Demencia con Cuerpos de Lewy

DEMENCIA POR CUERPOS DE LEWY
Dra. Karla P. Gutiérrez Sánchez
Medico Psiquiatra
Fellow en Psicogeriatría

INTRODUCCIÓN
➤ La demencia con cuerpos de Lewy es un término que abarca tanto
la DLB como la demencia por enfermedad de Parkinson (PDD), y
la `` regla de un año '' se usa para evaluar el inicio temporal de la
demencia versus el parkinsonismo, para diferenciar las dos
enfermedades.
Schumacher, Julia et al. “Dysfunctional brain dynamics and their origin in Lewy body dementia.” Brain : a journal of neurology (2019)

INTRODUCCIÓN
➤ Si el parkinsonismo ocurre al mismo tiempo o dentro de 1 año de
la demencia, se realiza un diagnóstico de DLB, mientras que si el
parkinsonismo precede al inicio de la demencia en un año o más,
se diagnostica la PDD.
➤ La característica fundamental de DLB es la demencia, que a
menudo ocurre con parkinsonismo, ﬂuctuaciones tempranas en la
cognición y la atención, alucinaciones visuales y trastorno del
comportamiento del sueño REM
Schumacher, Julia et al. “Dysfunctional brain dynamics and their origin in Lewy body dementia.” Brain : a journal of neurology (2019)

ANTECEDENTES
➤ En 1912 Friedrich Lewy describió por primera vez las inclusiones
citoplasmáticas que ahora conocemos como cuerpos de Lewy
(DBL) en la sustancia negra, en la enfermedad de Parkinson (EP)
➤ Desde la primera descripción de DBL a nivel cortical asociados con
demencia en 1961(H. Okazaki) hasta los años 80 en que se
incorporan técnicas de inmunohistoquímica para marcar
ubicuitina y sinucleína, la demencia asociada a DBL parecía
infrecuente.
➤
Golimstok A. Actualización en enfermedad con cuerpos de Lewy (2017)

ANTECEDENTES
➤ DLB solo se describió como una entidad de enfermedad separada
en 1984.
➤ En 1995 posterior a un consenso se decide utilizar el termino
“Demencia por cuerpos de Lewy” para describir la patología
especíﬁca y a la vez distinguir una serie de trastornos similares y
relacionados”.
➤ En 2017 los criterios de DLB fueron revisados y actualizados el
consorcio de 4 grupos multidiciplinarios.
McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium. Neurology.
2017;89(1):88–100. doi:10.1212/WNL.0000000000004058

Orme T, Guerreiro R, Bras J. The Genetics of Dementia with Lewy Bodies: Current Understanding and Future Directions. Curr Neurol Neurosci Rep. 2018

EPIDEMIOLOGÍA
➤ La edad de inicio ronda los 65-80 años.
➤ A pesar de no ser una de las demencias más conocidas entre la
población es la segunda causa de demencia primaria (10-15%).
Y la tercera en la clasiﬁcación general.
➤ No hay datos epidemiológicos exactos.
➤ Se calcula que representa entre un 10% y un 36% de las
demencias, únicamente sobrepasada por la EA.

EPIDEMIOLOGÍA
➤ Llega a suponer el 21% de los casos diagnosticados como EA.
➤ La prevalencia a los 65 se encuentra entre el 0,7% y el 1%,
llegando hasta el 5% a los 85. La incidencia afecta a ambos
géneros (gracias a estudios longitudinales se ha demostrado que
hay mayor frecuencia de hombres).
➤ La media de supervivencia es ligeramente inferior a la EA de 5 a 7
años.
➤ El rango general va de 2 a 20 años en función de factores como la
salud, la edad y la gravedad de la sintomatología.
➤ Alto % de falsos negativos infradiagnosticada.

GENETICA
➤ A pesar del hecho de que ahora sabemos que la genética juega un
papel en la enfermedad, los genes que causan DLB aún no se han
identiﬁcado.
La DBL es difícil
de diagnosticar
por
superposiciones
fenotipicas
Las líneas entre las
diferentes
enfermedades
neurodegenerativas a
menudo pueden ser
borrosas, DLB no se reconoce con
tanta frecuencia como una
enfermedad en
comparación con otros
trastornos bien conocidos,
como la EA

GENETICA
➤ Los estudios genéticos en DLB son limitados en comparación con
la enfermedad de Alzheimer y Parkinson.
➤ Además, la mayoría de los estudios genéticos en DLB se centran
en uno o más genes candidatos, destacando la necesidad de una
visión imparcial, genómica o exómica de la genética DLB.
➤ Algunos pacientes con DLB pueden tener antecedentes familiares
de enfermedad; sin embargo, la mayoría de los análisis se
centraron en pacientes esporádicos y no en familias de DLB

GENETICA
➤ Hasta la fecha, solo tres genes se han establecido de manera
convincente para participar en DLB: APOE , GBA y SNCA
SNCA
Mutaciones puntuales
Multiplicaciones de Lucus
Las mutaciones puntuales que causan la
enfermedad de SNCA caen en la región
anfipática de la alfa-sinucleína
Se ha planteado la hipótesis de que
estas mutaciones pueden perturbar la
actividad de unión a la membrana o
iniciar la enfermedad al aumentar la
propensión de la proteína a agregarse.

GENETICA
APOE
La dosis de alelo APOE ε4 también
ha demostrado ser un factor de
riesgo para el desarrollo de DLB
Se planteó la hipótesis de que la
asociación de APOE ε4 en DLB puede
ser impulsada por la presencia de
neuropatología relacionada con ADAPOE está correlacionado con la demencia
en un mecanismo no relacionado con la
cascada amiloide.
Se han propuesto otros posibles
procesos patológicos que implican
la fosforilación de tau, la
neuroplasticidad y la
neuroinflamación

GENETICA
➤ Las mutaciones homocigotas en el gen GBA causan la enfermedad
de Gaucher (GD); a través de una observación clínica astuta, se
observó que algunos pacientes con EG mostraron características
parkinsonianas , y que los portadores heterocigotos de estas
variantes tenían una mayor prevalencia de EP, lo que llevó al
descubrimiento de que las variantes heterocigotas en GBA pueden
predisponer a la EP.
➤ Esto también se demostró para DLB .
Las mutaciones en GBA reducen
la actividad de su enzima
lisosomal, β-glucocerebrosidasa
(Gcase).
Se presume que la disminución de la actividad de Gcase
conduce a una degradación deteriorada de la alfa-
sinucleína dentro del lisosoma, lo que resulta en su
acumulación.
GBA

NEUROPATOLOGÍA
➤ Las sinucleinopatías son enfermedades neurodegenerativas
caracterizadas por la presencia de inclusiones intracitoplasmáticas
positivas para alfa-sinucleína (α-syn) en el sistema nervioso
central (SNC).
Arotcarena ML, Teil M, Dehay B. Autophagy in Synucleinopathy: The Overwhelmed and Defective Machinery. Cells. 2019

El N-terminal de la sinucleína contiene 7 once repeticiones de
residuos con la secuencia de consenso que se muestra arriba y
la rueda helicoidal a la derecha. La altura del código de
aminoácidos de una sola letra indica la probabilidad de
encontrar ese residuo particular en las repeticiones de la α-
sinucleína humana. El azul indica residuos básicos, rojos
ácidos, púrpuras polares sin carga y negros no polares.

NEUROPATOLOGÍA
➤ La α-sinucleína se localiza especíﬁcamente en el terminal nervioso,
con relativamente poca cantidad en el cuerpo celular.
➤ Los grupos de cabeza ácidos se encuentran en el prospecto
citoplasmático de muchas membranas intracelulares, pero la
sinucleína tiene preferencia por las membranas con alta curvatura,
como las vesículas sinápticas.
➤ La ubicación presináptica de la sinucleína y su interacción con las
membranas han sugerido fuertemente un papel en la liberación
del transmisor.(Sobre todo Dopamina y Noradrenalina)

NEUROPATOLOGIA
➤
En condiciones patológicas, el deterioro de la autofagia conduce a una disminución del aclaramiento de α-sinucleína. La α-sinucleína intracelular se
acumula en las células y participa en el proceso de agregación de α-sinucleína. Para compensar este defecto, la célula intenta eliminar la α-sinucleína a
través de la vía exosómica, induciendo mayores cantidades de α-sinucleína liberadas y la propagación de la proteína de célula a célula. Recíprocamente,
la α-sinucleína patológica acumulada induce toxicidad celular mediada en parte por deterioro de la autofagia, sumergiendo a la célula en un ciclo
interminable de disomeostasis

( a ) El estrés lisosómico, caracterizado por alcalinización lisosómica, modificaciones estructurales lisosómicas o proteasas lisosómicas defectuosas, bloquea la degradación
correcta de la carga. ( b ) La mitofagia se basa en actores como PINK1, DJ-1 y Parkin, que permiten que el cebado correcto de las mitocondrias defectuosas se dirija a la
autofagia. Las alteraciones en estas proteínas inducen disminución de la mitofagia. ( c) El tráfico vesicular es el punto de partida para la formación de autofagosomas a travé
del reclutamiento del complejo Las mutaciones en VPS35 inhiben el complejo WASH y, por lo tanto, la formación de autofagosomas. La sobreexpresión de HMGB1 inhibe
unión de Beclin1-Vps34 y, por lo tanto, la formación de fagoforos. Las mutaciones en los genes GBA también pueden modificar el colesterol, perjudicando el tráfico de

NEUROPATOLOGÍA
➤ EN DBL también se
encuentran placas
amiloideas/ovillos
neuroﬁbrilares de forma
escasa .
➤ Zonas suceptibles:
Amigdala, Giro Cingulado,
giro parahipocampico,
insula, corteza temporal y
frontal asi como nervio
vago,

Diagnóstico y
manejo de la
demencia con
cuerpos de Lewy.

INTRODUCCIÓN
➤ El Consorcio de Demencia con Cuerpos de Lewy (DLB) ha
reﬁnado sus recomendaciones sobre el diagnóstico clínico y
patológico de DLB, actualizando el informe anterior, que ha estado
en uso generalizado durante la última década.
McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB
Consortium. Neurology. 2017;89(1):88–100. doi:10.1212/WNL.0000000000004058

CARACTERÍSTICAS CLINICAS
➤ Esencial diagnóstico de Demencia.
La evaluación
neuropsicológica debe
incluir pruebas que cubran
la gama completa de
dominios cognitivos
potencialmente afectados
La atención
desproporcionada, la función
ejecutiva y los déficits de
procesamiento visual en
relación con la memoria y
los nombres son típicos.

BIOMARCADORES
➤ La concentración de α-sinucleína en el líquido cefalorraquídeo
podría ser útil en la demencia con cuerpos de Lewy.
➤ Un metaanálisis de 2728 pacientes mostró que la concentración
media de α-sinucleína del líquido cefalorraquídeo fue
signiﬁcativamente menor en pacientes con demencia con cuerpos
de Lewy que en aquellos con enfermedad de Alzheimer.

Reducción de la absorción de DAT en los ganglios basales demostrada por
SPECT o PET.
La utilidad de las imágenes DAT para distinguir DLB de AD está bien
establecida, con sensibilidad (78%) y especificidad (90%). . Cuando el
parkinsonismo es la única característica clínica central de DLB en un paciente
con demencia, la reducción de la absorción de DAT garantiza un diagnóstico
probable de DLB s

Absorción reducida en la gammagrafía de miocardio con metaiodobencilguanidina.
123 La gammagrafía miocárdica de yodo-MIBG cuantifica la inervación cardíaca simpática posganglionar, que se
reduce en la enfermedad de LB. e12, e13 Las imágenes de pacientes con AD, DLB y controles normales de la misma
edad se muestran en la figura 2 . Los valores útiles de sensibilidad (69%) y especificidad (87%) para discriminar DLB
probable del aumento probable de AD a 77% y 94% en casos más leves (MMSE> 21)

Confirmación de PSG del sueño REM sin atonia.
La demostración de PSG del sueño REM sin atonia e16, e17 es deseable siempre que sea posible, ya que es
un predictor altamente específico de la patología relacionada con Lewy. Si el PSG muestra sueño REM sin
atonía en una persona con demencia y antecedentes de RBD, existe una probabilidad ≥90% de una
sinucleinopatía, 22 suficiente para justificar un diagnóstico probable de DLB incluso en ausencia de cualquier
otra característica central o biomarcador

Baja absorción generalizada en SPECT / PET perfusión / metabolismo, actividad occipital reducida
y el signo de la isla cingulada posterior en la imagen FDG-PET.

ASPECTOS CLÍNICOS CENTRALES
➤Fluctuación. Ocurren como alteraciones espontáneas en la
cognición, la atención y la excitación.
➤Incluyen episodios crecientes y menguantes de inconsistencia
conductual, habla incoherente, atención variable o conciencia
alterada que implica mirar o zonificar.
➤Se debe documentar al menos una medida de fluctuación al
aplicar los criterios de diagnóstico de DLB.
➤Las fluctuaciones también pueden ocurrir en etapas avanzadas
de otras demencias, por lo que predicen mejor DLB cuando
están presentes temprano.

Alucinaciones visuales.Las alucinaciones visuales complejas y
recurrentes ocurren en hasta el 80% de los pacientes con DLB y
son un indicador clínico frecuente para el diagnóstico.
Por lo general, están bien formados, con personas, niños o
animales, a veces acompañados de fenómenos relacionados que
incluyen alucinaciones de pasajes, sentido de presencia e
ilusiones visuales.
Los pacientes generalmente pueden informar estas experiencias,
al igual que los cuidadores observadores.

Parkinsonismo. Ocurren en más del 85% de los pacientes.
El parkinsonismo en la enfermedad de Parkinson (EP) se
deﬁne como bradicinesia en combinación con temblor en
reposo, rigidez o ambos.
El parkinsonismo decmuchos pacientes con DLB no llega a
esto, por lo que se requiere documentación de solo una de
estas características cardinales.
Si el parkinsonismo es clínicamente equívoco, una
exploración de captación DAT puede ser útil.

Trastorno del comportamiento del sueño REM: Es una
parasomnia que se maniﬁesta por un comportamiento
recurrente de la realización del sueño que incluye
movimientos que imitan el contenido del sueño y se asocia
con una ausencia de atonía del sueño REM normal.
A menudo comienza muchos años antes que otros síntomas,
puede volverse menos vigoroso o incluso inactivo con el
tiempo, y debe examinarse para usar una escala que permita
el informe del paciente o compañero de cama.
Si hay alguna duda solicitar una polisomnografía (PSG)

ASPECTOS CLÍNICOS DE APOYO
➤Estas son características clínicas que están comúnmente
presentes, Aunque carece de especiﬁcidad diagnóstica,
➤ Nuevo en esta lista es la hipersomnia, generalmente se presenta
como somnolencia diurna excesiva.
➤También es nueva la hiposmia, que ocurre antes en DLB que en
AD.
➤Los episodios transitorios de falta de respuesta pueden representar
una forma extrema de ﬂuctuación cognitiva, difícil de distinguir del
síncope verdadero.
➤La sensibilidad antipsicótica severa ahora se enumera como de
apoyo, porque la prescripción reducida de antipsicóticos
bloqueadores del receptor D2 en DLB limita su utilidad diagnóstica.

DIAGNOSTICO

TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO
➤Dada la evidencia limitada de eﬁcacia y el aumento potencial de
los riesgos de morbilidad y mortalidad asociados con los
tratamientos farmacológicos en DLB, existe la necesidad de
desarrollar y probar estrategias de manejo no farmacológicas.
➤Se han realizado más investigaciones en esta área en AD y PD
que en DLB, con evidencia preliminar prometedora para el
ejercicio, entrenamiento cognitivo, y educación y
entrenamiento orientado al cuidador para controlar los
síntomas psiquiátricos, incluida la agitación y la psicosis

Uc EY, Doerschug KC, Magnotta V, et al. Phase I/II randomized trial of aerobic exercise in Parkinson disease in a community setting. Neurology. 2014;

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
➤Síntomas cognitivos
➤Los metanálisis de los ensayos clínicos de clase I de
rivastigmina y donepezilo respaldan el uso de inhibidores de
colinesterasa (CHEI) en DLB para mejorar la cognición, la
función global y las actividades de la vida, con evidencia de que
incluso si los pacientes no mejoran con CHEI, es menos
probable deteriorarse mientras los toma.
➤ La eﬁcacia de la memantina en DLB es menos clara, pero es
bien tolerada y puede tener beneﬁcios, ya sea como
monoterapia o como complemento de un CHEI.
➤

➤Síntomas neuropsiquiátricos.
Los CHEI pueden producir una reducción sustancial de la apatía y mejorar las
alucinaciones visuales y los delirios en DLB.
El uso de antipsicóticos deben evitarse siempre que sea posible, dado el mayor riesgo de
una sensibilidad grave. reacción.
La dosis baja de quetiapina puede ser relativamente más segura que otros antipsicóticos
y es ampliamente utilizada, pero un pequeño ensayo clínico controlado con placebo en
DLB fue negativo.
Hay una base de evidencia positiva para la clozapina en la psicosis PD, pero no se ha
establecido la eﬁcacia y la tolerabilidad en DLB.
Aunque los síntomas depresivos son comunes en DLB, los datos de prueba son escasos.
En consonancia con los consejos generales sobre la depresión en la demencia, los
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, los inhibidores de la recaptación
de serotonina-norepinefrina y la mirtazapina son opciones en DLB con tratamiento
guiado por la tolerancia y respuesta de cada paciente.

➤Síntomas motores
➤ El parkinsonismo a menudo responde menos a los
tratamientos dopaminérgicos en DLB que en DP y su uso puede
estar asociado con un mayor riesgo de psicosis, aunque algunos
pacientes pueden beneﬁciarse de las preparaciones de levodopa
introducidas en dosis bajas y aumentadas lentamente al
mínimo requerido para minimizar la discapacidad motora sin
exacerbando los síntomas psiquiátricos.

PATOLOGIA
Beach TG, Adler CH, Lue L, et al. Unified staging system for Lewy body disorders: correlation with nigrostriatal degeneration, cognitive impairment and motor dysfunction. Acta Neuropathol.
2009;1
OBT = bulbo olfatorio y tracto; Med = médula; SN = sustancia negra; Amyg = amígdala; Trans = corteza transentorrinal; Cing = giro cingulado; MTG = giro temporal
medio; MFG = giro frontal medio; IPL = lóbulo parietal inferior.

Demencia con Cuerpos de Lewy

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Similar a Demencia con Cuerpos de Lewy

Similar a Demencia con Cuerpos de Lewy (20)

Último

Último (20)

Demencia con Cuerpos de Lewy