1. INTERFERÓN
AUTORA:
Chávez García Ana Julieta
Facultad De Ciencias En La Salud, Escuela Medicina
Coautor
Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcívar
Docente De La Universidad Técnica De Manabí
Introducción
La historia de los interferones
comienza en 1957, con el
descubrimiento de cierta
sustancia protectora contra los
virus por Jean Lindenman,
durante un trabajo posdoctoral
dirigido por el bacteriólogo Alick
Isaacs, en Instituto Nacional de
Investigaciones Médicas de
Londres (NIMR).1-2 Como todos
los descubrimientos, éste nació
de observaciones rigurosas y de
la intuición de los investigadores
para percatarse de la importancia
de sus observaciones. 16
El descubrimiento de este estudio
partió de una curiosa observación
cuando los virus inactivados
(muertos) por calor se añadían a
cultivos de células vivas, éstas se
volvían resistentes a la infección
subsiguiente por virus vivos.2
De alguna forma la infección por
virus inactivados (atenuados) se
2. tornaba resistente a las bacterias
frente a reinfecciones víricas, un
mecanismo que imita a la
vacunación, pero con la
peculiaridad de que el proceso en
las bacterias parecía ser
inespecífico (las bacterias
adquirían resistencia frente a
cualquier tipo de infección vírica).
La respuesta condujo a un
inesperado hallazgo: las células
que resisten la infección segregan
una sustancia que interfería con
la infección vírica, por lo que la
dominaron interferón.3
Interferones
Los interferones son proteínas
señalizadoras que también se las
conoce como glicoproteínas, los
cuales son producidos por
diferentes tipos celulares que se
producen como respuesta a
estímulos diversos entre los que
sobresalen las infecciones
víricas.4
Los interferones se los puede
dividir en tres tipos según sus
características estructurales y
biológicas, tenemos al interferón
β o tipo fibroblástico (que son las
células del tejido conectivo),
interferón α o tipo leucocitario
(células blancas de la sangre), y
el interferón γ o tipo inmune
(células del sistema inmune).6
Los interferones β y γ son
polipéptidos glucosados, mientras
los interferones α, de los que se
han descubierto diversos
subtipos, son polipéptidos no
glicosilados.5-6
TIPOS DE INTERFERONES
Interferón α
Los IFNα son originados por
monocitos, leucocitos, linfocitos B
en respuesta a virus y otros
denominados inductores de tipo I
que comprenden otros
microorganismos, componentes
microbianos y diversos
compuestos sintéticos.6 Tienen
una importante función en la
respuesta a las infecciones virales
agudas, como mediadores de la
respuesta viral inespecífica que
3. precede a la respuesta inmune
específica, y a su vez
intervendrán en la modulación de
esa respuesta inmune y actuarán
como inmunomodulador en
general.7-8 Los IFNα también van
a tener acciones anti
proliferativas por lo cual se han
desarrollado algunos usos
terapéuticos en base a ellos.9
Interferón β
El IFNβ es una sola proteína
codificada por un gen distintoy es
producida por fibroblastos. Los
interferones de tipo I son
proteínas importantes de la
inmunidad innata, son producidas
cuando existe una respuesta a la
infección viral, tienen capacidad
antiproliferativa, efectos
inmunomoduladores y actividad
antitumoral.10 Las proteínas
específicas inducidas por IFNβ y
los mecanismos por los cuales el
IFNβ ejerce sus efectos aún son
desconocidos.10
Interferón γ
El IFNγ o interferón inmune tipo
II es producido por linfocitos T
cooperadores (CD4), linfocitos T
citotóxicos (CD8) y células
Natural Killer (NK) en respuesta a
algún tipo de estímulo inmune o
inflamatorio.11 El IFNγ no
comparte receptores con los
interferones de tipo I y su
estructura proteica es distinta. En
los últimos años se ha
descubierto que las células
mieloides (macrófagos, células
dendríticas y neutrófilos) también
son capaces de producir IFNγ a
través de la estimulación con
interleucina (IL)-12 e IL-18. La
auto activación de las células
mieloides por IFNγ ayudan al
control inicial de la infección.11-17
Mecanismo de Acción
El mecanismo de acción de los
IFN no se ha descubierto con
totalidad, por tal razón estos no
tienen la capacidad de actuar
solos en una acción antiviral o
antiproliferativa.12 Los
interferones deben unirse a unos
receptores extracelulares
4. específicos presentes en la
mayoría de células para poder
ejercer sus acciones. El IFN alfa y
el IFN beta luchan por la unión al
mismo receptor, pero a diferencia
del IFN gamma este se une a otro
receptor diferente. Si uniéramos
al IFN alfa, IFN beta o IFN gamma
podemos desencadenar una
reacción conjunta, es decir que
como resultado al unirlo por
podríamos obtener una acción
antivírica o antiproliferativa.13
Una vez que se da la unión al
receptor celular, mediante vías de
transducción de la señal, se activa
la familia de quinasas Janus
(Jaks) y la familia de proteínas
Stats (transductores de la señal y
activadores de la transcripción)
que dimerizan y translocan desde
la membrana hasta el núcleo y
activan la transcripción de genes,
que originan las proteínas
responsables de la activación del
IFN. 13
Los interferones van a tener tres
funciones principales estas son:
Acción antivírica
Los IFN van a poder limitar la
replicación viral en función de si
la célula está infectada o no y en
caso de que la célula este
infectada va a inducir a apoptosis,
mientras que en las células no
infectadas generan un estado
antiviral.13-14
Acción inmunomoduladora
Los IFN tienen acción
inmunomoduladora, aunque ésta
es más importante en el IFN
gamma. Los IFN inducen en la
superficie de la célula tumoral la
expresión de antígenos asociados
al tumor incluidos el MHC tipo 1 y
el IFN gamma en el tipo 11,
incrementado la actividad
citotóxica de las células asesinas
y la capacidad fagocítica de los
macrófagos.13-15
Acción antiproliferativa
Los IFN presentan acción
antiproliferativa (inhibición del
crecimiento) sobre células
normales y tumorales, con efecto
antineoplásico «in vitro» e «in
5. vivo». El principal efecto
antiproliferativo de los IFN es la
prolongación del ciclo celular.13-15
Conclusiones
En la actualidad los interferones
se los conoce como una sustancia
biológica activa. Su
descubrimiento se dio 1957 por el
doctor Jean Lindenman y el
bacteriólogo Alick Isaacs, en
Instituto Nacional de
Investigaciones Médicas de
Londres (NIMR) este
descubrimiento fue un aporte
muy fundamental para la ciencia
y el conociendo de estas
citocinas. Se descubrió que estas
citocinas segregaban células
expuestas a un virus de influencia
inactivo que interfería en la
infección por ese virus activo,
mediante su propiedad antivírica
y a su vez también se descubrió
que no solo tenía esa función,
sino que hacían que las células no
infectadas se activaran y
estuvieran en un estado antiviral,
para no ser dañadas por los
agentes patógenos. Los
interferones no son células
efectoras, sino que primero deben
unirse a receptores específicos en
la membrana celular, para luego
mediar señales intracelulares y
activar segundos mensajeros.
Bibliografía
1. Lindenmann J, Isaacs A.
Estudios sobre la
producción, el modo de
acción y las propiedades del
interferón. Br J Exp Patol,
1957, 38: 551-563.
2. Burke D. El descubrimiento
del interferón, la primera
citoquina, por Alick Isaacs y
Jean Lindenmann en 1957.
Brain Immune Media Ltd.
[Internet]. 2009 [Citado 05
Oct 2017]. Disponible en:
http://www.brainimmune.c
om/the-discovery-of-
interferon-the-first-
cytokine-by-alick-isaacs-
and-jean-lindenmann-in-
1957/
3. López T. M. INFO-
FARMACIA.com.
Descubrimiento Del
Interferón Obituario De
Jean Lindenmann.
[Internet]. España. 2015
[Citado 08 Oct 2017].
6. Disponible en:
http://www.info-
farmacia.com/ultimas
publicaciones/descubrimien
todelinterferoninterferones
obituariodejeanlindenmann
4. Velázquez E. Interferón:
[Internet]. México: UNAM;
Fecha de comienzo [15 de
Oct de 2003; citado 12 Oct
2017]. Disponible en:
http://laguna.fmedic.unam
.mx/~evazquez/0403/inter
feron.html
5. Dolores R. B; Niembro R.
Interferón: 50 años
después (1957-2007).
[Internet]. México. 2007
[Citado 15 Oct 2017]; Vol.
144 No. 1. Disponible en:
https://www.anmm.org.mx
/GMM/2008/n1/54_vol_14
4_n1.pdf
6. Avendaño C. Interferones:
Tipos y acciones. Servicio
de Farmacología clínica.
Hospital Universitario
Puerta de Hierro. Madrid,
España.2006 [Citado 16
Oct 2017]; Vol. 29 No.1:
125-128. Disponible en:
https://www.sciencedirect.
com/science/article/pii/S02
10570506751895
7. Aranda A. Interacciones
Entre El Virus Y El
Organismo Hospedero.
ILCE [Internet]. 2000
[Citado 20 Oct 2017];
Disponible en:
http://bibliotecadigital.ilce.
edu.mx/sites/ciencia/volu
men2/ciencia3/071/htm/se
c_11.htm
8. CA Janeway y P.
Travers. Inmunobiología: el
sistema inmune en salud y
enfermedad, Current
Biology / Garland, 1994.
9. Benedí J; Gómez del Río M.
Fármacos antineoplásicos.
ELSEVIER [Internet]. 2006
[Citado 25 Oct 2017]; Vol.
20, Núm. 2: 60-.64
Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-
revista-farmacia-
profesional-3-pdf-
13084621-S300
10. Carretero M.
Interferón Beta 1a.
ELSEVIER [Internet]. 2000
[Citado 25 Oct 2017];
19:140-2. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-
revista-offarm-4-articulo-
interferon-beta-1a-15454
11. Espinosa M.
Interferón Gamma:
Aspectos Básicos,
7. Importancia Clínica. Rev
Invest Clin 2. ELSEVIER
[Internet]. 2008 [Citado 24
Nov 2017]; 60 (5): 421-
423. Disponible en:
http://www.medigraphic.co
m/pdfs/revinvcli/nn-
2008/nn085i.pdf
12. Palacios L.
Interferones: su lugar en el
armamentario terapéutico
de la esclerosis múltiple.
Asociación Colombiana de
Neurología. ACN [Internet].
2004 [Citado 25 Nov 2017];
Cap. 4 pág.: 59-61.
Disponible en:
http://www.medigraphic.co
m/pdfs/revinvcli/nn-
2008/nn085i.pdf
13. Sotoca Momblona, J.
CUARENTA AÑOS DE
INTERFERONES. [Internet].
Barcelona. 1999 [Citado 25
Nov 2017]; 23(4):205-213.
Disponible en:
https://www.sefh.es/revist
as/vol23/n4/230401.pdf
14. Sotoca Momblona, J.
Modulación de la síntesis de
interferones en la infección
por paramixovirus.
[Internet]. México: UNAM.
2013 [Citado 25 Nov 2017];
Vol. 72, Núm. 3:241-247.
Disponible en:
http://www.medigraphic.co
m/pdfs/neumo/nt-
2013/nt133h.pdf
15. Luna Quispe Favio
Gonzalo, Isnado Juárez
Gisela. EL INTERFERÓN EN
EL MECANISMO TUMORAL.
Rev. Act. Clin. Med [revista
en la Internet].
[citado 25 Nov 2017].
Disponible en:
http://www.revistasbolivia
nas.org.bo/scielo.php?scrip
t=sci_arttext&pid=S2304-
37682011001100001&lng=
es.
16. RODRÍGUEZ E.
INTERFERONES Y VACUNAS
COMO CONTROL DE
ENFERMEDADES
PREVALENTES. [Internet].
Madrid. 2006 [Citado 25
Nov 2017]; Pág.: 20-21.
Disponible en:
https://www.google.com.e
c/url?sa=t&rct=j&q=&esrc
=s&source=web&cd=4&ca
d=rja&uact=8&ved=0ahUK
Ewi__oyxhdvXAhXhT98KH
UM6B4IQFgg6MAM&url=htt
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sranf.com%2Findex.php%
2Fdiscurso%2Farticle%2Fd
ownload%2F787%2F753&u
sg=AOvVaw1cAY4B9ESNR
pGEhvY53QAI
17. Trinchieri G, Perussia
B. Immune interferon: a