermatán
sulfato
Síntomas
neurológicos
Heparán
sulfato
Miocardiopatía
y valvulopatía
8. ¿CÓMO SE HEREDA LA MPS I?
La MPS I es una enfermedad autosómica
recesiva, es decir, que ambos progenitores
son portadores del gen de alfa-1-
iduronidasa alterado (mutado) y pueden
pasar una copia mutada a su hijo. El gen
responsable está en el locus 4p16.3.
Desde el punto de vista epidemiológico
afecta a todos los grupos étnicos género por
igual, excepto en los casos en que la
condición está ligada al cromosoma X.
9. 3 tipos
Hurler (grave)
Hurler – Scheie
(moderada)
Scheie (leve)
Según intensidad
y edad de
aparición
No hay diferencias bioquímicas identificadas.
10. 1. MPS IH o síndrome de Hurler (57%), caracterizado por sintomas severos tempranos
que generan el deceso en la primera década de vida.
2. MPS IH/S o síndrome de Hurler-Scheie (23%), presenta menores complicaciones que
el fenotipo MPS IH y las personas son más longevas, falleciendo entre la segunda o
tercera década de vida.
3. MPS IS o síndrome de Scheie (20%, antes MPS tipo V, luego se descubrió que el
defecto enzimático era el mismo que Hurler) se presenta con síntomas atenuados y
buen pronóstico de vida, viviendo alrededor de los 30 a 40 años.
11. Los primeros síntomas de las formas graves de mucopolisacaridosis tipo I inician a
partir de los dos meses de edad y evolucionan progresivamente.
En las manifestaciones leves o moderadas los síntomas pueden comenzar a los cinco
años de edad y suelen diagnosticarse entre los 10 y 20 años.
15. Respecto al neurodesarrollo, la MPS IH (grave) es la única que produce trastorno
cognitivo, en las otras 2 variantes existe un desarrollo cognitivo cercano a lo normal.
16. COMPLICACIONES
Pérdida de la visión
Enfermedad
pulmonar restrictiva
Hipoacusia
conductiva y
neurosensorial
Hipertensión
endocraneal
Estenosis aórtica
Insuficiencia cardiaca
y arritrmias
17. DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de la mucopolisacaridosis tipo I (MPSI) se basa en la demostración de la
actividad deficiente de la enzima lisosomal α-L-iduronidasa en los leucocitos de sangre
periférica, los fibroblastos cultivados o de plasma.
La excreción urinaria de glucosaminoglucano (heparán y sulfato de dermatán) es una
prueba preliminar útil
