Virus no hepatotroicos
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descripción microbiológica de virus no hepatotropicos causantes de hepatitis dentro de sus cuadros clínicos
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Virus no hepatotroicos
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- 5. Virus con cobertura DNA bicatenario lineal 150 kb, envuelto en una cápside eicosaédrica, compuesta de 162 capsomeros. El virión de 186 nm de diámetro, con espigas de glicoproteínas ancladas a la envoltura La cápside esta formada VP5,VP19C, vP23,VP24,VP26 Entre la cápside y la envoltura : tegumento, mas de 20 proteínas involucradas en la regulación de replicación viral. α – Factor de transducción (α – TIF) o VP 16Proteína de apagado del huésped (VHS) VP22
- 6. Folia Microbiol (2017) 62:151–156
- 7. Folia Microbiol (2017) 62:151–156 Replicación viral en el sitio de entrada transporte retrograda a los ganglios sensitivos o autonómicos latencia Recurrencia virus latente se reactiva transporta al sitio de infección inicial
- 8. Ocasionalmente la viremia resulta en involucro viceral • Esófago, pulmones, hígado La afección hepática ocurre en • Neonatos, embarazo, inmunocompromiso • Es una causa poco común de hepatitis en el paciente inmunocompetente Elevación asintomática de transferasas • 14% de los paceintes Hepatitis fulminante responde a tratamiento antiviral En el inmuncomprometido • Ocurre durante la primoinfección • Raramente en la reactivación • Fiebre, leucopenia y elevación de transaminasas Rev Med Chile 2010; 138: 1302-1311
- 9. Rev Med Chile 2010; 138: 1302-1311
- 11. Expert Rev. Proteomics 11(6), 697–711 (2014)
- 12. J Pathol 2015; 235: 288–297
- 13. J Pathol 2015; 235: 288–297
- 14. Expert Rev. Proteomics 11(6), 697–711 (2014)
- 15. Journal of MedicalVirology 88:1103–1112 (2016)
- 16. Journal of MedicalVirology 88:1103–1112 (2016)
- 17. Journal of MedicalVirology 88:1103–1112 (2016) Rev Med Chile 2010; 138: 1302-1311
- 18. La detección de CMV puede hacerse por varios medios • Detección de IgM • Detección de IgG x4 • Aislamiento en cultivos virales • PCR cuantitativa • Inmunofluorecencia • Antígeno pp65 sérico • Citopatología con inclusiones intracelulares en “ojos de búho” BMJ Case Rep 2013
- 21. Annu. Rev. Immunol. 2015.33
- 22. Annu. Rev. Immunol. 2015.33
- 23. F1000Research 2017, 6(F1000 Faculty Rev):386
- 24. Curr.Opin.Virol. 3:227–32 Annu. Rev. Immunol. 2015.33
- 25. Rev Med Chile 2010; 138: 1302-1311
- 26. • Se requiere elevación de aminotrasnfersas • Infección actica por EBV definida por serología • Cambión patológicos en la biopsia hepática demostrando el genoma viral en el tejido hepático No hay criterios específicos Rev Med Chile 2010; 138: 1302-1311
- 27. Annu. Rev. Immunol. 2015.33
- 30. Clin Microbiol Rev. 2017 Jan;30(1):43-113.
- 31. Clin Microbiol Rev. 2017 Jan;30(1):43-113.
- 32. Clin Microbiol Rev. 2017 Jan;30(1):43-113.
- 33. Clin Microbiol Rev. 2017 Jan;30(1):43-113.
- 34. Clin Microbiol Rev. 2017 Jan;30(1):43-113.
- 35. Rev Med Chile 2010; 138: 1302-1311
- 36. Clin Microbiol Rev. 2017 Jan;30(1):43-113.
Notas del editor
- Dependiendo de su estructura genómica, tropismo celular, efectos citopáticos, sitio de infección latente, patogénesis y manifestaciones de la enfermedad Alfaherpesviridae, se caracterizan por una gran gama de huéspedes, ciclos reproductivos cortos, la habilidad de esparcirse rápidamente en las células infectadas y lisarlas demanera efectiva, y mintar una enferemdad latente en los ganglios snsoriales Betaherpesviridae, tienen un rango de huéspedes limitados, ciclo reproductivo largo, crecimiento lento en los cultivos celulares. Se mantienen latentes en tejidos glandulares, células linforeticulares, riñones y otros tejidos Gammaherpesviridae, montan infecciones latentes en células linfoblastoides, pueden producir infecciones líticas en células epitliales y fibroblásticas y tienen potencial oncogénico
- α – Factor de transducción (α – TIF) o VP 16 involucrada en la transcripción de los genes inmediatos tempranos Proteína de apagado del huésped (VHS) VP22, responsable de la degradación del mRNA del huésped al citoplasma y VP1-2 que juega un papel en la liberación del DNA en el poro nuclear en la entrada viral Capise esta conformada por 11 glicoproteínas 4 de ellas (gB, gD, gH, gL) escenciales para la entrada viral
- Replicación Unión de la glicoproteínas virales con las cadenas de glucosaminoglucanos en la superficie celular Heparán sulfato el principal receptor de HSV al unirse con gC y gB reforzado por gD Después de la entrada al citoplasma, la nucelocapside se transporta por microtubulos a los poros nucleares, donde se libera el DNA viral al núcle0 Se forma el complejo de preiniciación El proceso lítico involucra la activación de 3 set de genes virales: inmediatos, tempranos y tardíos La replicación viral toma aproximadamente entre 18 y 20 horas
- La transmisión depende de los contactos cercanos entre pacientes susceptibles y un pacientes que excrete el virus El virus debe de estar en contacto con la superficie de la mucosa o piel no intacta Después de la replicación viral en el sitio de entrada, el virion se transporta de forma axonal retrograda a los ganglios sensitivos o autonómicos donde se establece la latencia La recurrencia ocurre cuando el virus latente se reactiva y se transporta al sitio de infección inicial
- Ocasionalmente la viremia por HSV resulta en involucro viceral, afectando principalmente 3 óranos Esófago, pulmones, hígado La afección hepática ocurre en Neonatos, embarazo, inmunocompromiso Es una causa poco común de hepatitis en el paciente inmunocompetente Elevación asintomática de transferasas en el 14% de los paceintes La hepatitis fulminante responde de manera adecuada a la instaruación de tratamiento antiviral En el inmuncomprometido, la hepatitis ocurre durante la primoinfeccióin y rarametne en la reacirvación con una triada de fiebre, leucopenia y elevación de transaminasas
- Herpesvirus que infecta del 40 – 100% de los adultos a nivel mundial CMV infecta y se replica en una gran variedad de células Células epiteliales y glandulares de las mucosas Musculo liso Fibroblastos Macrófagos Células dendríticas Hepatocitos Células endoteliales Se mantiene latente en las células mieloides de la MO, que llevan a la infección prolongada con reactivación esporádica La infección es generalmente asintomática en personas sanas En pacientes inmunocomprometido puede presentarse como una infección grave
- Múltiples glicoproteínas se detectan en la envoltura del virion, solo dos se han identificado como indispensables para la entrada Glicoproteina B (gB) que interviene en la unión inicial a la célula huésped al unirse con el heparan sulfato de los glucosaminoglicanos, e interviene en la fusión viral gB interactía con múltiples receptores de superficie EGF-R, PDGR-Ra, teterina, integrinas Dímero gH-gL, escencia para la entrada celular en todas las células, y funciona como desencadenante para la fusión de gB El dímero forma un complejo pentamérico con 3 proteínas virales (UL128, UL130, UL131), necesarios para la entrada al endotelio y células epiteliales
- 1.- Durante la entrada, las glicoproteínas de la envoltura viral interactúan con la célula receptora para mediar la entrada por fusión o endocitosis. (figura a) 2.- Las proteínas del tegumento viral se une a la cápside interactúan con los microtublulos para transportar la capside viral a la envoltura nuclear y al núcleo (b) 3.- Al mismo tiempo, otras proteínas del tegumento viral se depositan en las céluas infectadas en diferentes localizaciones subcelulares para inhibir los pasos iniciales de la respuesta inmune y para regular la expresión genética viral 4.- Proteínas virales que controlan las vías de señalización y el metabolismo celular para favorecer la replicación viral y su escape inmunológico 5.- La expresión de las proteínas virales se presenta organizada en el tiempo, cada una regulando diferentes aspectos del ciclo infeccioso (temprano inmediato, temprano tardío y tardío) 6.- Capside, ensamblado en el núcleo, egresa de la doble membrana nuclear rompiendo la lamina nuclear formando un complejo de egreso nuclear (c) 7.- Ya que la capside alcanza el citoplasma, el ensamblaje y el transporte de los viriones ocurre por múltiples señalizaciones. El aparato de Golgi, retículo endoplasmatico, y la maquinaria endosomal es secuestrada para el ensamblaje viral, conformando el complejo de ensamblaje (AC) 8.- En el AC, las capsides virales adquieren sus proteínas del tegumento y su envoltura viral desde vasiculas inracelulares. Estas partículas infecciosas, junto con otras no infecciosas, los cuerpos densos, son liberados al espacio extracelular
- La infección por CMV conlleva alta morbi/mortalidad en los pacientes postransplantados de órganos sólidos y de células hematopoyéticas. En el pacientes postransplantados, la enfermedad por CMV se presenta como un síndrome viral. Fiebre, malestar general y leucopenia O como una enfermedad a órgano-invasiva Gastrointestinal Neumonitis
- El sustrato del daño hepático se debe a la destrucción de las células infectadas mediado por el sistema inmune Varios factores influyen en la presentación y gravedad de la infección por CMV La mayoría de las infección por CMV en el inmunocompetente son asintomáticas o se presentan como síndrome mononucleósico Todas las infecciones primarias agudas resuelven y entran a un periodo de latencia El riesgo de reactivación incrementa con la inmunosupresión En el inmunosuorimido, la infección por CMV puede ser por primoinfección o, más comúnmente por reactivación La disfunción hepática se asocia con la mononucleosis por CMV, es usualmente leve y la mayoría de las veces asintomática Hepatomegalia (88%), elevación de transaminasas (64%)
- Tiene una historia de coevolución con el humano resultando en una relación fina que permite al virus ser adquirido temprano en la vida de manera silente y llevarse como portadores asintomáticos en el sistema linfoide B El balance virus – huésped puede alterarse de varias maneras, con lo que se pueden presentarse una gran rango de enfermedades asociadas
- Eventos tempranos La entrada de EVB ocurre en la celula epitelial por fusión directa de la envoltura viral con la membrana plasmática celular (epitelio) La entrada a las células B requiere que el virus sea endocitado previo a la fusión de membrana para escapar del endosoma Se requieren 5 glucoprotínas Gp350/220 permite la unición con CD21 Gp42 que se une con el complejo mayor de histocompatibilidad calase II Maquinaria de fusión de virus herpes compuesta de gB y el heterodimero gH-gL, La interacción de gp350/220 con CD21 resulta en la alteración de las vías de señalización que inician la respuesta inmune. En especial se cree que la interacción EBV/CD21 altera la expresión de histonas de los grupos 1 y 2 Eventos tempranos Despues de la entrada a la célula B, e virion es endocitado y liberado al citoplasma donde seguirá la fusión con de la membrana del virion con la membrana endosomal, este proceso libera las proteínas tegumentarias dentro de la célula huésped BNRF1 se une a la proteína celular Daxx y rompe la uníón Daxx-ATRX, un complejo que inhibía la transcripción mediante la metilación de histonas, lo que permite la expresión de genes virales latentes Expresión de genes pre-latentes Ocures inmediatamente después de la deposición del geneoma viral en el nucleo de la célula B infectada Se expresan tanto genes líticos como latentes 2 proteínas bcl-2 son de importancia en la proliferación BHRF1 y BALF1 Hiper-proliferación Después de la fase prelatente, el antígeno nuclear iinicial de EBV (EBNA) se activa promoviendo la expresión de EBNA-LP y EBNA2, EBNA 3(mediado por promotor viral C): genes asociados con la proliferación células con divisiones cada 8 a 12 horas
- Los pasos de lapatogenia Replicación inicial del virus transmitido oralmente en la orofaringe; mas frecuentemente en epitelio escamoso y linfocitos B tisulares, conlleva a una gran carga viral en el tejido Diseminación de la enfermedad con infección de linfocitos B en el tejido linfoide de la orofaringe Regulación a la baja de los programas de factores de crecimiento en las células B de memoria Latencia de la enfermedad Cambios ocasionales del estado de latencia al activo, con diseminación hacia los tejidos linfoides
- Thus, an IgM anti-VCA+, IgGanti-VCA+, IgG anti-EBNA1−, IgG anti-EBNA2+ serological picture is diagnostic of primary or recent EBV infection, whereas a fully resolved primary infection is characterized as IgM anti-VCA−, IgG anti-VCA+, IgGanti-EBNA1+, and IgG anti-EBNA2−/weak. Abbreviations: EBNA, EBV nuclear antigen; EBV, Epstein-Barr virus; IM, infectious mononucleosis; NK, natural killer; VCA, virus capsid antigen
- B19V contiene DNA monocatenario lineal de 5,596 nicleótidos La región codificante esta flanqueada a ambos extremos por repeticiones terminales invertidas (ITRs) B19V se divide en 3 distintos genotipos (1, 2 y 3), sus características biológicas son similares El genoma consiste en na proteína no estructural larga (NS1) y las proteínas de la capside (VP1/VP2), 2 proteínas no estructurales pequeñas B19V utiliza un solo propmotor para la expresión de mRNA (p6) Proteínas NS1, 671 aa, se localiza principalmente en el núcleo y contiene las señales de localización nuclear. Es esencial para la replicación viral. Con la ayuda de los factores de transcripción Sp1/Sp3 se une al promotor P6 regulando la expresión genética viral. NS1 activa TNF-a, IL-6 y p21. Induce apoptosis mediadas por caspasas (3 y 9) VP1/VP2, la primera pequeña, la segunda de mayor tamaño,. VP1 juega un papel importan ten la internalizacióin del virion Se expresan dos proteínas no estructurales pequeñas de 11 y 7.5 kDa. La de 11 kDa se expresa abundantemente en la célula CD36+ infectada. Se localiza en el citoplasma y es un importante inductor de apoptosis. Actualmente se desconoce la función de la proteína de 7.5 kDa
- When human erythroid progenitor cells are infected with B19V, the virus initially interacts with P antigen (globoside)(step 1), the primary low-affinity attachment sugar molecule on the cell surface. This interaction confers a conformational change of VP1, extruding itself on the surface of the virion instead of remaining embedded inside the virion (step 2). The VP1u region on the virion then binds a putative cellular surface receptor (VP1u-interacting protein), which mediates internalization of the virion inside the cells, presumably by endocytosis (step 3). Virions undergo several steps of intracellular trafficking in the endosome, are eventually released from the endosome through a function of the PLA2 motif of VP1u, and enter the nucleus (step 4). In the nucleus, the virion is uncoated and releases either a positive-sense ssDNA or a negative-sense ssDNA (ssDNA) genome (step 5). The ssDNA genome, shown as negative-sense ssDNA, is first converted into dsDNA that is primed by the 3= OH of the left-hand ITR (step 6), a process that requires cellular DNA polymerase (DNA Pol) and other DNA replication factors. Phosphorylated STAT5 (p-STAT5), which is activated through the Epo/Epo-R/Jak2/STAT5 pathway, is required for viral DNA replication. After dsDNA conversion, NS1 binds NSBEs and nicks one of the strands at the trs (step 7a). This event creates a new 3= OH to lead DNA synthesis following melting of the hairpinned ITR, which subsequently repairs the ITR and results in an open-ended duplex replicative intermediate (step 7b) The repaired ITR is then denatured (step 7c), which likely requires the helicase activity of NS1, and is reannealed, in a process termed reinitiation, to form a double-hairpinned intermediate, which creates a new 3= primer (3= OH) to initiate a round of strand displacement synthesis (step 7d). The RF DNA is capable of transcription of viral mRNA by cellular RNA polymerase II (RNA PolII). Various B19V mRNAs are generated through alternative processing of the pre-mRNA (step 9) and are exported to the cytoplasm (step 10). Capsid proteins; VP1 and VP2; and the NS1, 11-kDa, and 7.5-kDa nonstructural proteins are translated in the cytoplasm (step 11). VP1 and VP2 are assembled as trimers (capsid precursors), which are transported into the nucleus (step12a) to assemble empty capsids (step 13). A viral ssDNA genome is presumably produced through a process called strand displacement (step 7e) when an empty capsid is available, through a putative NS1-mediated packaging mechanism (step 14). NS1 is transported to the nucleus (step 12b) and is essential for viral DNA replication. NS1 also induces cell cycle arrest at G2 phase. Finally, apoptosis is induced, in which both NS1 and the 11-kDa protein play important roles (step 16). Apoptosis releases the matured virion from infected cells through the broken nuclear membrane (step 15). As noted, steps 6, 7, and 12 to 14 are partially hypothetical.
- La célula blanco de B19V es la célula eritroide en las diferentes etapas de diferenciación, desde la Unidad formadora de colonias eritroides (BFU-E) hasta los proeritroblastos Receptor: Globosido o antígeno P es el receptor primario de B19V. Personas con ausencia de antígeno P son inmunes a la infección Células maduras, a pesar de que contengan el antígeno P no permiten la entrada del virión, se requiere cooreceptores aun no identificados
- La detección de anticuerpos es fundamental en el diagnóstico Los NAT son de ayuda El cultivo no se realiza de rutina Serología Detección de anticuerpos contra antígenos de la membrana viral, IgM e IgG x 4 o la seroconversión son los marcadores mas confiables de infección aguda por B19V NAT El DNA viral se detecta en el tracto respiratorio 1 semana posterior a la infección y títulos altos de viremia, detectados por dot blot, se presetna pocos días a 1 semanas de la infección Umbral de 10e4 vgc/ml se sugiere como criterio diagnóstico