Clases

1. Universidad Santos Tomas
Facultad de Ciencias de la Salud
Carrera Tecnología Médica
Prof. Boris Barrera Vega
Tecnólogo Médico
Magíster en Microbiología
Magíster en Biociencias Moleculares
Dr© en Ciencias de la Salud
Neisseria meningitidis
y
Neisseria gonorrhoeae

2. Neisseria meningitidis

3. Genero Neisseria
• 10 especies, 2 patógenas humanas
• Diplococos Gram negativos
• Oxidasa y catalasa positivas
• Capnofilicos (5% CO2)
• Inmóviles
• Lábiles (transporte adecuado)
• Requerimientos nutritivos (N. gonorrhoeae)

4. Familia Neisseriaceae
• Genero Neisseria
• Patógenas:
• N. meningitidis
• N. gonorrhoeae
• Comensales: orofaringe y nasofaringe
• N. sicca, N. lactámica…
• Genero Eikenella:
• E. corrodens
• Genero Kingella
• K. kingae
Tinción Gram Test de catalasa Test de oxidasa

5. Género Neisseria
• Neisser (1879)
• Describió al agente causal de la gonorrea
• Leistikow & Loeffler (1882)
• Cultivo por primera vez
• Weichselbaum (1887)
• aisló a N. meningitidis de LCR de un paciente con meningitis
purulenta
• endémica, epidémica y meningococcemia
• estado de portador

6. Neisseria meningitidis
• Cocáceas Gram negativas en diplo ( “en grano de café”)
• Oxidasa positiva
• Capsuladas (95%)
• Muy sensibles a t° y sequedad
• Degradan glucosa y maltosa
• Capnofílicos
• Inmóviles. No esporuladas

7. • Diplococos Gram negativos.
• Catalasa y oxidasa positivas.
Colonias mucosas
(3-4 mm).

8. Clasificación epidemiológica:
Clasificación Determinantes
antigénicos
Número descrito
Serogrupo Cápsula polisacárida A, B, C, D, 29E, H, I,
K, L, W135, X, Y, Z
Serotipo Proteína ME + 20
Inmunotipo Lipopolisacárido 8
= portadores = enfermedad meningocócica

9. Epidemiología
• Patógeno humano exclusivo
• Reservorio: nasofaringe > orofaringe
• Portadores:
• Población general 5%-10%
• Población cerrada 30%-90%
(hacinamiento)

10. Mecanismo transmisión
Aerosoles Secreciones respiratorias
Nasofaringe
Nasofaringe
(portador sano / enfermo)
Población > riesgo de enfermar:
•Niños < 5 años (<1 año)
•Déficit complemento
•Asplénicos
•Contactos de enfermos
•Maniobras resucitación****

11. PATOGENIA

12. N. meningitidis. Patogenia
Factores del microorganismo
Factor Función
1.Cápsula Protección de fagocitosis
2.Pili Adherencia, transferencia material
genético, resistencia intracelular…
3.Porinas:
PIA Resistencia al complemento
PIB Impide degranulación de los
neutrófilos
Opa (proteína de opacidad) Adherencia y comunicación entre
bacterias
Sideróforos Unión transferrina humana
4.LOS Endotoxina, liberación en vesículas
5.IgA proteasa…. Destruye la IgA

13. N. meningitidis. Patogenia
1. Adherencia a epitelio
nasofaringeo
2. Atraviesan el citoplasma
3. Llegan a submucosa
4. Torrente sanguíneo
5. Resistencia a la fagocitosis y
actividad bactericida del
suero
6. Respuesta inflamatoria
(endotóxina y otros)
7. Invasión del SNC
8. Respuesta inflamatoria en
SNC

14. Endocitosis dirigida por el parasito
• Mecanismo invasión bacteriana a través de células
epiteliales de la mucosa (no fagocíticas).
• Permite el paso a sangre de bacterias que colonizan la
mucosa.
• Las bacterias producen una proteína que facilita la
invasión (internalina).
• La subvacuola que se forma permite la multiplicación
bacteriana y se abre en la submucosa.
Salmonella spp, Neisseria meningitidis, N.
gonorrhoeae, Haemophilus influenzae

15. N. meningitidis. Patogenia
Factores del huesped. Inmunidad
• Patógeno y comensal humano. Estado de
portador
• Inmadurez del sistema inmune (6 meses a 2
años incidencia máxima)
• Deficiencia en factores del complemento
• Anticuerpos protectores: infección, portador,
reacción cruzada (flora).
• Anticuerpos protegen frente a cada grupo
independientemente (excepto B, poco
inmunogénico)

16. Cuadros clínicos
1. Bacteremia sin sepsis
2. Meningococcemia sin
meningitis
3. Meningitis con o sin
meningococcemia
4. Meningoencefalitis
5. Otras localizaciones
infrecuentes: Neumonía,
artritis, epiglotitis

17. Presentación clínica
• Periodo de Incubación de 3-4 días
• Fiebre Abrupta, síntomas meningeos, hipotension y rash
• Indice de Fatalidad 9%-12%; hasta 40% en
meningococemia

18. Neisseria meningitidis
Manifestationes Clinicas*
*1992-1996 data CDC

19. MENINGITIS
DISTRIBUCION SEGÚN EDAD
•Neisseria meningitidis
<1 1a4 5a9 10a14 15a49 50y+
Nm 114 131 102 57 58 10
0
50
100
150

20. Meningitis Meningococcica
• Presentación más frecuente
• Resultado de diseminación hematogena
• Cuadro Clínico:
• fiebre
• Cefalea
• Rigidez de nuca y cuello

21. Meningococcemia
• Infección Hematológica
• Con o sin meningitis
• Hallazgos clínicos
--Fiebre
Petequias (CID)
Shock S. de Waterhouse-Friederichsen
(destrucción de glándulas suprarrenales)
Falla multiorgánica

22. Manejo Clínico
• Inicial: Empírico
• Posterior, según cultivo.
• Penicilina y ceftriaxona: despúes de la confirmación de N.
meningitidis

23. Diagnóstico microbiológico
• Muestras:
• L.C.R., sangre, líq. articular, lesiones cutáneas
• Siempre previo a inicio tratamiento
• Transporte rápido SIN REFRIGERAR

24. Diagnóstico microbiológico
• Gram de la muestra
• Cultivo (gram de colonia)
• Oxidasa (+)
• Acidificación azúcares
(Glucosa, Maltosa), API NH, Vitek,
Maldi Tof
• Seroagrupación: I.S.P.
Diagnóstico presuntivo
Diagnóstico definitivo

25. Diagnóstico microbiológico
•
•
•

26. N. meningitidis
Diagnóstico microbiológico

27. Diagnóstico microbiológico

28. L.C.R.
1er tubo
Citoquímico
(1-2 ml)
2do tubo
Bacteriología
(2-3 ml)
Centrifugar
Sedimento Sobrenadante
Gram Cultivo Antígenos capsulares
S = 70% para A, C, Y, W135
S = 54-64% para B
E próxima a 100%

29. Susceptibilidad (CLSI )

30. Susceptibilidad (CLSI )

31. N. meningitidis
Tratamiento
• Penicilina.
• Perdida de sensibilidad por betalactamasa y alteraciones en
PBPs.
• Se usa cada vez menos
• Cefalosporinas de 3ª generación
• Ceftriaxona
• Rifampicina o ciprofloxacino (para contactos)

32. N. meningitidis
Epidemiología
• Reservorio:
• Hombre enfermo
• Portador (10%)
• Mecanismo de transmisión:
• Gotitas respiratorias (contactos cercanos)
• Población susceptible
• 6 meses a 5 años máxima incidencia (50% casos)

33. N. meningitidis
Epidemiología
• Brotes en colegios, cuarteles, campamentos
• Serogrupos más frecuentes:
• B,C, Y, W-135: países desarrollados
• Efecto de vacunación
• A: grandes epidemias cada 10-15 años (500/100.000 hab).
Actualmente países tropicales (África Ecuatorial, Oriente
Medio y Sureste Asiático)

34. N. meningitidis
Profilaxis
• Quimioprofilaxis:
• Contactos cercanos: rifampicina y ciprofloxacino. No
penicilina.
• Vacunas:
• Vacuna Polivalente N.meningitidis:
• Polisacaridos de N. meningitidis grupos A, C, Y, W-135. Poca actividad
en niños < 2 años
• Vacuna conjugada (Men C):
• Polisacáridos de N. meningitidis C conjugada a una proteína (toxoide
tetánico, diftérico): 2,3 y 15 meses.
• N. meningitidis B no inmunogénico
•

35. Situación epidemiológica actual Neisseria meningitidis Serogrupo W-135 en Chile ISP y MINSAL

37. 1 2
3 4
Test de Nitrocefin (Cefinasa)

38. Neisseria gonorrhoeae

39. N. gonorrhoeae.
Estructura antigénica
• Pili.
• Lipooligosacarido (LOS) .
• Proteinas de membrana externa (OMP).
• Por
• Opa
• Rmp

40. N. gonorrhoeae: Patogenia
Factores de virulencia del microorganismo:
• Alto nivel de infectividad.
• Unidad infecciosa.
Factores del huésped:
• Ig A secretora.
• Ig G (antipili).
• Anti IgAsa.
• Activación del Complemento.

41. Neisseria gonorrhoeae
Principales factores de virulencia:
• Pili (fimbrias): compuestos por subunidades proteicas repetidas (pilinas),
tienen función en adherencia, resistencia a la acción bactericida de neutrófilos
- Además las pilinas pueden sufrir variación de fase y antigénica
• Por (proteína I): porina que facilita la
supervivencia intracelular al evitar la fusión de los
fagosomas con lisosomas en los neutrófilos
• Opa (proteína II): proteína de opacidad que interviene en la adherencia firme
a las células eucariontes

42. • Rmp (proteína III): proteína de reducción modificable que protege a otros
antígenos de superficie de los anticuerpos bactericidas
• LOS: lipooligosacárido que tiene actividad de endotoxina
• -lactamasa: hidroliza el anillo -lactámico de la penicilina
Enfermedades producidas por N. gonorrhoeae
• Uretritis
• Cervicitis
• Salpingitis
• Enfermedad inflamatoria pélvica
• Bacteremia
• Artritis
• Conjuntivitis
• Faringitis

43. Factores de virulencia asociados a
Neisseria gonorrhoeae

44. Ciclo infectivo de Neisseria gonorrhoeae

45. N. gonorrhoeae: Cuadros clínicos
• Infección genital no complicada:
• Uretritis.
• Cervicitis.
• EPI (salpingitis).
• Infección gonocócica diseminada.
• Infecciones extragenitales.
• Oftalmia neonatorum.

46. Epidemiología de la Gonorrea
 Serio subregistro
 Diferencia epidemiológica entre hombres y
mujeres
 Mayor reservorio: portador sintomático
 Transmisión sexual
 No hay inmunidad protectora para la reinfección
(en parte por la diversidad antigénica de las
cepas)
 Mayor riesgo de enfermedad diseminada en
pacientes inmunocomprometidos.

47. Mujeres Hombres
Riesgo post-exposición (1 contacto) es
de 50%
Riesgo post-exposición (1 contacto) es
de 20%
Frecuentemente asintomática y sin dx Mayoría: sintomático (95%)
Principal reservorio es la portadora
asintomática
Principal reservorio es el portador
asintomático
Infección genital primariamente en el
cervix, pero también son colonizados la
vagina, la uretra y el recto.
Infección genital restringida a la uretra
con descarga purulenta y disuria
Infecciones ascendentes en 10-20%:
salpingitis, abscesos tubo-ováricos,
enfermedad inflamatoria pélvica,
infertilidad por infección crónica.
Complicaciones raras: epididimitis,
prostatitis y abscesos periuretrales.
Infecciones diseminadas más comunes:
septicemia, infección de la piel y
articulaciones (1-3%)
Infecciones diseminadas muy raras
Puede infectar al infante durante el
parto: conjuntivitis, oftalmia neonatorum
Más común en hombres
homosexuales/bisexuales que en la
población heterosexual

48.  Bacterias fimbriadas se adhieren al epitelio de la
membrana mucosa intacta
 N. gonorrhoeae tiene capacidad de invadir
membranas intactas o piel con abrasiones.
Adherencia al epitelio mucoso
Penetración y multiplicación antes de pasar a través de
las células epiteliales de la mucosa
Establecimiento de la infección en la capa subepitelial
 Sitios más comunes de inoculación:
• Cervix (cervicitis) o vagina en la mujer
• Uretra (uretritis) o pene en el hombre
Patogenia de Neisseria gonorrhoeae

49. N. gonorrhoeae
Cuadros clínicos

50. Gonorrea

51. Ophthalmia neonatorum

52. OFTALMÍA EN ADULTO

53. ARTRITIS GONOCÓSICA

54. Salpingitis

55. Significancia clínica
• Infecciones complicadas
• Ocurren más frecuentemente en mujeres
• Diseminación del cérvix a las trompas de falopio
•Endometritis
•Salpingitis
•Peritonitis (EIP)
•Ocurre en 10-20% de mujeres infectadas
•Síntomas: dolor abdominal bajo, flujo cervical y
vaginal anormal, útero blando.
•Puede resultar en infertilidad o en embarazo
ectópico.

56. N. gonorrhoeae.
Diagnóstico Microbiológico
DIRECTO
• Tinción de Gram.
• Cultivo:
• Identificación bioquímica.
• Identificacion API NH Vitek, Malditof
• Métodos serológicos (IFD).
• ELISA.
• IFD.
• Sondas ADN.
• PCR.

57. Tinción de Gram. Exudado uretral
(uretritis gonocócica)

58. Susceptibilidad (CLSI)

59. Susceptibilidad (CLSI)

60. Tratamiento
• Tratamiento inicial en los casos de gonorrea no complicada
- Ceftriaxona - Ciprofloxacino u ofloxacino
- Cefixime
• Tratamiento en los casos de infecciones mixtas con Chlamydia
Ceftriaxona
Ciprofloxacino u ofloxacino
Cefixime
En combinación con
doxiciclina o azitromicina
• No existe en la actualidad una vacuna contra N. gonorrhoeae

61. Profilaxis:
• Diagnóstico y tratamiento adecuados.
• Estudio de contactos.
• Medidas de protección.
• No hay vacunas.

62. N. gonorrhoeae. Epidemiología
• Reservorio:
• Hombre enfermo.
• Portador sano.
• Mecanismo de transmisión:
• Contacto sexual.

63. Situación en Chile

64. Situación en Chile

65. MORAXELLA CATARRHALIS
DESCRIPCION DE GENERO
En principio llamado “Neisseria catarrhalis”, luego
Branhamella y ahora Moraxella.
Diplococos (-) o cocobacilos(-), inmóviles, no esporulados,
catalasa (+), oxidasa(+)
Se encuentra con mayor frecuencia en los niños y en los
ancianos, así como también colonizando las vías
respiratorias altas y solo en los últimos 10 años se le
considera como un patógeno emergente.

66. Factores de virulencia
Lipooligosacarido:
Activación de C´, inhibición del poder bactericida del suero.
Fimbrias (Pili):
Fijación y adherencia
Hemoaglutininas:
Adherencia, resistencia al poder bactericida del suero.
Proteínas de membrana externa (UspA):
Adherencia, resistencia al suero
Proteína CD:
Fijación a mucosa ótica y nasal
Proteínas LpbA y LpbB, TbpA y TbpB:
Unión a lactoferrina y transferrina
Proteínas CopB y E:
Adquisición de fierro y transporte de Ac. grasos

67. MORAXELLA CATARRHALIS
MANIFESTACION CLINICA
Se asocia con cuadros de Otitis media, sinusitis, bronquitis
y neumonía.
En ancianos o pacientes inmunodeprimidos se asocia
también a infección de vías respiratorias bajas, así como
también se ha aislado de pacientes con endocarditis,
meningitis, infecciones oculares, urogenitales, heridas,
artritis séptica, peritonitis.