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INTERFERÓN
AUTORA:
Chávez García Ana Julieta
Facultad De Ciencias En La Salud, Escuela Medicina
Coautor
Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcívar
Docente De La Universidad Técnica De Manabí
Introducción
La historia de los interferones
comienza en 1957, con el
descubrimiento de cierta
sustancia protectora contra los
virus por Jean Lindenman,
durante un trabajo posdoctoral
dirigido por el bacteriólogo Alick
Isaacs, en Instituto Nacional de
Investigaciones Médicas de
Londres (NIMR).1-2 Como todos
los descubrimientos, éste nació
de observaciones rigurosas y de
la intuición de los investigadores
para percatarse de la importancia
de sus observaciones. 16
El descubrimiento de este estudio
partió de una curiosa observación
cuando los virus inactivados
(muertos) por calor se añadían a
cultivos de células vivas, éstas se
volvían resistentes a la infección
subsiguiente por virus vivos.2
De alguna forma la infección por
virus inactivados (atenuados) se
tornaba resistente a las bacterias
frente a reinfecciones víricas, un
mecanismo que imita a la
vacunación, pero con la
peculiaridad de que el proceso en
las bacterias parecía ser
inespecífico (las bacterias
adquirían resistencia frente a
cualquier tipo de infección vírica).
La respuesta condujo a un
inesperado hallazgo: las células
que resisten la infección segregan
una sustancia que interfería con
la infección vírica, por lo que la
dominaron interferón.3
Interferones
Los interferones son proteínas
señalizadoras que también se las
conoce como glicoproteínas, los
cuales son producidos por
diferentes tipos celulares que se
producen como respuesta a
estímulos diversos entre los que
sobresalen las infecciones
víricas.4
Los interferones se los puede
dividir en tres tipos según sus
características estructurales y
biológicas, tenemos al interferón
β o tipo fibroblástico (que son las
células del tejido conectivo),
interferón α o tipo leucocitario
(células blancas de la sangre), y
el interferón γ o tipo inmune
(células del sistema inmune).6
Los interferones β y γ son
polipéptidos glucosados, mientras
los interferones α, de los que se
han descubierto diversos
subtipos, son polipéptidos no
glicosilados.5-6
TIPOS DE INTERFERONES
Interferón α
Los IFNα son originados por
monocitos, leucocitos, linfocitos B
en respuesta a virus y otros
denominados inductores de tipo I
que comprenden otros
microorganismos, componentes
microbianos y diversos
compuestos sintéticos.6 Tienen
una importante función en la
respuesta a las infecciones virales
agudas, como mediadores de la
respuesta viral inespecífica que
precede a la respuesta inmune
específica, y a su vez
intervendrán en la modulación de
esa respuesta inmune y actuarán
como inmunomodulador en
general.7-8 Los IFNα también van
a tener acciones anti
proliferativas por lo cual se han
desarrollado algunos usos
terapéuticos en base a ellos.9
Interferón β
El IFNβ es una sola proteína
codificada por un gen distintoy es
producida por fibroblastos. Los
interferones de tipo I son
proteínas importantes de la
inmunidad innata, son producidas
cuando existe una respuesta a la
infección viral, tienen capacidad
antiproliferativa, efectos
inmunomoduladores y actividad
antitumoral.10 Las proteínas
específicas inducidas por IFNβ y
los mecanismos por los cuales el
IFNβ ejerce sus efectos aún son
desconocidos.10
Interferón γ
El IFNγ o interferón inmune tipo
II es producido por linfocitos T
cooperadores (CD4), linfocitos T
citotóxicos (CD8) y células
Natural Killer (NK) en respuesta a
algún tipo de estímulo inmune o
inflamatorio.11 El IFNγ no
comparte receptores con los
interferones de tipo I y su
estructura proteica es distinta. En
los últimos años se ha
descubierto que las células
mieloides (macrófagos, células
dendríticas y neutrófilos) también
son capaces de producir IFNγ a
través de la estimulación con
interleucina (IL)-12 e IL-18. La
auto activación de las células
mieloides por IFNγ ayudan al
control inicial de la infección.11-17
Mecanismo de Acción
El mecanismo de acción de los
IFN no se ha descubierto con
totalidad, por tal razón estos no
tienen la capacidad de actuar
solos en una acción antiviral o
antiproliferativa.12 Los
interferones deben unirse a unos
receptores extracelulares
específicos presentes en la
mayoría de células para poder
ejercer sus acciones. El IFN alfa y
el IFN beta luchan por la unión al
mismo receptor, pero a diferencia
del IFN gamma este se une a otro
receptor diferente. Si uniéramos
al IFN alfa, IFN beta o IFN gamma
podemos desencadenar una
reacción conjunta, es decir que
como resultado al unirlo por
podríamos obtener una acción
antivírica o antiproliferativa.13
Una vez que se da la unión al
receptor celular, mediante vías de
transducción de la señal, se activa
la familia de quinasas Janus
(Jaks) y la familia de proteínas
Stats (transductores de la señal y
activadores de la transcripción)
que dimerizan y translocan desde
la membrana hasta el núcleo y
activan la transcripción de genes,
que originan las proteínas
responsables de la activación del
IFN. 13
Los interferones van a tener tres
funciones principales estas son:
Acción antivírica
Los IFN van a poder limitar la
replicación viral en función de si
la célula está infectada o no y en
caso de que la célula este
infectada va a inducir a apoptosis,
mientras que en las células no
infectadas generan un estado
antiviral.13-14
Acción inmunomoduladora
Los IFN tienen acción
inmunomoduladora, aunque ésta
es más importante en el IFN
gamma. Los IFN inducen en la
superficie de la célula tumoral la
expresión de antígenos asociados
al tumor incluidos el MHC tipo 1 y
el IFN gamma en el tipo 11,
incrementado la actividad
citotóxica de las células asesinas
y la capacidad fagocítica de los
macrófagos.13-15
Acción antiproliferativa
Los IFN presentan acción
antiproliferativa (inhibición del
crecimiento) sobre células
normales y tumorales, con efecto
antineoplásico «in vitro» e «in
vivo». El principal efecto
antiproliferativo de los IFN es la
prolongación del ciclo celular.13-15
Conclusiones
En la actualidad los interferones
se los conoce como una sustancia
biológica activa. Su
descubrimiento se dio 1957 por el
doctor Jean Lindenman y el
bacteriólogo Alick Isaacs, en
Instituto Nacional de
Investigaciones Médicas de
Londres (NIMR) este
descubrimiento fue un aporte
muy fundamental para la ciencia
y el conociendo de estas
citocinas. Se descubrió que estas
citocinas segregaban células
expuestas a un virus de influencia
inactivo que interfería en la
infección por ese virus activo,
mediante su propiedad antivírica
y a su vez también se descubrió
que no solo tenía esa función,
sino que hacían que las células no
infectadas se activaran y
estuvieran en un estado antiviral,
para no ser dañadas por los
agentes patógenos. Los
interferones no son células
efectoras, sino que primero deben
unirse a receptores específicos en
la membrana celular, para luego
mediar señales intracelulares y
activar segundos mensajeros.
Bibliografía
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Estudios sobre la
producción, el modo de
acción y las propiedades del
interferón. Br J Exp Patol,
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del interferón, la primera
citoquina, por Alick Isaacs y
Jean Lindenmann en 1957.
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cytokine-by-alick-isaacs-
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Descubrimiento Del
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Jean Lindenmann.
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Gonzalo, Isnado Juárez
Gisela. EL INTERFERÓN EN
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INTERFERONES Y VACUNAS
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Interferón

  • 1. INTERFERÓN AUTORA: Chávez García Ana Julieta Facultad De Ciencias En La Salud, Escuela Medicina Coautor Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcívar Docente De La Universidad Técnica De Manabí Introducción La historia de los interferones comienza en 1957, con el descubrimiento de cierta sustancia protectora contra los virus por Jean Lindenman, durante un trabajo posdoctoral dirigido por el bacteriólogo Alick Isaacs, en Instituto Nacional de Investigaciones Médicas de Londres (NIMR).1-2 Como todos los descubrimientos, éste nació de observaciones rigurosas y de la intuición de los investigadores para percatarse de la importancia de sus observaciones. 16 El descubrimiento de este estudio partió de una curiosa observación cuando los virus inactivados (muertos) por calor se añadían a cultivos de células vivas, éstas se volvían resistentes a la infección subsiguiente por virus vivos.2 De alguna forma la infección por virus inactivados (atenuados) se
  • 2. tornaba resistente a las bacterias frente a reinfecciones víricas, un mecanismo que imita a la vacunación, pero con la peculiaridad de que el proceso en las bacterias parecía ser inespecífico (las bacterias adquirían resistencia frente a cualquier tipo de infección vírica). La respuesta condujo a un inesperado hallazgo: las células que resisten la infección segregan una sustancia que interfería con la infección vírica, por lo que la dominaron interferón.3 Interferones Los interferones son proteínas señalizadoras que también se las conoce como glicoproteínas, los cuales son producidos por diferentes tipos celulares que se producen como respuesta a estímulos diversos entre los que sobresalen las infecciones víricas.4 Los interferones se los puede dividir en tres tipos según sus características estructurales y biológicas, tenemos al interferón β o tipo fibroblástico (que son las células del tejido conectivo), interferón α o tipo leucocitario (células blancas de la sangre), y el interferón γ o tipo inmune (células del sistema inmune).6 Los interferones β y γ son polipéptidos glucosados, mientras los interferones α, de los que se han descubierto diversos subtipos, son polipéptidos no glicosilados.5-6 TIPOS DE INTERFERONES Interferón α Los IFNα son originados por monocitos, leucocitos, linfocitos B en respuesta a virus y otros denominados inductores de tipo I que comprenden otros microorganismos, componentes microbianos y diversos compuestos sintéticos.6 Tienen una importante función en la respuesta a las infecciones virales agudas, como mediadores de la respuesta viral inespecífica que
  • 3. precede a la respuesta inmune específica, y a su vez intervendrán en la modulación de esa respuesta inmune y actuarán como inmunomodulador en general.7-8 Los IFNα también van a tener acciones anti proliferativas por lo cual se han desarrollado algunos usos terapéuticos en base a ellos.9 Interferón β El IFNβ es una sola proteína codificada por un gen distintoy es producida por fibroblastos. Los interferones de tipo I son proteínas importantes de la inmunidad innata, son producidas cuando existe una respuesta a la infección viral, tienen capacidad antiproliferativa, efectos inmunomoduladores y actividad antitumoral.10 Las proteínas específicas inducidas por IFNβ y los mecanismos por los cuales el IFNβ ejerce sus efectos aún son desconocidos.10 Interferón γ El IFNγ o interferón inmune tipo II es producido por linfocitos T cooperadores (CD4), linfocitos T citotóxicos (CD8) y células Natural Killer (NK) en respuesta a algún tipo de estímulo inmune o inflamatorio.11 El IFNγ no comparte receptores con los interferones de tipo I y su estructura proteica es distinta. En los últimos años se ha descubierto que las células mieloides (macrófagos, células dendríticas y neutrófilos) también son capaces de producir IFNγ a través de la estimulación con interleucina (IL)-12 e IL-18. La auto activación de las células mieloides por IFNγ ayudan al control inicial de la infección.11-17 Mecanismo de Acción El mecanismo de acción de los IFN no se ha descubierto con totalidad, por tal razón estos no tienen la capacidad de actuar solos en una acción antiviral o antiproliferativa.12 Los interferones deben unirse a unos receptores extracelulares
  • 4. específicos presentes en la mayoría de células para poder ejercer sus acciones. El IFN alfa y el IFN beta luchan por la unión al mismo receptor, pero a diferencia del IFN gamma este se une a otro receptor diferente. Si uniéramos al IFN alfa, IFN beta o IFN gamma podemos desencadenar una reacción conjunta, es decir que como resultado al unirlo por podríamos obtener una acción antivírica o antiproliferativa.13 Una vez que se da la unión al receptor celular, mediante vías de transducción de la señal, se activa la familia de quinasas Janus (Jaks) y la familia de proteínas Stats (transductores de la señal y activadores de la transcripción) que dimerizan y translocan desde la membrana hasta el núcleo y activan la transcripción de genes, que originan las proteínas responsables de la activación del IFN. 13 Los interferones van a tener tres funciones principales estas son: Acción antivírica Los IFN van a poder limitar la replicación viral en función de si la célula está infectada o no y en caso de que la célula este infectada va a inducir a apoptosis, mientras que en las células no infectadas generan un estado antiviral.13-14 Acción inmunomoduladora Los IFN tienen acción inmunomoduladora, aunque ésta es más importante en el IFN gamma. Los IFN inducen en la superficie de la célula tumoral la expresión de antígenos asociados al tumor incluidos el MHC tipo 1 y el IFN gamma en el tipo 11, incrementado la actividad citotóxica de las células asesinas y la capacidad fagocítica de los macrófagos.13-15 Acción antiproliferativa Los IFN presentan acción antiproliferativa (inhibición del crecimiento) sobre células normales y tumorales, con efecto antineoplásico «in vitro» e «in
  • 5. vivo». El principal efecto antiproliferativo de los IFN es la prolongación del ciclo celular.13-15 Conclusiones En la actualidad los interferones se los conoce como una sustancia biológica activa. Su descubrimiento se dio 1957 por el doctor Jean Lindenman y el bacteriólogo Alick Isaacs, en Instituto Nacional de Investigaciones Médicas de Londres (NIMR) este descubrimiento fue un aporte muy fundamental para la ciencia y el conociendo de estas citocinas. Se descubrió que estas citocinas segregaban células expuestas a un virus de influencia inactivo que interfería en la infección por ese virus activo, mediante su propiedad antivírica y a su vez también se descubrió que no solo tenía esa función, sino que hacían que las células no infectadas se activaran y estuvieran en un estado antiviral, para no ser dañadas por los agentes patógenos. Los interferones no son células efectoras, sino que primero deben unirse a receptores específicos en la membrana celular, para luego mediar señales intracelulares y activar segundos mensajeros. Bibliografía 1. Lindenmann J, Isaacs A. Estudios sobre la producción, el modo de acción y las propiedades del interferón. Br J Exp Patol, 1957, 38: 551-563. 2. Burke D. El descubrimiento del interferón, la primera citoquina, por Alick Isaacs y Jean Lindenmann en 1957. Brain Immune Media Ltd. [Internet]. 2009 [Citado 05 Oct 2017]. Disponible en: http://www.brainimmune.c om/the-discovery-of- interferon-the-first- cytokine-by-alick-isaacs- and-jean-lindenmann-in- 1957/ 3. López T. M. INFO- FARMACIA.com. Descubrimiento Del Interferón Obituario De Jean Lindenmann. [Internet]. España. 2015 [Citado 08 Oct 2017].
  • 6. Disponible en: http://www.info- farmacia.com/ultimas publicaciones/descubrimien todelinterferoninterferones obituariodejeanlindenmann 4. Velázquez E. Interferón: [Internet]. México: UNAM; Fecha de comienzo [15 de Oct de 2003; citado 12 Oct 2017]. Disponible en: http://laguna.fmedic.unam .mx/~evazquez/0403/inter feron.html 5. Dolores R. B; Niembro R. Interferón: 50 años después (1957-2007). [Internet]. México. 2007 [Citado 15 Oct 2017]; Vol. 144 No. 1. Disponible en: https://www.anmm.org.mx /GMM/2008/n1/54_vol_14 4_n1.pdf 6. Avendaño C. Interferones: Tipos y acciones. Servicio de Farmacología clínica. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Madrid, España.2006 [Citado 16 Oct 2017]; Vol. 29 No.1: 125-128. Disponible en: https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/S02 10570506751895 7. Aranda A. Interacciones Entre El Virus Y El Organismo Hospedero. ILCE [Internet]. 2000 [Citado 20 Oct 2017]; Disponible en: http://bibliotecadigital.ilce. edu.mx/sites/ciencia/volu men2/ciencia3/071/htm/se c_11.htm 8. CA Janeway y P. Travers. Inmunobiología: el sistema inmune en salud y enfermedad, Current Biology / Garland, 1994. 9. Benedí J; Gómez del Río M. Fármacos antineoplásicos. ELSEVIER [Internet]. 2006 [Citado 25 Oct 2017]; Vol. 20, Núm. 2: 60-.64 Disponible en: http://www.elsevier.es/es- revista-farmacia- profesional-3-pdf- 13084621-S300 10. Carretero M. Interferón Beta 1a. ELSEVIER [Internet]. 2000 [Citado 25 Oct 2017]; 19:140-2. Disponible en: http://www.elsevier.es/es- revista-offarm-4-articulo- interferon-beta-1a-15454 11. Espinosa M. Interferón Gamma: Aspectos Básicos,
  • 7. Importancia Clínica. Rev Invest Clin 2. ELSEVIER [Internet]. 2008 [Citado 24 Nov 2017]; 60 (5): 421- 423. Disponible en: http://www.medigraphic.co m/pdfs/revinvcli/nn- 2008/nn085i.pdf 12. Palacios L. Interferones: su lugar en el armamentario terapéutico de la esclerosis múltiple. Asociación Colombiana de Neurología. ACN [Internet]. 2004 [Citado 25 Nov 2017]; Cap. 4 pág.: 59-61. Disponible en: http://www.medigraphic.co m/pdfs/revinvcli/nn- 2008/nn085i.pdf 13. Sotoca Momblona, J. CUARENTA AÑOS DE INTERFERONES. [Internet]. Barcelona. 1999 [Citado 25 Nov 2017]; 23(4):205-213. Disponible en: https://www.sefh.es/revist as/vol23/n4/230401.pdf 14. Sotoca Momblona, J. Modulación de la síntesis de interferones en la infección por paramixovirus. [Internet]. México: UNAM. 2013 [Citado 25 Nov 2017]; Vol. 72, Núm. 3:241-247. Disponible en: http://www.medigraphic.co m/pdfs/neumo/nt- 2013/nt133h.pdf 15. Luna Quispe Favio Gonzalo, Isnado Juárez Gisela. EL INTERFERÓN EN EL MECANISMO TUMORAL. Rev. Act. Clin. Med [revista en la Internet]. [citado 25 Nov 2017]. Disponible en: http://www.revistasbolivia nas.org.bo/scielo.php?scrip t=sci_arttext&pid=S2304- 37682011001100001&lng= es. 16. RODRÍGUEZ E. INTERFERONES Y VACUNAS COMO CONTROL DE ENFERMEDADES PREVALENTES. [Internet]. Madrid. 2006 [Citado 25 Nov 2017]; Pág.: 20-21. Disponible en: https://www.google.com.e c/url?sa=t&rct=j&q=&esrc =s&source=web&cd=4&ca d=rja&uact=8&ved=0ahUK Ewi__oyxhdvXAhXhT98KH UM6B4IQFgg6MAM&url=htt ps%3A%2F%2Fwww.anale sranf.com%2Findex.php% 2Fdiscurso%2Farticle%2Fd ownload%2F787%2F753&u sg=AOvVaw1cAY4B9ESNR pGEhvY53QAI 17. Trinchieri G, Perussia B. Immune interferon: a
  • 8. pleiotropic lymphokine with multiple effects. Immunol Today 1985;6:1