El documento resume la anatomía y fisiología de la glándula adrenal y el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal. Explica la regulación de la secreción de glucocorticoides por parte de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) hipotalámica y la hormona adrenocorticotropa (ACTH) hipofisaria. También describe los síntomas y estudios complementarios característicos del síndrome de Cushing, así como los métodos de diagnóstico.

1. Síndrome de Cushing
Recordatorio anatomo fisiológico
Eje hipotalamo-Adenihipofisiario
Glandula adrenal
Médula
Corteza

2. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Adrenalina
Medula
Capa glomerular
Corteza
Capa facicular
Capa reticular
Aldosterona
Corticosterona
Cortisol
Cortisona
Sexocorticoides

3. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Regulación de la secreción de
Regulación de la secreción de
glucocorticoides
glucocorticoides
Péptidos intervinientes
CRH hipotalámico
+
ACTH hipofisiario

4. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Regulación de la secreción
Regulación de la secreción
de glucocorticoides
de glucocorticoides
Péptidos intervinientes
CRH
Origen
Destino
Efectos

5. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Regulación de la secreción
Regulación de la secreción
de glucocorticoides
de glucocorticoides
Péptidos intervinientes
CRH
Sustancias que inhiben su secreción
ACTH
Cortisol
Sustancias que activan su secreción
Mediadores del estrés

6. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Regulación de la secreción
Regulación de la secreción
de glucocorticoides
de glucocorticoides
Péptidos intervinientes
CRH
Concepto de pulsos o “salvas” de CRH
Concepto de ritmo circadiano

7. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Regulación de la secreción
Regulación de la secreción
de glucocorticoides
de glucocorticoides
Péptidos intervinientes
ACTH
Origen
Química y síntesis

8. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Regulación de la secreción
Regulación de la secreción
de glucocorticoides
de glucocorticoides
Péptidos intervinientes
γ-MSH
ACTH
26 AA
13 AA
α -MSH
Clip
α-LPH
40 AA
18 AA
58 AA
39 AA
Extremo N-Terminal
β-MSH β -END
Proopiomelanocortina
91 AA
30 AA
γ -LPH
β -LPH
Extremo C-Terminal

9. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Regulación de la secreción
Regulación de la secreción
de glucocorticoides
de glucocorticoides
Péptidos intervinientes
ACTH
Efectos
Activan pasaje de colesterol a pregnenolona
Multiplicación de las celulas de la corteza adrenal

10. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Glucocorticoides
Origen
Quimica
Transporte plasmático
Mecanismo de acción

11. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Funcionamiento del eje
Funcionamiento del eje
hipotalamo-Hipofisiariohipotalamo-HipofisiarioCorticosuprarrenal
Corticosuprarrenal

12. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Efectos generales de los glucocorticoides
Activación de la Gluconeogénesis
hepática a partir de AA.
Estimulan sintesis de las sig. Enzimas
Estimulan sintesis de las sig. Enzimas
Glucosa 66fosfatasa
Glucosa fosfatasa
Tirosina aminotransferasa
Tirosina aminotransferasa
Frusctosa difosfatasa
Frusctosa difosfatasa
Triptofano pirrolasa
Triptofano pirrolasa
Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Hiperglucemia
Acumulación glucogénica hepática
Diuresis osmótica

13. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Efectos generales de los glucocorticoides
Catabolismo proteico
Disminución de masas musculares
Disminución de proteinas en general

14. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Efectos generales de los glucocorticoides
Efectos lipolíticos
Hiperlipemia
Hipercolesterolemia
Redistribución de grasa corporal
Cetosis si es superado el accionar insulínico

15. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Efectos generales de los glucocorticoides
Efectos antiinflamatorios
Por inhibir fosfolipasa A2
Por estabilizar membranas

16. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Efectos generales de los glucocorticoides
Efectos inmunosupresores
Por depleción proteica
Por estabilizar membranas
Por la linfopenia

17. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Efectos generales de los glucocorticoides
Efectos hidroelectrolíticos
Aumentan la diuresis
Aumentan la caliuresis
Aumentan perdidas renales y fecales de calcio
Disminuyen los niveles de Zn y K

18. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Efectos generales de los glucocorticoides
Efectos endócrinos
Inducen resistencia a la insulina
Disminuyen niveles de TSH, FSH, LH y GH
Sintesis de feniletanolamina N-metil-transferasa
para la sintesis de adrenalina
Potencian la acción de catecolaminas
Permiten la actividad del glucagón
Dificultan la acción de la ADH a nivel renal
Dificultan la producción de ADH por la hipófisis

19. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Efectos generales de los glucocorticoides
Otros efectos
Interfieren con la secreción de ADH
Induce tolerancia a la insulina
Elevan la presión sanguinea
Incrementan el flujo sanguineo renal
Producen el leucograma de estres
Inducen sintesis de FAS hepática

20. Glándula adrenal
Glándula adrenal
Efectos generales de los glucocorticoides
Otros efectos
Contrarrestan la acción de la histamina y la
bradiquinina
Aumentan las secreciones pancreaticas
glandulares y ductales
Aumentan la secreción de ácido gástrico y
pepsina
Disminuyen el desarrollo de las celulas
mucosas gástricas

21. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Tipos
Cushing
Iatrogénico
Espontaneo
Hipofisiario
Microadenomas
Macroadenomas
Adrenal
Adenomas
Carcinomas

22. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Caracteristicas generales
Frecuencia de cada tipo
Datos de reseña de cada tipo
Edad
Raza

23. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Sígnos clínicos
Generales
Decaimiento
Distención abdominal

24. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Sígnos clínicos
Dermatológicos
Alopecia endócrina
Adelgazamiento de piel
Hiperpigmentación
Presencia de comedones o piodermias
Calcinosis cutis

25. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Sígnos clínicos
Urinarios
Poliuria-polidipsia
Infecciones urinarias

26. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Sígnos clínicos
Genitales
Atrofia testicular
Suspención de ciclos sexuales
Clitorimegalia

27. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Sígnos clínicos
Hepáticos
Hepatomegalia
Hepatosis esteroidea
(acumulación glucogénica,
vacuolización y necrosis
centrolobulillar

28. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Sígnos clínicos
Respiratorios
Dificultad respiratoria
Taquipnea
Trombosis pulmonar
Calcificación traqueal

29. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Sígnos clínicos
Endócrinos
Diabetes mellitus
Diabetes insípida central y/o
nefrogénica
Hipotiroidismo

30. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Sígnos clínicos
Centrales
Letargia
Encefalopatia hepática

31. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Sígnos clínicos
Musculoesqueléticos
Disminución de masas musculares
Dificultad para movilizarse
(perros grandes)
Disminución de matriz osea:
Osteoporosis

32. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Sígnos clínicos
Otros
Polifagia
Calcificaciones en distintos órganos
Ulceras por decúbito

33. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Estudios complementarios
Hematológicos
Leucositosis madura
Neutrofilia
Linfopenia
Eosinopenia
Eritrositosis

34. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Estudios complementarios
Bioquimica hemática
FAS elevada (a veces mucho)
FAS termoestable elevada
GOT elevada
Hipercolesterolemia
Hiperlipemia
Hiperglucemia en ayunas

35. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Estudios complementarios
Bioquimica hemática
Reducción de la uremia
Hiper o normoinsulinemia
Disminucion de la T4

36. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Estudios complementarios
Orina
Baja densidad urinaria
Glucosuria (con glucemia mayor
a 200 mg/dl)
Cetonuria
Uropatía infecciosa

37. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Estudios complementarios
Radiografias
Hepatomegalia
Osteoporosis
Calcificacion traqueobronquial
Calcificaciones distróficas
Calcificacion de un tumor adrenal
Metástasis de un carcinoma adrenal

38. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Disgnóstico
Presuntivo
•Signos clínicos
•Estudios complementarios generales
Confirmativo
•Estudios complementarios específicos
Cortisolemia Vs. Cushing
Cortisolemia Vs. Cushing

39. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Disgnóstico
Estudios complementarios específicos
Prueba de estimulación con ACTH
Prueba de inhibición con Dexametasona en
dosis bajas
Prueba de inhibición con Dexametasona en
dosis altas
Prueba mixta
Relación cortisol urinario/creatinina urinaria

40. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Disgnóstico
Prueba de estimulación con ACTH
Aplicación de ACTH exógeno
Glándula
adrenal normal
Glándula
adrenal atrófica
Glándula adrenal
hipertrófica
Elevación de la
cortisolemia por
debajo de 17 µgdl
Respuesta
escasa o nula
a la ACTH
Elevación de la
cortisolemia por
arriba de 20
µgdl
Cushing
iatrogénico

41. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Disgnóstico
Prueba de estimulación con ACTH
•Técnica
Extracción de sangre para medir cortisol
Aplicación de ACTH:
ACTH gelatina acuosa
2.2 UI / Kg. IM
ACTH sintética
0.25 mg totales IM para perros
0.125 mg totales IM para gatos

42. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Disgnóstico
Prueba de estimulación con ACTH
•Técnica
Extracción de sangre post aplicación de ACTH
2 hs. Despues si es ACTH Gelatina
1 hs. Despues si es ACTH sintética en perros
1/2 hs. Despues si es ACTH sintética en gatos
Evaluación de resultados

43. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Disgnóstico
Prueba de inhibición con Dexametasona
en dosis bajas
Aplicación de Dexametasona
Disminución de la
cortisolemia (4hs)
Cortisolemia
disminuida
8 hs.
Cortisolemia
aumentada
8 hs.
Normal
Cushing
hipofisiario
Cortisolemia
elevada (4 y 8 hs.)
Cushing
hipofisiario
resistente
Cushing
adrenal
Realizar prueba con dosis alta

44. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Disgnóstico
Prueba de inhibición con Dexametasona
en dosis altas
Aplicación de Dexametasona
Disminución
de la
cortisolemia
Cushing
hipofisiario
Cortisolemia
elevada
Cushing
adrenal

45. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Disgnóstico
Prueba de inhibición con Dexametasona
•Técnica
Extracción de sangre para cortisolemia
Aplicación de dexametasona
0.01 mg/kg EV (Dosis bajas)
0.1 a 1 mg/kg EV (Dosis altas)
Extracción de sangre a las 4 hs. Y 8 hs.
Interpretación de resultados
+: Disminución del 50 %

46. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Disgnóstico
Otros estudios complementarios
Ecografia
TAC
Resonancia magnética

47. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Tratamiento
Importancia del tratamiento
Importancia del tratamiento
especifico del Cushing
especifico del Cushing
hipofisiario vs. Cushing
hipofisiario vs. Cushing
adrenal
adrenal
Efecto de los altos niveles de
Efecto de los altos niveles de
cortisol sobre los adenomas
cortisol sobre los adenomas
hipofisiarios
hipofisiarios

48. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Tratamiento
Quirúrgico
Médico

49. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Tratamiento
Quirúrgico
Adrenalectomia
Hipofisectomia

50. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Tratamiento
Médico
Mitotane (o,p’ DDD)
Ketoconazol
Ciproheptadina
Cabergolina
Bromocriptina

51. Sindrome de Cushing
Sindrome de Cushing
Tratamiento
Médico
Selegilina (L-deprenyl)
Trilostano
Aminoglutetimida
Metirapona